«Дневник врача»: гастрономическое утро и ежедневная мантра микрохирурга Халида Рустамова — МЛЫН.BY

В нашей рубрике мы знакомим читателей с медиками, которые ведут борьбу с коронавирусом.  Пандемия идет на спад, многие клиники области возвращаются к обычному режиму работы.   Сегодня рассказываем об одном из будней микрохирурга Минской областной клинической больницы

5:30. Звенит будильник. Встаю, иду в душ. Затем кухня, завтрак. Здесь мне, как врачу, уместно рассказать о том, как питаться правильно, дать свой рецепт. Я люблю готовить. Даже по утрам. Чтобы на тарелке scrambled eggs с поджаренным беконом, грибы, а в чашке дымится ароматный кофе из турки. А еще утро для меня — это традиционная азербайджанская яичница с помидорами и свежим хлебом из тандыра, оладьи или полесские бабушкины налистники с творогом. Но это когда на работу к 8 утра или по выходным. Сегодня же выбор невелик — банан или йогурт. Перед утренней операцией не хочется отягощать желудок.

5:59. Сухо. Я о погоде. Завожу мотоцикл. Вслушиваюсь в шум двигателя. В наушниках The Black Keys с Howlin’ for You. Мотоцикл специально выбирал для езды по бездорожью. Такая поездка помогает окончательно проснуться и физически размяться. Для меня это своеобразная медитация и, одновременно, предельная концентрация при движении.

6:20. Переодеваюсь.

6:30. Осмотр пациента.

6:50. Операция. В стандартах немецких клиник: перед операцией вся бригада представляется друг другу, проговаривают все подробности истории болезни пациента, план своих действий. Поймал себя на том, что невольно делаю то же самое, хоть у нас это и не принято. Но у меня это почти мантра.

7:50. Возвращаюсь в отделение. Кофе.

8:07. Обход палат. Ребенок. Два с половиной года после удаления опухоли ствола мозга лишился лицевого нерва (в него прорастала опухоль). Ему нужно было выполнить невротизацию мышц лица другим нервом. Пришлось применить трансплантат, пересадить его для соединения нервов. Результат таких операций проявляется не сразу, а через несколько месяцев. Ждем½

Еще один пациент — подросток, 15 лет, помогал дедушке на ферме с фуганком и травмировал палец, в нем практически не осталось костей. Механизм травмы не предполагал сохранения пальца. Кроме восстановления всех поврежденных структур пальца (реконструкция артерии, вены, сухожилия, капсульно-связочного аппарата суставов), основная проблема была в составлении костей по маленьким кусочкам, но с возможностью делать ежедневные перевязки, чтобы заживить размозженные мягкие ткани. Для этого пришлось прибегнуть к методике Илизарова — мастерить аппарат внешней фиксации.

9:40. Пятиминутка на кафедре, обсуждение текущих вопросов.

10:20. Консультации амбулаторных пациентов.

11:00. Еще одна операция.

12:30. Работа с медицинской документацией.

13:00. Чтение  научной литературы. Реконструктивная микрохирургия и пластическая хирургия — пожалуй, самые динамично развивающиеся направления в медицине, связанные с хирургией. И количество научных статей, выходящих каждый день, просто огромное. Читать приходится много, ведь врач учится всю жизнь.  К примеру, сейчас читаю про «ковид» и доказательные схемы борьбы с инфекцией. Но больше, конечно, по своей специальности. Меня волнуют темы лицевого паралича, лимфедемы и, в целом, реконструктивной медицины. В будущем хотелось бы заняться и аугментацией — направлением хирургии на стыке с роботехникой, по разработке умных протезов.

14:00. Лекция, практические занятия с курсантами. Мне, как сотруднику кафедры и практикующему хирургу, с молодыми врачами общаться приходится постоянно. Их направляют к нам на стажировку, в интернатуру, ординатуру, на курсы. Да, это другое поколение. Амбициозны ли? Есть разные.

15:00. Консультация в поликлинике.

16:00. Дежурство: обход в отделении, осмотр пациентов, коррекция назначений.

17:00. Работа с медицинской документацией.

18:00. Консультации в приемном покое.

19:00. Поступление экстренного пациента.

20:00. И еще одна операция.

23:00. Обход в отделении, контроль назначений.

23:03. Завожу мотоцикл. Веду уже не так ретиво. Мысленно подвожу итоги дня. Делаю вывод: он удался. А дома ждет сон и отдых. Помните, высыпаться — это важно! Будьте здоровы и берегите себя!

Алексей Болотов

Фото: из архива героя публикации

Видео Великая Мантра полностью очищающая Чакры., андей борисов — Видео@Mail.Ru

Видео доступна только в полной версии Мой Мир.

Великая Мантра полностью очищающая Чакры.

Святослав Дубянский исследователь эзотерических традиций, много лет прожил в Индии, Китае и Германии. Профессиональный художник и писатель, член Союза Писателей России и Союза Художников России. Автор серии книг посвященной Ведической культуре, регулярно проводит Мастер-Классы по медитации, мантрам и оздоровительным практикам. Участник российских и международных выставок живописи. Подробная информация на сайте www.dubyanskiy.ruhttps://www.facebook.com/profile.php?id=100005753834127https://www.facebook.com/Dubyanskayahttps://www.facebook.com/https://www.facebook.com/svyatoslav.dubyanskiyведы, адвайта, тантра, буддизм, библия, евангелие, апокрифы, космос, психология, йога, секрет, саи баба, сатья саи, сатья саи баба, бхагаван. Yoga, kriya yoga, mantra, chi goun, tai chi, mantras, meditation, Hinduism, Buddhism, Siva, Shiva, mudra, mudras, vedas, tanrta, sai baba, sathya sai, yogananda, advaita. йога, мантра, здоровье, хатха йога, цигун, тай дзи цуань, медитация, тантра, крия йога, трулкор, буддизм, кундалини йога, Бог, осознанные сновидения, реинкарнация, аффирмации, визуализации, космос, позитивное намерение, мудры, мантры, мантра йога, психология, адвайта, буддизм, канонические евангелия и апокрифы, библия, апокалипсис. Yoga, kriya yoga, mantra, chi goun, tai chi, mantras, meditation, Hinduism, Buddhism, Siva, Shiva, mudra, mudras, vedas, tanrta, sai baba, sathya sai, yogananda, sai baba, bhagawan, Sathya sai, advaita. йога, мантра, здоровье, хатха йога, цигун, тай дзи цуань, медитация, тантра, крия йога, трулкор, буддизм, кундалини йога, Бог, осознанные сновидения, реинкарнация, аффирмации, визуализации, космос, позитивное намерение, мудры, мантры, мантра йога, психология, адвайта, буддизм, канонические евангелия и апокрифы, библия, апокалипсис. веды, адвайта, тантра, буддизм, библия, евангелие, апокрифы, космос, психология, йога, секрет.

Гэбэшная мантра «Начни с себя» — Блоги — Эхо Москвы, 10.01.2013

И дело даже не в том, что женщина не понимает, почему лучше научиться контролировать власть, чем брать самим лопату. Нет, я вовсе не за лентяев. Я лишь за то, чтобы наши сограждане поняли: если они заплатили за уборку снега, горячую воду или вывоз мусора, то снег должен убираться, вода — литься, а мусор — вывозиться.

К сожалению, значительная доля наших сограждан искренне верит, что все дело — в тебе самом. «Начни с себя! Начни!», кричат они без умолку.

Это гэбэшный способ манипуляции, заразивший некоторых сердобольных трудоголиков. Свалить все беды на гражданина, вызвать у него стыд, переориентировать внимание и внушить бесполезность затеи вмешиваться в большие дела.

«Причем тут Путин? Начните с себя!»

«Вместо того, чтобы на митинги ходить, лучше бы во дворе субботник провели»

«Мы не выиграем выборы, пока не начнем политическое просвещение с себя»

«Не считайте деньги с госзакупок — в чужой карман заглядывать некрасиво».

Узнаете брата Колю? И Путин на брифингах, и тролли нашисткие в сети глушат нас этой мантрой. Начни с себя, начни с себя! Куд-д-д-да полез, паскуда, по площадям шастать? Нет уж, гражданин, твое дело маленькое. И за твою жизнь ты отвечаешь сам. Начни с себя и, будь добр, собой закончи.

Не клюйте на уловку, на попытку подсадить вас на совесть, комплекс, чувство такта и воспитания. В кошельки чиновников нос можно и нужно совать. Гораздо умнее и достойнее заставлять работать тех, кому ты обречен платить, чем, отстегивая деньги, самому браться за лопату.

«Начни с себя!» — это классический ход ГБ. Как отвлечение внимания ложными инфоповодами, как ответ на один вопрос другим.

Когда вам советуют не ходить на марш, а погулять с ребенком в парке; когда велят смотреть в свой карман, а не депутатский; когда рекомендуют помогать своим родителям, а не чужим погорельцам, всегда помните — вы имеете дело либо с дураками, либо с наймитами. В столь сложный год помнить о них важно. Не покупайтесь на пропаганду или сверзглупую кухонно-табуреточную мудрость.

Я уже начала с себя. Я не голосовала за ЕР, не воровала из бюджета, не убивала стариков. Даже окурки на тротуар не бросала. Я с себя начала — и?..

Не верьте тем, кто советует сидеть тихо и начинать с себя. Это либо дураки, либо служители власти. Потому что только властям выгоден народ, все проблемы предпочитающий решать сам. И свои, и чужие.

Интервью с VFX супервайзером — Русланом Борисовым!

В гостях у нас Руслан Борисов, VFX супервайзер с невероятным опытом работы, за спиной у которого такие крупные проекты как «Призрак в доспехах», «Терминатор: генезис», «Люди икс: дни минувшего будущего», «Иллюзия обмана» и многие другие, мы поговорим о его работе за рубежом, узнаем каково это работать на одном проекте с Ридли Скоттом, поговорим о влиянии пандемии на индустрию и ближайших планах на будущее!

RENDER.RU: Здравствуйте, Руслан! Два слова о себе, как пришли в CG, где учились?

Руслан: Здравствуйте! Очень благодарен сайту Рендер. ру за такую честь оказаться на ваших страницах. Я помню в юношестве заглядывался на все эти крутые работы в разделе awards и до сих заглядываюсь и не перестаю впечатляться тем, как много у нас есть талантливых и крутых специалистов!
В двух словах: я родился в Харькове, Украина, на втором курсе получил возможность уехать учиться по обмену в Италию в Университет Болонья в индустрии моды, но там довольно быстро понял, что эта специальность не мое, как и вся индустрия. Но обучение моде безусловно помогло мне разработке визуального вкуса, построения общевизуальной композиции и колористики.

RENDER.RU: У вас невероятно насыщенная жизнь: из Украины вы перебрались в Италию, затем в Канаду, непрерывно учились, это просто огромные трудозатраты, где черпаете энергию и берете силы? Опираясь на опыт многих специалистов индустрии, утверждающих, что просто переезд в другой город это уже проблема (прекрасно их понимаю, новая работа, обустройство быта, жилье и т.д.), а тут другая страна, необходимость учить язык, обучение в университете, скажите, с чем было труднее всего?

Руслан: Так сложилась жизнь нашей семьи, что мы всегда много переезжали и путешествовали. Родители мои учились в Санкт-Петербурге, мы жили в Украине, затем отец очень много работал в Иране, постоянно туда ездил, а часть детства я провел в Казахстане. Мама стала преподавать в Англии и я с юношества ездил к ней. Поэтому факт того, что я буду жить в другой стране и говорить на другом языке, меня никогда сильно не смущал, но процесс иммиграции был, конечно, сложный. Я прошел все классические стадии начиная от одиночества в новой культуре, через процесс адаптации и понимания канадской культуры и правил жизни, потом низкооплачиваемые работы всякими грузчиками, разнорабочими и т.д. Но очень сильно помогла учеба. Мне невероятно повезло с преподавателями и сокурсниками, они привили мне любовь к VFX и особенно программе Nuke, вернули в жизнь и сделали полноценной частью канадского общества.

RENDER.RU: Вы изначально хотели заниматься VFX и целенаправленно шли к этому или в процессе обучения все само так сложилось?

Руслан: Я думаю, что скорее так сложилось параллельно с увлечением модой. Мне нравилось работать на компьютере и когда начали появляться первые анимированные архитектурные визуализации в Максе и Врей, меня это все настолько поразило, что я стал заниматься 3d, изучать шейдеры, визуализации. Про графику в кино я тогда еще ничего не знал, но уже в колледже влюбился в идею того, что мы можем использовать свое воображение для создания элементов, которые будут отражены в вечности фильмов. И сам процесс работы, совмещение дизайна, творчества и технических навыков были мне сразу насколько близки и понятны, что я понял, что это будет делом моей жизни. Еще я безумно благодарен моим преподавателями в колледже. Помню буквально на третьем занятии на вечерней паре к нам приехал на белом рендж-ровере Mahmoud Rahnama, который с типичным ему задором сказал «ребята, я прям из офиса, мы только что придумали как сделать разбивание стражника из обсидиана в «Белоснежка и охотник», давайте я вам сейчас расскажу!». Я тогда очень горел учебой и просто жил в университете. Пару раз даже приносил спальный мешок и ночевал в библиотеке, чтобы утром сразу посмотреть на рендеры.

RENDER.RU: Вы несколько лет работали в Moving Picture Company (MPC). Как удалось попасть в такую серьезную студию, насколько это было сложно, какое портфолио и опыт работы были у вас на тот момент?

Руслан: Да с MPC точно связано очень большая часть моей жизни и становление в личностном и профессиональном плане. Мне немного повезло, потому что как раз в момент становления моей карьеры в канадском пост-продакшене случился бум из-за налоговых реформ и все фильмы ушли в Канаду, где вдруг невероятно резко стало не хватать специалистов. Поэтому сразу после колледжа я нашел работу на TV-шоу, но уже буквально через месяц получил приглашение переехать в Монреаль для работы над «Иллюзией обмана», где были 3d пираньи. Вскоре и все большие компании начали открывать свои офисы Монреале, MPC была одной из них и им важно было набирать частично «местных» ребят. Я уже был резидентом Монреаля на тот момент и «Иллюзия Обмана» вдруг стала кассовым и визуальным хитом. Но тот MPC, куда я попал, был совсем не тот, который многие сейчас знают. На тот момент мы все зашли в офис, который открылся буквально неделю назад, нас всех было 15-30 специалистов с горящим и глазами со всего мира, мы были как одна большая семья и команда, которая пыталась создать некое визуальное искусство под названием «Люди икс: дни минувшего будущего», параллельно с этим решая производственные и управленческие задачи новой студии. Многими вещами, которые мы сделали в этом фильме я горжусь до сих пор. И многие менеджерские идеи, которые мы придумали тогда, используются до сих пор в MPC. Фильм затем был номинирован на Оскар, все участники изначальной группы, которые были в этой команде, так или иначе стали сеньорами или супервайзерами. Андерс, наш супервайзер, потом был номинирован на Оскар второй раз за «Марсианина» и теперь он делает нового «Аватара», где его супруга является глобальным продюсером. А MPC расширила свой офис в 2 раза, потом в 4, потом в 10 — я развивался вместе с ними, варился в этой каше и через пару лет стал супервайзером. Когда я уходил из MPC в Atomic Fiction они уже были самой крупной студией в мире с глобальным количеством около 3000 сотрудников.

RENDER.RU: У вас за плечами опыт работы над очень серьезными голливудскими фильмами, расскажите о самых интересных, лично для вас? Какие задачи выполняли лично вы?

