Вред от никотина: Непростой никотин — Наука в “КУБЕ”

Непростой никотин — Наука в “КУБЕ”

Исследователи из Медицинского университета города Вакаяма (Япония) показали, что никотин связан с эндогенной опиоидной системой. Его постоянное употребление увеличивает выделение эндорфинов и энкефалинов в спинном мозге, что наделяет никотин свойствами обезболивающего. Метаанализ, проведенный группой ученых под руководством Джозефа Дитре из Сиракузского университета, подтвердил этот вывод. Никотин — анальгетик, причем обезболивающий эффект сильнее выражен для мужчин.

После попадания в кровяное русло никотин довольно быстро распадается в печени с образованием нескольких метаболитов, основным из которых является котинин. Котинин также связывается с рецепторами ацетилхолина, хотя слабее, чем никотин. Научные исследования показали ноотропный и антипсихотический эффекты котинина. Джерри Буфаско и Элвин Терри из Центра исследования болезни Альцгеймера в Медицинском колледже штата Джорджия в опытах на обезьянах доказали антипсихотический и ноотропный эффекты котинина.

Они предлагали использовать данные свойства котинина для создания новых антидепрессантов. Но такой лекарственный препарат на рынке так и не появился.

Котинин, как и другие метаболиты никотина, содержится в растениях табака в чистом виде. Об этом говорится в статье, опубликованной учеными «Куба» в сентябре 2020 года.

Они проанализировали содержание алкалоидов методом высокоэффективной жидкостной хроматографии, совмещенной с масс-спектрометрией, в 58 видах и двух подвидах Nicotiana, в том числе Nicotiana rustica (также называемом ацтекским табаком, так как индейцы использовали его в ритуальных целях). Также впервые был проведен масштабный анализ экспрессии генов синтеза алкалоидов для этих растений. Но помимо никотина мажорными алкалоидами табака и его родственников были признаны относительно токсичные норникотин, анабазин и анатабин, а котинин был найден лишь в трех видах Nicotiana.

Так могут ли появится лекарства на основе никотина или котинина — анальгетики, нейропротекторы, средства от ожирения, антидепрессанты? Возможно, но не в ближайшем будущем.

Проблема состоит в том, что действие никотина на каждого человека индивидуально.

Скорость распада никотина и превращения его в котинин зависит от генетических факторов. А также от диеты, от возраста, пола, приема оральных контрацептивов и других медикаментов, наличия беременности или болезней почек, от того, сколько человек курит.

Но уже сейчас никотин может помочь курильщикам.

Никотин против курения

В сигаретах содержится не только никотин. Известно, что курение существенно повышает риск развития многих болезней, в том числе онкологических (в первую очередь рака легких) и сердечно-сосудистых заболеваний. Однако, похоже, что в данном случае никотин оказался в дурной компании. Наибольший вред здоровью курильщика наносят продукты горения табака. Поэтому в странах, где органы здравоохранения и регуляторные органы придерживаются концепции снижения вреда, принимаются меры к тому, чтобы курильщики перешли с сигарет на бездымные никотиносодержащие продукты.

Что касается чистого никотина, то в научной среде пока нет устоявшегося мнения о степени его безопасности. Так, в исследовании 2009 года, проведенном группой пульмонологов под руководством Роберта Мюррея из Университета Манитобы, показано, что никотинзаместительная терапия с использованием пластырей оказалась не связана с развитием рака легких.

Результаты работы норвежских онкологов Торе Саннера и Тома Гримсруда дают основания предполагать, что чистый никотин может вносить вклад в развитие раковых опухолей за счет некоторых опосредованных эффектов, таких как ускорение деления клеток и рост сосудов.

Впрочем, результаты экспериментов с участием лабораторных животных, которым вводили никотин разными способами, противоречивы. Введение высоких доз никотина мышам привело к развитию опухолей у большинства подопытных животных. С хомяками, которым пожизненно вводили низкие дозы никотина, ничего подобного не произошло.

Недавнее исследование, проведенное онкологами Баптистского медицинского центра Уэйк Форест, показало что никотин опасен для тех больных, у кого уже есть рак. Хотя сам по себе никотин не является канцерогеном, он перепрограммирует иммунные клетки мозга, не давая им эффективно бороться со злокачественными новообразованиями.

Что касается риска развития сердечно-сосудистых заболеваний при употреблении никотина, то и в этом вопросе нет научного консенсуса. В июне 2019 года группа американских ученых опубликовала статью, в которой говорилось о том, что электронные сигареты ничем не отличаются от обычных сигарет с точки зрения риска сердечных приступов у потребителей. Статья, вызвавшая большой шум, восемь месяцев спустя была отозвана после обнаружения в ней ошибок в формировании выборок.

С учетом приведенных выше данных можно прийти к выводу, что никотин не безвреден и имеет потенциал к использованию в различных терапевтических областях, но для более точной оценки его безопасности и областей применения необходимы новые исследования.

О вреде курения

11 Февраля 2021

О вреде курения

Курение — одна из самых значительных угроз здоровью человека. 
По данным Всемирной организация здравоохранения
Ежегодно табак приводит почти к 7 миллионам случаев смерти, из которых более 6 миллионов случаев происходит среди потребителей и бывших потребителей табака, и более 890 000 — среди некурящих людей, подвергающихся воздействию вторичного табачного дыма. Если не будут приняты срочные меры, число ежегодных случаев смерти к 2030 году может превысить 8 миллионов.
О воздействии курения на организм
Курение табака приводит к зависимости. 
У курильщиков достаточно быстро формируется привыкание к никотину, содержащемуся в табачных листьях, что обуславливает сильную потребность закурить снова и снова.
Когда человек пытается бросить курить, у него или нее могут быть симптомы отмены, среди которых:

• раздражительность
• снижение концентрации внимания
• проблемы со сном
• повышенный аппетит
• мощная тяга к табаку.
Помимо никотина в табачном дыму обнаруживается ряд других опасных химических веществ, таких как смолы, радиоактивный полоний, мышьяк, свинец, висмут, аммиак, органические кислоты. Случаев острого отравления этими веществами практически не наблюдается в связи с тем, что в организм они поступают медленно, дозированно, однако эти вещества приводят к постепенному ухудшению здоровья.

При сгорании 20 г. табака в среднем образуется:
0,0012 г. синильной кислоты;
Около 0,0012 г. сероводорода;
0,22 г. пиридиновых оснований;
0,18 г. никотина;
0,64 г. аммиака;
0,92 г. оксида углерода;
Не менее 1 г. концентрата из жидких и твердых продуктов горения и сухой перегонки табака
Многие курильщики считают, что курение сигареты с фильтром безопасно, но это не так. Если бы поглотители и фильтры обеспечивали полную защиту от вредных веществ, то они бы поглощали и сам никотин, в таком случае эффект от курения не ощущался бы.
Курильщики легких сигарет также считают, что курение легких сигарет оказывает минимальное воздействие на организм.
Вред, наносимый курением любых сигарет одинаков для всех курильщиков.
Помимо самого курильщика страдают и те, кто находится вокруг – так называемые пассивные курильщики.
Длительное курение приводит к заболеваниям различных органов и систем.
Какой ущерб здоровью в целом наносит употребление табака?
Курение увеличивает риск смерти от рака и других заболеваний у онкологических больных и здоровых людей.
Курение может стать причиной онкологического процесса в любом органе:
• мочевой пузырь
• кровь (острый миелоидный лейкоз)
• шейка матки
• кишечник
• пищевод
• почки и мочеточники
• гортань
• печень
• ротовая полость (горло, язык, мягкое небо и миндалины)
• поджелудочная железа
• желудок
• трахея, бронх и легкие 

Курение наносит вред сердцу и кровообращению, увеличивает риск развития ишемической болезни сердца, инсульта, заболевания периферических сосудов (поврежденные кровеносные сосуды) и цереброваскулярных заболеваний (поврежденные артерии, которые снабжают мозг кровью).


Окись углерода из дыма и никотина увеличивают нагрузку на сердце, заставляя его работать быстрее. Они также увеличивают риск возникновения тромбов.
Фактически, курение удваивает риск сердечного приступа, стенокардии. Курящие люди имеют двойной риск смерти от ишемической болезни сердца, чем некурящие.
Курильщики, выкуривающие 5 или менее сигарет в день, могут иметь ранние признаки сердечно — сосудистых заболеваний.
Если отказаться от курения
Спустя год после отказа от курения — риск развития сердечно — сосудистых заболеваний уменьшается вдвое, через 15 лет риск аналогичен риску того, кто никогда не курил.



Влияние никотина на мозг — Красноярский краевой наркологический диспансер №1

Механизм развития никотиновой зависимости

Обычно, пристрастие к табаку начинается в подростковом возрасте и принимается за некое баловство. Однако  это пагубная привычка очень быстро перерастает в зависимость. Сначала, конечно, психологическую, так как для любого курильщика процесс курения становится методом общения с другими людьми, средством для того, чтобы отвлечься, сосредоточиться и т.д. У большинства зависимых людей есть привязка курения к разным ситуациям — будь то перерыв на работе, пробуждение с чашечкой кофе и сигаретой, ожидание транспорта, встреча и отдых с друзьями, волнение перед различными событиями. Курение становится мощным ритуалом, сформированным годами, разрушить который бывает очень и очень непросто (сразу же поясню, что это самообман и самовнушение, с таким же успехом достаточно пройтись 5 кругов вокруг дома), а затем и в физическую. У людей не срабатывает функция самозащиты, которая должна предостерегать нас от всего, что может навредить, ведь прямого и быстрого негативного влияния на организм, субъективно, нет. И уж тем более, никто сразу не задумывается о влиянии никотина на мозг. Однако, оно очень велико.  

 

Формирование физической зависимости от табака происходит при участии центральной нервной системы. Основное вещество, которое передает импульсы между ядрами и клетками ЦНС — нейромедиатор дофамин. Если высвобождается много дофамина, человек испытывает удовольствие, а при падении количества дофамина он ощущает абстинентные симптомы. Через 7-10 секунд курения, никотин попадает в головной мозг. После первичного потребления никотин повышает дофаминовую передачу, давая приятные ощущения и вызывая привыкание. Регулярное курение меняет комплекс передачи дофамина, никотин становится частью этого комплекса, то есть без данного вещества передача дофамина не будет нормальной. Возникает сильная тяга к курению, или никотиновая зависимость.

Влияние никотина на мозг

Сам никотин, согласно единому мнению ученых, является нервным ядом. В небольших дозах он, оставаясь опасным и токсическим веществом, повышает возбудимость. Но это не значит, что никотин можно расценивать как стимулятор. Его воздействие сбивает естественные ритмы работы многих органов. Прилив сил, который наступает сразу после курения, связан с тем, что сначала сосуды, обеспечивающие кровью мозг, расширяются. Но очень быстро наступает обратный процесс.

Никотин оказывает спазмирующее действие на сосуды головного мозга, что грозит постоянными головными болями. Кроме того, никотин может влиять на метаболизм холестерина, отложение которого приводит к тому, что сосуды поражаются атерокслеротическими бляшками.

Именно сужение кровеносных сосудов можно назвать главным губительным фактором влияния этой привычки на кровообращение в мозге. Сужение сосудов влечет за собой недостаток поступающей крови, из-за чего возникает кислородное голодание. Как следствие этого происходит отмирание нервных клеток.

Курение также является одним из главных источников риска разных типов инсульта. Из-за нарушения работы кровеносной системы есть опасность блокировки сосудов головного мозга. Ведь из-за курения сосуды стали уже, поэтому тромбам сложнее пройти по их каналам. Есть риск и другого типа инсульта, при котором поражаются сами сосуды. А следствием этого является обширное и часто — смертельное кровоизлияние. Инсульт является одной из самых частых причин смертности, среди других болезней кровеносной системы уступая только инфаркту миокарда.

У человека, который зависим от сигарет, может отмечаться снижение различных функций головного мозга. Европейское исследование на 9 тыс. испытуемых показало, что у курящих людей со стажем в 5 раз быстрее происходит потеря когнитивных способностей: ухудшается память, становится сложнее концентрировать внимание, мыслительные процессы замедляются, человек дольше включается в процесс работы и т.п.

При длительном отсутствии никотина в организме, человек становится крайне раздражительным, нервным, фон настроения становится очень сниженным.

Тест на степень зависимости от курения (разработан Карлом Фагестремом)

1. Как скоро вы тянетесь за сигаретой, после того как проснетесь?

   1. в течении первых 5 минут (3)

   2. через 6 – 30 минут (2)

   3. через 31 – 60 минут (1)

   4. более, чем через 60 минут (0)

2. Тяжело ли вам воздержаться от курения в тех местах, где оно запрещено?

   1. Да (1)

   2. Нет (0)

3. От какой сигареты вам было бы тяжелее всего воздержаться?

   1. От утренней (1)

   2. От последующей (0)

4. Сколько сигарет в день вы выкуриваете?

   1. До 10 (0)

   2. От 11 до 20 (1)

   3. От 21 до 30 (2)

   4. Более 30 (3)

 5. Вы курите чаще в первые часы после пробуждения, чем в течение остальной части дня?

    1. Утром (1)

    2. На протяжении дня (2)

 6. Курите ли вы во время болезни, когда должны придерживаться постельного режима?

    1. Да (1)

    2. Нет (0)

 

Интерпретация результатов теста

Максимальная сумма баллов — 10.

Степень зависимости:

  • 0-2 балла: Очень низкая
  • 3-4 балла: Низкая
  • 5 баллов: Средняя
  • 6-7 баллов: Высокая
  • 8-10 баллов: Очень высокая

Рекомендации:

От 0 до 3 баллов.  При решении прекратить курение основное внимание должно быть уделено психологическим факторам.

4-5 баллов. Желательно использование препаратов замещения никотина.

6-10 баллов. Резкий отказ от курения может вызвать неприятные ощущения в организме. Справиться с ними помогут препараты замещения никотина. 

Каждый, кто осознал, что здоровье нужно беречь(ведь оно самое ценное в нашей жизни, его не купишь ни за какие деньги) и  хочет избавиться от этой зависимости может обратиться в консультативный телефонный центр помощи в отказе от потребления табака, позвонив по бесплатному номеру
8 (800) 200 0 200 или направив запрос на консультацию по электронной почте на адрес: [email protected], указав свой номер телефона.

Вред курения

Состав табачного дыма

В табачном дыме содержится более 4000 химических соединений, из них более 40 особо опасны, так как вызывают рак, а так же несколько сотен ядов: никотин, бензапирен, цианид, мышьяк, формальдегид, углекислый газ, окись углерода, синильную кислоту и т. д. В сигаретном дыме присутствуют радиоактивные вещества: полоний, свинец, висмут. Никотин по своей ядовитости  равен синильной кислоте.

Пачка сигарет в день – это около 500 рентген облучения за год! Температура тлеющей сигареты 700-900 градусов! После затяжки никотин попадает в головной мозг через 7 секунд. Никотин вызывает спазм сосудов, от сюда нарушение питания тканей кислородом. Спазм мелких сосудов делает кожу увядающей. Вред курения еще и в том, что появляется неприятный запах изо рта, желтеют зубы, воспаляется горло, краснеют глаза от постоянного раздражения дыма. Во всем мире никотин относится к разрешенному наркотику, от него так же как от героина и других тяжелых наркотиков развивается зависимость, но коварство его в том, что это происходит незаметно и относительно длительно. Наши курящие граждане ежегодно выкуривают 265 миллиардов сигарет в год, это около 1800 сигарет на душу населения и цифра эта продолжает каждый год расти. 

Уже давно доказано, что табак является причиной смертности от рака легкого в 90 % всех случаев, от бронхита и эмфиземы в 75 % и от болезни сердца в примерно 25 % всех случаев. Примерно 25 % регулярных курильщиков сигарет умрет преждевременно по причине курения.

Многие из этого числа смогли бы прожить на 10, 20 или 30 лет дольше. Умершие вследствие курения в среднем теряют 15 лет своей жизни. 

Курящие в 13 раз чаще заболевают стенокардией, в 12 – инфарктом миокарда, в 10 раз – язвой желудка и в 30 раз — раком легких. 

Смертельная доза для взрослого человека содержится в одной пачке сигарет, если ее выкурить сразу, а для подростков — полпачки.

Частота сердечных сокращений у курящего на 15000 ударов в сутки больше, чем у некурящего, а доставка кислорода тканям и особенно головному мозгу значительно снижена, так как сосуды сужены, плюс к этому угарный газ, который лучше «цепляется» к гемоглобину и не даёт эритроцитам переносить кислород. Этим и объясняется, почему курящие школьники значительно отстают от некурящих. 

Последние годы ученые уделяют пристальное внимание веществам, вызывающим рак. К ним, в первую очередь, относятся бензопирен и радиоактивный изотоп полоний-210. Если курильщик наберет в рот дым, а затем выдохнет его через платок, то на белой ткани останется коричневое пятно. Это и есть табачный деготь. В нем особенно много веществ, вызывающих рак.

Вред курения для женщин

Для женщины курение особенно вредно, так при первой затяжке першит в горле, увеличивается частота сердечных сокращений, появляется противный привкус во рту, появляется кашель, головокружение, тошнота и возможна рвота. Все это проявление защитных реакций организма. Но курильщица, которая следует «новой моде» активно подавляет защитные функции организма и продолжает делать затяжки. С каждой новой затяжкой организм сдается и получает отравление, защитные реакции угасают и курильщица не чувствует дискомфорта. С каждой новой пачкой, курильщица все больше подсаживается на никотин.

«Легкие» сигареты — за и против

Не существует безопасной сигареты и безопасного уровня курения.

Курение сигарет с пониженным содержанием смол и никотина снижает риск рака легких и, до некоторой степени, повышает шансы курильщика на более долгую жизнь, при условии, что не происходит компенсаторного увеличения количества выкуриваемых сигарет. Тем не менее, по сравнению с полным прекращением курения, преимущества являются минимальными. Единственным наиболее эффективным способом снижения опасностей курения продолжает оставаться полное прекращение курения. Неясно, какое снижение риска может произойти в отношении иных болезней, помимо рака легких.
При переходе на сигареты с пониженным содержанием вредных веществ курильщики могут увеличить число выкуриваемых сигарет и вдыхать дым более глубоко. Компенсаторное поведение может свести на нет любые преимущества изделий с низким содержанием вредных веществ или даже увеличить риск для здоровья.