Руслан: Каждый фильм, конечно, уникален. Самый мой любимый это наверно «Призрак в доспехах». Это был тот уникальный случай, когда мое увлечение дизайном и модой пригодилось для индустрии графики, потому что была задача создать именно необычные, эстетические изображения. Придумать какие-то вещи, которые еще никем никогда не были реализованы. Например, все эти уличные голограммы. Сейчас многие берут в пример «Бегущий по лезвию», но, на самом деле мы разрабатывали все это одновременно с ними, и весь этот sci-fi и атмосферный азиатский мир, который сейчас даже немного набил оскомину, — именно наша задача была придумать его. Было очень много концепт-артов, тестов, разработок, применений новых технологий, поиска визуальных решений и все это было очень интересно. Я участвовал на том проекте в качестве сиквенс-супервайзера, а глобальным супервайзером был Guillaume Rocheron, который получил 2 Оскара, я многому у него научился!

Еще могу отметить наверно фильм «Хищник» (2018), который был моим первым проектом в качестве лидирующего VFX-супервайзера. Это был новый для меня опыт напрямую работать с режиссером, с голливудскими студиями, заниматься финансовой частью производства графики. Из историй могу рассказать, что, естественно, были некоторые переживающие из-за моего назначения на «Хищнике», потому что, во-первых, я еще достаточно молод, во-вторых, все-таки, несмотря на то, что я думаю по-английски и хорошо говорю, все равно я, конечно, не 100% «свой» для студий. Представителем студии на тот момент был Matt Sloan, австралийский мужик на релаксе, мы все пошли в ресторан знакомиться и в процессе оказалось, что ранее мы виделись на площадке на съемках Людей-Икс, а кроме того его сын тоже занимается графикой и несколько лет назад я делал мастер-класс по Nuke, где был его сын. Мы все выяснили это в ресторане в 11 вечера после нескольких бутылок вина, Мэтт написал СМС своего сыну, и получил ответ: «да помню этого Руслана, он знает, о чем говорит». Вот так решилась для меня судьба проекта и с тех пор у нас ни разу не возникало проблем со студией на этом фильме. Но немного даже страшно представить, что было-бы если бы ему пришло другое смс.

RENDER.RU: Вам удалось поработать с именитыми режиссерами, расскажите, кто запомнился больше всего, с кем было легче/сложнее/интереснее?

Руслан: На самом деле было несколько историй, но, как вы понимаете, большинство из них не для публичного интервью. Могу сказать, что Ридли Скотт на самом деле насколько крут, как и принято о нем думать. Действительно человек с необыкновенным тонким и острым визуальным видением, режиссерским глазом. Настолько уверенных в себе и режиссеров, которые знают то, о чем они говорят, я никогда не встречал. Еще до знакомства я был его искренним поклонником, а после стал преданным фанатом!

RENDER.RU: Что самое сложное в вашей работе и что в ней вы любите больше всего?

Руслан: Последние года 4 я уже практически ничего не делаю руками, потому что работа супервайзера — это на самом деле работа скорее менеджера. Самое сложное — пытаться достичь того результата, который ты хочешь, через руки и головы других людей. Умение донести свое виденье и технические решение, когда ты работаешь с очень большой командной, достаточно сложно. И постоянный баланс между требованиями заказчика, требованиями студии, желаниями коллег и твоими личными амбициями. Это все такой очень сложный эмоциональный суп. Все намного проще, когда вас человек 5 единомышленников, или, например, когда ты один просто слушаешь музыку и пытаешься сделать клевые вещи. В принципе, можно сказать, что это практически разные профессии.

RENDER.RU: Абсолютное большинство специалистов CG индустрии, жалуются на нехватку свободного времени для чего-то, что не касалось бы работы, все время приходится что-то изучать, чтобы не отстать от поезда, брать проекты внахлест, чтобы не упустить клиента. Как у вас обстоят дела со свободным временем? Есть ли хобби и возможность им заниматься?

Руслан: Я в этом случае не исключение о таком концепте как «свободное время» я уже наверно забыл. «Движение — это жизнь, а жизнь — это движение!». Мне кажется это просто часть нашей индустрии, не только CG, но и кино в целом, и ты либо принимаешь это психологически и начинаешь получать от этого удовольствие и подстраиваешься, либо просто постоянно жалуешься. Это примерно также странно, как сетовать на постоянную качку, если ты решил стать моряком. У меня нет разграничений между «работой» и «жизнью», просто нужно найти для себя внутренний общий баланс. При этом я всегда занимаюсь чем-либо помимо работы — очень люблю спорт, серфинг, горные лыжи, могу быть в ночных клубах до 7 утра. В Монреале зимой довольно темно, холодно и депрессивно, но горные лыжи почти каждые выходные меня очень спасали. При этом ничего не мешает мне бежать утром 15 км по парку и продумывать в голове стратегию реализации той или иной секвенции для фильма.

RENDER.RU: Сталкивались ли вы с творческим выгоранием, когда нет идей, нет желания что-то делать? Если да, то как боролись, если нет, то как удалось избежать?

Руслан: Полностью с выгоранием, надеюсь, я никогда не столкнусь, но, конечно, бывали очень сложные психологические моменты. Я искренне верю, что для любого хорошего результата необходимо обязательно эмоционально подключиться к проекту и, конечно же такая эмоциональная вовлеченность несет в себе тяжелые последствия: работа на износ и, как следствие, сложные психологические состояния. Для себя я выработал действующий метод — после каждого своего большого прошлого проекта я очень надолго уезжал путешествовать. На «Людях Икс» я работал по 14 часов в день всю неделю, но потом почти на 2 месяца уехал с рюкзаком бродить по Азии. И так почти каждый раз, мне удалось съездить в кругосветное путешествие — я был в Индии, Японии, плавал на яхтах в Турции, путешествовал по Америке, серфил в Эквадоре. Потом был новый проект и в очередной раз под конец мне казалось, что жизнь черна, но стоит тебе найти силы и выключится надолго, то довольно быстро понимаешь, что это всё стоило того и хочется сделать это еще раз. В текущем мире эпидемии, конечно, очень не хватает именно возможности путешествий.

RENDER.RU: Сказалась ли пандемия COVID19 на вашей работе? Насколько силен эффект который она оказала на CG индустрию в мировом масштабе?

Руслан: Да, конечно. Мне кажется, что это, наверно, самое сильное изменение в индустрии со времен канадских налогов 10 лет назад. Тогда вся индустрия с треском менялась — из студий-бутиков для избранных в Лос-Анджелесе превратилась в глобальную интернациональную машину бизнес-корпораций, так и теперь — очень долго в индустрии VFX существовала мантра о том, что удаленно работать невозможно, потому что все боялись утечки информации, а общие офисные корпоративные правила ведения успешного бизнеса для своих сотрудников требовали, чтобы все были вместе, проводили совещания и т.д., но буквально за 2 недели все это переформировалось в совершенно новый способ существования. Масштаб огромный! Конечно, чисто экономически, последние 10 лет мы были в постоянном развитии и наращивании объемов, теперь же произошел жесткий спад, очень многие остались без заказов и без работы. Думаю, экономические объемы вернутся, может не так быстро, как мы думали, но мне, как супервайзеру в студии, очевидно, что организация работы удаленной команды и локальной — это абсолютно разные вещи, требующие переосмысления привычных принципов работы. Все стало по-другому.

RENDER.RU: У вас огромный опыт работы с иностранными компаниями, расскажите как построен рабочий процесс за рубежом и чем он отличается от аналогичного в постсоветском пространстве? Есть ли что-то в работе, что вам не нравится у иностранных коллег?

Руслан: Не могу сказать, что у меня огромный опыт с иностранными компаниями, у меня просто очень маленький опыт работы с российскими!
Я немного переживал, когда переезжал работать в Россию, потому что не знал чего ожидать, но был приятно удивлен, потому что технически и артистически принципы работы на 90% совпадают с привычными мне практиками. В России действительно есть хоть и небольшая, но живая индустрия с потенциалом. Но самое большое и явное отличие можно выразить одной фразой: «Все очень эмоционально и не организовано». Причем, когда я это сказал одной VFX-продюсеру в Москве, она немного обиделась, что только подтверждает мою теорию. Почему-то люди в России на мой вкус постоянно слишком эмоционально подходят к решению тех или иных творческих и производственных задач. Все-таки в Канаде и Голливуде был некий налет профессионализма, начиная от манеры общения и планирования, заканчивая просто личной ответственностью художников. В России, конечно, все немного по-другому. Обратная сторона медали такого отношения в Канаде может быть некое обесчеловечивание личного вклада в крупных студиях. Когда людей настолько много, что твои творческие порывы могут превратится просто в решение одной очень узкой производственной задачи, в закручивании маленького винтика. Но мне нравится некое усредненное состояние для работы.

RENDER.RU: Мы знаем, что сейчас вы приехали в Россию, планируется какой-то проект?

Руслан: Да я сейчас переехал на некоторые время. Давно хотел пожить в Москве — это прекрасный, динамичный, красивый город, по количеству событий и динамике не уступающий остальным мировым столицам. Как приверженцу космополитизма, и человеку, который с 19 лет жил за границей, мне здесь жить очень комфортно. Вторая причина, наверно, мой фильм — «Фаталист». Несколько лет назад я придумал идею короткого sci-fi фильма на русском языке. Сюжет полностью основан на «Герое нашего времени» Лермонтова, только действие происходит в 2063м году. Я долго вынашивал эту идею, и с моими друзьями из компании Stereotactic мы сняли этот проект год назад. Я выступил в качестве режиссера и продюсера. С тех пор я его монтирую, делаю графику и для меня было логично вернуться в Москву для его завершения. Третья причина для приезда — мне предложили поработать в компании CGF студи Горохова в качестве супервайзера над фильмом «Конек-Горбунок». Это, наверно, эпохальный проект, настоящая русская сказка с невероятным количеством графики, говорящими персонажами и разными локациями. В CGF уже работает очень много сильных специалистов и мне сразу понравился проект тем, что он оригинален в своей задумке. Тут нет задачи сделать как где-то, все нужно придумать с нуля, оригинальность ценится гораздо выше и ее сложнее сделать, чем даже самую хорошую копию. Сейчас мы на стадии завершения фильма и я очень советую вам его посмотреть!

RENDER.RU: Вы сотрудничаете с Московской Школой Кино в качестве ментора департамента CG, расскажите, пожалуйста, какие задачи стоят перед вами в рамках это сотрудничества?

Руслан: В Московской школе кино я буду выступать в качестве ментора CG-программ VFX Artist, 3D Artist и Compositing Artist. В школе уже имеется очень сильная техническая база, но мне хотелось бы привнести свои знания и опыт именно в интеграции графики в кино. Наша индустрия CG — крайне своеобразный мир с очень специфическими людьми, многие из них очень талантливы. Русскоязычные люди всегда легко понимали сложные технические принципы, термины и правила. Мне бы хотелось привнести некий арт-дирекшен и вдохновить студентов собственным опытом, рассказать, как именно их навыки и умения могут быть полезны в индустрии, как совмещать технические знания с дизайном и творчеством.

RENDER.RU: Сможете сформулировать для нас пять правил успешного специалиста, неважно в каком направлении CG он работает?

Руслан:
1) Умение слушать
2) Умение внимательно слушать
3) Умение использовать то, что ты услышал
4) Лучше делать, чем говорить, лучше показать, чем объяснять
5) Вечное стремление к совершенству

RENDER.RU: Дадите совет читателям, как попасть на работу в крупную зарубежную студию? На что стоит обращать внимание и над чем работать?

Руслан: Как бы банально это не звучало, но на самом деле ваш рил и портфолио это 80% успеха. Поэтому действительно работайте для своего рила, старайтесь выбирать проекты и кадры, помните, что вас будут судить всегда по самой худшей работе и во время просмотра рила никому не будет интересно, сколько у вас было денег, времени и обстоятельств на этот шот. Высекайте слабые работы, стремитесь к совершенству. Лучше 20 секунд классных работ, чем 2 минуты средних. Помните, что у вас невероятно большая и жесткая конкуренция, люди нанимающие вас на работу смотрят по 10 рилов каждый день, поэтому работайте над презентацией.

RENDER.RU: Когда вы выбираете специалиста себе в команду, что для вас имеет наибольшее значение?

Руслан:
— Умение слушать
— Понимание значение слова «ответственность»
— Адекватная оценка собственной работы
— Деморил

RENDER.RU: Кем видите себя через 5-10 лет?

Руслан: Режиссером! Очень надеюсь, как минимум 🙂 Вообще первый раз мысль о том чтобы стать режиссером мне пришла когда я разрабатывал секвенции из full CG кадров в качестве VFX супервайзера в нескольких блокбастерах. Мне приходилось придумать шоты, делать сториборды, ставить и анимировать камеру, думать о монтаже со следующими кадрами, задавать освещение — визуально рассказывать историю. Весь этот опыт дал мне очень много полезных навыков помимо CG, которые я медленно и осторожно стараюсь теперь реализовать не только в графике но и в продакшене. Трейлер моего фильма «Фаталист» должен выйти уже очень скоро, недавно я снял ролик для репера Фараона Million Dollar Depression как режиссер и в настоящем времени нахожусь в разработке нескольких интересных проектов.

RENDER.RU: Руслан, мы благодарим вас за интересную беседу, редакция желает вам успехов, интересных проектов и достижения всех поставленных целей!

Андрей Древило ВКонтакте, Минск, Беларусь, id20769194

Игры PS4 PS5 Продажа/обмен дисков Минск,Беларусь
Добро пожаловать в группу по обмену игр в Беларуси

Авторынок корчей Беларусь
Это рынок необычных авто. (Тюнинг, кастом, колхозинг, стейджи) Что нужно, чтобы выставить объявление. 1) Фотография. 2) Технические характеристики. 3) Ваш город. 4) Цена. 5) Номер телефона.

Авторынок корчей Беларусь [KORCH.BELARUS]
— ВАЖНО!Объявления без ЦЕНЫ и ФОТО не публикуются! — Разрешается предлагать объявление НЕ ЧАЩЕ 1 раза в 3 дня! — Объявления не должны содержать ССЫЛКИ и СКРИНШОТЫ! Просьба чаще заглядывать в сообщество, так как многие задают вопросы под вашими объявлениями в сообществе, а не пишут в личные сообщения!

БИТЬЁ БЕЛАРУСЬ [АВАРИЙНЫЕ АВТО]
— ВАЖНО!Объявления без ЦЕНЫ и ФОТО не публикуются! — Разрешается предлагать объявление НЕ ЧАЩЕ 1 раза в 3 дня! — Объявления не должны содержать ССЫЛКИ и СКРИНШОТЫ! Просьба чаще заглядывать в сообщество, так как многие задают вопросы под вашими объявлениями в сообществе, а не пишут в личные сообщения!

Life Style | Бизнес и путешествия
ЗАЛЕТАЙ НА НАШ КАНАЛ В ТЕЛЕГЕ И ПОЛУЧИ ГАЙД ПО ЗАРАБОТКУ НА КРИПТЕ БЕСПЛАТНО!

Покупка-продажа резины и дисков РБ.
Покупка-продажа резины и дисков, а так же реставрация дисков.