Курение низкосмолистых сигарет с фильтром является  причиной аденокарциномы( особого вида рака легких). В одном из исследований выявлено, что между 1959 и 1991 годами заболеваемость аденокарциномой, которая обнаруживается на периферии легких, увеличилась в 17 раз у женщин и в 10 раз у мужчин. Исследователи полагают, что те, кто курит сигареты с фильтром и низким содержанием смол и никотина,  за счет вентиляционных отверстий делают более глубокий и длинный вдох, чтобы получить никотиновую «встряску», и поэтому усиливают воздействие дыма на свои легкие.

Это делает низкосмолистые сигареты чем-то вроде мошенничества в смысле преимуществ для здоровья. Эти сигареты разработаны таким образом, чтобы свести на нет любые преимущества низкого содержания смолы. При испытаниях, чтобы измерить уровни поступления смол и никотина, сигареты выкуриваются специальной машиной. Однако машинные испытания вводят в заблуждение, потому что в реальности люди перекрывают вентиляционные отверстия, когда они держат сигареты в руках или во рту.

Нерешенным остается и вопрос о том, не приводят ли производимые сейчас сигареты к новым видам риска, благодаря своему дизайну, фильтрующим механизмам, табачным ингредиентам или добавкам.

Но никотиновая зависимость уже сформирована, и организм начинает требовать свою дозу никотина, и девушке приходится вместо одной обычной пачки выкуривать 2 «женских» пачки, чтобы получить свою дозу никотина. Табачные компании это уже давно знали, поэтому они и пошли на такой шаг, и выпустили мнимые безвредные сигареты, хотя вред оказывается даже больше и доход от продажи тоже. Грамотные рекламные компании заставляют курильщиц поверить, что это менее вредно, хотя это всё обман!
Из-за вреда курения у женщин повышается частота воспалительных заболеваний, что приводит к бесплодию( у курящих женщин в 42 %, а у некурящих – лишь в 4 %,табак дает 96 % выкидышей, 1/3 недоношенных детей). 

Табак разрушает и тех, кто курит, и тех, кто рождается от курильщиков, и тех, кто находится рядом с курильщиками.

Некоторые люди уверены, что нет в периодическом курении ничего страшного. Однако американские ученые доказали: периодическое курение так же опасно, как и постоянное. У периодического курильщика тоже повышен риск развития заболеваний сердечно-сосудистой системы.

Эти выводы ученые сделали, проанализировав кровяное давление и уровень холестерина у 40 000 заядлых и так называемых социальных курильщиков. Под понятием «социальный курильщик» ученые понимают людей, которые не курят каждый день, но тянутся к сигарете в определенных ситуациях — за компанию, в баре, при распитии спиртного. и т.д..

Специалисты подчеркивают: избежать рисков, связанных с употреблением табака, возможно только в случае полного отказа от курения

Вред курения для окружающих

пассивное курение грозит не меньшими проблемами. В результате пассивного курения ежегодно умирают от рака легких 3 тыс. человек, от болезней сердца – до 62 тыс. 2,7 тыс. детей по этой же причине погибают в результате так называемого синдрома внезапной младенческой смерти. Значительно повышается опасность заболеть не только раком легких, но и некоторыми другими видами этого страшного недуга. Так, если в вашем окружении есть курильщик, знайте: он повышает ваш личный риск инсульта. Люди, которые никогда не курили и столкнулись с инсультом, почти на 50% чаще становятся жертвами пассивного курения дома по сравнению с людьми, никогда не переносившими инсульт.

Увеличивается риск самопроизвольного выкидыша. Если будущие матери подвергаются воздействию табачного дыма, у них чаще рождаются дети, имеющие различные дефекты, прежде всего нейропсихические, а также пониженный вес (9,7—18,6 тыс. таких новорожденных в год).
Установлено, что более 50 компонентов табачного дыма канцерогенны, 6 пагубно влияют на способность к деторождению и общее развитие ребенка. Вообще вдыхание табачного дыма гораздо опаснее для детей. Так, пассивное курение ежегодно служит причиной возникновения астмы у 8—26 тыс. детей, бронхитов – у 150—300 тыс., причем от 7,5 до 15,6 тыс. детей госпитализируются, а от 136 до 212 из них умирают.

Согласно данным, собранным Американской ассоциацией по исследованию сердца, если в доме курят, это крайне неблагоприятно отражается на детях, имеющих высокий уровень холестерина в крови. Сигаретный дым уменьшает у них содержание так называемого полезного холестерина, который предохраняет от сердечных болезней.

Курение — трата денег. Посчитайте, сколько денег в год вы тратите на сигареты. Сумма получилась немалая. На эти деньги можно купить реально что-нибудь полезное.

Курение является частой причиной пожаров.

Курение — трата времени. В среднем  курильщик тратит на курение от 10 до 15 суток в год! Если вы мне не верите, то давайте посчитаем. Средний курильщик выкуривает 20 сигарет в сутки, а на одну сигарету уходит примерно 3 минуты. Отсюда следует,  что в сутки уходит  1 час на перекур, а в год 365 часов.

Курение – это привычка, противная зрению, невыносимая для обоняния, вредная для мозга, опасная для легких.

Когда Вы бросите курить…               

 …через 20 минут      после последней сигареты нормализуется артериальное давление, востанавливается  робота сердца.

…через 8 часов       нормализуется содержание кослорода в крови

…через 2 суток      усиливается способность  ощущать вкус и запах

…через неделю  улучшается цвет лица, изчезает неприятный запах при выдохе, от волос, кожи

…через месяц      станет легче дышать, исчезнет кашель, покинет головная боль

…через полгода      улучшаться спортивные показатели

…через год       риск развития коронарной болезни снизится наполовину по сравнению с    курильщиками

…через 5 лет       резко уменьшится вероятность умереть от рака легки по сравнению с теми кто выкуривает пачку сигарет в день

Практически все курильщики бросают курить, но только некоторым это удается при жизни.

Вред курения – очевиден, это понимают и сами курильщики, но может быть пора бы и завязать?

 

Зав. ОП Десятник Е.М.

Курение во время беременности

КУРЕНИЕ ВО ВРЕМЯ БЕРЕМЕННОСТИ: НУЖНО ЛИ БРОСИТЬ?

Курящих беременных больше, чем может показаться, но практически каждая скрывает этот момент своей слабости, так что желающих участвовать в медицинских исследованиях очень мало. Но это не отменяет того факта, что никотиновая зависимость представляет угрозу ребёнку по всем фронтам — от внутриутробного развития до осложнений при родах и даже будущего умственного развития.

Сразу оговоримся, что точной статистики в этом вопросе до сих пор не существует по простой причине — исследователям очень трудно охватить достаточное количество участников, чтобы делать категоричные выводы.

Для медиков очевидным является негативное влияние табачного дыма на беременность, но среди курящих не смолкают разговоры о том, что это преувеличение.

Иногда можно слышать примеры, мол, курила, родила — и ничего страшного. Причина такого неоправданно лёгкого отношения будущих мам к табакокурению в том, что действительно нет стопроцентных гарантий вреда никотина. Но вы, конечно, понимаете, что даже существующий риск — уже повод отказаться от веществ, которые могут навредить плоду.

НАСКОЛЬКО СЕРЬЁЗЕН ВРЕД ОТ КУРЕНИЯ ПРИ БЕРЕМЕННОСТИ?

Казалось бы, вопрос риторический. И всё-таки немало женщин считают, что последствия пагубной привычки либо сильно преувеличены, либо каким-то чудом не коснутся их вовсе. Более того, в сети на форумах вы можете повстречать мнение, что курильщице бросать на сроке категорически нельзя (почему — трудно понять), даже есть ссылки на советы гинекологов-акушеров, не рекомендующих бросать!

Как относиться к таким заявлениям, решать вам, но держите в уме, что уже более 50 лет медицина исследует негативное влияние табака на организм, и отнюдь не в пользу последнего.

Помните, что табачные компании не продают вам здоровье, они рекламируют способ занять себя, расслабиться или собраться, стильный образ с сигаретой в зубах и прочие эфемерные вещи.

С другой стороны, правда в том, что дым приносит в организм токсины, на нейтрализацию которых ежедневно уходят колоссальные ресурсы — клетки крови, печени, лёгких, гемоглобин, нейроны мозга и прочее.

Если вы любите затягиваться дымом, ладно, о вкусе не спорят, но разве ваша беременность не требует от вас всех внутренних резервов, чтобы обеспечить нормальное развитие плода в утробе и благополучные роды с последующим кормлением? Растрачивать то, что по праву принадлежит маленькому существу внутри вас, наверное, жестоко и неразумно.

Напомним некоторые последствия курения во время беременности:

  • сокращается поступление кислорода из материнской крови к плоду;

  • никотин сужает периферические сосуды;

  • кровоток ненормально изменяется на 20-30 минут после каждой сигареты;

  • накопление углекислоты в организме негативно влияет на состав крови беременной;

  • сердце младенца в утробе начинает биться чаще, тахикардия вызывает похудение и будущей мамы, и ребёнка внутри, который может появиться на свет с недовесом и слабой жизнеспособностью;

  • клетки печени напряжённо работают на вывод токсинов из крови, перенапряжение сосудов этого органа и его протоков вызывает мучительный гастрит;

  • от проблем с желудком падает гемоглобин — ребёнок недополучает питание в утробе;

  • страдает ещё только формирующийся мозг плода, сокращается нормальное количество его клеток, неправильно закладываются другие важные органы;

  • в особенных случаях, когда мать не выпускала сигарету изо рта до самых родов, новорождённый получает готовую зависимость от никотина, хотя сам никогда не курил!

​​

Из самых лёгких последствий назовём хотя бы то, что дети курильщиц беспокойны и постоянно плачут и кричат. Кто считает, что это не проблема, тот просто не знает, какова цена младенческого крика — от потери сознания у не спавших неделю матерей до грыжи у самих младенцев.

Тяжёлыми считаются такие последствия, как врождённый порок сердца, недоразвитие тканей внутренних органов и скелета с мускулатурой («заячья губа», «волчья пасть»). Эти беды случаются и без сигарет, но с ними риск неимоверно возрастает!

 

Итак, если вы имеете плохую привычку и слабые нервы, то наверняка думаете, что «синдром отмены» никотина и психологический дискомфорт от этого на фоне беременности принесёт вам страдания и вред.

Взвесьте разумно: чего вы боитесь больше — своей раздражительности и сухости во рту, когда хочется закурить, или описанных выше проблем у будущего сына или дочки? Ответ очевиден, правда?

КАК ВЛИЯЕТ КУРЕНИЕ КАННАБИСА ВО ВРЕМЯ БЕРЕМЕННОСТИ

Так, например, те женщины, кто не курит табак, иногда не отказывают себе в употреблении других веществ. Нет ничего плохого в том, считают они, чтобы иногда расслабиться с «травкой», тем более что всем известно о её медицинском применении, но…

Курение марихуаны во время беременности ставит под угрозу будущие умственные способности малыша! Психоактивное вещество (тетрагидроканнабинол) быстро проникает в кровь будущей матери, и около 10% его содержания поступает в кровоток плода через плаценту.

Одновременно употреблять марихуану и оградить не рождённого ребёнка не выйдет — всё, что есть в крови мамы, будет и у ребёнка. При этом велик риск развития судорожного синдрома у новорождённого, а дальше — от недовеса и астмы до тяжёлых генетических нарушений. Беременные женщины должны отказаться от вредной привычки и зависимости, как только узнают о своём новом положении.

ВРЕД ПАССИВНОГО КУРЕНИЯ ВО ВРЕМЯ БЕРЕМЕННОСТИ

Широкое распространение этой привычки привело нас к тому, что практически в каждой семье кто-то курит, а значит, другие члены семьи оказываются под прицелом опасности — пассивного курения:

  • пассивное вдыхание сигаретного дыма практически равно употреблению сигарет курильщиком;

  • один час, проведённый в накуренном помещении, производит то же эффект на организм, что и полторы выкуренные сигареты;

  • жить в квартире с курильщиком и избежать влияния дыма невозможно — продукты горения, содержащиеся в дыме, впитываются в мебель, обои, вещи и годами (!) выделяют токсины в среду обитания всей семьи;

  • пассивные курильщики не получают такой же дозы никотина, как активные, зато намного больше страдают от смол и отравляющих веществ из дыма;

  • некурящие женщины в одной квартире с курильщиком рискуют заработать проблемы с дыханием, анемию, насморк, вялость и ломоту в мышцах, а беременные — усиление токсикоза.

​​

Страшно то, что дым из воздуха проникает в лёгкие и оттуда в кровь, даже при минимальной концентрации. Печень беременной и так испытывает нагрузку, как и сердечно-сосудистая и нервная системы, а тут ещё такой удар в виде «выхлопных газов» от сигарет. Если вы ждёте пополнения, а дома вас окутывают табачные облака — боритесь с этим немедленно!

Требуйте к себе и малышу уважения, если нужно — отстаивайте своё право на чистый воздух жёстко и бескомпромиссно. Лучше устроить хороший скандал и запретить дымить в квартире, чем молчаливо страдать и подвергать себя опасности выкидыша.

Родные люди с пристрастием к табаку могут стать вашей проблемой ещё и по-другому. Пассивное вдыхание дыма для бывших курильщиц становится тем фактором, из-за которого они вновь берутся за сигарету — тайком, по чуть-чуть, «одну затяжечку».

Не все понимают, что женщинам очень трудно отказаться от своей пагубной привычки, если этого не делает супруг. Этот момент очень важен и психологически, и физически. Чужой дым не только раздражает и вызывает тошноту, но и поощряет тягу к запретной сигарете. Поэтому если бросать ради будущего ребёнка — то всем вместе.

Курение во время беременности — привычка, которая может стоить вам дорого, и расплачиваться придётся здоровьем своего ребёнка. Благополучие малыша стоит усилий, чтобы преодолеть никотиновую зависимость и не допускать срывов, помните — теперь вы мама, а это предполагает большую ответственность!

Вред курения

Курение является социальной проблемой общества, как для его курящей, так и для некурящей части. Для первой — проблемой является бросить курить, для второй — избежать влияния курящего общества и не «заразиться» их привычкой, а также — сохранить своё здоровье от продуктов курения, поскольку вещества входящие в выдыхаемый курильщиками дым, не на много безопаснее того, если бы человек сам курил и принимал в себя никотин и многое другое, входящее в зажжённую сигарету.

Курение — одна из вреднейших привычек.

Исследованиями доказано, в чем вред курения. В дыме табака содержится более 30 ядовитых веществ: Никотин, Углекислый газ Окись углерода, Синильная кислота, Аммиак, Смолистые вещества, Органические кислоты и другие.

1-2 пачки сигарет содержат смертельную дозу никотина. Курильщика спасает, что эта доза вводится в организм не сразу, а дробно. Статистические данные говорят: по сравнению с некурящими длительно курящие в 13 раз чаще заболевают Стенокардией, в 12 раз — Инфарктом миокарда, в 10 раз — Язвой желудка. Курильщики составляют 96 — 100% всех больных Раком легких. Каждый седьмой долгое время курящий болеет облитерирующим эндартериитом — тяжким недугом кровеносных сосудов.

Табачные изделия готовятся из высушенных листьев табака, которые содержат белки, углеводы, минеральные соли, клетчатку, ферменты, жирные кислоты и другие. Среди них важно отметить две группы веществ, опасных для человека, — никотин и изопреноиды.

По количественному содержанию в листьях табака и по силе действия на различные органы и системы человека никотин занимает первое место. Он проникает в организм вместе с табачным дымом, в составе которого имеются, кроме никотина, вещества раздражающего действия, в том числе канцерогенные, то есть способствующие возникновению злокачественных опухолей, много углекислого газа — 9.5% (в атмосферном воздухе — 0.046%) и окиси углерода — 5% (в атмосферном воздухе её нет).

Никотин относится к нервным ядам. В экспериментах на животных и наблюдениях над людьми установлено, что никотин в малых дозах возбуждает нервные клетки, способствует учащению дыхания и сердцебиения, нарушение ритма сердечных сокращений, тошноте и рвоте. В больших дозах тормозит, а затем парализует деятельность клеток ЦНС в том числе вегетативной. Расстройство нервной системы проявляется понижением трудоспособности, дрожанием рук, ослаблением памяти.

Никотин воздействует и на железы внутренней секреции, в частности на надпочечники, которые при этом выделяют в кровь гормон — Адреналин, вызывающий спазм сосудов, повышение артериального давления и учащение сердечных сокращений. Пагубно влияя на половые железы, никотин способствует развитию у мужчин половой слабости — ИМПОТЕНЦИИ! Поэтому её лечение начинают с того, что больному предлагают прекратить курение.

Особенно вредно курение для детей и подростков. Еще не окрепшие нервная и кровеносная системы болезненно реагируют на табак.

Кроме никотина, отрицательное воздействие оказывают и другие составные части табачного дыма. При поступлении в организм окиси углерода развивается кислородное голодание, за счет того, что угарный газ легче соединяется с гемоглобином, чем кислород и доставляется с кровью ко всем тканям и органам человека.

В эксперименте установлено что у 70% мышей, которые вдыхали табачный дым, развились злокачественные опухоли легких. Рак у курящих людей возникает в 20 раз чаще, чем у не курящих. Чем дольше человек курит, тем больше у него шансов умереть от этого тяжёлого заболевания. Статистические исследования показали, что у курящих людей часто встречаются раковые опухали и других органов — пищевода, желудка, гортани, почек. У курящих не редко возникает рак нижней губы в следствии канцерогенного действия экстракта, скапливающегося в мундштуке трубки.

Очень часто курение ведет к развитию хронического бронхита, сопровождающегося постоянным кашлем и неприятным запахом изо рта. В результате хронического воспаления бронхи расширяются, образуются бронхоэктазы с тяжёлыми последствиями — пневмосклерозом, эмфиземой легких, с так называемым легочным сердцем, ведущему к недостаточности кровообращения. Это и определяет внешний вид заядлого курильщика: хриплый голос, одутловатое лицо, одышка.

Велика роль курения и в возникновении туберкулёза. Так, 95 из 100 человек, страдающих им, к моменту начала заболевания курили.

Часто курящие испытывают боли в сердце. Это связано со спазмом коронарных сосудов, питающих мышцу сердца с развитием стенокардии (коронарная недостаточность сердца). Инфаркт миокарда у курящих встречается в 3 раза чаще, чем у некурящих.

Курение может быть и главной причиной стойкого спазма сосудов нижних конечностей, способствующего развитию облитерирующего эндартериита, поражающего преимущественно мужчин. Это заболевание ведет к нарушению питания, гангрене и в итоге к ампутации нижней конечности.

От веществ, содержащихся в табачном дыму, страдает так же пищеварительный тракт, в первую очередь зубы и слизистая оболочка рта. Никотин увеличивает выделение желудочного сока, что вызывает ноющие боли под ложечкой, тошноту и рвоту.

Эти признаки могут быть проявлением и гастрита, язвенной болезни желудка, которые у курящих возникают гораздо чаще, чем у некурящих. Так, например, среди мужчин, заболевание язвенной болезнью желудка, 96 — 97% курили.

Курение может вызвать никотиновую амблиопию. У больного страдающего этим недугом, наступает частичная или полная слепота. Это очень грозное заболевание, при котором даже энергичное лечение не всегда бывает успешным.

Курящие подвергают опасности не только себя, но и окружающих людей. В медицине появился даже термин «Пассивное курение». В организме некурящих людей после пребывания в накуренном и не проветренном помещении определяется значительная концентрация никотина.

ЕСЛИ ВЫ НЕ КУРИТЕ, НИ В КОЕМ СЛУЧАЕ НЕ БЕРИТЕ СИГАРЕТУ В РУКИ!

ЕСЛИ ВЫ УПОТРЕБЛЯЕТЕ ТАБАК, ОТКАЖИТЕСЬ ОТ ВАШЕЙ ПРИВЫЧКИ!

ЕСЛИ ЛЮДИ, КОТОРЫЕ ВАМ ДОРОГИ, КУРЯТ, ПОМОГИТЕ ИМ ИЗБАВИТЬСЯ ОТ ЭТОГО!

Старайтесь не подвергаться действию дыма от курения других людей.

Помните, что не курящие чувствуют себя лучше, лучше выглядят, дольше живут и дольше сохраняют активность.

О вреде курения

О вреде курения сказано немало. Однако беспокойство ученых и врачей, вызванное распространением этой пагубной привычки, растет, так как пока еще значительное число людей не считает курение вредным для здоровья. Курение – не безобидное занятие, которое можно бросить без усилий. Это настоящая наркомания, и тем более опасная, что многие не принимают всерьез.

Никотин – один из самых опасных ядов растительного происхождения. Птицы (воробьи, голуби) погибают, если к их клюву всего лишь поднести стеклянную палочку, смоченную никотином. Кролик погибает от 1/4 капли никотина, собака – от 1/2 капли. Для человека смертельная доза никотина составляет от 50 до 100 мг, или 2-3 капли. Именно такая доза поступает ежедневно в кровь после выкуривания 20-25 сигарет (в одной сигарете содержится примерно 6-8 мг никотина, из которых 3-4 мг попадает в кровь). Курильщик не погибает потому, что доза вводится постепенно, не в один прием. К тому же, часть никотина нейтрализует формальдегид – другой яд, содержащийся в табаке. В течение 30 лет такой курильщик выкуривает примерно 20000 сигарет, или 160 кг табака, поглощая в среднем 800 г никотина.

Курение – вдыхание дыма, исходящего от тлеющего табака или других препаратов, чаще всего растительной природы с целью насыщения организма никотином и прочими веществами, обладающими психоактивными свойствами. 

Кроме табакокурения, популярными на сегодня являются кальян, а также запрещенные по Закону большинства стран мира курительные смеси, марихуанна и т.д. Многие современные курильщики заменили курение классических сигарет на электронные сигареты IQOS (айкос), который по заявлению производителей, главным образом Philip Morris International (разработчик и главный производитель IQOS) несет меньший вред здоровью человека, поскольку в айкосе табак не горит, а просто нагревается, поэтому количество вредных веществ, выделяемых из табака на 95% меньше, нежели при его тлении. Тем не менее, это не нивелирует весь вред от курения. Более того, в прошлом году в некоторых городах США и прочих странах были зафиксированы странные случае внезапной смерти различных людей, при расследовании оказалось, что они использовали для курения различные стики электронных сигарет

Сигареты наносят нам вред, едва ли кого-то это удивит. Но несмотря на это в мире продолжает курить более 1 млрд человек. Ежегодно табак приводит почти к 7 миллионам случаев смерти, из которых более 6 миллионов случаев происходит среди потребителей и бывших потребителей табака, и более 890 000 — среди некурящих людей, подвергающихся воздействию вторичного табачного дыма. Если не будут приняты срочные меры, число ежегодных случаев смерти к 2030 году может превысить 8 миллионов.

К чему приводит курение сигарет? Если вы заядлый курильщик, то рискуете умереть минимум на 10 лет раньше. 1-2 пачки сигарет в день – смертельная доза никотина. Спасает лишь то, что вы выкуриваете их не зараз, а «растягиваете удовольствие». А за поворотом уже подстерегают рак лёгкого, желудка, губ, гортани, языка и т.д.

Во многих развитых странах новые случаи рака выявляются каждые 1.5 минуты. Причиной 40% всех случаев рака в мире – это курение. На первом месте стоит – рак лёгких. Далее рак простаты, мочевого пузыря, полового члена, почек. Почему так происходит? Никотин выводится мочой, поэтому всё, что по дороге попадает под негативное воздействие.

У курильщиков достаточно быстро формируется привыкание к никотину, содержащемуся в табачных листьях, что обуславливает сильную потребность закурить снова и снова.

Когда человек пытается бросить курить, у него или нее могут быть симптомы отмены, среди которых:

  • раздражительность
  • снижение концентрации внимания
  • проблемы со сном
  • повышенный аппетит
  • мощная тяга к табаку.

Помимо никотина в табачном дыму обнаруживается ряд других опасных химических веществ, таких как смолы, радиоактивный полоний, мышьяк, свинец, висмут, аммиак, органические кислоты. Случаев острого отравления этими веществами практически не наблюдается в связи с тем, что в организм они поступают медленно, дозированно, однако эти вещества приводят к постепенному ухудшению здоровья.

Многие курильщики считают, что курение сигареты с фильтром безопасно, но это не так. Если бы поглотители и фильтры обеспечивали полную защиту от вредных веществ, то они бы поглощали и сам никотин, в таком случае эффект от курения не ощущался бы. Курильщики легких сигарет также считают, что курение легких сигарет оказывает минимальное воздействие на организм.

Вред, наносимый курением любых сигарет одинаков для всех курильщиков.

Помимо самого курильщика страдают и те, кто находится вокруг – так называемые пассивные курильщики.

Вред курения выражается в следующем:

Курение при беременности повышает риск преждевременных родов (в 2 раза), рождения ребенка с аномалиями или вообще, в мертвом виде1. Повышается риск и внематочной беременности, причем в 2,5 раза, а также риск отслоения плаценты (в 50% случаев). Рожденный ребенок курящих мам во многих случаях имеет ряд аномалий (до 50% случаев), среди которых особенно популярны заячья губа, волчья пасть, паховая грыжа, косоглазие, пороки сердца, психические отклонения, заторможенность умственного и физического развития.

Пассивное курение младенца может привести к синдрому внезапной смерти.

Наличие в табачном дыме оксидов углерода приводит к кислородному голоданию организма, поскольку эти газообразные соединения, не имеющие запаха и цвета, связываются с гемоглобином в 200 раз сильнее и быстрее, нежели это происходит с кислородом. Таким образом, доля кислорода сокращается и происходит процесс тканевого голодания. Кстати, именно монооксид углерода, называемый угарным газом (СО) при больших концентрациях вызывает сильнейшее отравление, приводящее к летальному исходу. Подобные случае происходят при неисправных газовых колонках, о чем периодически сообщают различные СМИ. Недостаток кислорода нарушает деятельность головного мозга и других элементов нервной системы, сердечно-сосудистой и прочих систем.

Синильная кислота негативной воздействует на реснички, выстилающих внутренние оболочки бронхиального дерева, из-за чего очистительная функция органов дыхания нарушена, и в ней могут скапливаться различные патогены. Кроме того, синильная кислота подавляет активность некоторых ферментов, содержащих железо, тем самым нарушая формирование гемоглобина и его транспортную функцию по доставке кислорода к различным тканям.

Оседание смол и прочих токсических веществ на стенках дыхательных путей вызывает их раздражение, воспаление и атрофию, поэтому, курильщики чаще всего болеют различными ОРЗ, особенно пневмонией, альвеолитом, бронхиолитом, бронхитом, трахеитом, ларингитом, фарингитом и прочими заболеваниями дыхательной системы.

Курение среди детей приводит к хроническим заболеваниям органов дыхания.

Альдегиды (акролеин, формальдегид и прочие) вызывают расстройство в работе нервной системы, вызывают развитие бронхиальной астмы. Более того, при выведении продуктов их метаболизма через мочеполовую систему присутствует риск развития цистита.

Никотин вызывает сильное привыкание, зависимость, поскольку имеет не только сильную токсическую активность (сильнее мышьяка в 3 раза!), но и наркотический характер.

Никотин препятствует нормальному прохождению нервных импульсов, из-за чего ослабляется связь между головным мозгом и другими органами/системами. Так появляются различные неврологические расстройства в виде головокружений, головной боли, тошноты, рвоты, судорог и даже потери сознания. У человека снижается чувствительность, осязание – ухудшается вкус, нюх, слух, зрение, контроль над мышцами (причем даже неосознанный контроль нервной системой различных органов, например, кишечника, из-за чего могут быть запоры и прочие расстройства), может появиться периодическая дрожь в теле. Хроническое потребление никотина ослабляет умственную деятельность, ухудшает память. Дозировка никотина в 60 мг вызывает летальный исход.

Табакокурение вызывает выработку белков, которые способствуют повышенному вымыванию из организма кальция – одного из основных строительных материалов костной ткани. Это приводит к уменьшению плотности костей, из-за чего они становятся более пористыми и хрупкими, развивается остеопороз.

Горячий дым в сочетании со смолами, оседая на зубах повреждают зубную эмаль, вызывая в ней микротрещинки. В эти трещинки проникают бактерии, которые в процессе своей жизнедеятельности выделяют особую кислоту, обладающую свойством разрушать эмаль, тем самым вызывая кариес зубов. Как показывает статистика, около 45% хронических курильщиков, возрастом 65 лет и старше практически не имеют своих зубов.

Негативное воздействие вредных веществ на кровеносные сосуды вызывает заболевания сердечно-сосудистой системы. Попадая в организм, продукты тления табака откладывают на стенках кровеносных сосудов в виде активного компонента атеросклеротических бляшек, которые сужают просвет кровеносного русла (атеросклероз). Кроме того, вредные вещества из сигаретного дыма вредят стенкам сосудов, делая их менее эластичными и плотными, а соответственно ломкими. Эти процессы приводят к нарушению нормального кровообращения, образованию тромбов, повышают давление крови и нагрузку на сердечную мышцу. Так развиваются ишемическая болезнь сердца (ИБС), инфаркт миокарда, стенокардия, ишемический и геморрагический инсульты, васкулиты, импотенция. А нарушение кровообращения в конечностях, которое почти на 40% ниже, чем у некурящих людей, приводит к иннервации и онемению рук/ног, далее формируется процесс отмирания тканей, развивается гангрена. Риск развития заболеваний сердца и сосудов с летальным исходом у курильщиков в 2 раза выше, чем у не курящих людей.

Курение ухудшает качество мужского семени и количество сперматозоидов, вызывая бесплодие у мужчин.

Курение женщин способствует нарушению менструаций. Месячные становятся болезненные, нерегулярные, более обильные и длительные. В 50% случаев наступает более ранняя менопауза.

Концерогенные вещества в табачном дыме вызывают появление злокачественных опухолей в дыхательных путях, особенно часто развивается рак горла, рак трахеи, рак легких и бронхов.

Курение ухудшает здоровье волос, ногтей, кожи. Замечено, что кожный покров у курильщика выглядит старее лет на 20. Это связано с большим количеством в дыме свободных радикалов, повреждающих молекулы здоровых клеток, из-за чего кожа становится менее эластичной, дряблой, меняет цвет на серый, бледный.

Раздражение дымом глаз и негативным его воздействием внутри организма вызывает повышенную слезоточивость, отечность глаз, атрофию зрительного нерва, нарушение функционирования сетчатки, снижению остроты зрения.

Курение сигарет сопровождается выделением органами ЖКТ пищеварительного сока, т.е. кислоты, участвующей в переваривании пищи. Если продукты не поступают, а сок выделяется, он начинает негативно воздействовать на слизистую, а дале более глубокие ткани органов пищеварения. Так появляются эрозии, а далее язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки.

Токсические для организма вещества из табачного дыма понижают реактивность иммунной системы, что является важным фактором в развитии многих инфекционных заболеваний, а также обострений хронических болезней.

Врачи посчитали, сколько нужно времени организму, чтобы риск развития всех заболеваний от табакокурения снизились до состояния некурящего человека, и это – 15 лет!

Никотин выходит из организма человека в среднем от 7 до 21 дня, все зависит от возраста курящего, стажа употребления, был ли это разовый прием или курение продолжалось несколько лет. Также многое зависит от крепости сигарет – количества никотина, входящего в их состав. Считается, что одна выкуренная сигарета укорачивает жизнь на 10-15 минут

Наверняка, каждый человек, курящий сигареты, хотя бы раз в жизни задумывался о том, чтобы  расстаться с этой вредной привычной. И хотя бы половина из этих людей пыталась реально осознать, что вред курения табака с каждым днём становится всё сильнее и честно пыталась бросить курить. И скорей всего, не один раз.

Согласно статистическим данным, курильщики в нашей стране составляют 70% населения. Безусловно, каждому известны ситуации, в которых вред курения табака даёт о себе знать – это нагрузка на сердце и сосуды головного мозга, возникновение рака лёгких и сокращение жизни в среднем на 5-20 лет. Ну и, конечно, курение сигарет старит организм, кожа теряет эластичность и упругость, курильщики выглядят значительно старше своих некурящих ровесников. Кстати, женская зависимость от курения табака намного сильнее мужской, поэтому мужчине часто бывает проще расстаться с сигаретой.

Несмотря на все крайне негативные стороны воздействия никотина, ядовитых табачных смол и канцерогенов на организм, и даже попытки в полной мере осознать вред курения, привычка, являясь, по сути, психической зависимостью, оказывается гораздо сильней желания бросить курить, и поэтому процесс отказа от сигарет может длиться годами. Кроме того, вмешиваясь в обмен веществ, никотин достаточно быстро вызывает физическую зависимость, и он становится нужен вашему организму так же, как и кислород. Именно поэтому привычку к курению табака можно смело ассоциировать с наркотической зависимостью, и совершенно уверенно назвать её болезнью.

Помимо всех симптомов зависимости и отравления никотином, вред курения проявится ещё и в том, что сам отказ от курения будет происходить крайне мучительно. У заядлых курильщиков возможна самая настоящая наркоманская ломка, с переменой температуры тела, рвотой и потерей сознания. А те, для кого 2, а то и 3 пачки в день – это норма, те, кто 3 раза просыпается ночью от того, что хочет курить и не может спать, не приняв дозу никотина, сами вообще навряд ли смогут бросить курить.

В настоящее время существует достаточное количество препаратов, медикаментов, пластырей, жевательных средств и даже методов кодировок, уверяющих человека в том, что отказ от курения табака у него произойдет практически мгновенно, для чего ему достаточно будет лишь принять таблетку, приклеить пластырь или посетить сеанс гипноза. Но вся загвоздка заключается именно в том, что одна таблетка (или даже курс лечения) не могут оказать должного воздействия на курильщика, если он сам не желает бросать курить. Ведь именно осознанное в полной мере желание человека расстаться с вредной привычкой и всем тем ужасом, который приносит вред курения, как раз и даёт стимул для успешного излечения от табачной зависимости.

Некоторые считают, что постепенный отказ от курения табака (путём уменьшения количества выкуренных сигарет в сутки или же переход на более слабые сигареты) наиболее эффективен и вред курения будет, соответственно, меньше. Позвольте поспорить с данным утверждением и доказать вам обратное. Переходя на более слабые марки сигарет, или же сокращая количество выкуренных сигарет в день, человек во время очередного перекура инстинктивно старается затянуться посильней (чтоб хватило надолго), в итоге – вредные вещества ещё глубже проникают в лёгкие, и получается, что дозировка их на самом деле вовсе не уменьшается. По-настоящему бросить курить табак может лишь тот, кто способен собрать всю свою волю в кулак, и решить для себя отказаться от сигарет раз и навсегда.

Каждый человек хочет прожить свою жизнь как можно дольше и без болезней. А разве курение поможет этому? Так зачем же  сокращать свою жизнь с помощью такой пагубной привычки как курение.

 

Вредное воздействие никотина

Indian J Med Paediatr Oncol. 2015 г., январь-март; 36(1): 24–31.

Асим Мишра

Отделение хирургической онкологии, лечение головы и шеи, Мемориальный госпиталь Тата, Парел, Мумбаи, Махараштра, Индия Парел, Мумбаи, Махараштра, Индия

Сурав Датта

Отделение хирургической онкологии, услуги головы и шеи, Мемориальный госпиталь Тата, Парел, Мумбаи, Махараштра, Индия

Снита Синукумар

2 9 Хирургическое онкологическое отделение и Neck Services, Tata Memorial Hospital, Parel, Mumbai, Maharashtra, India

Poonam Joshi

Отделение хирургической онкологии, головы и шеи, Tata Memorial Hospital, Parel, Mumbai, Maharashtra, India

Apurva Garg

Отделение хирургической онкологии, службы головы и шеи, Мемориальная больница Тата, Парел, Мумбаи, Махараштра , Индия

Отделение хирургической онкологии, службы головы и шеи, Мемориальная больница Тата, Парел, Мумбаи, Махараштра, Индия

Адрес для корреспонденции: Dr. Панкадж Чатурведи, отделение хирургической онкологии, службы головы и шеи, Мемориальная больница Тата, улица доктора Э. Боргеса, Парел, Мумбаи — 400 012, Махараштра, Индия. Электронная почта: [email protected]Авторское право: © Indian Journal of Medical and Pediatric Oncology

Это статья с открытым доступом, распространяемая в соответствии с условиями Creative Commons Attribution-Noncommercial-Share Alike 3.0 Unported, что разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии надлежащего цитирования оригинальной работы.

Эта статья была процитирована другими статьями в PMC.

Abstract

С появлением заместительной никотиновой терапии потребление никотина растет. Никотин считается более безопасной альтернативой табаку. В монографии IARC никотин не упоминается как канцероген. Однако существуют различные исследования, которые показывают обратное. Мы провели этот обзор, чтобы специально оценить влияние никотина на различные системы органов. Компьютерный поиск в базе данных Medline и PubMed был выполнен с использованием комбинации ключевых слов.Были включены все исследования на животных и людях, в которых изучалась только роль никотина. Никотин представляет несколько опасностей для здоровья. Повышается риск сердечно-сосудистых, респираторных, желудочно-кишечных расстройств. Снижается иммунный ответ, что также оказывает пагубное воздействие на репродуктивное здоровье. Он влияет на пролиферацию клеток, окислительный стресс, апоптоз, мутацию ДНК различными механизмами, что приводит к раку. Он также влияет на пролиферацию и метастазирование опухоли и вызывает резистентность к химио- и радиотерапевтическим агентам.Использование никотина нуждается в регулировании. Продажа никотина должна осуществляться под наблюдением обученного медицинского персонала.