Apple Барахолка Минск
‼️ВНИМАНИЕ!!! Прежде, чем задавать вопросы администрации сообщества, читаем ПРАВИЛА ПУБЛИКАЦИИ! Прежде чем попасть в ленту продаж, жми кнопку «Подписаться». Внимание, уважаемые посетители. В сутки разрешено публиковать 50 постов, нам поступает 150-200 предложенных постов в сутки, в следствии чего сделаем выводы. Очередь на публикацию от 10 суток! Желаешь публикацию вне очереди!? Ежедневная услуга: «Мгновенные публикации» (по всем вопросам к создателю сообщества). ДЛЯ ПРОДАВЦОВ: Мы публикуем только девайсы, реклама на ремонт, сотрудничаем с многими сообществами. Любой аксессуар(кабель, кубик,наушники,чехлы) мы не публикуем, для этого есть услуга в меню «товары» Публикуются только тех объявления, которые вступили в сообщество: Важно: — фото(от 2 до 5 фотографий) — описание (минимум пару предложений) — цену (без цены не публикую) Мы публикуем исключительно в порядке очереди и абсолютно бесплатно. Желаешь публиковать без очереди!? Пиши администратору. Остальные объявления будут удаляться. 1 публикация в сутки от одного продавца. *возможны исключения на усмотрение администрации. Те объявления которые близко не содержат описанию сообщества будут удалены В конце поста: • Обязательно укажите Город продажи Только продажа товара и не более будут публикации, так что вопросы присылать в обсуждения, для вопросов есть ячейка в обсуждениях. Убедительная просьба читать правила перед публикацией. СТРОГО ЗАПРЕЩЕНО: — продажа товара через комментарии (бан на неделю) — реклама других сообществ (бан навсегда) РАЗРЕШЕНО: — оставлять комментарии по теме, обсуждать товар; — писать комментарий об обмене но не более. ЧАСТО ЗАДАВАЕМЫЕ ВОПРОСЫ АДМИНИСТРАЦИИ: — почему мое объявление не публикуют, я же все по правилам оставил пост!? — я оставлял новость о продаже, почему не публикуют!? — админ пожалуйста Опубликуй, срочно нужно продать, опубликуешь? Время публикаций ежедневно с 9:00

Купить Борисов|Обмен|Объявления|Барахолка
Барахолка Борисова. Подать объявление могут только подписчики сообщества. Хотите что-либо продать? Или же хотите сделать обмен? Тогда, предлагайте новость. Без фото и цены публикации приниматься не будут! Не забываем про хештег (смотрите пример опубликованных объявлений). #borisov #buy #борисов #купить #одежда #техника #обмен #продажа #объявления #срочно #продать

PS4 Беларусь PLAYSTATION 4 PS5
Продажа и обмен, дисков и приставок. Правила группы 1. Цену товара , без цены не публикуем (без цены можно только если обмен). 2. Город продажи и возможные способы отправки. Если отправка невозможна — следует это указать. 3. Реальные фото товара обязательны, не чужие, не картинки из интернета (без фото не публикуем).

BMW ПОКУПКА / ПРОДАЖА | БЕЛАРУСЬ
Название компании – BMW – расшифровывается как «Баварские моторные заводы» (Bayerische MotorenWerke). Эта автомобильная компания, которая специализируется на выпуске мотоциклов, легковых, спортивных автомобилей, автомобилей высокой проходимости. Штаб-квартира BMW находится в столице федеральной земли Бавария, городе Мюнхен. Логотип компании намекает на авиационное прошлое и настоящее компании – это белый пропеллер на фоне синего неба. Кроме того, синий и белый – официальные гербовые цвета Баварии. История BMW начинается с двух небольших авиамоторных фирм, созданных соответственно Карлом Раппом (Karl Rapp) и Густавом Отто (Gustav Otto) (сыном Николауса Августа Отто, изобретателя двигателя внутреннего сгорания) в 1913 году в Мюнхене. Современная BMW – это процветающий концерн, увеличивающий свою прибыль год от года. Это одна из немногих фирм, осуществляющих исключительно ручную сборку, без роботов, только с постпроизводственной компьютерной диагностикой. Компания включает в себя пять заводов на территории Германии и двадцать два дочерних предприятия по всему миру.

[В]Корче
Мощь на колесах!

Хитрости Ремонта
Наше сообщество будет интересно не только тем, кто уже подготовился к ремонту своего жилья, но и тем, кто просто о подумывает о переменах. Ведь мы собрали самые полезные и интересные идеи, а так же хитрости для ремонта дома и квартиры. Друзья, желаем вам вдохновленного ремонтного процесса, замечательных результатов и пусть все идет по плану!

Автобарахолка, продажа авто | Беларусь
Сообщество для размещения объявлений о продаже и покупке автомобилей. 1. Объявления подаются в предложить новость. 2. Для размещения объявлений, нужно быть подписчиком группы. 3 Объявления без описания, фото и цены не публикуются. 4. В общей ленте не публикуются запчасти, шины и т.д (находятся в разделе обсуждения) 5. Задержка может доходить до 2-ух суток. Авто барахолка Беларусь, продажа авто в Беларуси, покупка продажа авто РБ

Руки — молодцы!
Присылайте фото и видео Ваших работ! Лучшие работы ставим в закреплённые записи группы.

Ищу Минск
Минск! Подписывайтесь и «предлагайте новость», если что-то ищете. Мы тут помогаем друг другу советом и делом. Если хотите вещи в дар, ищите работу квартиры или любимого человека, вам сюда:

Пошлые и интимные истории

Мужик с прямыми руками
Публикуем полезную информацию и ваши адекватные работы любого рода. Присоединяйся! В сообществе есть реклама. Всякий трэш не рекламируем стараемся не отходить от тематики группы. Спасибо за понимание!

АВТО МОТО БАРАХОЛКА | Минск / Беларусь
Обязательная форма заполнения объявления!: Автомобиль: Год: Пробег: Объем: Цена: Контакты: Фотографии: Можно также дописать дополнительную информацию об автомобиле. Объявления не должны содержать ссылки! Объявления без указания этой информации или без фото могут быть отклонены администраторами.

Продажа авто — Беларусь
Сообщество для размещения объявлений о продаже и покупке автомобилей. 1. По правилам в контакте, в группе можно разместить только 50 объявлений в день, задержка может доходить до 2-ух суток. 2. В общей ленте не публикуются запчасти и автомобили на запчасти. 3. Для размещения объявлений, нужно быть подписчиком группы. 4. Объявления подаются в предложить новость. 5. Ссылки удаляются. 6. Указывайте свой город и цену. 7. Доступна открытая стена, находится в разделе ссылки! 8. Одно и тоже объявление, публикуется 1 раз в 3 дня. Продажа авто в Беларуси, авто барахолка Беларусь, покупка продажа авто РБ 9. За размещенные объявления администратор ответственности не несёт.

Татуировка Ом — значение, фото

Ом – священный символ индуизма. У него есть звуковое и графическое воплощение. Рисуют ом как знак, похожий на цифру три с крючком. На самом деле это изящная комбинация из трех букв, а над ними – полумесяц с точкой наверху. Таким образом визуально передается звук, который, согласно индийской религии, создал вселенную.

Произносится ом как «аум». Три буквы в знаке можно трактовать по-разному. По одной из версий, А – символ начала, У – движения, М – распада. По другой, А – речь, У – разум, М – дыхание. Также известны трактовки букв как трех родов: мужского, женского, среднего, и трех времен: прошедшего, настоящего, будущего.

Татуировки в студии Baraka

Возможно религиозное переосмысление знака. В буддизме он обозначает Будду, три его тела. В шиваизме символизирует лингам, который отождествляется с образом Шивы. В вишнуизме ом – знак Вишны, Шри и почитателя. Отличается трактовка символа в гаудия-вишнуизме. Там три буквы знака – единство Кришны, его энергии и живых существ.   

Ом – популярный сюжет для татуировки, причем не только для приверженцев иудаизма. Его наносят на кожу в качестве рисунка как знак всего живого, сотворенного Творцом. Это символ силы, который управляет Вселенной. Он обладает универсальным знанием и дарует просветление. Кроме того, ом – знак совершенного человека. Он символизирует осознание, освобождающее носителя от ограниченности тела, разума и эго. Постижение божественности в себе, следование бессмертному учению – это тоже ом.

Татуировка с этим знаком – общеизвестный талисман. Многие выбирают такой эскиз, так как считается, что он поможет обладателю рисунка отыскать выход даже из безвыходной ситуации. Некоторые люди верят, что тату с омом даст просветление духа. Другие рассматривают знак в качестве оберега – он должен оградить их от злых сил и несчастий.

Так как ому приписывают мистическое и ритуальное значение, существуют рекомендации по нанесению татуировок. Символ советуют набивать только на верхней половине тела.

Этот знак редко становится частью композиции, однако его можно комбинировать с дополнительными элементами. На татуировках ом часто обрамляется орнаментами. Его можно расположить в кольце, солнце, на лепестках цвета. Сам символ могут образовывать растения, змеи и другие необычные элементы. Кроме того, на татуировке ом иногда изображается с атрибутами, в этом качестве часто используется лотос.

Следуя этим советам, тату с омом наносят на предплечье, грудь, шею.

Взгляд на происхождение межзвездной кометы 2I / Борисов

Мы узнаем интересные вещи о 2I / Borisov, первой обнаруженной межзвездной комете, входящей в нашу Солнечную систему («Оумуамуа, возможно, тоже была кометой, но из-за отсутствия активной газовой и пылевой комы трудно сказать наверняка) . Двигаясь со скоростью 33 километра в секунду, 2I / Borisov движется по траектории, ясно указывающей на межзвездное происхождение. Два разных исследования показали, что по составу посещаемый объект не похож на большинство комет, обнаруженных в нашей собственной системе.

Как космический телескоп Хаббла, так и Большая миллиметровая / субмиллиметровая матрица Атакамы (ALMA) обнаружили уровни окиси углерода (CO) выше, чем ожидалось, концентрация выше, чем у любой кометы, обнаруженной в пределах 2 а.е. от Солнца (около 300 миллионов километров). . Команда ALMA обнаружила, что концентрация CO где-то в 9–26 раз выше, чем у комет внутренней системы, в то время как Хаббл видит уровни как минимум на 50 процентов выше, чем в среднем для комет внутренней системы. Деннис Бодевитс (Обернский университет) — ведущий автор статьи о работе Хаббла, опубликованной в Nature Astronomy :

«Количество окиси углерода не упало, как ожидалось, когда комета удалялась от Солнца.Это означает, что мы видим примитивные слои кометы, которые действительно отражают то, из чего сделан этот объект. Из-за обилия льда с угарным газом, который сохранился так близко к Солнцу, мы думаем, что комета Борисов происходит из гораздо более холодного места и из диска обломков вокруг звезды, который совсем не похож на наш собственный ».

Изображение : Комета 2I / Борисов, полученная здесь на двух отдельных изображениях с космического телескопа Хаббла НАСА, включая одно с галактикой на заднем плане (слева), является вторым межзвездным объектом, который, как известно, входит в нашу Солнечную систему.Новый анализ яркой, богатой газом комы Борисова показывает, что комета намного богаче угарным газом, чем водяной пар, что очень не похоже на кометы из нашей Солнечной системы. Авторы и права: НАСА, ЕКА и Д. Джуитт (Калифорнийский университет в Лос-Анджелесе).

2I / Борисов не совсем исключен — есть одна комета Облака Оорта, недавно обнаруженная C / 2016 R2 (PanStarrs), которая показала даже более высокие уровни CO, чем Борисов, когда она достигла расстояния 2,8 а.е. от Солнца. Но результаты Борисова интригуют и дают нам предварительный ориентир для измерения межзвездных объектов, обнаруженных в будущем.Работа Хаббла была проведена с использованием спектрографа космического происхождения, чувствительного к ультрафиолету, с данными, полученными за четыре периода с декабря 2019 года по январь 2020 года. Спутник НАСА Swift смог подтвердить показания Хаббла измерениями, выполненными за тот же период.

Окись углерода достаточно летучая, что начинает сублимироваться (превращаться из льда в газ) далеко в Солнечной системе, возможно, в три раза больше, чем расстояние между Плутоном и Солнцем. Вода, с другой стороны, остается льдом до тех пор, пока не будет где-то между Марсом и внутренним краем главного пояса астероидов, а вода является преобладающим признаком комет во внутренней системе.Бодевитс добавляет: «Большое количество угарного газа в Борисове означает, что он пришел из области формирования планеты, которая имеет совсем другие химические свойства, чем диск, из которого образовалась наша Солнечная система».

Во втором исследовании, опубликованном в том же выпуске Nature Astronomy , ученые, используя данные ALMA, собранные в те же временные рамки, что и данные телескопа Хаббла (15–16 декабря 2019 г.), обнаружили в Борисове цианистый водород (HCN) и CO. HCN обнаружился на уровнях, которые не удивили исследователей, но количество CO заставляло исследователей размышлять о происхождении объекта.Мартин Кординер вместе со Стефани Милам возглавляли международную команду в NASA GSFC:

«Большинство протопланетных дисков, наблюдаемых с помощью ALMA, относятся к более молодым версиям маломассивных звезд, таких как Солнце. Многие из этих дисков простираются далеко за пределы области, где, как полагают, сформировались наши собственные кометы, и содержат большое количество чрезвычайно холодного газа и пыли. Возможно, что 2I / Borisov произошел от одного из этих больших дисков … Мы впервые заглянули внутрь кометы извне нашей солнечной системы, и она резко отличается от большинства других комет, которые мы видели раньше.”

Изображение : ALMA наблюдала газообразный цианистый водород (HCN, слева) и газообразный оксид углерода (CO, справа), исходящие из межзвездной кометы 2I / Борисов. Изображения ALMA показывают, что комета содержит необычно большое количество газа CO. ALMA — первый телескоп для измерения газов, исходящих непосредственно из ядра объекта, который прибыл к нам с другой планетной системы. Авторы и права: ALMA (ESO / NAOJ / NRAO), М. Кординер и С. Милам; NRAO / AUI / NSF, С. Дагнелло.

Команда Хаббла рассматривает богатый углеродом околозвездный диск вокруг холодного красного карлика как одну из возможностей места рождения 2I / Борисова.Здесь гравитационное взаимодействие с планетой, вращающейся во внешних границах системы, могло привести к выбросу кометы. «Эти звезды имеют именно такие низкие температуры и светимости, при которых могла образоваться комета с типом состава, обнаруженным в комете Борисова», — говорит Джон Нунан (Лаборатория Луны и планет, Университет Аризоны, Тусон).

Это интересное предположение, но настоящая новость заключается в том, что это первое измерение состава окиси углерода кометы другой звезды.Работа указывает на открывающуюся совершенно новую область экзопланетологии — изучение обломков других звездных систем, которые станут доступными по мере появления новых телескопов и методов обзора. Будущие объекты должны помочь нам прояснить, как использовать такие данные, когда мы исследуем формирование планет вокруг других звезд.

Это статьи Bodewits et al., «Богатая монооксидом углерода межзвездная комета 2I / Borisov», Nature Astronomy 20 апреля 2020 г. (аннотация) и Cordiner et al., «Необычно высокое содержание CO в первой активной межзвездной комете. »В том же выпуске Nature Astronomy (полный текст).