Ключевые слова:

5

,

, Рак , Cardioovular , Желудочно-кишечные , Никотин , Респираторные

Введение

ВВЕДЕНИЕ

Табак — это ведущая причина предотвратимых раков. По оценкам ВОЗ, во всем мире насчитывается около 1,27 миллиарда потребителей табака. Одно только потребление табака составляет почти 5.4 миллиона смертей в год и один миллиард человек могут умереть в этом столетии, если глобальное потребление табака останется на нынешнем уровне.[1] Международный договор, инициированный ВОЗ в 2003 г. и подписанный 170 странами, направлен на поощрение правительств к сокращению производства, продаж, распространения, рекламы и продвижения табачных изделий. Несмотря на сильную оппозицию со стороны индустрии, договор добился устойчивого прогресса в достижении своей цели всеобъемлющей борьбы против табака во всем мире.[2] Поскольку потребление табака сокращается, растет спрос на прекращение курения. Фармакологическое лечение никотиновой зависимости остается активной областью исследований. Существует множество никотиновых препаратов (никотиновые жевательные резинки, пластыри, электронные сигареты и ингаляционные средства), которые свободно доступны в большинстве частей мира. Эти продукты активно рекламируются и продаются как волшебные средства. Никотиновые жевательные резинки доступны в препаратах по 2 мг и 4 мг, которые доставляют в кровоток около 1 мг и 3 мг никотина соответственно.Электронная сигарета, сложное устройство для доставки никотина, доставляет никотин в форме пара и точно имитирует процесс курения. В настоящее время эти продукты составляют примерно 1% от общего потребления никотина, и в большинстве стран наблюдается тенденция к их увеличению.[3]

Известно, что никотин имеет серьезные системные побочные эффекты в дополнение к сильному привыканию. Он отрицательно влияет на сердце, репродуктивную систему, легкие, почки и т. д. Многие исследования неизменно демонстрируют его канцерогенный потенциал.[] Единственное другое известное использование никотина было в качестве инсектицида с 17 -го -го века.[4] После Второй мировой войны его использование сократилось из-за появления более дешевых и сильнодействующих пестицидов, менее вредных для млекопитающих. Агентство по охране окружающей среды США запретило использование никотина в качестве пестицида с 1 по января 2014 года.[4] Индия, один из крупнейших производителей и экспортеров сульфата никотина, постепенно запретила его использование в качестве сельскохозяйственного пестицида.[5] Мы провели этот обзор, чтобы оценить системные побочные эффекты никотина.

Таблица 1

Исследования, демонстрирующие никотин как канцероген

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

Компьютерный поиск в базах данных Medline и PubMed был выполнен с использованием различных комбинаций ключевых слов «никотин», «химический состав», «история», «метаболизм», «зависимость», «рак», «токсичность», «эндокринная система», «сердечно-сосудистая система», «дыхательная система», «канцерогенез легких», «желудочно-кишечная система», «иммунная система», «глазная», « катаракта», «центральная нервная система», «почечная система», «репродуктивная система», «менструальный цикл», «яйцеклетки», «плод».Первоначальное наращивание поиска было выполнено с использованием «Никотин/неблагоприятные эффекты» [Mesh], который показал 3436 статей. Статьи были проанализированы, и в обзор было включено 90 соответствующих статей. Были проанализированы все исследования на животных и людях, в которых изучалась роль никотина в системах органов. Исследования, в которых оценивали употребление табака и курение, были исключены. В этом обзоре были рассмотрены все возможные физиологические эффекты. Мы не исключали исследования, в которых сообщалось о положительных эффектах никотина. Цель состояла в том, чтобы рассмотреть эффекты никотина без смешения эффектов других токсинов и канцерогенов, присутствующих в табаке или табачном дыме.

ХИМИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА И МЕТАБОЛИЗМ

Никотин впервые был выделен из табака немецкими врачами Вильгельмом Генрихом Поссельтом и Карлом Людвигом Райманном. Никотин, сильный алкалоид, в чистом виде представляет собой прозрачную жидкость с характерным запахом. На воздухе становится коричневой. Он растворим в воде и отделяется преимущественно от органических растворителей. Это амин, состоящий из пиридинового и пирролидинового колец.

Никотин является двухосновным соединением, доступность и абсорбция которого в организме человека зависит от рН раствора.[7] Всасывание может происходить через слизистую оболочку полости рта, легкие, кожу или кишечник.[6] Повышение pH раствора вызывает увеличение концентрации незаряженного липофильного никотина, в такой форме он может активно проходить через все биологические мембраны.[7] Добавление в табак гашеной извести и катеху увеличивает всасывание никотина из полости рта.

Никотин после приема внутрь всасывается и метаболизируется в печени. Метаболический процесс можно разделить на две фазы. В фазе I происходит микросомальное окисление никотина несколькими путями.[8] Это приводит к образованию различных метаболитов, таких как котинин и норникотин, деметилкотинин, транс-3-гидрокси-котинин и d-(3-пиридил)-g-метиламиномасляная кислота.[9,10] После этого в фазе II происходит N’- и O’-глюкуронирование метаболитов и экскреция с мочой, фекалиями, желчью, слюной, потом и т. д. [11,12] мочевого пузыря, когда рН мочи высокий.[14] Имеются данные о том, что нитрозирование никотина in vivo может приводить к образованию N-нитрозонорникотина (NNN) и 4-(метилнитрозамино)-1-(3-пиридил)-1-бутанона (NNK).[13], которые, как известно, обладают высокой канцерогенностью. Воспаление в ротовой полости увеличивает риск эндогенного нитрозирования.

МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ

Никотин действует посредством 3 основных механизмов, оказывая физиологическое и патологическое воздействие на различные системы органов.[15,16]

  1. Ганглионарная передача.

  2. Никотиновые ацетилхолиновые рецепторы (nAChR) на хромаффинных клетках через катехоламины.

  3. Стимуляция нАХР в центральной нервной системе (ЦНС).

Исследования головного мозга показывают, что никотин резко повышает активность префронтальной коры и зрительных систем. Существует высвобождение различных нейротрансмиттеров, важных для вознаграждения, вызванного наркотиками. Никотин также вызывает повышенный окислительный стресс и апоптоз нейронов, повреждение ДНК, увеличение количества активных форм кислорода и перекиси липидов. Первоначально считалось, что nAChR ограничены нервными клетками, однако исследования выявили функциональные nAChR в тканях за пределами нервной системы.Воздействие на никотиновые рецепторы оказывает большое разнообразие острых и долгосрочных эффектов на системы органов, размножение клеток и апоптоз во всем организме.

НЕПОСРЕДСТВЕННОЕ ВОЗДЕЙСТВИЕ И ТОКСИЧНОСТЬ

Никотин при непосредственном применении у людей вызывает раздражение и жжение во рту и горле, повышенное слюноотделение, тошноту, боль в животе, рвоту и диарею.[17] Желудочно-кишечные эффекты менее серьезны, но могут возникать даже после воздействия на кожу и дыхательные пути.[18] Преобладающие немедленные эффекты, наблюдаемые в исследованиях на животных и у людей, заключаются в увеличении частоты пульса и артериального давления.Никотин также вызывает увеличение содержания свободных жирных кислот в плазме, гипергликемию и повышение уровня катехоламинов в крови. [19,20] Уменьшается коронарный кровоток, но увеличивается кровоток в скелетных мышцах. учащение дыхания вызывает гипотермию, состояние гиперкоагуляции, снижает температуру кожи, повышает вязкость крови.

Никотин является одним из самых токсичных ядов и имеет быстрое начало действия. Помимо местного действия, органами-мишенями являются периферическая и центральная нервная система.При тяжелом отравлении отмечаются тремор, прострация, цианоз, одышка, судороги, прогрессирование до коллапса и комы. Даже смерть может наступить от паралича дыхательных мышц и/или центральной дыхательной недостаточности при ЛД50 у взрослых около 30-60 мг никотина. У детей ЛД50 составляет около 10 мг.[23]

ЗЕЛЕНАЯ ТАБАЧНАЯ БОЛЕЗНЬ

Это острая форма отравления никотином, которая, как известно, возникает из-за обращения с зелеными листьями табака, симптомы длятся от 12 до 24 часов.Острые симптомы включают головную боль, тошноту, рвоту, головокружение, потерю аппетита, утомляемость и тахиаритмии. [24] Сообщений о значительной смертности от болезни зеленого табака (GTS) не поступало, но она существенно влияет на здоровье работников табачной промышленности.[25]

НИКОТИНОВАЯ ЗАВИСИМОСТЬ

Никотин является одним из самых вызывающих привыкание веществ. Главный хирург США (2010) пришел к выводу, что никотин вызывает такое же привыкание, как кокаин или героин. Никотин взаимодействует с никотиновыми ацетилхолиновыми рецепторами и стимулирует дофаминергическую передачу.[26] Это, в свою очередь, стимулирует центр вознаграждения и отвечает за повышение настроения и очевидное улучшение когнитивных функций.[27] При хронической стимуляции никотином ГАМКергические нейроны теряют чувствительность и, таким образом, теряют свое ингибирующее действие на дофамин.[28] Это, в свою очередь, усиливает зависимость, вызывая тягу. Было показано, что этот эффект влияет на ген CYP2A6 и приводит к наследственной зависимости от никотина. Исследования показали, что никотиновая зависимость передается по материнской и прародительской линии по эпигенетическому механизму. [29]

ВЛИЯНИЕ НА МЕТАБОЛИЗМ

Никотин вызывает выброс катехоламинов и стимулирует вегетативную систему. Синтез гликогена увеличивается за счет стимуляции α-адренорецепторов. Это приводит к снижению уровня глюкозы в крови натощак. Это также вызывает липолиз, тем самым уменьшая массу тела. Никотин влияет на резистентность к инсулину и предрасполагает к метаболическому синдрому. В исследовании на животных пренатальное воздействие было токсичным для β-клеток поджелудочной железы и приводило к уменьшению популяции В-клеток, что увеличивало риск диабета.[30,31]

НИКОТИН И РАК

Стимуляция nAChR никотином оказывает биологическое воздействие на клетки, важные для возникновения и прогрессирования рака.[26] Он активирует пути передачи сигнала непосредственно через рецептор-опосредованные события, обеспечивая выживание поврежденных эпителиальных клеток. Кроме того, никотин является предшественником специфических для табака нитрозаминов (TSNA) путем нитрозирования в ротовой полости [32,33]. Показано, что нитрозирование никотина может привести к образованию NNN и NNK.Этот эффект никотина может иметь важное значение из-за его высокой концентрации в табаке и продуктах, заменяющих никотин.[13] NNN и NNK сильно канцерогенны.[34]

Никотин образует метаболиты арахидоновой кислоты, которые вызывают усиленное деление клеток. Связывание с Bcl-2 и действие на фактор роста эндотелия сосудов и циклооксигеназу-2 (ЦОГ-2) вызывает повышенную пролиферацию и выживаемость рака. нАХР.[35,37,28,39] Никотин также подавляет апоптоз посредством фосфорилирования киназ, регулируемых внеклеточным сигналом Bcl-2. раковые клетки и пролиферация.[42]

В нормальных клетках никотин может стимулировать свойства, соответствующие клеточной трансформации и ранним стадиям образования рака, такие как повышенная пролиферация клеток, снижение зависимости выживания клеток от внеклеточного матрикса и снижение контактного торможения.Таким образом, индуцированная никотином активация nAChR в легких и других тканях может способствовать канцерогенезу, вызывая мутации ДНК [26]. Благодаря своему промоторному действию на опухоль он действует синергетически с другими канцерогенами из автомобильных выхлопов или сжигания древесины и потенциально сокращает период индукции рака. [43][].

Таблица 2

Исследования, показывающие роль никотина как стимулятора опухоли

КАРЦИНОГЕНЕЗ ЛЕГКИХ

Исследование связывает канцерогенез легких под действием никотина из-за генетической изменчивости CYP2B6.[44] Было обнаружено, что его одновременное воздействие с гипероксией вызывает рак у хомяков.[45] Было обнаружено, что котинин способствует онкогенезу легких путем ингибирования антиапоптотического пути. Ядерная транслокация гена ARB1 никотином обнаружена при пролиферации и прогрессировании немелкоклеточного рака легкого. Несколько исследований показали, что никотин играет важную роль в прогрессировании и метастазировании опухоли через CXCR4 и усилении ангиогенеза. [36,47] Носители локусов предрасположенности к раку легких в своей ДНК извлекают больше никотина. Было обнаружено, что курильщики, несущие гены CHRNA3 и CHRNA5, извлекают больше никотина, и, таким образом, клетки подвергаются более высокой внутренней дозе канцерогенных производных никотина нитрозаминов.[48] Кроме того, модуляция митохондриального сигнального пути приводит к резистентности к химиотерапевтическим агентам.[49]

ЖЕЛУДОЧНО-КИШЕЧНЫЙ КАНЦЕРОГЕНЕЗ

Канцерогенная роль может быть опосредована путями MAPK/COX-2, экспрессией α-7 nAchR и β-адренергических рецепторов, а также антагонистом mi РНК α-BTX.[50] Никотин образует аддукты с ДНК печени, что усиливает ее мутагенный потенциал. [49,51,52] Активация рецепторов клеточной поверхности никотином стимулирует нижестоящие киназы, которые могут опосредовать резистентность к химиотерапии. Было показано, что курильщики, которые продолжают курить во время химиотерапии, имеют худший прогноз. Кроме того, они также обладают повышенной токсичностью и меньшей эффективностью химиотерапевтических препаратов.[53] Никотин влияет на ген периостина, α-7-nAChR и подавление е-кадгерина, что объясняет механизм роста, инвазии и метастазирования рака желудка. [54,55] Никотин негативно влияет на биологию опухоли, способствуя ангиогенезу, инвазии опухоли и увеличивая риск метастазирования.[53]

РАК ПОДЖЕЛУДОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ

Было обнаружено, что никотин индуцирует аденокарциному поджелудочной железы у мышей путем стимуляции нейротрансмиттеров стресса. Он также увеличивал метастазирование опухоли и устойчивость к апоптозу, индуцированному гемцитабином, вызывая химиорезистентность.[58] Активация MUC-4, активация NF-kB и GRP78 и экспрессия Id1 Src-зависимым образом являются вероятным механизмом, ведущим к росту опухоли, метастазированию и резистентности к химиотерапевтическим препаратам. α9-nAChR-опосредованная сверхэкспрессия циклина D3, которая может вызывать трансформацию нормальных эпителиальных клеток молочной железы и индуцировать рак. Было обнаружено, что никотин и котинин присутствуют в грудной жидкости кормящих женщин. Несколько исследований показали, что механизм, опосредованный α9-nAChR, приводит к увеличению роста опухоли, метастазированию и резистентности опухолевых клеток к химиотерапевтическим препаратам при раке молочной железы. [59,60]

СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТАЯ СИСТЕМА

Острые гемодинамические эффекты курения сигарет или бездымного табака опосредованы главным образом симпатомиметическим действием. Интенсивность его гемодинамического эффекта выше при быстрой доставке никотина.[61] Никотин вызывает высвобождение катехоламинов как локально, так и системно, что приводит к увеличению частоты сердечных сокращений, артериального давления и сократительной способности сердца. уменьшает кровоток в кожных и коронарных сосудах; и увеличивает кровоток в скелетных мышцах.Из-за ограниченной доставки кислорода к миокарду снижается работа сердца. В исследовании жевание низкой дозы (4 мг) никотиновой жевательной резинки здоровыми некурящими притупляло увеличение коронарного кровотока, которое происходит при увеличении частоты сердечных сокращений, вызванном кардиостимуляцией.[21] Таким образом, постоянная стимуляция никотином может способствовать ишемической болезни сердца, вызывая острую ишемию миокарда. При наличии коронарного заболевания может усугубляться дисфункция миокарда. В плацебо-контролируемом эксперименте, который вызывал транзиторную ишемию у анестезированных собак, дисфункция миокарда вызывалась в дозах, которые не изменяли частоту сердечных сокращений, артериальное давление, кровоток или некроз миоцитов.[62]

Никотин изменяет структурные и функциональные характеристики гладкомышечных и эндотелиальных клеток сосудов.[63] Он усиливает высвобождение основного фактора роста фибробластов и ингибирует выработку трансформирующего фактора роста-β1.[64] Эти эффекты приводят к усилению синтеза ДНК, митогенной активности, пролиферации эндотелия и увеличению образования атеросклеротических бляшек.[65] Неоваскуляризация, стимулируемая никотином, может способствовать прогрессированию атеросклеротических бляшек.[66] Эти эффекты приводят к утолщению миоинтимы, атерогенным и ишемическим изменениям, увеличению частоты артериальной гипертензии и сердечно-сосудистых нарушений.Исследование на собаках продемонстрировало вредное воздействие никотина на сердце.[67]

Действие никотиновых ацетилхолиновых рецепторов на пролиферацию гладких мышц сосудов и неоваскуляризацию бляшек увеличивает риск заболеваний периферических артерий. В мышиной модели ишемии задних конечностей кратковременное воздействие никотина парадоксальным образом увеличивало плотность капилляров и улучшало регионарный кровоток в ишемизированной задней конечности.[35] Однако длительное воздействие никотина в течение 16 недель (около одной трети продолжительности жизни мыши) до индукции ишемии стирало ангиогенный ответ на никотин.[68]

ДЫХАТЕЛЬНАЯ СИСТЕМА

Влияние никотина на дыхательную систему двоякое. Во-первых, непосредственно через местное воздействие никотина на легкие при курении или вдыхании никотина, а во-вторых, через механизм центральной нервной системы. Никотин играет роль в развитии эмфиземы у курильщиков, снижая уровень эластина в паренхиме легких и увеличивая альвеолярный объем. Никотин стимулирует блуждающий рефлекс и парасимпатические ганглии и вызывает повышенное сопротивление дыхательных путей, вызывая бронхоконстрикцию.[69] Никотин изменяет дыхание, воздействуя на ЦНС. Одновременное действие бронхоконстрикции и апноэ увеличивает напряжение трахеи и вызывает ряд респираторных нарушений. В ходе исследования микроинъекции никотина вводили в комплекс преботцингера и соседние ядра головного мозга. Отслеживались характер возбуждения сигналов мозга и характер дыхания. Отмечались учащение и уменьшение амплитуды вспышек, поверхностный и учащенный ритм дыхания.[70]

ЖЕЛУДОЧНО-КИШЕЧНАЯ СИСТЕМА

Употребление никотина связано с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью (ГЭРБ) и язвенной болезнью (ЯБ). [36,71] вазопрессин. Воздействие на циклооксигеназный путь также увеличивает риск ГЭРБ и ЯБ [72]. Никотин вызывает расслабление гладкой мускулатуры за счет действия эндогенного оксида азота как неадренергического нехолинергического нейротрансмиттера.[73] Снижение тонуса толстой кишки и моторики желудка, а также снижение давления в нижних отделах пищевода могут быть причиной повышенной заболеваемости ГЭРБ [74].

У курильщиков отмечается повышенный уровень резистентной к лечению инфекции Helicobacter pylori . Он усиливает действие токсинов H. pylori за счет действия на париетальные клетки желудка. [75] Этот эффект может быть связан с опосредованной гистамином реакцией на никотин.

ИММУНОЛОГИЧЕСКАЯ СИСТЕМА

Известно, что никотин оказывает иммунодепрессивное действие через центральные и периферические механизмы.Он нарушает опосредованную антигеном и рецептором передачу сигнала в лимфоидной системе, что приводит к снижению иммунологического ответа. Популяция Т-клеток снижается из-за остановки клеточного цикла. Даже реакция макрофагов, формирующая первую линию защиты от туберкулеза, становится дисфункциональной и вызывает рост заболеваемости туберкулезом.[76] Миграция фибробластов и воспалительных клеток в очаг воспаления снижается. Снижается эпителизация и адгезия клеток и, следовательно, происходит замедленное заживление ран, а также повышенный риск инфекции у лиц, подвергшихся воздействию никотина.

Действие на гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковую ось и стимуляция вегетативной нервной системы через симпатические и парасимпатические пути влияет на иммунную систему. Нарушается путь секреции адренокортикотропного гормона (АКТГ) и высвобождение кортикотропина, что вызывает иммуносупрессию.

ГЛАЗНАЯ СИСТЕМА

Никотин способствует патологическому ангиогенезу и неоваскуляризации сетчатки в моделях на мышах. Он вызывает возрастную дегенерацию желтого пятна у мышей.[78] В клиническом исследовании наиболее вирулентная форма возрастной макулопатии была связана с неоваскуляризацией сетчатки, что способствовало ухудшению зрения.Известно, что курильщики табака подвержены большему риску возрастной дегенерации желтого пятна, чем некурящие.[79] В животной модели у крыс Spraguely Dawley с диабетом 1 типа, получавших никотин, развилась катаракта.[80] Таким образом, синергетическая связь между никотином и метаболизмом глюкозы, усугубляющая диабет, может вызвать ускоренное образование катаракты. Между никотином и метаболизмом глюкозы существует синергетическая связь, которая увеличивает риск развития сахарного диабета. Это может вызвать ускоренное формирование катаракты.

ПОЧЕЧНАЯ СИСТЕМА

Риск хронического заболевания почек у курильщиков высок. Было обнаружено, что курение сигарет увеличивает экскрецию альбумина с мочой, снижает скорость клубочковой фильтрации, вызывает увеличение частоты стеноза почечной артерии и связано с повышенной смертностью у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности. Патогенез почечных эффектов обусловлен действием никотина через индукцию изоформы ЦОГ-2. Изоформы ЦОГ-2 вызывают усиленное воспаление клубочков, острый гломерулонефрит и обструкцию мочеточников.[81] У курильщиков нарушена реакция почек на повышение системного артериального давления. Эта потеря ренопротекторного механизма у курильщиков также приводит к патогенетическому воздействию никотина на почечную систему.[82]

РЕПРОДУКТИВНАЯ СИСТЕМА – МУЖЧИНЫ

Закись азота, высвобождаемая из парасимпатико-нергических нервов, играет ключевую роль в немедленном расширении сосудов полового члена и расслаблении кавернозного тела, а NO, полученный из эндотелиальных клеток, способствует поддержанию эрекции полового члена. Никотин вызывает нарушение синтеза NO. Это может привести к потере эрекции полового члена и эректильной дисфункции.[83]

Различные исследования на животных показывают, что никотин вызывает дегенерацию семенных канальцев, нарушает сперматогенез и на клеточном уровне влияет на структуру и функцию половых клеток у мужчин.[84] Он снижает уровень тестостерона, что является вторичным по отношению к уменьшению выработки StAR.[85] StAR — белок, играющий важную роль в биосинтезе тестостерона.

РЕПРОДУКТИВНАЯ СИСТЕМА – ЖЕНСКАЯ

Менструальный цикл

Никотин, ингибируя 21-гидроксилазу, вызывает гипоэстрогенное состояние.Направляет метаболиты на образование андрогенов. Это приводит к хронической ановуляции и нерегулярным менструальным циклам. Никотин может предрасполагать эндометрий к неадекватной выработке цитокинов и нерегулярным кровотечениям.[86] Имеются убедительные доказательства того, что повышение уровня фолликулостимулирующего гормона и снижение уровня эстрогена и прогестерона, связанные с курением сигарет у женщин, по крайней мере частично связаны с воздействием никотина на эндокринную систему. [26]

Воздействие на ооциты

Никотин влияет на яичники и изменяет продукцию ооцитов в различных исследованиях на животных.Ооциты, обработанные никотином, выглядели несферическими, с шероховатой поверхностью и рваной и неправильной прозрачной оболочкой. Никотин также вызывал нарушение созревания ооцитов. Уменьшается приток крови к яйцеводам и, таким образом, нарушается оплодотворение.[87]

Перинатальные эффекты

Всегда было известно, что курение матери оказывает пагубное влияние на исход плода. Участились случаи задержки внутриутробного развития, мертворождения, выкидышей и умственной отсталости.[88] Различные исследования на животных показывают задержку роста плода и снижение массы тела при рождении при перинатальном лечении никотином.Более низкие уровни АКТГ и кортизола из-за никотина являются вероятными причинами снижения массы тела при рождении у новорожденных.[89]

Было обнаружено, что курение матери и бабушки повышает риск развития астмы у детей. Другим серьезным и важным эффектом является трансгенная передача аддиктивного паттерна.[29]

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Никотин является основной причиной зависимости среди потребителей табака. Никотин отрицательно влияет на многие органы, как показано в исследованиях на людях и животных.Его биологические эффекты широко распространены и распространяются на все системы организма, включая сердечно-сосудистую, дыхательную, почечную и репродуктивную системы. В нескольких исследованиях также было обнаружено, что никотин является канцерогенным. Он способствует онкогенезу, влияя на пролиферацию клеток, ангиогенез и пути апоптоза. Вызывает резистентность к химиотерапевтическим агентам. Никотинзаместительная терапия (НЗТ) является эффективным дополнением к лечению симптомов отмены и повышает эффективность программ отказа от курения.Какое-либо существенное благотворное влияние никотина на организм человека еще предстоит доказать. Никотин следует использовать только под наблюдением обученного персонала, поэтому его продажа должна строго регулироваться. Излишне говорить, что исследования более безопасной альтернативы никотину должны быть приоритетными.

Сноски

Источник поддержки: Нет

Конфликт интересов: Не объявлено.

ССЫЛКИ

3. Fagerström K. Рынок никотина: попытка оценить потребление никотина из различных источников и общее потребление никотина в некоторых странах.Никотин Тоб Res. 2005; 7: 343–50. [PubMed] [Google Scholar]6. Langone JJ, Gjika HB, Van Vunakis H. Никотин и его метаболиты. Радиоиммуноанализ на никотин и котинин. Биохимия. 1973; 12: 5025–30. [PubMed] [Google Scholar]7. Шивельбайн Х., Эберхардт Р., Лёшенкол К., Ральфс В., Бедалл Ф.К. Всасывание никотина через слизистую оболочку полости рта I. Измерение концентрации никотина в крови после применения никотина и общего количества твердых частиц. Инфламм рез. 1973; 3: 254–8. [PubMed] [Google Scholar]8.Армитидж А.К., Тернер Д.М. Всасывание никотина с сигаретным и сигарным дымом через слизистую оболочку полости рта. Природа. 1970; 226:1231–2. [PubMed] [Google Scholar]9. Собковяк Р., Лесицкий А. Всасывание, метаболизм и выведение никотина у человека. Постэпи Биохим. 2013;59:33–44. [PubMed] [Google Scholar] 10. Демпси Д., Тутка П., Джейкоб П., 3-й, Аллен Ф., Шодель К., Тиндейл Р.Ф. и др. Соотношение метаболитов никотина как показатель метаболической активности цитохрома Р450 2А6. Клин Фармакол Тер. 2004; 76: 64–72. [PubMed] [Google Scholar] 11.Накадзима М., Танака Э., Квон Дж. Т., Ёкои Т. Характеристика N-глюкуронидаций никотина и котинина в микросомах печени человека. Препарат Метаб Распоряжение. 2002; 30:1484–90. [PubMed] [Google Scholar] 12. Seaton MJ, Kyerematen GA, Vesell ES. Показатели экскреции котинина, никотинглюкуронида и 3-гидроксикотининглюкуронида с желчью крыс. Препарат Метаб Распоряжение. 1993; 21: 927–32. [PubMed] [Google Scholar] 13. Степанов И., Кармелла С.Г., Бриггс А., Хертсгаард Л., Линдгрен Б., Хацуками Д. и др. Присутствие канцерогена N’-нитрозонорникотина в моче некоторых пользователей продуктов пероральной заместительной никотиновой терапии. Рак рез. 2009;69:8236–40. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]14. Борцеллека Дж. Ф. Движение лекарств из изолированного мочевого пузыря кролика. Arch Int Pharmacodyn Ther. 1965; 154: 40–50. [PubMed] [Google Scholar] 15. Дэни Дж. А., Джи Д., Чжоу FM. Синаптическая пластичность и никотиновая зависимость. Нейрон. 2001; 31: 349–52. [PubMed] [Google Scholar] 16. Джонс С., Судуикс С., Якель Дж. Л. Никотиновые рецепторы в головном мозге: корреляция физиологии с функцией. Тренды Нейроси. 1999; 22: 555–61. [PubMed] [Google Scholar] 17.Smith EW, Smith KA, Maibach HI, Andersson PO, Cleary G, Wilson D. Местные побочные эффекты трансдермально абсорбированного никотина. Кожная фармакология. 1992; 5: 69–76. [PubMed] [Google Scholar] 19. Беновиц НЛ. Никотин и бездымный табак. CA Рак J Clin. 1988; 38: 244–7. [PubMed] [Google Scholar] 20. Dani JA, Heinemann S. Молекулярные и клеточные аспекты злоупотребления никотином. Нейрон. 1996; 16: 905–8. [PubMed] [Google Scholar] 21. Кайсер Л., Берглунд Б. Влияние никотина на коронарный кровоток у человека. Клин Физиол.1985; 5: 541–52. [PubMed] [Google Scholar] 22. Jolma CD, Samson RA, Klewer SE, Donnerstein RL, Goldberg SJ. Острые кардиальные эффекты никотина у здоровых молодых людей. Эхокардиография. 2002;19:443–8. [PubMed] [Google Scholar] 24. Парих Дж. Р., Гокани В. Н., Доктор П. Б., Кулкарни П. К., Шах А. Р., Сайед Х. Н. Острые и хронические последствия воздействия зеленого табака на сельскохозяйственных рабочих. Am J Ind Med. 2005; 47: 494–9. [PubMed] [Google Scholar] 25. Вайценекер Р., Дил В.Б. Болезнь табакокурения. J Fla Med Assoc.1970; 57:13–4. [PubMed] [Google Scholar] 27. Мансвелдер ХД, МакГихи ДС. Клеточные и синаптические механизмы никотиновой зависимости. Дж Нейробиол. 2002; 53: 606–17. [PubMed] [Google Scholar] 28. Везина П., МакГи Д.С., Грин В.Н. Воздействие никотина и сенсибилизация поведения, вызванного никотином. Прог Нейропсихофармакол Биол Психиатрия. 2007; 31: 1625–38. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]30. Брюин Дж. Э., Келленбергер Л. Д., Герштейн Х. К., Моррисон К. М., Холлоуэй А. С. Воздействие никотина на плод и новорожденного и постнатальный гомеостаз глюкозы: определение критических окон воздействия.J Эндокринол. 2007; 194:171–8. [PubMed] [Google Scholar] 31. Somm E, Schwitzgebel VM, Vauthay DM, Camm EJ, Chen CY, Giacobino JP, et al. Пренатальное воздействие никотина изменяет раннее развитие островков поджелудочной железы и жировой ткани, что влияет на контроль веса тела и метаболизм глюкозы в более позднем возрасте. Эндокринология. 2008; 149:6289–99. [PubMed] [Google Scholar] 32. Рабочая группа IARC по оценке канцерогенных рисков для человека. Табачный дым и непроизвольное курение. IARC Monogr Eval Carcinog Risks Hum.2004; 83:1–1438. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]33. Хоффманн Д., Адамс Д.Д. Канцерогенные специфические для табака N-нитрозамины в нюхательном табаке и слюне тех, кто нюхает нюхательный табак. Рак рез. 1981; 41 (11, часть 1): 4305–8. [PubMed] [Google Scholar] 34. Международное агентство по изучению рака. Табачный дым и непроизвольное курение. IARC Monogr Eval Carcinog Risk Hum. 2007; 89: 455–7. [Google Академия] 35. Heeschen C, Jang JJ, Weis M, Pathak A, Kaji S, Hu RS, et al. Никотин стимулирует ангиогенез и способствует росту опухоли и атеросклерозу.Нат Мед. 2001; 7: 833–9. [PubMed] [Google Scholar] 36. Шин В.Ю., Ву В.К., Чу К.М., Вонг Х.П., Лам Э.К., Тай Э.К. и др. Никотин индуцирует циклооксигеназу-2 и рецептор фактора роста эндотелия сосудов-2 в связи с опухолеассоциированной инвазией и ангиогенезом при раке желудка. Мол Рак Рез. 2005; 3: 607–15. [PubMed] [Google Scholar] 37. Natori T, Sata M, Washida M, Hirata Y, Nagai R, Makuuchi M. Никотин усиливает неоваскуляризацию и способствует росту опухоли. Мол клетки. 2003; 16: 143–146. [PubMed] [Google Scholar] 38.Вонг Х.П., Ю Л., Лам Э.К., Тай Э.К., Ву В.К., Чо Ч. Никотин способствует росту опухоли толстой кишки и ангиогенезу посредством бета-адренергической активации. Токсикол науч. 2007; 97: 279–87. [PubMed] [Google Scholar] 39. Zhu BQ, Heeschen C, Sievers RE, Karliner JS, Parmley WW, Glantz SA, et al. Пассивное курение стимулирует ангиогенез и рост опухоли. Раковая клетка. 2003; 4: 191–6. [PubMed] [Google Scholar]40. Heusch WL, Maneckjee R. Сигнальные пути, участвующие в никотиновой регуляции апоптоза клеток рака легких человека.Канцерогенез. 1998; 19: 551–56. [PubMed] [Google Scholar]41. Mai H, May WS, Gao F, Jin Z, Deng X. Функциональная роль никотина в фосфорилировании Bcl2 и подавлении апоптоза. Дж. Биол. Хим. 2003; 278:1886–91. [PubMed] [Google Scholar]42. Цурутани Дж., Кастильо С.С., Брогнар Дж., Гранвиль К.А., Чжан С., Гиллс Дж.Дж. и др. Компоненты табака стимулируют Akt-зависимую пролиферацию и NFkappaB-зависимую выживаемость в клетках рака легкого. Канцерогенез. 2005; 26:1182–95. [PubMed] [Google Scholar]43. Слоткин Т.А., Зайдлер Ф.Дж., Шпиндель Э.Р.Пренатальное воздействие никотина на макак-резус ставит под угрозу развитие стволовых и сердечных моноаминовых путей, участвующих в перинатальной адаптации и синдроме внезапной детской смерти: улучшение от витамина С. Нейротоксикол Тератол. 2011;33:431–4. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]44. Вассенаар К.А., Донг К., Амос К.И., Шпиц М.Р., Тиндейл РФ. Пилотное исследование генетической изменчивости CYP2B6 для изучения вклада активации нитрозаминов в канцерогенез легких. Int J Mol Sci. 2013;14:8381–92. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]45.Schuller HM, McGavin MD, Orloff M, Riechert A, Porter B. Одновременное воздействие никотина и гипероксии вызывает опухоли у хомяков. Лаборатория Инвест. 1995; 73: 448–56. [PubMed] [Google Scholar]46. Накада Т., Киётани К., Ивано С., Уно Т., Йокохира М., Ямакава К. и др. Онкогенезу легких способствует антиапоптотическое действие котинина, метаболита никотина, посредством активации пути PI3K/Akt. J Toxicol Sci. 2012; 37: 555–63. [PubMed] [Google Scholar]47. Improgo MR, Soll LG, Tapper AR, Gardner PD. Никотиновые ацетилхолиновые рецепторы опосредуют рост рака легких.Фронт Физиол. 2013;4:251. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]48. Ле Маршан Л., Дерби К.С., Мерфи С.Э., Хехт С.С., Хацуками Д., Кармелла С.Г. и др. Курильщики с вариантами, связанными с раком легких CHRNA, подвергаются воздействию более высоких уровней эквивалентов никотина и канцерогенного нитрозамина, специфичного для табака. Рак рез. 2008;68:9137–40. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]49. Zhang D, Ma QY, Hu HT, Zhang M. Антагонисты β2-адренорецепторов подавляют инвазию клеток рака поджелудочной железы путем ингибирования CREB, NFkB и AP-1.Рак Биол Тер. 2010;10:19–29. [PubMed] [Google Scholar]50. Дженсен К., Афроуз С., Мунши М.К., Герье М., Глейзер С.С. Механизмы никотина в развитии и прогрессировании рака желудочно-кишечного тракта. Transl Рак желудочно-кишечного тракта. 2012; 1:81–87. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]51. Перес-Саянс М., Сомоса-Мартин Дж. М., Баррос-Ангуейра Ф., Диз П. Г., Гандара Рей Дж. М., Гарсия-Гарсия А. Бета-адренергические рецепторы при раке: терапевтические последствия. Онкол Рез. 2010;19:45–54. [PubMed] [Google Scholar]52.Маджиди М., Аль-Вадей Х.А., Такахаши Т., Шуллер Х.М. Негеномные бета-рецепторы эстрогена усиливают бета1-адренергическую передачу сигналов, индуцированную производным никотина канцерогеном 4-(метилнитрозамино)-1-(3-пиридил)-1-бутаноном в эпителиальных клетках мелких дыхательных путей человека. Рак рез. 2007; 67: 6863–71. [PubMed] [Google Scholar]53. Петрос В.П., Юнис И.Р., Форд Д.Н., Виид С.А. Влияние курения табака и никотина на лечение рака. Фармакотерапия. 2012;32:920–31. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]54. Лю Ю, Лю Б.А.Усиленная пролиферация, инвазия и эпителиально-мезенхимальный переход никотин-стимулированного рака желудка под действием периостина. Мир J Гастроэнтерол. 2011;17:2674–80. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]55. Lien YC, Wang W, Kuo LJ, Liu JJ, Wei PL, Ho YS и другие. Никотин способствует миграции клеток через никотиновый ацетилхолиновый рецептор альфа7 в клетках рака желудка. Энн Сург Онкол. 2011;18:2671–9. [PubMed] [Google Scholar]56. Аль-Вадей Х.А., Пламмер Х.К., 3-й, Шуллер Х.М. Никотин стимулирует ксенотрансплантаты рака поджелудочной железы за счет системного увеличения нейротрансмиттеров стресса и подавления тормозного нейротрансмиттера гамма-аминомасляной кислоты.Канцерогенез. 2009; 30: 506–11. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]57. Кроули-Вебер С.Л., Дворакова К., Кроули С., Бернштейн Х., Бернштейн С., Гаревал Х. и др. Никотин усиливает окислительный стресс, активирует NF-kB и GRP78, индуцирует апоптоз и повышает чувствительность клеток к генотоксическим/ксенобиотическим стрессам с помощью индуктора множественного стресса, дезоксихолата: отношение к канцерогенезу толстой кишки. Химическое биологическое взаимодействие. 2003; 145:53–66. [PubMed] [Google Scholar]58. Тревиньо Дж.Г., Пиллаи С., Кунигал С., Сингх С., Фулп В.Дж., Сентено Б.А. и др.Никотин индуцирует ингибитор дифференцировки-1 в Src-зависимом пути, способствуя метастазированию и химиорезистентности при аденокарциноме поджелудочной железы. Неоплазия. 2012;14:1102–14. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]59. Chen CS, Lee CH, Hsieh CD, Ho CT, Pan MH, Huang CS, et al. Индуцированная никотином пролиферация клеток рака молочной железы человека ослабляется гарцинолом за счет подавления никотинового рецептора и белков циклина D3. Лечение рака молочной железы. 2011; 125:73–87. [PubMed] [Google Scholar] 60.Нишиока Т., Ким Х.С., Луо Л.И., Хуан И., Го Дж., Чен С.И. Сенсибилизация рецепторов эпителиального фактора роста воздействием никотина способствует росту клеток рака молочной железы. Рак молочной железы Res. 2011;13:R113. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]61. Порше Х.К., Беновиц Н.Л., Шейнер Л.Б., Коупленд Дж.Р. Очевидная толерантность к острому эффекту никотина частично является результатом кинетики распределения. Джей Клин Инвест. 1987; 80: 1466–71. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]62. Przyklenk K. Никотин усугубляет постишемическую сократительную дисфункцию «оглушенного» миокарда на собачьей модели. Возможная роль свободных радикалов. Тираж. 1994; 89: 1272–81. [PubMed] [Google Scholar]63. Csonka E, Somogyi A, Augustin J, Haberbosch W, Schettler G, Jellinek H. Влияние никотина на культивируемые клетки сосудистого происхождения. Арка Вирхова А Патол Анат Гистопатол. 1985; 407: 441–7. [PubMed] [Google Scholar]64. Виллабланка AC. Никотин стимулирует синтез ДНК и пролиферацию эндотелиальных клеток сосудов in vitro . J Appl Physiol. 1998; 84: 2089–98. [PubMed] [Google Scholar]65. Шалон С., Морено Х.-младший, Беновиц Н.Л., Хоффман Б.Б., Блашке Т.Ф.Никотин ухудшает эндотелий-зависимую дилатацию вен человека in vivo . Клин Фармакол Тер. 2000;67:391–7. [PubMed] [Google Scholar]67. Шридхаран М.Р., Флауэрс Н.К., Хэнд Р.К., Хэнд Дж.В., Хоран Л.Г. Влияние различных режимов хронического и острого воздействия никотина на размер инфаркта миокарда у собак. Ам Джей Кардиол. 1985; 55: 1407–11. [PubMed] [Google Scholar]69. Бек Э.Р., Тейлор Р.Ф., Ли Л.И., Фрейзер Д.Т. Бронхоконстрикция и апноэ, вызванные сигаретным дымом: зависимость от дозы никотина. Легкое.1986; 164: 293–301. [PubMed] [Google Scholar]70. Jaiswal SJ, Pilarski JQ, Harrison CM, Fregosi RF. Воздействие никотина на развитие изменяет нейротрансмиссию AMPA в моторном ядре подъязычного нерва и пре-Ботцингеровском комплексе у новорожденных крыс. Дж. Нейроски. 2013;33:2616–25. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]71. Чу К.М., Чо Ч., Шин В.Ю. Никотин и желудочно-кишечные расстройства: его роль в развитии язв и рака. Курр Фарм Дез. 2013;19:5–10. [PubMed] [Google Scholar]72. Огл CW, Цю БС, Чо Ч.Никотин и язва желудка при стрессе. J Физиол Париж. 1993; 87: 359–65. [PubMed] [Google Scholar]73. Ирие К., Мураки Т., Фурукава К., Номото Т. L-NG-нитро-аргинин ингибирует никотин-индуцированную релаксацию изолированной двенадцатиперстной кишки крысы. Евр Дж Фармакол. 1991; 202: 285–8. [PubMed] [Google Scholar]74. Kadakia SC, De La Baume HR, Shaffer RT. Влияние трансдермального никотина на нижний пищеводный сфинктер и моторику пищевода. Dig Dis Sci. 1996;41:2130–4. [PubMed] [Google Scholar]75. Эндо К., Люн Ф.В. Влияние курения и никотина на слизистую оболочку желудка: обзор клинических и экспериментальных данных.Гастроэнтерология. 1994; 107: 864–78. [PubMed] [Google Scholar]76. Гэн Ю, Сэвидж С.М., Джонсон Л.Дж., Сигрейв Дж., Сопори М.Л. Влияние никотина на иммунный ответ. I. Хроническое воздействие никотина ухудшает опосредованную антигенными рецепторами передачу сигнала в лимфоцитах. Toxicol Appl Pharmacol. 1995; 135: 268–78. [PubMed] [Google Scholar]77. Sopori ML, Kozak W, Savage SM, Geng Y, Soszynski D, Kluger MJ, et al. Влияние никотина на иммунную систему: возможная регуляция иммунных реакций центральными и периферическими механизмами.Психонейроэндокринология. 1998; 23: 189–204. [PubMed] [Google Scholar]78. Сунер И.Дж., Эспиноса-Хайдманн Д.Г., Марин-Кастано М.Э., Эрнандес Э.П., Перейра-Симон С., Казинс С.В. Никотин увеличивает размер и тяжесть экспериментальной хориоидальной неоваскуляризации. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2004;45:311–7. [PubMed] [Google Scholar]79. Седдон Дж. М., Уиллетт В.К., Спейзер Ф.Е., Хэнкинсон С.Е. Проспективное исследование курения сигарет и возрастной дегенерации желтого пятна у женщин. ДЖАМА. 1996; 276:1141–6. [PubMed] [Google Scholar]80.Тирган Н., Кулп Г.А., Гупта П., Борецкий А., Вирашка Т.А., Годли Б. и др. Воздействие никотина усугубляет развитие катаракты у крыс с диабетом 1 типа. Exp Диабет Res. 2012;2012:349320. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]81. Джеймс Э.А., Тиан Р.Х., Джоши М.С., Райдж Л. Никотин увеличивает повреждение клубочков в модели острого нефрита у крыс. Am J Нефрол. 2009; 29: 319–26. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]82. Halimi JM, Philippon C, Mimran A. Сравнение почечных эффектов никотина у курильщиков и некурящих.Трансплантация нефролового циферблата. 1998; 13:940–4. [PubMed] [Google Scholar]83. Xie Y, Garban H, Ng C, Rajfer J, Gonzalez-Cadavid NF. Влияние длительного пассивного курения на эректильную функцию и синтазу оксида азота полового члена у крыс. Дж Урол. 1997; 157:1121–6. [PubMed] [Google Scholar]84. Яна К., Саманта П.К., Де Д.К. Никотин уменьшает тестикулярный гаметогенез, стероидогенез и экспрессию острого регуляторного белка стероидогенеза у взрослых белых крыс: возможное влияние на гипофизарные гонадотропины и изменение антиоксидантного статуса яичек.Токсикол науч. 2010; 116: 647–59. [PubMed] [Google Scholar]85. Ойейпо И.П., Раджи Ю., Боларинва А.Ф. Никотин изменяет мужские репродуктивные гормоны у самцов крыс-альбиносов: роль прекращения курения. J Hum Reprod Sci. 2013;6:40–4. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]86. Джин Зи, GM Roomans. Влияние никотина на эпителий матки изучено методом рентгенологического микроанализа. J Submicrosc Cytol Pathol. 1997; 29: 179–86. [PubMed] [Google Scholar]87. Хаммер Р.Е., Митчелл Дж.А., Гольдман Х. Клеточные и молекулярные аспекты имплантации.США: Спрингер; 1981. Влияние никотина на пролиферацию клеток и маточный/яйцеводочный кровоток у крыс; стр. 439–42. [Google Академия]88. Chen M, Wang T, Liao ZX, Pan XL, Feng YH, Wang H. Индуцированное никотином пренатальное чрезмерное воздействие материнских глюкокортикоидов и задержка внутриутробного роста у крыс. Опыт Токсикол Патол. 2007; 59: 245–51. [PubMed] [Google Scholar]89. Лю Л., Лю Ф., Коу Х., Чжан Б.Дж., Сюй Д., Чен Б. и др. Пренатальное воздействие никотина индуцировало гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковое нейроэндокринное программированное метаболическое изменение у потомства крыс с задержкой внутриутробного роста.Токсикол Летт. 2012; 214:307–13. [PubMed] [Google Scholar]