Найдите отели в Борисове, Беларусь — Отели в центре Борисова — Поиск отелей по гостиничному индексу: Travel Weekly

Выберите отель Chain25hours Hotelsabba HotelsaBode HotelsAC Отели по Лучшие рестораны и SuiAmericas Best Value InnAmericInn MarriottAccorACHAT HotelsAdagio AparthotelsAdina Apartment HotelsAffinia Гостиница CollectionAKZENT HotelsAl Diar HotelsAlila Hotels & ResortsAllegro Hotelsaloft HotelsAmalia HotelsAmanAmari Hotels & ResortsAmba HotelsAmerica путем WyndhamAmeristar CasinosAMResortsAnantara Отели-курорты-SANdAZAngsana отели и ResortsAqua отели и ResortsAqua- Aston HospitalityAqua-Aston Гостеприимство, LArcadiaHotels & More ManaAristos IntlArt Серия HotelsAscend CollectionAscott ResidenceASURE Размещение GroupATAHOTELSAtlas HotelsAuberge ResortsAustria Trend Hotels & ReAutograph CollectionAvani Отели и Resortsavid hotelsAyre HotelesAyres HotelsBaglioni HotelsBalladinsBanyan Tree Hotels & ResoBarcelo Hotels & ResortsBastion гостиницы NederlandBaymont Inns & SuitesBCMInnsBeachesBelmondBenchmark Отель & ResortsBerjaya Hotels & ResortsBest Western InternationaBettoja HotelsBilderberg Hotels & R estaBlau отели и курорты Chase Suite Hotels-HardagChoice Hotels InternationChurchill LivingCitadines Apart’hotelcitizenM HotelsCity Express HotelesCity Lodge Hotel GroupClarionКлассические британские отелиКлейтон отели Отели SuiCountry Inn & Suites by RCourtyard by MarriottCPH HotelsCross Country Hotels GmbHCrowne Plaza Hotels & ResCrystal InnsCuramoria CollectionCurio Коллекция по HiltDan Отелей — IsraelDanubius гостиничного ManagementDays Inns по WyndhamDazzler по WyndhamDe Vere HotelsDedeman Hotels & ResortsDelta отелей по MarriottDenihan Hospitality GroupDerag LivinghotelsDerby Отели CollectionDesign HotelsDestination Отелей и ResoDivan HotelsDivanis Коллекция HotelsDivi карибских ResortsDolce Отелей и ResortsDom Педро HotelsDorchester CollectionDorint Отелей и ResortsDoubleTree по HiltonDowntowner InnsDream Отель GroupDreams Resorts & SpasDrury Hotels Company, LLCDusit Отели и ResortseasyHotelsEcono LodgeEdition Hotelselement HotelsElewana CollectionElite гостиницы SwedenEmbassy Suites по HiltonErmesHotelsEsplendor Boutique HotelsEurostars HotelsEven HotelsExe HotelsExecuStayExecutive Hotels & ResortExplorean HotelsExtended Stay AmericaE-Z 8 MotelsFabHotelsFairBridge HotelsFairfield Inn & Suites byFairmont Hotels & ResortsFalkensteiner Hotels & ReFasthotelFiesta AmericanaFiesta InnFirst ОтелиFitzpatrick H otel GroupFlair HotelsFontecruz HotelsForever ResortsFortune HotelsFour Points by SheratonFour Seasons Hotels и RFour Sisters InnsFraser PlaceFraser ResidenceFraser SuitesGamma HotelesGaylord HotelsGenerator Hostels LtdGHOTEL GmbHGinger HotelsGloria Hotels / Resorts-ChiGloria Hotels / Resorts Network — New Zebra Hotels / Resorts Hotels Melia Hotels & ResorGrand Fiesta AmericanaGrand HyattGrand Ананас Бич ResGrandStay Hospitality HotGrange HotelsGrecotelGreenTree рестораны, ChinagreetGroupe GermainGuestHouseGuoman Hotelsh20 HotelsHampshire GroupHampton по HiltonHand поднято Отели и CasinHastings Отель GroupHawthorn SuitesHesperia HotelsHiltonHilton Сад InnHilton Гранд Каникулы CoHilton Отели HotelsHankyu-Hanshin-Daiichi HoHard Rock HotelsHarrah в и ResortsHilton InternationalHoliday Inn Club VacationHoliday Отель Inn ExpressHoliday Inn HotelsHoliday Inn ResortsHome2 Suites by HiltonHomeTowne S tudios по Красной Homewood Suites по HiltonHotel 81Hotel дю VinHotel Экваториальная IntlHotel IndigoHotel JAL CityHotel RLHoteles CataloniaHoteles MisionHoteles SantosHoteles ServigroupHoteles SilkenhotelF1HOTUSAHoward Джонсон по WyndhamHUALUXE Отели и ResortHunguest Отели LtdHusa HotelsHyatt CentricHyatt HotelsHyatt Отели WorldwideHyatt HouseHyatt PlaceHyatt RegencyHyatt Residence ClubHyatt Zilara / Hyatt ZivaIBEROSTAR Отели и ResortIberotelIbis BudgetIbis HotelsIbis StylesIcelandair HotelsiCheck Inn Hotels & ResorIHG Hotels & ResortsImperial Отели GroupImperial Лондон HotelsINNA отель GroupInnkeeper в LodgeInnkeepers TasmaniaINNSIDE от MeliaInstinct отеля CollectionInterCityHotelInterContinental Hotels & Inter-Hotel FranceInTown SuitesIslandshotelsIsrotel Hotel Management ITC-WelcomgroupJameson InnJayakarta Hotels & ResortJaz в CityJin Jiang HotelsJinling Hotels & ResortJoie де Vivre HospitalityJumeirahJurys InnsJW Marriott Hotels & ResoK + K HotelsKelly Inns LtdKempinski Hotels SAKen zi HotelsKey West Inns, Inc.Keytel InternationalKimpton Hotels & RestauraKnights InnKSL ResortsKyriad HotelsLa Quinta Inns & SuitesLabranda Hotels & ResortsLakeview Hotels & ResortsLangham Hotels InternatioLas Vegas Sands CorpLe Meridien Hotels & ResoLeading Hotels of the WorLeading Hotels of the WorLeading Hotels of the WorLemon Tree HotelsLeonardo Hotels & Lexington HotelsLexington Hotels & Lexington Hotels HotelsLucien Решётка Курорты, HLXR Отели и ResortsMacdonald Отели и ResortMagnolia HotelsMainStay SuitesMaldron HotelsMalmaison HotelsMama ShelterMandarin Oriental Hotel GManniello HotelsManotel SAMantis CollectionMantra Hotels, Resorts & Mantra Hotels GroupMarco Polo Hotel GroupMaritim HotelsMarriott Executive ApartmMarriott InternationalMarriott отдыха Club Inmaster Хосты InnsMCM ElegantemD-HotelsME по MeliaMedina Serviced ApartmentMelia Отели InternationaMercure ОтелиMeriton SuitesMeritus Hotels & ResortsMGallery by SofitelMGM Resorts InternationalMicrotel Inns & SuitesMil lennium & Copthorne HoMinor HotelsMitsui Garden HotelsMiyako HotelsModena by FraserMoevenpick Hotels & ResorMorgans Hotel GroupMotel 6, Inc.Мотель OneMotto от Hilton Отели и курортыOmni Hotels & ResortsOne HotelesОдин и только курортыОригинальные ирландские отелиOthon HotelsOutrigger Hotels & ResortOxford Inns & SuitesOYO CorporationPalace ResortsPalladium Hotel GroupPan Pacific Hotels & ResoParadisus by MeliaParadores de Puerto RicoPark HyattPark InnPearins de Puerto RicoPark HyattPark InnParkins Tree Hotels & Resor Resort ResortsPersonality Hotels, Inc.Pestana Hotels & ResortsPetit Palace HotelesPhoenix Inn SuitesPlaya Hotels & ResortsПредлагаемые отелиPousadas de PortugalПредпочтительные отели и курортыPremier InnPremier Inns — США Premier SuitesPremier Classe HotelsPrestige Inns — Отели и Prima Hotels IsraelPrince Hotels & ResortsPrincessal Hotels & ResortsPrincessal Hotels & ResortsPrincesso Hotels & Resorts RealRadisson Blu Edwardian HoRadisson Blu Hotels & ResRadisson CollectionRadisson Hotel GroupRadisson HotelsRadisson IndividualsRadisson Red HotelsRafael HotelesRaffles Intl Hotels & ResRamada by WyndhamRamee Group of Hotels & RRed Carpet InnsRed Lion Inn, Red Lion Hotels Inc.Reflect Resorts & SpasRegal Hotels IntlRegent Hotels & ResortsRelais & ChateauxRelais du SilenceРоскошные отелиRendezvous Hotels & ResorResidence Inn by MarriottRex ResortsRIHGA Royal HotelsРимоним (ILD) Отели OrchidRoyal SonestaRydges Hotels & ResortsSahid Hotels & ResortsSandals ResortsSandman Hotels, Inns & Su SO SofitelSofitel LegendSofitel Luxury HotelsSokos HotelsSol by MeliaSolis Hotels & ResortsSomerset Serviced ResidenSonesta ES SuitesSo Неста International HotSonesta SelectSonesta Просто SuitesSoneva Resorts, ResidenceSouth Pacific ManagementSpace HotelsSpringHill Suites по MarrSt Regis Hotels & ResortsStamford Hotels & ResortsStarhotelsStaybridge SuitesStaypineappleSteigenberger Hotels & ReStudio 6Suburban Extended Stay HoSuite HomeSuite NovotelSunscape Resorts & SpasSunstar Отели SwitzerlanSunway Intl Отели & ResoSuper 8 по WyndhamSuper Отель JapanSuperClubsSureStay Отель GroupSwiss International HotelSwiss Качественные отели IntlSwiss-Belhotel InternatioSwissotel Hotels & ResortTaj Hotels, Resorts & PalTapestry Collection by HiTFE HotelsThe Doyle CollectionThe Gateway HotelThe LaLiT HotelsThe Leela Palaces, HotelsThe Luxury CollectionThe Marmara Hotels & ResiThe Ritz-Carlton HotelsThe Sebel HotelsThistle Hotels LimitedТомпсон ОтелиТомпсон ОтелиTopestry Hotels Limited ОтелиTownePlace Suites by MarrTrademark Hotel CollectioTravelodge — АвстралияTravelodge by WyndhamTravelodge Hotels LTD UKTreebo Hote lsTribute PortfolioTrident Отели и ResortsTru по HiltonTrump HotelsTryp по WyndhamTsogo Sun HotelsTujia SomersetTune HotelsU HotelsUNAHotels — Gruppo UNAUnbound Коллекция по HyaVagabond InnsVibe HotelsViceroy отеля GroupVillage Hotels & Leisure Vincci HotelesVirgin HotelsVivanta по TajVocoW HotelsWaldorf Астория CollectioWalt Диснея парков и ResorWarwick Intl HotelsWashington HotelsWelcome Hotels GmbHWelcomHeritageWestgate Resorts и VillWestin Hotels & КурортыWestmark HotelsWingate by WyndhamWoodside Hotel GroupWoodВесенние отелиWyndham Grand Hotels & ReWyndham Hotels and ResortWyndham Vacation RentalsWynn ResortsYOTELZleep HotelsZoetry Wellness & Spa Res

Установить радиус поиска

Будут показаны только отели, расположенные в пределах 100 км от центра города.

«От смерти, веди меня к бессмертию» — мантра старения скелетных мышц

Curr Genomics. 2013 июн; 14 (4): 256–267.

Амарджит Сайни

¹ Школа спорта, физических упражнений и медицинских наук, Университет Лафборо, Лафборо, Великобритания;

Сарабджит Мастана

¹ Школа спорта, физических упражнений и медицинских наук, Университет Лафборо, Лафборо, Великобритания;

Фиона Майерс

² Школа биологических наук, Портсмутский университет, Портсмут, Великобритания

Марк Питер Льюис

¹ Школа спорта, физических упражнений и медицинских наук, Университет Лафборо, Лафборо, Великобритания;

¹ Школа спорта, физических упражнений и медицинских наук, Университет Лафборо, Лафборо, Великобритания;

² Школа биологических наук, Портсмутский университет, Портсмут, Великобритания

Получено 15 февраля 2013 г .; Пересмотрено 15 мая 2013 г .; Принято в 2013 г. 16 мая.

Abstract

Скелетная мышца — это постмитотическая ткань, которая поддерживается за счет ремонта и регенерации с помощью популяции сателлитных клеток, подобных стволовым клеткам.После мышечного повреждения пролиферация сателлитных клеток опосредуется местными сигналами, обеспечивающими достаточное количество потомства для восстановления тканей. Возрастные изменения в сателлитных клетках, а также в локальной и системной среде потенциально влияют на способность сателлитных клеток генерировать достаточное количество потомства в стареющем организме, что приводит к снижению регенерации. «Омоложение» потомства сателлитных клеток и регенеративной способности за счет воздействия факторов окружающей среды предполагает, что часть возрастных изменений сателлитных клеток может быть обратимой.Эпигенетическая регуляция сателлитных стволовых клеток, которая включает метилирование ДНК и модификации гистонов, которые регулируют экспрессию генов, являются потенциальными механизмами для таких обратимых изменений и, как было показано, контролируют продолжительность жизни организма. Область здоровья и старения, которая, вероятно, скорее всего выиграет от достижений в биологии взрослых стволовых клеток, является новой областью регенеративной медицины. Дальнейшие исследования необходимы для выяснения механизмов, с помощью которых эпигенетические модификации регулируют функцию стволовых клеток-сателлитов, и потребуют более глубокого понимания биологии стволовых клеток, среды стареющей ткани и взаимодействия между ними.

Ключевые слова: Эпигенетика, старение, клетки-сателлиты, скелетные мышцы, метилирование, ацетилирование.

ВВЕДЕНИЕ

Последствия старения имеют серьезные физиологические последствия для скелетных мышц. Термин «саркопения» использовался для описания медленной, прогрессирующей потери мышечной массы с возрастом [1]. Оперативно саркопения определяется как масса аппендикулярной скелетной мускулатуры, разделенная на высоту в метрах более чем на два стандартных отклонения ниже среднего значения для молодых людей.С этим состоянием связано постепенное снижение функциональных свойств мышц, включая снижение способности производить силу и максимальную скорость сокращения, а также общее замедление сокращения и расслабления [1].

Считается, что возрастное снижение мышечной функции связано с уменьшением как количества мышц (массы), так и снижения качества мышц (термин, охватывающий множество факторов, включая силу на площадь поперечного сечения мышцы (ППС), волокна пропорции и особенности обмена веществ).Потеря мышечной массы происходит за счет уменьшения содержания сократительного белка за счет потери отдельных мышечных волокон и уменьшения размера оставшихся мышечных волокон (Рис. ) [2]. Эти изменения избирательно влияют на разные типы мышечных волокон, этот процесс называется «возрастным ремоделированием двигательных единиц» (Fig. ) [3]. Помимо ремоделирования старых мышц в сторону более медленного фенотипа, CSA значительно снижается в волокнах типа II (быстрых), тогда как волокна типа I (медленные) остаются относительно незатронутыми [4].Точно так же с возрастом теряются в основном волокна типа II, в результате чего в мышцах остается более высокая доля волокон типа I [5].

Возрастное ремоделирование двигательных единиц [2]. Считается, что процесс денервации и реиннервации мышечных волокон продолжается. на протяжении всей жизни и ускоряется с возрастом [2, 85]. Считается, что по мере старения происходит избирательная потеря быстрых двигательных единиц типа II, денервированные волокна либо теряются, либо реиннервируются медленными двигательными единицами типа I.Белые волокна — это те волокна, которые были недавно денервированы. и который либо умрет, либо будет повторно иннервирован другим двигательным нейроном (типа I). Считается, что CSA оставшихся волокон также уменьшается. Таким образом, мышцы становятся меньше (из-за общей потери волокон) и медленнее (из-за увеличения доли волокон типа I) с возрастом [1, 2]).

Различные механизмы были предложены для объяснения изменения общей мышечной массы (см. Таблицу ). Предлагаемые механизмы обычно включают отсутствие регулярной физической активности (малоподвижный образ жизни), изменения эндокринной функции (инсулин, тестостерон, гормон роста, кортизол), потерю нервно-мышечной функции (денервация или реиннервация), изменение метаболизма белков (дефицит между синтез белка против деградации), питание (прежде всего, аминокислоты), апоптоз и болезнь или травма [2, 6].

Таблица 1.

Возможные причины возрастной потери мышечной массы (Адаптировано из [2])

Снижение функциональной способности

С возрастом (> 85 лет) потеря массы и силы может существенно повлиять на функциональную независимость [7].Данные установленных популяций для эпидемиологических исследований пожилых людей (EPESE) показывают, что даже потеря 10% или более общей массы тела в возрасте от 50 до 67 лет связана с увеличением смертности на 60% по сравнению с людьми со стабильным весом [ 8]. У проживающих в специализированных домах престарелых потеря 10% общей массы тела в течение 6-месячного интервала строго предсказывала смертность в последующие 6 месяцев [9]. Сообщалось, что у жителей, потерявших не менее 5% массы тела, риск смерти увеличился в 5–10 раз [10].Возрастная потеря мышечной массы, по-видимому, является достаточно постоянной, со скоростью примерно 1-2% в год в возрасте старше 50 лет [11]. Это снижение мышечной массы происходит как у людей, ведущих малоподвижный образ жизни, так и у людей активного старения [6]. Напротив, нет чистого изменения скорости синтеза и распада белка у здоровых молодых людей. Хотя последствия старения для скелетных мышц неизбежны, неясно, являются ли эти внутренние изменения неизменными или обратимыми.

ВОССТАНОВЛЕНИЕ СКЕЛЕТНЫХ МЫШЦ

Скелетные мышцы состоят преимущественно из постмитотических многоядерных мышечных волокон, на которые приходится до половины массы человеческого тела.Поддержание функции скелетных мышц на протяжении всей жизни в значительной степени зависит от сохранения регенеративной способности мышечных волокон, которые могут подвергаться различным физическим и биохимическим воздействиям, вызывающим значительное повреждение мышц. Таким образом, успешное поддержание мышечной функции на протяжении всей жизни представляет собой критическую и важную проблему для поддержания здорового и активного образа жизни. Восстановление поврежденных волокон требует уникальной популяции тканеспецифических мышечных стволовых клеток, называемых сателлитными клетками [12, 13].Эти клетки играют решающую роль в регенерации миофибрилл, реагирующих на стимулы окружающей среды после травм или трансплантации у людей и мышей [14-19]. Они располагаются под базальной пластиной зрелых мышечных волокон, поддерживая тесное физическое взаимодействие, которое обеспечивает исключительную чувствительность к травмам мышц [12]. Важно, чтобы стволовые клетки-сателлиты на протяжении всей жизни сохраняли недифференцированное, но в то же время коммитированное состояние, готовые реагировать на окружающую среду. В процессе самообновления сателлитные клетки проводят большую часть своей жизни в состоянии покоя, при повреждении мышц они могут повторно войти в клеточный цикл и либо: претерпевать симметричное деление клеток для самообновления и увеличения популяции сателлитных клеток; или претерпевают асимметричное деление клеток, в результате чего клетка на стороне базальной пластинки сохраняет идентичность сателлитных клеток, в то время как клетка, прилегающая к мышечному волокну, входит в программу миогенной дифференцировки (рис. ) [20-22].

Ответ сателлитных клеток на миотравму (адаптировано из [86]). Покоящиеся сателлитные клетки в мышцах взрослых характеризуются экспрессией Pax7. При травме или нагрузке сателлитные клетки активируются и асимметрично делятся, тем самым генерируя самообновляющиеся клетки и коммитированные клетки. предшественник, который начинает экспрессировать фактор регуляции мышц Myf5. Клетки, экспрессирующие Myf5, входят в клеточный цикл, проходят раунды пролиферации. превращаясь в MyoD-экспрессирующие миобласты, которые позже будут экспрессировать Myogenin и подавлять Pax7.Этот пул ячеек будет дифференцируются и сливаются, образуя новые миофибриллы во время регенерации взрослых мышц.

Повреждение скелетных мышц приводит к притоку воспалительных клеток, которые удаляют некротические остатки из тканей. После воспалительной реакции экспрессирующие Pax7 сателлитные клетки вступают в митоз, чтобы произвести потомство, подвергаясь повторным циклам пролиферации. Эти клетки мигрируют к месту повреждения, и большая часть этого потомства подвергается миогенной дифференцировке, восстанавливая поврежденные мышечные волокна, в то время как другие подвергаются самообновлению, чтобы заселить мышцу в виде стволовых клеток-сателлитов [23].После активации мышечным повреждением пролиферирующие сателлитные клетки становятся миобластами за счет активации миогенного регуляторного фактора (MRF), называемого белком детерминации миобластов (MyoD) [24]. MyoD управляет пролиферацией, контролируя повторный вход в клеточный цикл и активируя транскрипцию специфичных для мышц генов [25]. В качестве последнего шага подавление парного бокса 7 (Pax7) и активация миогенина заставляют миобласты становиться миоцитами. Эти клетки окончательно коммитируются, выходят из клеточного цикла и сливаются с другими миобластами или существующими волокнами.Этот процесс окончательно восстановит поврежденную мышечную ткань (рис. , ) [26]. Самообновление сателлитных клеток и факторы транскрипции, контролирующие клональную прогрессию во время регенерации, как полагают, регулируются множеством внешних сигналов [27]. Таким образом, сателлитные клетки имеют решающее значение для регенерации тканей, ответа на повреждения и пластичности тканей в скелетных мышцах взрослых и соответствуют функциональному определению того, что такое стволовые клетки, поскольку они обладают способностью к самообновлению в дополнение к производству дифференцирующегося потомства [28].Принимая во внимание ключевую роль сателлитных клеток в репарации миофибрилл, предполагается, что нарушение функции сателлитных клеток вносит вклад в связанное с возрастом разрушение мышц [29]. Снижается ли потенциал сателлитных клеток к самообновлению и способность правильно дифференцироваться во время старения, и если это так, являются ли эти дефекты полностью необратимыми, требует дальнейшего исследования.

ЭПИГЕНЕТИЧЕСКИЕ ИЗМЕНЕНИЯ: ОСНОВНОЙ МЕХАНИЗМ РЕГУЛЯЦИИ СПУТНИКОВЫХ КЛЕТОК В РЕГЕНЕРАЦИИ СКЕЛЕТНЫХ МЫШЦ ВО ВРЕМЯ СТАРЕНИЯ?

Возрастные изменения стволовых клеток и их среды можно разделить на две группы: необратимые и обратимые (таблица , ) [30].Необратимые повреждения стареющих стволовых клеток включают внутренние изменения, которые могут быть связаны с повреждением ядер / митохондриальной ДНК и укорочением теломер, которые ранее были подробно рассмотрены [30–35]. Напротив, изменения в системной и локальной сигнальной среде, которые также происходят во время старения, могут быть обратимыми.

Таблица 2.

Механизмы старения стволовых клеток-сателлитов: необратимые Против обратимых изменений [30]

Следовательно, если сигналы окружающей среды действительно играют ключевую роль в функции стволовых клеток, стоит рассмотреть механизмы, с помощью которых эпигенетическая модификация может опосредовать эти ответы. «Эпигенетика» в строгом определении этого термина — это изучение фенотипических паттернов или паттернов экспрессии генов, наследуемых через деление клеток, которые не зависят от последовательности ДНК [36]. Совсем недавно было предложено более широкое определение эпигенетики как динамической регуляции экспрессии генов с помощью механизмов, независимых от последовательности, которые включают изменения в метилировании ДНК и модификации гистонов [37-39].В следующем разделе этого обзора мы обсуждаем эпигенетическую регуляцию сателлитных стволовых клеток, уделяя особое внимание регуляции состояния хроматина с помощью комплексов, модифицирующих хроматин, и роли метилирования ДНК, которые имеют решающее значение для пролиферации и слияния сателлитных стволовых клеток. Мы предполагаем, что эпигенетические механизмы могут координировать контроль программ экспрессии генов взрослых стволовых клеток во время старения, и что интегрированные экологические стимулы, запускающие изменения стволовых клеток посредством метилирования хроматина и ДНК, могут быть обратимыми и, таким образом, идеально подходят для молекулярных эффекторов омоложения сателлитных клеток ‘и регенерация мышц.

ПЕРЕМОДЕЛИРОВАНИЕ ХРОМАТИНА В СПУТНИКОВЫХ КЛЕТКАХ

При определении сети факторов транскрипции, участвующих в активации, пролиферации и дифференцировке сателлитных клеток, стало очевидно, что участвуют различные элементы эпигенетического и хроматинового аппарата. На молекулярном уровне ДНК обернута вокруг нуклеосомы, состоящей из ядра из четырех гистоновых белков (гистонов 2A, 2B, 3 и 4) (рис. , ) с образованием хроматина, который не только играет роль в стабильности хромосомы, но и также регулирует экспрессию окружающих генов [40].Механизмы регулируемой гистоном экспрессии генов можно объяснить посттрансляционными модификациями гистоновых хвостов [40]. Эти модификации или «эпигенетические метки» включают метилирование, ацетилирование, сумоилирование и фосфорилирование аминокислотных остатков в хвостах гистонов. Тип метки и маркированный аминокислотный остаток являются ключевыми детерминантами транскрипционной активации или репрессии [40].

Расположение нуклеосомы. Хвосты гистонов, выступающие из субъединиц нуклеосомы, позволяют прикреплять химические вещества. группы.Метильные группы более плотно конденсируют нуклеосомы, предотвращая транскрипцию генов. Ацетилирование ослабляет упаковку нуклеосом, обнажая ДНК-РНК-полимераза и факторы транскрипции, которые активируют гены.

Изменения в структуре хроматина необходимы не только для доступа к последовательностям-мишеням, но также для наделения локального хроматина специфическими состояниями транскрипционной компетентности. Репрессия и активация в значительной степени контролируются путем модификации хвостов гистонов h4 и h5 двумя небольшими органическими группами: метильными (CH ₃ ) и ацетильными (COCH ₃ ) остатками.В общем, ацетилирование гистонов — добавление отрицательно заряженных ацетильных групп к гистонам — нейтрализует основной заряд лизина и ослабляет гистон. Это активирует транскрипцию. Существуют две основные ферментативные активности, которые модифицируют хроматин и регулируют доступ к ДНК: комплексы, модифицирующие хроматин, и комплексы, модифицирующие хроматин [41, 42]. Комплексы, модифицирующие хроматин, содержат субъединицы различных ферментов, модифицирующих гистоны, которые катализируют обратимую посттрансляционную модификацию гистонов и других факторов [43].Ферменты, известные как ацетилтрансферазы гистонов, размещают ацетильные группы на гистонах (особенно на лизине в h4 и h5), дестабилизируя нуклеосомы, так что они легко разделяются. Напротив, ферменты, удаляющие ацетильные группы — деацетилазы гистонов — стабилизируют нуклеосому и предотвращают транскрипцию. Метилирование гистонов, добавление метильных групп к гистоновым метилтрансферазам, может либо активировать, либо дополнительно подавлять транскрипцию, в зависимости от метилируемой аминокислоты и наличия поблизости других метильных или ацетильных групп [40]. Модификации гистонов, такие как ацетилирование различных остатков лизина в гистоны h4 и h5 и триметилирование лизина 4 гистона h4 (h4K4me3) оба связаны с активной экспрессией гена.Разнообразное триметилирование лизина 27 гистона h4 (h4K27me3) задействовано в областях генома, обогащенных как активной K4, так и репрессивной гистоновой меткой K27, и, как полагают, удерживает гены в молчании, но готово к активации [44].

Исследования на эмбриональных стволовых клетках человека и мыши идентифицировали гистоновые метилтрансферазы, участвующие в депонировании репрессивной транскрипционной метки триметилгистона h4 в лизине 27 (h4K27me3) на онтогенетически регулируемых генах и триметилирование транскрипционно пермиссивной метки h4 в лизине 4 (h4K4me3), и эти потенциально опосредуют активацию сателлитных клеток.После повреждения мышц сателлитные клетки, экспрессирующие Pax7, активируются и повторно входят в клеточный цикл и начинают экспрессировать регуляторные гены клеточного цикла, которые маркируются h4K4me3 [45]. Пролиферация сателлитных клеток в скелетные миобласты характеризуется экспрессией Myf5 / MyoD и совпадает с обогащением транскрипционно пермиссивной метки h4K4me3 в хроматине [46]. Последующее образование многоядерных мышечных трубок требует подавления Myf5 и регуляторных генов клеточного цикла, а также активации миогенина.Экспрессия гена миогенина совпадает с удалением репрессивной метки h4K27me3 [47, 48] и появлением транскрипционно пермиссивной метки h4K4me3 на 5’-конце гена [48, 49]. Одновременно с терминальной дифференцировкой миобласты выходят из клеточного цикла, поскольку регуляторы этого процесса подавляются за счет включения модификации h4K27me3 в хроматин, маркирующей их соответствующие гены [50]. Эти исследования демонстрируют эпигенетическое маркирование хроматина в пролиферирующих и дифференцирующихся миобластах.Однако исследования в настоящее время ограничены ограниченным числом генов, успехи в высокопроизводительном секвенировании вскоре должны обеспечить эпигенетический статус всего мышечного транскриптома на разных стадиях регенерации мышц.

Комбинация или последовательное добавление различных посттрансляционных модификаций к концевым аминокислотным остаткам гистонов имеет различные функциональные последствия для активности генов и организации хроматина, и считается, что они образуют гистоновый код [40].Модификация конкретного остатка поддерживается за счет активности различных ферментов. Например, статус ацетилирования гистонов поддерживается балансом между ацетилтрансферазами гистонов (HAT) и деацетилазами гистонов (HDAC). HAT связаны с ацетилированием определенных факторов транскрипции, тем самым влияя на их активность [41], и наоборот, деацетилирование гистонов обычно связано с репрессией транскрипции. В недавнем полногеномном исследовании связывания MyoD во время миогенеза было продемонстрировано, что MyoD ассоциируется с ацетилированием гистонов как в миобластах, так и в мышечных трубках, что указывает на то, что помимо регуляции программы мышечных генов через свою транскрипционную активность, MyoD также может координировать статус ацетилирования. миогенных генов [51].Исследования показали, что изменение экспрессии гомолога протеиндеацетилазы Sirt1 у млекопитающих дрожжевого Sir2 связано с ремоделированием хроматина, играющим ключевую роль в подавлении гена и продлении жизни. Sir2, широко исследованный на дрожжах, представляет собой NAD-зависимую протеин-деацетилазу [52], играющую роль в подавлении транскрипции на рибосомной РНК, теломерах и локусах типа спаривания [53]. На моделях клеточных культур наши исследования скелетных миобластов C2C12, в которых хроническое введение цитокина низкого уровня, фактора некроза опухоли (TNF-α), искусственно имитирующего системное воспаление при старении, привело к снижению экспрессии мРНК Sirt1.Это сопровождалось усилением апоптоза, снижением пролиферации и блокированной способностью миобластов образовывать мышечные трубки [54, 55]. Это предполагает, что условия окружающей среды (хроническая цитокиновая среда) способны влиять на эпигеном миобластов путем изменения активности Sirt1 и последующей модификации гистонов, вызывая репрессию транскрипции генов, связанных с дифференцировкой. В постмитотических скелетных мышцах это может повлиять на способность сателлитных клеток регенерировать или восстанавливать поврежденные миофибриллы.Интересно, что потенциальная пластичность эпигенома миобластов была продемонстрирована, когда ресвератрол, который действовал для увеличения экспрессии Sirt1, смог улучшить негативные эффекты хронической стимуляции цитокинов низкой степени злокачественности, что подчеркивает потенциальное использование фармакологических агентов для изменения эпигенома сателлитных клеток для опосредования регенерации. В целом эти результаты показывают, что хорошо регулируемое поддержание хроматина — и, следовательно, доступ к генам, контролирующим самообновление, дифференциацию, клеточный метаболизм, восстановление повреждений ДНК, вероятно, будет иметь решающее значение для поддержания функциональной способности взрослых сателлитных клеток.Более того, исследования показывают, что изменения в эпигенетической маркировке хроматина считаются обратимыми, поэтому они идеально подходят для того, чтобы быть молекулярными эффекторами омоложения сателлитных клеток.