Вредное воздействие никотина

Indian J Med Paediatr Oncol. 2015 г., январь-март; 36(1): 24–31.

Асим Мишра

Отделение хирургической онкологии, лечение головы и шеи, Мемориальный госпиталь Тата, Парел, Мумбаи, Махараштра, Индия Парел, Мумбаи, Махараштра, Индия

Сурав Датта

Отделение хирургической онкологии, услуги головы и шеи, Мемориальный госпиталь Тата, Парел, Мумбаи, Махараштра, Индия

Снита Синукумар

2 9 Хирургическое онкологическое отделение и Neck Services, Tata Memorial Hospital, Parel, Mumbai, Maharashtra, India

Poonam Joshi

Отделение хирургической онкологии, головы и шеи, Tata Memorial Hospital, Parel, Mumbai, Maharashtra, India

Apurva Garg

Отделение хирургической онкологии, службы головы и шеи, Мемориальная больница Тата, Парел, Мумбаи, Махараштра , Индия

Отделение хирургической онкологии, службы головы и шеи, Мемориальная больница Тата, Парел, Мумбаи, Махараштра, Индия

Адрес для корреспонденции: Dr. Панкадж Чатурведи, отделение хирургической онкологии, службы головы и шеи, Мемориальная больница Тата, улица доктора Э. Боргеса, Парел, Мумбаи — 400 012, Махараштра, Индия. Электронная почта: [email protected]Авторское право: © Indian Journal of Medical and Pediatric Oncology

Это статья с открытым доступом, распространяемая в соответствии с условиями Creative Commons Attribution-Noncommercial-Share Alike 3.0 Unported, что разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии надлежащего цитирования оригинальной работы.

Эта статья была процитирована другими статьями в PMC.

Abstract

С появлением заместительной никотиновой терапии потребление никотина растет. Никотин считается более безопасной альтернативой табаку. В монографии IARC никотин не упоминается как канцероген. Однако существуют различные исследования, которые показывают обратное. Мы провели этот обзор, чтобы специально оценить влияние никотина на различные системы органов. Компьютерный поиск в базе данных Medline и PubMed был выполнен с использованием комбинации ключевых слов.Были включены все исследования на животных и людях, в которых изучалась только роль никотина. Никотин представляет несколько опасностей для здоровья. Повышается риск сердечно-сосудистых, респираторных, желудочно-кишечных расстройств. Снижается иммунный ответ, что также оказывает пагубное воздействие на репродуктивное здоровье. Он влияет на пролиферацию клеток, окислительный стресс, апоптоз, мутацию ДНК различными механизмами, что приводит к раку. Он также влияет на пролиферацию и метастазирование опухоли и вызывает резистентность к химио- и радиотерапевтическим агентам.Использование никотина нуждается в регулировании. Продажа никотина должна осуществляться под наблюдением обученного медицинского персонала.

Ключевые слова:

5

,

, Рак , Cardioovular , Желудочно-кишечные , Никотин , Респираторные

Введение

ВВЕДЕНИЕ

Табак — это ведущая причина предотвратимых раков. По оценкам ВОЗ, во всем мире насчитывается около 1,27 миллиарда потребителей табака. Одно только потребление табака составляет почти 5.4 миллиона смертей в год и один миллиард человек могут умереть в этом столетии, если глобальное потребление табака останется на нынешнем уровне.[1] Международный договор, инициированный ВОЗ в 2003 г. и подписанный 170 странами, направлен на поощрение правительств к сокращению производства, продаж, распространения, рекламы и продвижения табачных изделий. Несмотря на сильную оппозицию со стороны индустрии, договор добился устойчивого прогресса в достижении своей цели всеобъемлющей борьбы против табака во всем мире.[2] Поскольку потребление табака сокращается, растет спрос на прекращение курения. Фармакологическое лечение никотиновой зависимости остается активной областью исследований. Существует множество никотиновых препаратов (никотиновые жевательные резинки, пластыри, электронные сигареты и ингаляционные средства), которые свободно доступны в большинстве частей мира. Эти продукты активно рекламируются и продаются как волшебные средства. Никотиновые жевательные резинки доступны в препаратах по 2 мг и 4 мг, которые доставляют в кровоток около 1 мг и 3 мг никотина соответственно.Электронная сигарета, сложное устройство для доставки никотина, доставляет никотин в форме пара и точно имитирует процесс курения. В настоящее время эти продукты составляют примерно 1% от общего потребления никотина, и в большинстве стран наблюдается тенденция к их увеличению.[3]

Известно, что никотин имеет серьезные системные побочные эффекты в дополнение к сильному привыканию. Он отрицательно влияет на сердце, репродуктивную систему, легкие, почки и т. д. Многие исследования неизменно демонстрируют его канцерогенный потенциал.[] Единственное другое известное использование никотина было в качестве инсектицида с 17 -го -го века.[4] После Второй мировой войны его использование сократилось из-за появления более дешевых и сильнодействующих пестицидов, менее вредных для млекопитающих. Агентство по охране окружающей среды США запретило использование никотина в качестве пестицида с 1 по января 2014 года.[4] Индия, один из крупнейших производителей и экспортеров сульфата никотина, постепенно запретила его использование в качестве сельскохозяйственного пестицида.[5] Мы провели этот обзор, чтобы оценить системные побочные эффекты никотина.

Таблица 1

Исследования, демонстрирующие никотин как канцероген

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

Компьютерный поиск в базах данных Medline и PubMed был выполнен с использованием различных комбинаций ключевых слов «никотин», «химический состав», «история», «метаболизм», «зависимость», «рак», «токсичность», «эндокринная система», «сердечно-сосудистая система», «дыхательная система», «канцерогенез легких», «желудочно-кишечная система», «иммунная система», «глазная», « катаракта», «центральная нервная система», «почечная система», «репродуктивная система», «менструальный цикл», «яйцеклетки», «плод».Первоначальное наращивание поиска было выполнено с использованием «Никотин/неблагоприятные эффекты» [Mesh], который показал 3436 статей. Статьи были проанализированы, и в обзор было включено 90 соответствующих статей. Были проанализированы все исследования на животных и людях, в которых изучалась роль никотина в системах органов. Исследования, в которых оценивали употребление табака и курение, были исключены. В этом обзоре были рассмотрены все возможные физиологические эффекты. Мы не исключали исследования, в которых сообщалось о положительных эффектах никотина. Цель состояла в том, чтобы рассмотреть эффекты никотина без смешения эффектов других токсинов и канцерогенов, присутствующих в табаке или табачном дыме.

ХИМИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА И МЕТАБОЛИЗМ

Никотин впервые был выделен из табака немецкими врачами Вильгельмом Генрихом Поссельтом и Карлом Людвигом Райманном. Никотин, сильный алкалоид, в чистом виде представляет собой прозрачную жидкость с характерным запахом. На воздухе становится коричневой. Он растворим в воде и отделяется преимущественно от органических растворителей. Это амин, состоящий из пиридинового и пирролидинового колец.

Никотин является двухосновным соединением, доступность и абсорбция которого в организме человека зависит от рН раствора.[7] Всасывание может происходить через слизистую оболочку полости рта, легкие, кожу или кишечник.[6] Повышение pH раствора вызывает увеличение концентрации незаряженного липофильного никотина, в такой форме он может активно проходить через все биологические мембраны.[7] Добавление в табак гашеной извести и катеху увеличивает всасывание никотина из полости рта.

Никотин после приема внутрь всасывается и метаболизируется в печени. Метаболический процесс можно разделить на две фазы. В фазе I происходит микросомальное окисление никотина несколькими путями.[8] Это приводит к образованию различных метаболитов, таких как котинин и норникотин, деметилкотинин, транс-3-гидрокси-котинин и d-(3-пиридил)-g-метиламиномасляная кислота.[9,10] После этого в фазе II происходит N’- и O’-глюкуронирование метаболитов и экскреция с мочой, фекалиями, желчью, слюной, потом и т. д. [11,12] мочевого пузыря, когда рН мочи высокий.[14] Имеются данные о том, что нитрозирование никотина in vivo может приводить к образованию N-нитрозонорникотина (NNN) и 4-(метилнитрозамино)-1-(3-пиридил)-1-бутанона (NNK).[13], которые, как известно, обладают высокой канцерогенностью. Воспаление в ротовой полости увеличивает риск эндогенного нитрозирования.

МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ

Никотин действует посредством 3 основных механизмов, оказывая физиологическое и патологическое воздействие на различные системы органов.[15,16]

  1. Ганглионарная передача.

  2. Никотиновые ацетилхолиновые рецепторы (nAChR) на хромаффинных клетках через катехоламины.