МЕТИЛИРОВАНИЕ ДНК В САТЕЛЛИТНЫХ КЛЕТКАХ

Помимо посттрансляционной модификации гистонов, метилирование динуклеотидов CpG является основным источником эпигенетической информации, а метилирование промоторов, содержащих CpG, подавляет экспрессию определенных генов. Метилирование ДНК преимущественно происходит в положении C5 цитозина (рис. ) в контексте CG, образуя минорные основания, 5-метилцитозины, которые составляют примерно 1% в геноме млекопитающих [56, 57].

Метилирование цитозина до 5-метилцитозина.

У эукариот присутствие метилированных цитозинов в промоторе гена коррелирует с репрессией транскрипции этого гена. Метилирование ДНК, по-видимому, действует двумя способами, подавляя экспрессию генов. Во-первых, он может блокировать связывание факторов транскрипции с энхансерами.Несколько факторов транскрипции могут связываться с определенной последовательностью неметилированной ДНК, но не могут связываться с этой ДНК, если один из ее цитозинов метилирован. Во-вторых, метилированный цитозин может задействовать связывание белков, которые облегчают метилирование или деацетилирование гистонов, тем самым стабилизируя нуклеосомы. Например, метилированные цитозины в ДНК могут связывать определенные белки, такие как метил-CpG-связывающие белки (MeCP), которые могут связываться с деацетилазами гистонов и метилтрансферазами гистонов, которые соответственно удаляют ацетильные группы и добавляют метильные группы к гистонам (рис. ). В результате нуклеосомы образуют плотные комплексы с ДНК, предотвращая образование комплексов с генами других факторов транскрипции и РНК-полимераз (рис. ) [58]. Другими ферментами, привлекаемыми к хроматину с помощью MeCP, являются ДНК-метилтрансферазы (DNMT) [56, 57]. ДНК-метилтрансфераза-3 (Dnmt3), например, способна метилировать ранее неметилированные цитозины на ДНК, увеличивая область, которая может быть репрессирована (рис. ). Вновь установленный паттерн метилирования затем может быть передан следующему поколению с помощью ДНК-метилтрансферазы-1 (Dnmt1).Этот фермент распознает метилцитозины на одной цепи ДНК и размещает метильные группы на вновь синтезированной цепи напротив нее (рис. ). Таким образом, при каждом делении клетки вновь синтезированная (неметилированная) цепь будет должным образом метилирована, когда Dnmt1 связывается с метилом на старой последовательности CpG и метилирует цитозин последовательности CpG на комплементарной цепи. Таким образом, когда в клетке устанавливается образец метилирования ДНК, он может стабильно унаследоваться всем потомством этой клетки [58].

Модификация нуклеосом с помощью метилированной ДНК. MeCP2 распознает метилированные цитозины ДНК. Он связывается с ДНК и тем самым может привлекать гистоновые деацетилазы (которые отбирают ацетильные группы с гистонов) ( A ) или гистоновые метилтрансферазы (которые добавляют метил группы к гистонам) ( B ). Обе модификации способствуют стабильности нуклеосомы и плотной упаковке ДНК, тем самым подавляя экспрессия генов в этих областях метилирования ДНК [87, 88].

Две метилтрансферазы имеют решающее значение для модификации ДНК (адаптировано из [58]). Метилтрансфераза Dnmt3 ‘ de novo ’ может разместить метильную группу на неметилированных цитозинах. «Увековечивающий» метилтрансфераза, Dnmt1, распознает метилированные Cs на одной цепи и метилирует C пары CG противоположной цепи.

Oikawa et al. [59] исследовал роль метил-CpG-связывающего белка, CIBZ, в дифференцировке мышц посредством регуляции миогенина. CIBZ (CtBP-взаимодействующий белок цинкового пальца BTB, ZBTB38) обладает модифицированным доменом цинкового пальца, способным связывать метилированную ДНК in vitro и может действовать как репрессор транскрипции метилированных репортерных генов [60].После повреждения мышц сателлитные клетки повторно входят в клеточный цикл и пролиферируют в виде миобластов, чтобы повторно заселить пул сателлитных клеток и подвергнуться миогенной дифференцировке. Миогенин активируется на ранней стадии этого процесса дифференцировки и является одним из ключевых факторов транскрипции, участвующих в координации миогенной дифференцировки. Промотор миогенина в развивающихся сомитах сначала метилируется перед активацией, а затем деметилируется [61]. Oikawa et al. [59] показал, что в линии миобластных клеток C2C12s экспрессия CIBZ и белков миогенина реципрокно регулируется, когда сателлитные клетки индуцируются для дифференцировки.Таким образом, CIBZ необходим для подавления миогенной дифференцировки в клетках-сателлитах in vitro , скорее всего, из-за его роли в репрессии транскрипции ключевого фактора миогенной дифференцировки миогенина. Эти находки подтверждают наличие в мышцах сети между ДНК-метилтрансферазами, индуцирующими метилирование в 5′-положении цитозина (в динуклеотидах CpG), и связывающими метил белками, связанными с репрессией транскрипции и участвующими в поддержании паттернов экспрессии генов во время дифференцировки.

Исследования показали, что метилирование ДНК репрессирует многие локусы мышечных генов, а ингибиторы ДНК-метилтрансферазы, такие как 5-азацитидин, могут индуцировать трансдифференцировку фибробластов в миобласты [62, 63]. Этот эффект может быть опосредован репрессией промотора MyoD посредством деметилирования (обзор Palacios и Puri, [64]) и деметилирования промотора миогенина, поскольку оба события, по-видимому, необходимы для продолжения дифференцировки [64, 65]. Недавние исследования показали, что метилирование ДНК помогает ограничивать активацию миогенина до тех пор, пока транскрипционный фактор MEF2A и SIX1 не будет коэкспрессирован как во время эмбрионального миогенеза, так и в миобластах.Интересно, что всесторонний анализ CpG и не-CpG частей в промоторе миогенина показал, что экспрессия гена и, следовательно, терминальная дифференцировка связаны с начальными уровнями метилирования и кинетикой деметилирования некоторых специфических кластеров C, расположенных за пределами CpG-островки [66].

Как и выше, исследования продемонстрировали роль эпигенома в дифференцировке миобластов, мы также изучали кинетику метилирования / деметилирования ДНК в регуляции транскрипции миогенина и образования миотрубок с использованием C2C12s, чтобы исследовать влияние клеточного старения на функцию сателлитных клеток при регенерации / репарации [ 67].Мы ранее исследовали влияние клеточных делений на последующее поведение миобластов в C2C12s, чтобы имитировать деление и обновление сателлитных клеток [67]. Приняв модель множественного удвоения популяции для исследования влияния серийных делений на поведение мышечных клеток с акцентом на переход от пролиферации к дифференцировке, мы сообщили, что клетки C2C12, которые претерпели 58 удвоений популяции, демонстрируют несоответствующее развитие клеточного цикла с пониженной дифференцировкой и связанными с этим изменениями в ключевых молекулярных путях. Экспрессия IGF-I / Akt и миогенина [68].Модель демонстрирует сходство с in vivo человеческих мышечных и изолированных мышечных клеток пожилых людей, где наблюдается снижение дифференцировки сателлитных клеток и регенеративной способности. Наши исследования показали, что C2C12 претерпели несколько пассажей, поскольку модель стареющих сателлитных клеток, ген миогенина становится сильно метилированным, что приводит к репрессии транскрипции, что снижает способность этих миобластов дифференцироваться по сравнению с миобластами, которые претерпели меньшее удвоение популяции (неопубликовано).Последующее использование ингибитора метилтрансферазы 5-азацитидиина (5-AZ) для снижения уровней метилирования ДНК в поздних пассажах C2C12 было способно стимулировать способность к слиянию до аналогичных уровней, наблюдаемых в миобластах, подвергшихся меньшему удвоению популяции (не опубликовано). Эти открытия имеют значение в отношении того, как ДНК-метилирование эпигенома может влиять на репрессию транскрипции сателлитных клеток при старении и их способность участвовать в регенерации мышц. Исследование также предоставляет доказательства того, что старые стволовые клетки можно «омолодить» в этом случае с помощью фармацевтического агента.Это повышает вероятность того, что часть возрастных изменений стволовых клеток регулируется обратимыми механизмами. Следовательно, эпигенетические регуляторы могут быть хорошими кандидатами на роль опосредованных пластических изменений в экспрессии генов.

ЭПИГЕНЕТИЧЕСКИЕ ИЗМЕНЕНИЯ? СПУТНИКОВЫЕ КЛЕТКИ И СТАРЕНИЕ СРЕДА СКЕЛЕТНЫХ МЫШЦ

Предполагается, что нарушение способности продуцировать механо-фактор роста (MGF, специфический вариант сплайсинга IGF-I), впоследствии приводящее к эпигенетическим модификациям потомства сателлитных клеток, может объяснить, почему у пожилых людей наблюдается повышенная потеря мышечной массы. масса.Последующее снижение количества сателлитных клеток, которые обеспечивают дополнительные миоядра для восстановления поврежденных миофибрилл или для увеличения скорости синтеза белка для облегчения гипертрофии, может объяснить, почему пожилым людям требуется больше времени для набора эквивалентного процентного увеличения мышечной массы по сравнению с молодыми участниками после однократного серия упражнений с отягощениями. Исследование, проведенное Хамидом и соавторами [69], в котором мужчины молодого (25–36 лет) и старшего возраста (70–82 года) подвергались упражнениям с отягощениями, подтверждают эту гипотезу и демонстрируют, что мРНК MGF была значительно увеличена в мышцах. молодых, но не старших участников.Кроме того, Хамид и его коллеги сообщили о приблизительном двукратном увеличении экспрессии MyoD в младшей группе и небольшом, но незначительном снижении его экспрессии в старшей группе. Это указывает на предположение о том, что активность сателлитных клеток (экспрессия myoD) повышается у молодых, что позволяет быстрее восстанавливаться после тренировки, по сравнению с ингибированием их активности в старшей группе.

Учитывая снижение функции сателлитных клеток с возрастом, важный вопрос касается механизмов, лежащих в основе гомеостаза взрослых стволовых клеток.Возрастные изменения сателлитных клеток взрослых скелетных мышц сильно зависят от факторов окружающей среды во время старения (рис. ). Это предполагает, что функция сателлитных клеток может быть обратимой в стареющей мышечной среде. Эта обратимость функции сателлитных клеток была продемонстрирована в экспериментах по гетерохронному парабиозу, в которых кровеносная система старых и молодых животных была объединена [17, 70]. Клетки-сателлиты, которые были выделены из скелетных мышц стареющих мышей или людей, не смогли активировать DELTA лиганда NOTCH.Более того, оба показали усиление передачи сигналов через путь трансформирующего фактора роста (TGF) -β, что привело к дефектной активации и пролиферации сателлитных клеток после повреждения [71-73]. Однако циркулирующие факторы из крови молодых мышей восстанавливали сигнальный и пролиферативный потенциал NOTCH в сателлитных клетках старых мышей [17]. Дефекты пролиферации старых сателлитных клеток человека также могут частично восстанавливаться при культивировании в присутствии ингибиторов NOTCH [73]. Таким образом, кажется, что снижение регенеративного потенциала старых мышц связано не в первую очередь с внутренним старением сателлитных клеток, а с влиянием старения окружающей среды на функцию сателлитных клеток (рис. ).

Старение функциональных возможностей стволовых клеток (адаптировано из [89]). Снижение функциональности стволовых клеток с возрастом может быть связано с возрастом. меняется на многих уровнях. Этот рисунок иллюстрирует несколько возможностей использования волокна скелетных мышц и связанной с ним стволовой (сателлитной) клетки в качестве модель. В ответ на повреждение ткани местные сигналы побуждают сателлитные клетки начать пролиферировать, чтобы произвести достаточное количество потомства для ткани. ремонт. Возрастные изменения в сателлитных клетках, в нише сателлитных клеток или в системной среде могут привести к снижению функциональности. сателлитных клеток в старом организме, что проявляется в снижении склонности к созданию достаточного функционального потомства для эффективной регенерации.

Как уже упоминалось, эпигенетические регуляторы могут использоваться в качестве потенциальных терапевтических мишеней для опосредования изменений метилирования ДНК и модификаций гистонов, поскольку они обеспечивают универсальную контрольную точку для изменений экспрессии генов и, таким образом, стимулируют активацию и регенерацию сателлитных клеток в стареющих скелетных мышцах. Другие системные факторы, которые потенциально регулируют обратимую функцию стволовых клеток во время старения, включают цитокины, факторы роста и гормоны стресса. Например, увеличение снижающихся уровней анаболического фактора роста инсулина фактора роста-I (IGF-1) у старых грызунов стимулирует зависимую от сателлитных клеток регенерацию скелетных мышц [74, 75].IGF-I оказывает значительное анаболическое действие на скелетные мышцы, что проявляется, когда его экспрессия подвергается генетическим манипуляциям [76]. Действительно, передача сигналов через путь выживания инсулина / IGF-I, IGF-I, в частности, является мощным гипертрофическим полипептидом, а уровни циркулирующего IGF-I являются важной детерминантой функции скелетных мышц / миобластов у взрослых [77] и подчеркивает необходимость выяснения потенциальных механизмов с помощью внешних стимулов может вызывать эпигенетические модификации в стареющих мышцах, которые приводят к обратимым изменениям в функции сателлитных клеток.В качестве дополнительной поддержки обратимых изменений функции стволовых клеток в некоторых тканях в результате изменений внешних стимулов, таких как физические упражнения [78, 79], улучшается возрастное снижение функции сателлитных клеток. Взятые вместе, эти наблюдения предполагают, что различные сигналы окружающей среды влияют на внутриклеточные механизмы, которые могут восстанавливать потенциал некоторых типов взрослых стволовых клеток во время старения. Выяснение механизмов и потенциальных эпигенетических механизмов, влияющих на эти обратимые изменения, может предоставить новые цели для будущей лекарственной терапии.

НАПРАВЛЕНИЯ НА БУДУЩЕЕ

Хотя необратимые изменения, такие как ДНК, связанные со старением, вызывают обратимые изменения, возможность использования стволовых клеток в качестве терапевтических средств оказала глубокое влияние на видение будущего регенеративной медицины (рис. ) . Подавление пролиферации взрослых стволовых клеток системной средой у старых животных, хотя оно ограничивает регенеративный потенциал тканей и, возможно, способствует старению или апоптозу, может быть решающей защитой от развития рака, вероятность которого возрастает с накоплением мутаций. в геноме стволовых клеток с возрастом.Более глубокое понимание биологии стволовых клеток, среды стареющей ткани и взаимодействия между ними имеет важное значение, если терапевтическое применение взрослых стволовых клеток должно быть реализовано в контексте регенеративной медицины и восстановления стареющих тканей.

Потенциал сателлитных стволовых клеток снижается с возрастом (адаптировано из [30]). Во время старения стволовые клетки-сателлиты теряют способность к регенерации. ткани после повреждения из-за снижения потенциала пролиферации и дифференцировки.Важный вопрос: обратимы ли эпигенетические изменения могут лежать в основе этого снижения количества сателлитных стволовых клеток. Модификаторы хроматина и факторы транскрипции могут играть важную роль в восстановление регенерационной способности старых стволовых клеток.

Следует проявлять осторожность при определении роли регуляторов хроматина и факторов транскрипции в поддержании и функционировании стволовых клеток, поскольку они обладают способностью вызывать митоз рака и развитие опухоли, а также повышают риски клеточной трансформации.Однако исследования влияния физических упражнений и обогащения окружающей среды на старые стволовые клетки показали, что омоложение стволовыми клетками может быть достигнуто без приобретения неопластических свойств. При выявлении синергического и / или антагонистического взаимодействия регуляторов ДНК и хроматина их первичные мишени и внешние сигнальные пути, которые регулируют эти модификаторы, будут иметь решающее значение для регулирования функции стареющих стволовых клеток и обеспечения контролируемой регенерации.Несомненно, существует значительный потенциал использования регенеративной способности спящих эндогенных стволовых клеток как для профилактики, так и для лечения возрастных заболеваний, связанных с дегенерацией тканей. Применение этого исследования стало более многообещающим, учитывая недавнюю возможность генерировать in vitro плюрипотентных стволовых клеток от взрослых пациентов. Следствие этого открыло новые захватывающие пути терапии экзогенными стволовыми клетками для лечения возрастных заболеваний [30].Область здоровья и старения, которая, вероятно, скорее всего выиграет от достижений в биологии взрослых стволовых клеток, является новой областью регенеративной медицины. Возможным применением в регенеративной медицине может быть усиление эндогенных стволовых клеток или трансплантация экзогенных стволовых клеток, которые были размножены в культуре. Что касается трансплантации экзогенных стволовых клеток в поврежденные ткани, это потребует прочных оснований на принципах биологии трансплантации и иммунологии.Более глубокое понимание важности старения окружающей ткани будет иметь решающее значение для успешной трансплантации стволовых клеток в усилении восстановления в условиях острого повреждения. Что касается лечения хронических регенеративных заболеваний, сложность среды хозяина потребует рассмотрения использования стволовых клеток для регенерации и восстановления. В контексте старения свойства стволовых клеток и роль эпигенетических путей, выявленных в моделях на животных, для стимуляции восстановления тканей, которые могут быть переданы человеку, станут решающими шагами в реализации новых методов лечения.

РЕЗЮМЕ

Взаимосвязь между функцией стволовых клеток-сателлитов и регенерацией и восстановлением мышц при старении у млекопитающих еще не изучена. Первоначальные исследования in vitro сателлитных клеток молодых и старых животных показали, что существует внутреннее старение этой популяции стволовых клеток, поскольку старые клетки производят гораздо меньше потомства [80, 81]. Открытие того факта, что регенерация, опосредованная старыми сателлитными клетками, была высокоэффективной, когда клетки были трансплантированы молодым животным в виде цельномышечных трансплантатов [82-84], предполагает обратимые модификации старых мышечных стволовых клеток, интерпретация, подтвержденная недавними данными, показывающими, что стареющий мышечный ствол клетки при воздействии молодой системной среды благодаря парам парабиотиков старых и молодых мышей активируют и восстанавливают мышцы почти так же, как молодые клетки-сателлиты [82].Эти модификации могут быть связаны с внутренними эпигенетическими изменениями в популяции сателлитных стволовых клеток, подтвержденными нашими исследованиями клеточного старения миобластов, демонстрирующими повышенное метилирование гена миогенина в миобластах C2C12, которое снижает способность образовывать мышечные трубки, которая была обращена добавлением ингибитора метилтрансферазы 5- азацитидин.

Скоординированный контроль метилирования ДНК с помощью метилтрансфераз и состояний хроматина с помощью модификаторов гистонов станет захватывающим направлением для дальнейших исследований и особенно выиграет от полногеномного исследования молодых и старых популяций стволовых клеток.Поскольку технологии геномного анализа и секвенирования постоянно улучшают профилирование, потенциальная корреляция между функцией стволовых клеток и эпигенетическими изменениями становится все более возможной. Поскольку механизмы, лежащие в основе возрастного снижения стволовых клеток, более понятны, что приводит к снижению мышечной функции, изучение влияния манипулирования функцией сателлитных клеток на поддержание скелетных мышц на протяжении всей жизни организма и продолжительности здоровья станет достижимой целью — « от смерти свинец ». меня к бессмертию ».

КОНФЛИКТ ИНТЕРЕСОВ

Авторы подтверждают, что содержание данной статьи не имеет конфликта интересов.

РАСКРЫТИЕ

«Из смерти веди меня в бессмертие». Отрывок из « Веди меня от невежества к истине» Яджнавалкьи из Митхилы. (До н.э.). Индуистские философские тексты Брихадараньяка Упанишад, 1.3.28.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Сербия рассматривает возможность инвестирования в проект

Претендент в ЕС Сербия рассматривает возможность приобретения еще не определенной доли в проекте новой атомной электростанции стоимостью 4 миллиарда евро в своем восточном соседе Болгарии. Последний, новый член ЕС, испытывает трудности с привлечением необходимых денег или инвестора, сообщили СМИ на выходных.

Болгарский премьер-министр Бойко Борисов сказал, что президент Сербии Борис Тадич согласился, чтобы его страна присоединилась к строительству двухблочной электростанции мощностью 2000 мегаватт недалеко от дунайского порта Белене, примерно в 250 км к северо-востоку от Софии.Г-н Борисов и г-н Тадич встретились в пятницу в черноморской правительственной резиденции Болгарии Евксиноград.

Болгария возобновила давно замороженное строительство завода в Белене при предыдущем правительстве под руководством социалистов, которое имело теплые отношения с Москвой. Он поручил российскому подрядчику поставить реакторы.

Прозападный Борисов, бывший полицейский, пришедший к власти благодаря популизму, сначала пригрозил свернуть проект, заявив, что он превысит прогнозируемую стоимость примерно на 3 миллиарда евро из-за инфляции и близлежащей инфраструктуры, которая потребуется для завода.Обиженный его комментариями, немецкий поставщик электроэнергии RWE, который был потенциальным инвестором первоначального плана Белене, отказался от сделки в прошлом году, оставив Болгарию без гроша в кармане и застрявшую в проекте, который она не могла финансировать самостоятельно.

Выступив против Белене, г-н Борисов получил громкую похвалу от иностранного наставника Болгарии после окончания холодной войны — Соединенных Штатов. Посол США в Софии Джеймс Уорлик неоднократно публично хвалил Борисова за его готовность пересмотреть энергетические проекты, подписанные его предшественниками с Россией.

Эти проекты, которые также включают нефтепровод в Грецию и газопровод в Адриатику и Италию, широко рассматриваются как средства российского влияния на Балканах, от которого США стремятся отказаться.

Однако г-н Борисов смягчил свою антибеленскую риторику, когда русские пригрозили потребовать сотни миллионов евро в качестве компенсации от испытывающей нехватку денежных средств Болгарии, если она свернет строительство завода. За него уже оплачены реакторы.

«Мы не сдаемся Белене.Мы просто приостанавливаем его до тех пор, пока не появится стратегический инвестор », — таков новый лозунг г-на Борисова. Он дошел до того, что заявил телеканалу Nova в Софии, что ожидает, что комиссар ЕС по энергетике Гюнтер Эттингер поможет Болгарии в этом отношении во время запланированного позже визита. в этом году.

Борисов отверг неоднократные предложения России финансировать «Белене» за счет кредита.

Дипломат в Софии, говоря на условиях анонимности, высказал подозрения, что возможное участие Сербии, давнего сторонника Москвы на Балканах, могло быть просто средством для российских инвестиций и владения Белене.

«Взятие Сербии на борт может означать пропуск русских через черный ход и спасительный шаг для Борисова, который делает вид, что пытается удержать их», — сказал дипломат.

Конференц-залы Борисова — Конференц-центры в Борисове — Организация корпоративных встреч

25hours Hotels

abba Hotels

aBode Hotels

AC Hotels by Marriott

Accor

ACHAT Hotels

Adagio Aparthotels

Adina Apartment Hotels

Affinia Hotels Collection

Alienia Hotel Collection

Alcatel Hotel Collection Отели и курорты

Allegro Hotels

aloft Hotels

Amalia Hotels

Aman

Amari Hotels & Resorts

Amba Hotels

America’s Best Inns & Sui

Americas Best Value Inn

AmericasInnist

AmericasInnist by

AMResorts

Anantara Hotels-Resorts-S

ANdAZ

Angsana Hotels & Resorts

Aqua Hotels & Resorts

Aqua-Aston Hospitality

Aqua-AstonHositality, L

Art Series Hotels

Ascend Colle ction

Ascott The Residence

ASURE Accommodation Group

ATAHOTELS

Atlas Hotels

Auberge Resorts

Austria Trend Hotels & Re

Autograph Collection

Avani Hotels & Resorts

Ayre Отели

Baglioni Hotels

Balladins

Banyan Tree Hotels & Reso

Barcelo Hotels & Resorts

Bastion Hotels Nederland

Baymont Inns & Suites

BCMInns

Berjaya

Best Western Internationa

Bettoja Hotels

Bilderberg Hotels & Resta

Blau Hotels & Resorts

Blue Tree Hotels

BreakFree Hotels, Resorts

Захватывающие дух курорты и курорты

Britannia Hotels

Brit2 Hotels 9000 2 Budget Host Inns

Budget Suites of America

BVLGARI Hotels & Resorts

Caesars Entertainment

Cambria Hotels & Suites

Camino Real Hotels & Reso

Campanile Hotels

Canadas Best Value Inn

Candle by Hilton

Capella Hotels & Resorts

Capri by Fraser

Casa Andina

Centara Hotels & Resorts

Centerstone Inns, Hotels,

Chase Suite Hotels-Hardag

Choice Hotels Internation

Churchill Living

Churchill Living

Churchill Living

CitizenM Hotels

City Express Hoteles

City Lodge Hotel Group

Clarion

Classic British Hotels

Clayton Hotels

Clermont Hotels

Clifton Hotels

Club Med

Club Quar ООО

Coast Hotels & Re sorts

Cobblestone Hotels, LLC

Comfort Inn

Comfort Suites

COMO Hotels and Resorts

Conrad Hotels & Resorts

Coral International Hotel

CoralTree Hospitality Gro

Corinthia Hotels

Country & Sui

Country Inn & Suites by R

Courtyard by Marriott

CPH Hotels

Cross Country Hotels GmbH

Crowne Plaza Hotels & Res

Crystal Inns

Curamoria Collection

Curio Collection by Hilt Dan

Curio Collection by Hilt Dan

— Израиль

Danubius Hotel Management

Days Inns by Wyndham

Dazzler by Wyndham

De Vere Hotels

Dedeman Hotels & Resorts

Delta Hotels by Marriott

отелей Denraghan Hospitality Group

s

Дизайн отелей

Destination Hotels & Reso

Divan Hotels

Divanis Collection Hotels

Divi Caribbean Resorts

Dolce Hotels & Resorts

Dom Pedro Hotels

Dorchester Collection

Dorint Hotels & Resorts

Dorint Hotels & Resorts

DoubleTree by

Dream Hotel Group

Dreams Resorts & Spas

Drury Hotels Company, LLC

Dusit Hotels & Resorts

easyHotels

Econo Lodge

Edition Hotels

element Hotels

Elewana Collection

ErmesHotels

Esplendor Boutique Hotels

Eurostars Hotels

Even Hotels

Exe Hotels

ExecuStay

Executive Hotels & Resort

Explorean Hotels

Explorean Hotels

Stay2 America Отели

FairBridge Hotels

Fairfield Inn & Suites by

Fairmont Hotels & Resorts

Falkensteiner Hotels & Re

Fasthotel

Fiesta Americana

Fiesta Inn

Первые отели

Fitzpatrick Fontecruz Hotels

Forever Resorts

Fortune Hotels

Four Points by Sheraton

Four Seasons Hotels and R

Four Sisters Inns

Fraser Place

Fraser Residence

Fraser Suites

000 Gayma

Gamma Generator Hostels Ltd

GHOTEL GmbH

Ginger Hotels

Gloria Hotels / Resorts-Chi

Gloria Hotels / Resorts-Mid

Golden Chain — New Zealan

Golden Chain Motor Inn —

Golden Tulip

Good

Gouverneur Hotels

Gradua te Hotels

Gran Isla Hotels

Gran Melia Hotels & Resor

Grand Fiesta Americana

Grand Hyatt

Grand Pineapple Beach Res

GrandStay Hospitality Hot

Grange Hotels

Grecotel Green

, Grecotel Green

, Китай

Groupe Germain

GuestHouse

Guoman Hotels

h20 Hotels

Hampshire Group

Hampton by Hilton

Hand Picked Hotels

Hankyu-Hanshin-Daiichi Ho

Hawthorn Suites

Hesperia Hotels

Hilton

Hilton Garden Inn

Hilton Grand Vacations Co

Hilton Hotels and Resorts

Hilton International

Holiday Inn Club Vacation Inn

Holiday Express

Inn Hotels

Home2 Suites by Hilton

HomeTowne Studios by Red

Homewood Suites by Hilton

Hotel 81

Hotel du Vin

Отель Equatorial Intl

Hotel Indigo

Hotel JAL City Hotel

Hoteles Catalonia

Hoteles Mision

Hoteles Santos

Hoteles Servigroup

Hoteles Silken

hotelF1

HOTUSA

Howard Johnson by Wyndham

Hotels

HUAL

Hyatt Hotels

Hyatt Hotels Worldwide

Hyatt House

Hyatt Place

Hyatt Regency

Hyatt Residence Club

Hyatt Zilara / Hyatt Ziva

IBEROSTAR Hotels & Resort

Ibero0003

Ibis Styles

iCheck Inn Hotels & Resor

IHG Hotels & Resorts

Imperial Hotels Group

Imperial London Hotels

INNA Hotel Group

Innkeeper’s Lodge

Innkeepers Tasmania

INNA Collection

InterCityHotel

InterContinental Hotels и

Inter-Hotel France

InTown Suites

Islandshotels

Isrotel Hotel Management

ITC-Welcomgroup

Jameson Inn

Jayakarta

Jayakarta Отели

Jinling Hotels & Resort

Joie de Vivre Hospitality

Jumeirah

Jurys Inns

JW Marriott Hotels & Reso

K + K Hotels

Kelly Inns Ltd

000 Key West Inns, Inc.

Keytel International

Kimpton Hotels & Restaura

Knights Inn

KSL Resorts

Kyriad Hotels

La Quinta Inns & Suites

Labranda Hotels & Resorts

Lakeview Hotels & Resorts

Le Meridien Hotels & Reso

Ведущие отели мира

Lemon Tree Hotels

Leonardo Hotels

Lexington Hotels & Inns

Lindner Hotels AG

lite Hotels by Aqua

Little America Aqua

Loews Hotels

Lotte Hotels & Resorts

LTI Intl Hotels

Lucien Barriere Resorts, H

LXR Hotels & Resorts

Macdonald Hotels & Resort

Magnolia Hotels

Maldron

Maldron

Отели

Mama Shelter

Mandari n Oriental Hotel G

Manniello Hotels

Manotel SA

Mantis Collection

Mantra Hotels, Resorts &

Mantra Hotels Group

Marco Polo Hotel Group

Maritim Hotels

Marriott

Marriott

Marriott Executive Apartm2 Vacation Club In

Master Hosts Inns

MCM Elegante

mD-Hotels

ME by Melia

Апартаменты с обслуживанием Medina

Melia Hotels Internationa

Mercure Hotels

Meriton Suites Meriton Suites

Resorts Sofitel

MGM Resorts International

Microtel Inns & Suites

Millennium & Copthorne Ho

Minor Hotels

Mitsui Garden Hotels

Miyako Hotels

Modena by Fraser

Moevenpick3 Hotels

Moevenpick 3 6, Inc.