  3. Стимуляция нАХР в центральной нервной системе (ЦНС).

Исследования головного мозга показывают, что никотин резко повышает активность префронтальной коры и зрительных систем. Существует высвобождение различных нейротрансмиттеров, важных для вознаграждения, вызванного наркотиками. Никотин также вызывает повышенный окислительный стресс и апоптоз нейронов, повреждение ДНК, увеличение количества активных форм кислорода и перекиси липидов. Первоначально считалось, что nAChR ограничены нервными клетками, однако исследования выявили функциональные nAChR в тканях за пределами нервной системы.Воздействие на никотиновые рецепторы оказывает большое разнообразие острых и долгосрочных эффектов на системы органов, размножение клеток и апоптоз во всем организме.

НЕПОСРЕДСТВЕННОЕ ВОЗДЕЙСТВИЕ И ТОКСИЧНОСТЬ

Никотин при непосредственном применении у людей вызывает раздражение и жжение во рту и горле, повышенное слюноотделение, тошноту, боль в животе, рвоту и диарею.[17] Желудочно-кишечные эффекты менее серьезны, но могут возникать даже после воздействия на кожу и дыхательные пути.[18] Преобладающие немедленные эффекты, наблюдаемые в исследованиях на животных и у людей, заключаются в увеличении частоты пульса и артериального давления.Никотин также вызывает увеличение содержания свободных жирных кислот в плазме, гипергликемию и повышение уровня катехоламинов в крови. [19,20] Уменьшается коронарный кровоток, но увеличивается кровоток в скелетных мышцах. учащение дыхания вызывает гипотермию, состояние гиперкоагуляции, снижает температуру кожи, повышает вязкость крови.

Никотин является одним из самых токсичных ядов и имеет быстрое начало действия. Помимо местного действия, органами-мишенями являются периферическая и центральная нервная система.При тяжелом отравлении отмечаются тремор, прострация, цианоз, одышка, судороги, прогрессирование до коллапса и комы. Даже смерть может наступить от паралича дыхательных мышц и/или центральной дыхательной недостаточности при ЛД50 у взрослых около 30-60 мг никотина. У детей ЛД50 составляет около 10 мг.[23]

ЗЕЛЕНАЯ ТАБАЧНАЯ БОЛЕЗНЬ

Это острая форма отравления никотином, которая, как известно, возникает из-за обращения с зелеными листьями табака, симптомы длятся от 12 до 24 часов.Острые симптомы включают головную боль, тошноту, рвоту, головокружение, потерю аппетита, утомляемость и тахиаритмии. [24] Сообщений о значительной смертности от болезни зеленого табака (GTS) не поступало, но она существенно влияет на здоровье работников табачной промышленности.[25]

НИКОТИНОВАЯ ЗАВИСИМОСТЬ

Никотин является одним из самых вызывающих привыкание веществ. Главный хирург США (2010) пришел к выводу, что никотин вызывает такое же привыкание, как кокаин или героин. Никотин взаимодействует с никотиновыми ацетилхолиновыми рецепторами и стимулирует дофаминергическую передачу.[26] Это, в свою очередь, стимулирует центр вознаграждения и отвечает за повышение настроения и очевидное улучшение когнитивных функций.[27] При хронической стимуляции никотином ГАМКергические нейроны теряют чувствительность и, таким образом, теряют свое ингибирующее действие на дофамин.[28] Это, в свою очередь, усиливает зависимость, вызывая тягу. Было показано, что этот эффект влияет на ген CYP2A6 и приводит к наследственной зависимости от никотина. Исследования показали, что никотиновая зависимость передается по материнской и прародительской линии по эпигенетическому механизму. [29]

ВЛИЯНИЕ НА МЕТАБОЛИЗМ

Никотин вызывает выброс катехоламинов и стимулирует вегетативную систему. Синтез гликогена увеличивается за счет стимуляции α-адренорецепторов. Это приводит к снижению уровня глюкозы в крови натощак. Это также вызывает липолиз, тем самым уменьшая массу тела. Никотин влияет на резистентность к инсулину и предрасполагает к метаболическому синдрому. В исследовании на животных пренатальное воздействие было токсичным для β-клеток поджелудочной железы и приводило к уменьшению популяции В-клеток, что увеличивало риск диабета.[30,31]

НИКОТИН И РАК

Стимуляция nAChR никотином оказывает биологическое воздействие на клетки, важные для возникновения и прогрессирования рака.[26] Он активирует пути передачи сигнала непосредственно через рецептор-опосредованные события, обеспечивая выживание поврежденных эпителиальных клеток. Кроме того, никотин является предшественником специфических для табака нитрозаминов (TSNA) путем нитрозирования в ротовой полости [32,33]. Показано, что нитрозирование никотина может привести к образованию NNN и NNK.Этот эффект никотина может иметь важное значение из-за его высокой концентрации в табаке и продуктах, заменяющих никотин.[13] NNN и NNK сильно канцерогенны.[34]

Никотин образует метаболиты арахидоновой кислоты, которые вызывают усиленное деление клеток. Связывание с Bcl-2 и действие на фактор роста эндотелия сосудов и циклооксигеназу-2 (ЦОГ-2) вызывает повышенную пролиферацию и выживаемость рака. нАХР.[35,37,28,39] Никотин также подавляет апоптоз посредством фосфорилирования киназ, регулируемых внеклеточным сигналом Bcl-2. раковые клетки и пролиферация.[42]

В нормальных клетках никотин может стимулировать свойства, соответствующие клеточной трансформации и ранним стадиям образования рака, такие как повышенная пролиферация клеток, снижение зависимости выживания клеток от внеклеточного матрикса и снижение контактного торможения.Таким образом, индуцированная никотином активация nAChR в легких и других тканях может способствовать канцерогенезу, вызывая мутации ДНК [26]. Благодаря своему промоторному действию на опухоль он действует синергетически с другими канцерогенами из автомобильных выхлопов или сжигания древесины и потенциально сокращает период индукции рака. [43][].

Таблица 2

Исследования, показывающие роль никотина как стимулятора опухоли

КАРЦИНОГЕНЕЗ ЛЕГКИХ

Исследование связывает канцерогенез легких под действием никотина из-за генетической изменчивости CYP2B6.[44] Было обнаружено, что его одновременное воздействие с гипероксией вызывает рак у хомяков.[45] Было обнаружено, что котинин способствует онкогенезу легких путем ингибирования антиапоптотического пути. Ядерная транслокация гена ARB1 никотином обнаружена при пролиферации и прогрессировании немелкоклеточного рака легкого. Несколько исследований показали, что никотин играет важную роль в прогрессировании и метастазировании опухоли через CXCR4 и усилении ангиогенеза. [36,47] Носители локусов предрасположенности к раку легких в своей ДНК извлекают больше никотина. Было обнаружено, что курильщики, несущие гены CHRNA3 и CHRNA5, извлекают больше никотина, и, таким образом, клетки подвергаются более высокой внутренней дозе канцерогенных производных никотина нитрозаминов.[48] Кроме того, модуляция митохондриального сигнального пути приводит к резистентности к химиотерапевтическим агентам.[49]

ЖЕЛУДОЧНО-КИШЕЧНЫЙ КАНЦЕРОГЕНЕЗ

Канцерогенная роль может быть опосредована путями MAPK/COX-2, экспрессией α-7 nAchR и β-адренергических рецепторов, а также антагонистом mi РНК α-BTX.[50] Никотин образует аддукты с ДНК печени, что усиливает ее мутагенный потенциал. [49,51,52] Активация рецепторов клеточной поверхности никотином стимулирует нижестоящие киназы, которые могут опосредовать резистентность к химиотерапии. Было показано, что курильщики, которые продолжают курить во время химиотерапии, имеют худший прогноз. Кроме того, они также обладают повышенной токсичностью и меньшей эффективностью химиотерапевтических препаратов.[53] Никотин влияет на ген периостина, α-7-nAChR и подавление е-кадгерина, что объясняет механизм роста, инвазии и метастазирования рака желудка. [54,55] Никотин негативно влияет на биологию опухоли, способствуя ангиогенезу, инвазии опухоли и увеличивая риск метастазирования.[53]

РАК ПОДЖЕЛУДОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ

Было обнаружено, что никотин индуцирует аденокарциному поджелудочной железы у мышей путем стимуляции нейротрансмиттеров стресса. Он также увеличивал метастазирование опухоли и устойчивость к апоптозу, индуцированному гемцитабином, вызывая химиорезистентность.[58] Активация MUC-4, активация NF-kB и GRP78 и экспрессия Id1 Src-зависимым образом являются вероятным механизмом, ведущим к росту опухоли, метастазированию и резистентности к химиотерапевтическим препаратам. α9-nAChR-опосредованная сверхэкспрессия циклина D3, которая может вызывать трансформацию нормальных эпителиальных клеток молочной железы и индуцировать рак. Было обнаружено, что никотин и котинин присутствуют в грудной жидкости кормящих женщин. Несколько исследований показали, что механизм, опосредованный α9-nAChR, приводит к увеличению роста опухоли, метастазированию и резистентности опухолевых клеток к химиотерапевтическим препаратам при раке молочной железы. [59,60]

СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТАЯ СИСТЕМА

Острые гемодинамические эффекты курения сигарет или бездымного табака опосредованы главным образом симпатомиметическим действием. Интенсивность его гемодинамического эффекта выше при быстрой доставке никотина.[61] Никотин вызывает высвобождение катехоламинов как локально, так и системно, что приводит к увеличению частоты сердечных сокращений, артериального давления и сократительной способности сердца. уменьшает кровоток в кожных и коронарных сосудах; и увеличивает кровоток в скелетных мышцах.Из-за ограниченной доставки кислорода к миокарду снижается работа сердца. В исследовании жевание низкой дозы (4 мг) никотиновой жевательной резинки здоровыми некурящими притупляло увеличение коронарного кровотока, которое происходит при увеличении частоты сердечных сокращений, вызванном кардиостимуляцией.[21] Таким образом, постоянная стимуляция никотином может способствовать ишемической болезни сердца, вызывая острую ишемию миокарда. При наличии коронарного заболевания может усугубляться дисфункция миокарда. В плацебо-контролируемом эксперименте, который вызывал транзиторную ишемию у анестезированных собак, дисфункция миокарда вызывалась в дозах, которые не изменяли частоту сердечных сокращений, артериальное давление, кровоток или некроз миоцитов.[62]

Никотин изменяет структурные и функциональные характеристики гладкомышечных и эндотелиальных клеток сосудов.[63] Он усиливает высвобождение основного фактора роста фибробластов и ингибирует выработку трансформирующего фактора роста-β1.[64] Эти эффекты приводят к усилению синтеза ДНК, митогенной активности, пролиферации эндотелия и увеличению образования атеросклеротических бляшек.[65] Неоваскуляризация, стимулируемая никотином, может способствовать прогрессированию атеросклеротических бляшек.[66] Эти эффекты приводят к утолщению миоинтимы, атерогенным и ишемическим изменениям, увеличению частоты артериальной гипертензии и сердечно-сосудистых нарушений.Исследование на собаках продемонстрировало вредное воздействие никотина на сердце.[67]

Действие никотиновых ацетилхолиновых рецепторов на пролиферацию гладких мышц сосудов и неоваскуляризацию бляшек увеличивает риск заболеваний периферических артерий. В мышиной модели ишемии задних конечностей кратковременное воздействие никотина парадоксальным образом увеличивало плотность капилляров и улучшало регионарный кровоток в ишемизированной задней конечности.[35] Однако длительное воздействие никотина в течение 16 недель (около одной трети продолжительности жизни мыши) до индукции ишемии стирало ангиогенный ответ на никотин.[68]

ДЫХАТЕЛЬНАЯ СИСТЕМА

Влияние никотина на дыхательную систему двоякое. Во-первых, непосредственно через местное воздействие никотина на легкие при курении или вдыхании никотина, а во-вторых, через механизм центральной нервной системы. Никотин играет роль в развитии эмфиземы у курильщиков, снижая уровень эластина в паренхиме легких и увеличивая альвеолярный объем. Никотин стимулирует блуждающий рефлекс и парасимпатические ганглии и вызывает повышенное сопротивление дыхательных путей, вызывая бронхоконстрикцию.[69] Никотин изменяет дыхание, воздействуя на ЦНС. Одновременное действие бронхоконстрикции и апноэ увеличивает напряжение трахеи и вызывает ряд респираторных нарушений. В ходе исследования микроинъекции никотина вводили в комплекс преботцингера и соседние ядра головного мозга. Отслеживались характер возбуждения сигналов мозга и характер дыхания. Отмечались учащение и уменьшение амплитуды вспышек, поверхностный и учащенный ритм дыхания.[70]

ЖЕЛУДОЧНО-КИШЕЧНАЯ СИСТЕМА

Употребление никотина связано с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью (ГЭРБ) и язвенной болезнью (ЯБ). [36,71] вазопрессин. Воздействие на циклооксигеназный путь также увеличивает риск ГЭРБ и ЯБ [72]. Никотин вызывает расслабление гладкой мускулатуры за счет действия эндогенного оксида азота как неадренергического нехолинергического нейротрансмиттера.[73] Снижение тонуса толстой кишки и моторики желудка, а также снижение давления в нижних отделах пищевода могут быть причиной повышенной заболеваемости ГЭРБ [74].

У курильщиков отмечается повышенный уровень резистентной к лечению инфекции Helicobacter pylori . Он усиливает действие токсинов H. pylori за счет действия на париетальные клетки желудка. [75] Этот эффект может быть связан с опосредованной гистамином реакцией на никотин.

ИММУНОЛОГИЧЕСКАЯ СИСТЕМА

Известно, что никотин оказывает иммунодепрессивное действие через центральные и периферические механизмы.Он нарушает опосредованную антигеном и рецептором передачу сигнала в лимфоидной системе, что приводит к снижению иммунологического ответа. Популяция Т-клеток снижается из-за остановки клеточного цикла. Даже реакция макрофагов, формирующая первую линию защиты от туберкулеза, становится дисфункциональной и вызывает рост заболеваемости туберкулезом.[76] Миграция фибробластов и воспалительных клеток в очаг воспаления снижается. Снижается эпителизация и адгезия клеток и, следовательно, происходит замедленное заживление ран, а также повышенный риск инфекции у лиц, подвергшихся воздействию никотина.

Действие на гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковую ось и стимуляция вегетативной нервной системы через симпатические и парасимпатические пути влияет на иммунную систему. Нарушается путь секреции адренокортикотропного гормона (АКТГ) и высвобождение кортикотропина, что вызывает иммуносупрессию.

ГЛАЗНАЯ СИСТЕМА

Никотин способствует патологическому ангиогенезу и неоваскуляризации сетчатки в моделях на мышах. Он вызывает возрастную дегенерацию желтого пятна у мышей.[78] В клиническом исследовании наиболее вирулентная форма возрастной макулопатии была связана с неоваскуляризацией сетчатки, что способствовало ухудшению зрения.Известно, что курильщики табака подвержены большему риску возрастной дегенерации желтого пятна, чем некурящие.[79] В животной модели у крыс Spraguely Dawley с диабетом 1 типа, получавших никотин, развилась катаракта.[80] Таким образом, синергетическая связь между никотином и метаболизмом глюкозы, усугубляющая диабет, может вызвать ускоренное образование катаракты. Между никотином и метаболизмом глюкозы существует синергетическая связь, которая увеличивает риск развития сахарного диабета. Это может вызвать ускоренное формирование катаракты.

ПОЧЕЧНАЯ СИСТЕМА

Риск хронического заболевания почек у курильщиков высок. Было обнаружено, что курение сигарет увеличивает экскрецию альбумина с мочой, снижает скорость клубочковой фильтрации, вызывает увеличение частоты стеноза почечной артерии и связано с повышенной смертностью у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности. Патогенез почечных эффектов обусловлен действием никотина через индукцию изоформы ЦОГ-2. Изоформы ЦОГ-2 вызывают усиленное воспаление клубочков, острый гломерулонефрит и обструкцию мочеточников.[81] У курильщиков нарушена реакция почек на повышение системного артериального давления. Эта потеря ренопротекторного механизма у курильщиков также приводит к патогенетическому воздействию никотина на почечную систему.[82]

РЕПРОДУКТИВНАЯ СИСТЕМА – МУЖЧИНЫ

Закись азота, высвобождаемая из парасимпатико-нергических нервов, играет ключевую роль в немедленном расширении сосудов полового члена и расслаблении кавернозного тела, а NO, полученный из эндотелиальных клеток, способствует поддержанию эрекции полового члена. Никотин вызывает нарушение синтеза NO. Это может привести к потере эрекции полового члена и эректильной дисфункции.[83]

Различные исследования на животных показывают, что никотин вызывает дегенерацию семенных канальцев, нарушает сперматогенез и на клеточном уровне влияет на структуру и функцию половых клеток у мужчин.[84] Он снижает уровень тестостерона, что является вторичным по отношению к уменьшению выработки StAR.[85] StAR — белок, играющий важную роль в биосинтезе тестостерона.

РЕПРОДУКТИВНАЯ СИСТЕМА – ЖЕНСКАЯ

Менструальный цикл

Никотин, ингибируя 21-гидроксилазу, вызывает гипоэстрогенное состояние.Направляет метаболиты на образование андрогенов. Это приводит к хронической ановуляции и нерегулярным менструальным циклам. Никотин может предрасполагать эндометрий к неадекватной выработке цитокинов и нерегулярным кровотечениям.[86] Имеются убедительные доказательства того, что повышение уровня фолликулостимулирующего гормона и снижение уровня эстрогена и прогестерона, связанные с курением сигарет у женщин, по крайней мере частично связаны с воздействием никотина на эндокринную систему. [26]

Воздействие на ооциты

Никотин влияет на яичники и изменяет продукцию ооцитов в различных исследованиях на животных.Ооциты, обработанные никотином, выглядели несферическими, с шероховатой поверхностью и рваной и неправильной прозрачной оболочкой. Никотин также вызывал нарушение созревания ооцитов. Уменьшается приток крови к яйцеводам и, таким образом, нарушается оплодотворение.[87]

Перинатальные эффекты

Всегда было известно, что курение матери оказывает пагубное влияние на исход плода. Участились случаи задержки внутриутробного развития, мертворождения, выкидышей и умственной отсталости.[88] Различные исследования на животных показывают задержку роста плода и снижение массы тела при рождении при перинатальном лечении никотином.Более низкие уровни АКТГ и кортизола из-за никотина являются вероятными причинами снижения массы тела при рождении у новорожденных.[89]

Было обнаружено, что курение матери и бабушки повышает риск развития астмы у детей. Другим серьезным и важным эффектом является трансгенная передача аддиктивного паттерна.[29]

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Никотин является основной причиной зависимости среди потребителей табака. Никотин отрицательно влияет на многие органы, как показано в исследованиях на людях и животных.Его биологические эффекты широко распространены и распространяются на все системы организма, включая сердечно-сосудистую, дыхательную, почечную и репродуктивную системы. В нескольких исследованиях также было обнаружено, что никотин является канцерогенным. Он способствует онкогенезу, влияя на пролиферацию клеток, ангиогенез и пути апоптоза. Вызывает резистентность к химиотерапевтическим агентам. Никотинзаместительная терапия (НЗТ) является эффективным дополнением к лечению симптомов отмены и повышает эффективность программ отказа от курения.Какое-либо существенное благотворное влияние никотина на организм человека еще предстоит доказать. Никотин следует использовать только под наблюдением обученного персонала, поэтому его продажа должна строго регулироваться. Излишне говорить, что исследования более безопасной альтернативы никотину должны быть приоритетными.