Motel One

Девиз от Hilton

Moxy Hotels

My Place Hotels of Americ

National 9 Inns

New Otani Co., Ltd.

New World Hotels

NH Collection Hotels

NH Hotels

nhow Hotels

Niccolo Hotels

Nikko Hotels Intl

Noble House Hotels & Reso

Novotel

Now Resorts & Spas

Oaks Hotels & Resorts Lim

Oakwood Worldwide

Occidental

Oceania Hotels

Ohana Hotels by Outrigger

Okura Hotels & Resorts

Omni Hotels & Resorts

One Hoteles

One & Only Resorts

Original Irish Hotels

Othon Hotels

Resort

Outrigger Suites

OYO Corporation

Palace Resorts

Palladium Hotel Группа

Pan Pacific Hotels & Reso

Paradisus by Melia

Paradores de Puerto Rico

Park Hyatt

Park Inn

Park Plaza Hotels & Resor

Parkroyal Hotels & Resort

Passport Inns

Pearl Continental Hotels

Peninsula Hotels

pentahotels Germany GmbH

Peppers Retreats, Resorts

Personality Hotels, Inc.

Pestana Hotels & Resorts

Petit Palace Hoteles

Phoenix Inn Suites

Playa Hotels & Resorts

Plaza Hotels

Pousadas de Portugal

Preferred Hotel & Resorts

Premier Inn

Inns США

Premier Suites

Premiere Classe Hotels

Prestige Inns — Hotels &

Prima Hotels Israel

Prince Hotels & Resorts

Princess Hotels & Resorts

Основная гостиничная компания

Protea by Marriott

Pue Re

Pullman Hotels & Resorts

QHotels

Quality Inn

Quinta Real

Radisson Blu Edwardian Ho

Radisson Blu Hotels & Res

Radisson Collection

Radisson Hotel Group

Radisson Hotel Group

Рэдиссон Ред Отели

Rafael Hoteles

Raffles Intl Hotels & Res

Ramada by Wyndham

Ramee Group of Hotels & R

Red Carpet Inns

Red Lion Hotels

Red Lion Inn & Suites

Red Roof Inns, Inc.

Reflect Resorts & Spas

Regal Hotels Intl

Regent Hotels & Resorts

Relais & Chateaux

Relais du Silence

Renaissance Hotels

Rendezvous Hotels & Resor

Residence Inn

Rimonim (ILD) Hotels

Ringhotels

RIU Hotels & Resorts

Rixos Hotels

Rocco Forte Hotels

RockResorts

RockStar Hotels

Rodd Hotels & Resorts

Rosen Hotels & Resorts

Rosewood Hotels & Resorts

Rotana Hotels

Royal Hideaway Luxury Hot

Royal Orchid Hotels

Royal Sonesta

Rydges Hotels & Resorts

Sahid Hotels & Resorts

Sands , Inns & Su

Сарова Гостиницы 90 003

Sarovar Hotels & Resorts

Scandic Hotels

Scenic Hotel Group

Scotland by Car Hotels

Scottish Inns

Secrets Hotels

Sercotel Hotels

Serena Hotels

Shangri-Laorts

Shangri-Laorts

Shilo Inns Hotels

Siegel Suites

Signature Inn

Silver Cloud Inns & Hotel

Six Senses Resorts & Spas

Sleep Inn

Маленькие роскошные отели

SO Sofitel

Sofitel Legend2

Sokos Hotels

Sol by Melia

Solis Hotels & Resorts

Somerset Serviced Residen

Sonesta ES Suites

Sonesta International Hot

Sonesta Select

Sonesta Simply Suites

, Residence South Sone

Космические отели

SpringHill Suites by Marr

St Regis Hotels & Resorts

Stamford Hotels & Resorts

Starhotels

Staybridge Suites

Staypineapple

Steigenberger Hotels & Re

Studio 6

Suburban Home Suite2

Suburban Extended Stay Ho

Novotel

Sunscape Resorts & Spas

Sunstar Hotels Switzerlan

Sunway Intl Hotels & Reso

Super 8 by Wyndham

Super Hotel Japan

SuperClub

SureStay Hotels Group

Швейцарский международный отель

Swiss-Belhotel Internatio

Swissotel Hotels & Resort

Taj Hotels, Resorts & Pal

Коллекция гобеленов от Hi

TFE Hotels

The Doyle Collection

The Gateway Hotel

The LaLiT Hotels

s Отели

The Luxury Collection

The Marmara Hotels & Resi

The Ritz-Carlton Hotels

The Sebel Hotels

Thistle Hotels Limited

Thompson Hotels

Thon Hotels

Tivoli Hotels

Tokyu Hotels Co, Ltd

TownePlace Suites by Marr

Trademark Hotel Collectio

Travelodge — Australia

Travelodge by Wyndham

Travelodge Hotels LTD UK

Treebo Hotels

Портфолио Tribute

Truvelodge Hotels & Resorts

0003 Tryp by Wyndham

Tsogo Sun Hotels

Tujia Somerset

Tune Hotels

U Hotels

UNAHotels — Gruppo UNA

Unbound Collection by Hya

Vagabond Inns

Hotels Group

Vincci Hoteles

Virg в отелях

Vivanta by Taj

Voco

W Hotels

Waldorf Astoria Collectio

Walt Disney Parks & Resor

Warwick Intl Hotels

Вашингтонские отели

Welcome Hotels GmbH

Westgate Resorts

Westin Hotels & Resorts

Westmark Hotels

Wingate by Wyndham

Woodside Hotel Group

WoodSpring Hotels

Worldmark by Wyndham

Wyndham Garden Hotels

Wyndham Grand Hotels & Re

Wynn Resorts

YOTEL

Zleep Hotels

Zoetry Wellness & Spa Res

Бойко Борисов прыгает с скачущей лошади | Архив

Иногда история едет верхом на самой быстрой лошади, и пейзаж меняется быстрее, чем вы можете себе представить.

В начале февраля болгары получили неожиданно высокие счета за электроэнергию. Начались разрозненные протесты, а затем в воскресенье, 17 февраля, около 100 000 человек собрались в центре Софии и других крупных городов. На следующий день премьер-министр Бойко Борисов подтолкнул своего заместителя, министра финансов Симеона Дьянкова и пообещал поговорить с протестующими. Во вторник утром Борисов объявил о мерах по сдерживанию цен на электроэнергию, пообещав не уходить в отставку за пять месяцев до запланированных выборов.

Однако в тот же вечер несколько протестующих пролили кровь от рук полиции в центре Софии. Этого хватило, чтобы Борисов ушел в отставку. 20 февраля он сказал парламенту: «Каждая капля крови позорит нас. Для меня невыносимо видеть парламент за баррикадами».

Это было большим сюрпризом. Кабинет Борисова, хотя и был правительством меньшинства, казался сильным. После убедительной победы в 2009 году три более мелкие партии решили поддержать его без предварительных условий.И хотя у некоторых из них были сомнения, Борисов и его партия ГЕРБ («Граждане за европейское развитие Болгарии») всегда пользовались комфортным командованием в парламенте, хорошими рейтингами одобрения и симпатией в СМИ.

Главным героем был сам Борисов. Его красочный язык, подход «доллар здесь останавливается» и готовность решать вопросы напрямую были и его секретным оружием, и его ахиллесовой пятой; они вызвали как всеобщее восхищение, так и критику за поверхностный популизм и даже диктаторские манеры.

В любом случае, Борисов вряд ли мог уступить. Даже его противники, в основном социалисты, которые часто требовали его отставки, были шокированы его уходом. До сих пор премьер-министр — бывший владелец охранной компании, эксперт по карате, сотрудник службы безопасности и мэр Софии — ловко справлялся с различными протестами, приглашая к разговору рядовых лидеров, а затем идя на уступки и компромиссы. Так Борисов приручил демонстрантов, выступающих против сланцевого газа, активистов против ACTA и зеленых.

Но из-за этих протестов он потерял моджо. Вот несколько возможных причин:

Это было его время . В Болгарии самая высокая политическая нестабильность в Европе — каждые выборы приносят нового победителя. Таким образом, каждое болгарское правительство проходит цикл доверия: в первые два года оно всем нравится. На третьем курсе некоторые начинают критиковать; а в конце четвертого года его ненавидят почти повсеместно.Борисову удалось замедлить этот цикл, но победить его в итоге не удалось. В январе референдум, на котором он выступал против строительства новой атомной электростанции, дал голосование «да», которое было признано недействительным только из-за низкой явки.

Рост гнева из-за жесткой экономии . Это популярное объяснение сравнивает Болгарию с Испанией, Грецией и Италией, но мне это не подходит.

В Болгарии министр финансов Дянков изначально нацелился на дефицит, чтобы подготовить страну к вступлению в еврозону, задерживая государственные платежи частному сектору, что привело к краху некоторых предприятий.Позже он изменил курс, присоединившись к премьер-министру, который всегда был готов дать деньги тем, кто достаточно громко орал. Так почему же сейчас должны взорваться настроения против жесткой экономии?

Провал ультралиберальной идеологии . Это гораздо более достоверно. После 1989 года маятник переместился от государственнической к идеологии laissez-faire . Новой мантрой было «Приватизировать все любой ценой!» В 2004 году правительство бывшего короля Симеона Саксекобургготского (Саксен-Кобург-Гота) приватизировало распределение электроэнергии трем новым владельцам, чеху, австрийцу и немцу, две из которых были государственными компаниями.

Вместо более качественных услуг приватизация просто заменила государственную монополию частной, поэтому народный гнев был направлен против иностранных владельцев и их изощренных методов ценообразования. Более жесткие критики говорили о «колонизации» и требовали «национализации». Антиглобализм присоединился к ностальгии — действительно опасная смесь.

Недовольство заведением .Протестующие выступали против всех и вся, отказываясь руководить партиями, даже такими популярными фигурами, как звезды выступлений или футболисты. После отставки Борисова их требования были многочисленными и разрозненными — от роспуска монополий до изменения избирательной системы; от «восстановления Болгарии» до «прямого правления народа» и «новых лиц в политике».

Из этого крика возникли новые лица: Саксекобургготский в 2001 году, Волен Сидеров в 2005 году и, самое главное, сам Борисов четыре года назад.Либо лица выветриваются слишком быстро в условиях болгарского политического климата, либо люди не знают, чего желать. «Это болгарское движение оккупации, — писала обозреватель Веселина Седлярска в журнале Tema , — и Болгария была единственной страной, где ей удалось свергнуть правительство». Как бы в подтверждение этого протестующие разбили палаточный городок перед зданием парламента.

Времена изменились . Борисов, с его чванливостью и воодушевлением, был феноменом тишины.Он появился в 2001 году, когда Болгария становилась все более нормальной, а политика и политики скучными. В таком пейзаже выделялся такой откровенный оратор, как Борисов. Но с первым настоящим кризисом он ушел в отставку с намерением вернуться, утверждают некоторые аналитики. Согласно многочисленным опросам, борисовский ГЕРБ по-прежнему остается самой сильной партией. Его противники надеялись, что протесты уменьшат его, до выборов в июле. Но его смелая отставка разрушила этот сценарий.

Президенту Розену Плевнелиеву теперь нужно будет назначить временное правительство, чтобы провести в стране досрочные выборы, которые теперь назначены на 12 мая.Даже если Борисов снова сможет победить, все будет иначе. В круговороте любви-ненависти болгарской политики ненависть сейчас берет верх.

Бойко Василев — модератор и продюсер еженедельника Panorama ток-шоу новостей на Болгарском национальном телевидении.

Бывший премьер-министр Борисов хочет, чтобы Болгария быстро росла в ЕС

Цветелия Цолова СОФИЯ (Reuters) — Болгарский правоцентристский лидер Бойко Борисов, надеясь вернуться в правительство на выборах в воскресенье, заявил во вторник, что Болгария должна работать над углублением своей интеграции в пределах Европейского Союза как можно быстрее.Партия ГЕРБ 57-летнего Борисова, возглавлявшего два правоцентристских правительства с 2009 года, соперничает с левыми социалистами, которые занимают более симпатичную линию по отношению к бывшим советским хозяевам в Москве. «Членство Болгарии в ЕС, даже если сейчас о нем не модно говорить в Болгарии, — лучшее, что может случиться с нами», — сказал Борисов в интервью агентству Рейтер. Болгария стала эффективным транзитным маршрутом в ЕС для мигрантов, направляющихся в основном из стран Ближнего Востока и Южной Азии, что вызвало большие споры.Сам ЕС переживает трудные времена, когда партии, выступающие против ЕС, борются за влияние на выборах во Франции и Германии в этом году. Голландский антииммиграционный и антиевропейский политик Герт Вилдерс занял прочное второе место на выборах в этом месяце. Правительство Борисова ушло в отставку в ноябре после того, как его кандидат проиграл президентские выборы пророссийскому, поддерживаемому социалистами Румену Радеву, а Болгария в настоящее время находится в руках временной администрации. КОРРУПЦИЯ Проевропейский и прорыночный GERB сохранил крошечное преимущество в опросах общественного мнения по сравнению с социалистами, которые выступают за большую роль государства в экономике.Но поскольку каждый пятый болгарин еще не определился, голосование непредсказуемо, и у балканской страны, вероятно, будет еще одно хрупкое коалиционное правительство. Миграция была очагом напряженности в отношениях с ЕС и проблемой во внутренней политике. Приток мигрантов через Болгарию, которая находится на одном из маршрутов в северную Европу, в прошлом году значительно снизился. Но усиление напряженности между Анкарой и ЕС возобновило опасения, что Турция откажется от сделки, которая ограничила поток мигрантов с ее территории.Болгария, черноморская страна с населением 7,2 миллиона человек, присоединилась к ЕС в 2007 году, но по-прежнему почти полностью зависит от России в поставках энергоресурсов, а российские туристы являются важным источником доходов. ЕС по-прежнему внимательно следит за коррупцией и организованной преступностью, которые съели его поддержку, и сейчас она составляет 29,8 процента по сравнению с 32,7 процента на выборах 2014 года.