Сноски

Источник поддержки: Нет

Конфликт интересов: Не объявлено.

ССЫЛКИ

3. Fagerström K. Рынок никотина: попытка оценить потребление никотина из различных источников и общее потребление никотина в некоторых странах.Никотин Тоб Res. 2005; 7: 343–50. [PubMed] [Google Scholar]6. Langone JJ, Gjika HB, Van Vunakis H. Никотин и его метаболиты. Радиоиммуноанализ на никотин и котинин. Биохимия. 1973; 12: 5025–30. [PubMed] [Google Scholar]7. Шивельбайн Х., Эберхардт Р., Лёшенкол К., Ральфс В., Бедалл Ф.К. Всасывание никотина через слизистую оболочку полости рта I. Измерение концентрации никотина в крови после применения никотина и общего количества твердых частиц. Инфламм рез. 1973; 3: 254–8. [PubMed] [Google Scholar]8.Армитидж А.К., Тернер Д.М. Всасывание никотина с сигаретным и сигарным дымом через слизистую оболочку полости рта. Природа. 1970; 226:1231–2. [PubMed] [Google Scholar]9. Собковяк Р., Лесицкий А. Всасывание, метаболизм и выведение никотина у человека. Постэпи Биохим. 2013;59:33–44. [PubMed] [Google Scholar] 10. Демпси Д., Тутка П., Джейкоб П., 3-й, Аллен Ф., Шодель К., Тиндейл Р.Ф. и др. Соотношение метаболитов никотина как показатель метаболической активности цитохрома Р450 2А6. Клин Фармакол Тер. 2004; 76: 64–72. [PubMed] [Google Scholar] 11.Накадзима М., Танака Э., Квон Дж. Т., Ёкои Т. Характеристика N-глюкуронидаций никотина и котинина в микросомах печени человека. Препарат Метаб Распоряжение. 2002; 30:1484–90. [PubMed] [Google Scholar] 12. Seaton MJ, Kyerematen GA, Vesell ES. Показатели экскреции котинина, никотинглюкуронида и 3-гидроксикотининглюкуронида с желчью крыс. Препарат Метаб Распоряжение. 1993; 21: 927–32. [PubMed] [Google Scholar] 13. Степанов И., Кармелла С.Г., Бриггс А., Хертсгаард Л., Линдгрен Б., Хацуками Д. и др. Присутствие канцерогена N’-нитрозонорникотина в моче некоторых пользователей продуктов пероральной заместительной никотиновой терапии. Рак рез. 2009;69:8236–40. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]14. Борцеллека Дж. Ф. Движение лекарств из изолированного мочевого пузыря кролика. Arch Int Pharmacodyn Ther. 1965; 154: 40–50. [PubMed] [Google Scholar] 15. Дэни Дж. А., Джи Д., Чжоу FM. Синаптическая пластичность и никотиновая зависимость. Нейрон. 2001; 31: 349–52. [PubMed] [Google Scholar] 16. Джонс С., Судуикс С., Якель Дж. Л. Никотиновые рецепторы в головном мозге: корреляция физиологии с функцией. Тренды Нейроси. 1999; 22: 555–61. [PubMed] [Google Scholar] 17.Smith EW, Smith KA, Maibach HI, Andersson PO, Cleary G, Wilson D. Местные побочные эффекты трансдермально абсорбированного никотина. Кожная фармакология. 1992; 5: 69–76. [PubMed] [Google Scholar] 19. Беновиц НЛ. Никотин и бездымный табак. CA Рак J Clin. 1988; 38: 244–7. [PubMed] [Google Scholar] 20. Dani JA, Heinemann S. Молекулярные и клеточные аспекты злоупотребления никотином. Нейрон. 1996; 16: 905–8. [PubMed] [Google Scholar] 21. Кайсер Л., Берглунд Б. Влияние никотина на коронарный кровоток у человека. Клин Физиол.1985; 5: 541–52. [PubMed] [Google Scholar] 22. Jolma CD, Samson RA, Klewer SE, Donnerstein RL, Goldberg SJ. Острые кардиальные эффекты никотина у здоровых молодых людей. Эхокардиография. 2002;19:443–8. [PubMed] [Google Scholar] 24. Парих Дж. Р., Гокани В. Н., Доктор П. Б., Кулкарни П. К., Шах А. Р., Сайед Х. Н. Острые и хронические последствия воздействия зеленого табака на сельскохозяйственных рабочих. Am J Ind Med. 2005; 47: 494–9. [PubMed] [Google Scholar] 25. Вайценекер Р., Дил В.Б. Болезнь табакокурения. J Fla Med Assoc.1970; 57:13–4. [PubMed] [Google Scholar] 27. Мансвелдер ХД, МакГихи ДС. Клеточные и синаптические механизмы никотиновой зависимости. Дж Нейробиол. 2002; 53: 606–17. [PubMed] [Google Scholar] 28. Везина П., МакГи Д.С., Грин В.Н. Воздействие никотина и сенсибилизация поведения, вызванного никотином. Прог Нейропсихофармакол Биол Психиатрия. 2007; 31: 1625–38. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]30. Брюин Дж. Э., Келленбергер Л. Д., Герштейн Х. К., Моррисон К. М., Холлоуэй А. С. Воздействие никотина на плод и новорожденного и постнатальный гомеостаз глюкозы: определение критических окон воздействия.J Эндокринол. 2007; 194:171–8. [PubMed] [Google Scholar] 31. Somm E, Schwitzgebel VM, Vauthay DM, Camm EJ, Chen CY, Giacobino JP, et al. Пренатальное воздействие никотина изменяет раннее развитие островков поджелудочной железы и жировой ткани, что влияет на контроль веса тела и метаболизм глюкозы в более позднем возрасте. Эндокринология. 2008; 149:6289–99. [PubMed] [Google Scholar] 32. Рабочая группа IARC по оценке канцерогенных рисков для человека. Табачный дым и непроизвольное курение. IARC Monogr Eval Carcinog Risks Hum.2004; 83:1–1438. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]33. Хоффманн Д., Адамс Д.Д. Канцерогенные специфические для табака N-нитрозамины в нюхательном табаке и слюне тех, кто нюхает нюхательный табак. Рак рез. 1981; 41 (11, часть 1): 4305–8. [PubMed] [Google Scholar] 34. Международное агентство по изучению рака. Табачный дым и непроизвольное курение. IARC Monogr Eval Carcinog Risk Hum. 2007; 89: 455–7. [Google Академия] 35. Heeschen C, Jang JJ, Weis M, Pathak A, Kaji S, Hu RS, et al. Никотин стимулирует ангиогенез и способствует росту опухоли и атеросклерозу.Нат Мед. 2001; 7: 833–9. [PubMed] [Google Scholar] 36. Шин В.Ю., Ву В.К., Чу К.М., Вонг Х.П., Лам Э.К., Тай Э.К. и др. Никотин индуцирует циклооксигеназу-2 и рецептор фактора роста эндотелия сосудов-2 в связи с опухолеассоциированной инвазией и ангиогенезом при раке желудка. Мол Рак Рез. 2005; 3: 607–15. [PubMed] [Google Scholar] 37. Natori T, Sata M, Washida M, Hirata Y, Nagai R, Makuuchi M. Никотин усиливает неоваскуляризацию и способствует росту опухоли. Мол клетки. 2003; 16: 143–146. [PubMed] [Google Scholar] 38.Вонг Х.П., Ю Л., Лам Э.К., Тай Э.К., Ву В.К., Чо Ч. Никотин способствует росту опухоли толстой кишки и ангиогенезу посредством бета-адренергической активации. Токсикол науч. 2007; 97: 279–87. [PubMed] [Google Scholar] 39. Zhu BQ, Heeschen C, Sievers RE, Karliner JS, Parmley WW, Glantz SA, et al. Пассивное курение стимулирует ангиогенез и рост опухоли. Раковая клетка. 2003; 4: 191–6. [PubMed] [Google Scholar]40. Heusch WL, Maneckjee R. Сигнальные пути, участвующие в никотиновой регуляции апоптоза клеток рака легких человека.Канцерогенез. 1998; 19: 551–56. [PubMed] [Google Scholar]41. Mai H, May WS, Gao F, Jin Z, Deng X. Функциональная роль никотина в фосфорилировании Bcl2 и подавлении апоптоза. Дж. Биол. Хим. 2003; 278:1886–91. [PubMed] [Google Scholar]42. Цурутани Дж., Кастильо С.С., Брогнар Дж., Гранвиль К.А., Чжан С., Гиллс Дж.Дж. и др. Компоненты табака стимулируют Akt-зависимую пролиферацию и NFkappaB-зависимую выживаемость в клетках рака легкого. Канцерогенез. 2005; 26:1182–95. [PubMed] [Google Scholar]43. Слоткин Т.А., Зайдлер Ф.Дж., Шпиндель Э.Р.Пренатальное воздействие никотина на макак-резус ставит под угрозу развитие стволовых и сердечных моноаминовых путей, участвующих в перинатальной адаптации и синдроме внезапной детской смерти: улучшение от витамина С. Нейротоксикол Тератол. 2011;33:431–4. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]44. Вассенаар К.А., Донг К., Амос К.И., Шпиц М.Р., Тиндейл РФ. Пилотное исследование генетической изменчивости CYP2B6 для изучения вклада активации нитрозаминов в канцерогенез легких. Int J Mol Sci. 2013;14:8381–92. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]45.Schuller HM, McGavin MD, Orloff M, Riechert A, Porter B. Одновременное воздействие никотина и гипероксии вызывает опухоли у хомяков. Лаборатория Инвест. 1995; 73: 448–56. [PubMed] [Google Scholar]46. Накада Т., Киётани К., Ивано С., Уно Т., Йокохира М., Ямакава К. и др. Онкогенезу легких способствует антиапоптотическое действие котинина, метаболита никотина, посредством активации пути PI3K/Akt. J Toxicol Sci. 2012; 37: 555–63. [PubMed] [Google Scholar]47. Improgo MR, Soll LG, Tapper AR, Gardner PD. Никотиновые ацетилхолиновые рецепторы опосредуют рост рака легких.Фронт Физиол. 2013;4:251. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]48. Ле Маршан Л., Дерби К.С., Мерфи С.Э., Хехт С.С., Хацуками Д., Кармелла С.Г. и др. Курильщики с вариантами, связанными с раком легких CHRNA, подвергаются воздействию более высоких уровней эквивалентов никотина и канцерогенного нитрозамина, специфичного для табака. Рак рез. 2008;68:9137–40. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]49. Zhang D, Ma QY, Hu HT, Zhang M. Антагонисты β2-адренорецепторов подавляют инвазию клеток рака поджелудочной железы путем ингибирования CREB, NFkB и AP-1.Рак Биол Тер. 2010;10:19–29. [PubMed] [Google Scholar]50. Дженсен К., Афроуз С., Мунши М.К., Герье М., Глейзер С.С. Механизмы никотина в развитии и прогрессировании рака желудочно-кишечного тракта. Transl Рак желудочно-кишечного тракта. 2012; 1:81–87. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]51. Перес-Саянс М., Сомоса-Мартин Дж. М., Баррос-Ангуейра Ф., Диз П. Г., Гандара Рей Дж. М., Гарсия-Гарсия А. Бета-адренергические рецепторы при раке: терапевтические последствия. Онкол Рез. 2010;19:45–54. [PubMed] [Google Scholar]52.Маджиди М., Аль-Вадей Х.А., Такахаши Т., Шуллер Х.М. Негеномные бета-рецепторы эстрогена усиливают бета1-адренергическую передачу сигналов, индуцированную производным никотина канцерогеном 4-(метилнитрозамино)-1-(3-пиридил)-1-бутаноном в эпителиальных клетках мелких дыхательных путей человека. Рак рез. 2007; 67: 6863–71. [PubMed] [Google Scholar]53. Петрос В.П., Юнис И.Р., Форд Д.Н., Виид С.А. Влияние курения табака и никотина на лечение рака. Фармакотерапия. 2012;32:920–31. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]54. Лю Ю, Лю Б.А.Усиленная пролиферация, инвазия и эпителиально-мезенхимальный переход никотин-стимулированного рака желудка под действием периостина. Мир J Гастроэнтерол. 2011;17:2674–80. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]55. Lien YC, Wang W, Kuo LJ, Liu JJ, Wei PL, Ho YS и другие. Никотин способствует миграции клеток через никотиновый ацетилхолиновый рецептор альфа7 в клетках рака желудка. Энн Сург Онкол. 2011;18:2671–9. [PubMed] [Google Scholar]56. Аль-Вадей Х.А., Пламмер Х.К., 3-й, Шуллер Х.М. Никотин стимулирует ксенотрансплантаты рака поджелудочной железы за счет системного увеличения нейротрансмиттеров стресса и подавления тормозного нейротрансмиттера гамма-аминомасляной кислоты.Канцерогенез. 2009; 30: 506–11. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]57. Кроули-Вебер С.Л., Дворакова К., Кроули С., Бернштейн Х., Бернштейн С., Гаревал Х. и др. Никотин усиливает окислительный стресс, активирует NF-kB и GRP78, индуцирует апоптоз и повышает чувствительность клеток к генотоксическим/ксенобиотическим стрессам с помощью индуктора множественного стресса, дезоксихолата: отношение к канцерогенезу толстой кишки. Химическое биологическое взаимодействие. 2003; 145:53–66. [PubMed] [Google Scholar]58. Тревиньо Дж.Г., Пиллаи С., Кунигал С., Сингх С., Фулп В.Дж., Сентено Б.А. и др.Никотин индуцирует ингибитор дифференцировки-1 в Src-зависимом пути, способствуя метастазированию и химиорезистентности при аденокарциноме поджелудочной железы. Неоплазия. 2012;14:1102–14. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]59. Chen CS, Lee CH, Hsieh CD, Ho CT, Pan MH, Huang CS, et al. Индуцированная никотином пролиферация клеток рака молочной железы человека ослабляется гарцинолом за счет подавления никотинового рецептора и белков циклина D3. Лечение рака молочной железы. 2011; 125:73–87. [PubMed] [Google Scholar] 60.Нишиока Т., Ким Х.С., Луо Л.И., Хуан И., Го Дж., Чен С.И. Сенсибилизация рецепторов эпителиального фактора роста воздействием никотина способствует росту клеток рака молочной железы. Рак молочной железы Res. 2011;13:R113. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]61. Порше Х.К., Беновиц Н.Л., Шейнер Л.Б., Коупленд Дж.Р. Очевидная толерантность к острому эффекту никотина частично является результатом кинетики распределения. Джей Клин Инвест. 1987; 80: 1466–71. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]62. Przyklenk K. Никотин усугубляет постишемическую сократительную дисфункцию «оглушенного» миокарда на собачьей модели. Возможная роль свободных радикалов. Тираж. 1994; 89: 1272–81. [PubMed] [Google Scholar]63. Csonka E, Somogyi A, Augustin J, Haberbosch W, Schettler G, Jellinek H. Влияние никотина на культивируемые клетки сосудистого происхождения. Арка Вирхова А Патол Анат Гистопатол. 1985; 407: 441–7. [PubMed] [Google Scholar]64. Виллабланка AC. Никотин стимулирует синтез ДНК и пролиферацию эндотелиальных клеток сосудов in vitro . J Appl Physiol. 1998; 84: 2089–98. [PubMed] [Google Scholar]65. Шалон С., Морено Х.-младший, Беновиц Н.Л., Хоффман Б.Б., Блашке Т.Ф.Никотин ухудшает эндотелий-зависимую дилатацию вен человека in vivo . Клин Фармакол Тер. 2000;67:391–7. [PubMed] [Google Scholar]67. Шридхаран М.Р., Флауэрс Н.К., Хэнд Р.К., Хэнд Дж.В., Хоран Л.Г. Влияние различных режимов хронического и острого воздействия никотина на размер инфаркта миокарда у собак. Ам Джей Кардиол. 1985; 55: 1407–11. [PubMed] [Google Scholar]69. Бек Э.Р., Тейлор Р.Ф., Ли Л.И., Фрейзер Д.Т. Бронхоконстрикция и апноэ, вызванные сигаретным дымом: зависимость от дозы никотина. Легкое.1986; 164: 293–301. [PubMed] [Google Scholar]70. Jaiswal SJ, Pilarski JQ, Harrison CM, Fregosi RF. Воздействие никотина на развитие изменяет нейротрансмиссию AMPA в моторном ядре подъязычного нерва и пре-Ботцингеровском комплексе у новорожденных крыс. Дж. Нейроски. 2013;33:2616–25. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]71. Чу К.М., Чо Ч., Шин В.Ю. Никотин и желудочно-кишечные расстройства: его роль в развитии язв и рака. Курр Фарм Дез. 2013;19:5–10. [PubMed] [Google Scholar]72. Огл CW, Цю БС, Чо Ч.Никотин и язва желудка при стрессе. J Физиол Париж. 1993; 87: 359–65. [PubMed] [Google Scholar]73. Ирие К., Мураки Т., Фурукава К., Номото Т. L-NG-нитро-аргинин ингибирует никотин-индуцированную релаксацию изолированной двенадцатиперстной кишки крысы. Евр Дж Фармакол. 1991; 202: 285–8. [PubMed] [Google Scholar]74. Kadakia SC, De La Baume HR, Shaffer RT. Влияние трансдермального никотина на нижний пищеводный сфинктер и моторику пищевода. Dig Dis Sci. 1996;41:2130–4. [PubMed] [Google Scholar]75. Эндо К., Люн Ф.В. Влияние курения и никотина на слизистую оболочку желудка: обзор клинических и экспериментальных данных.Гастроэнтерология. 1994; 107: 864–78. [PubMed] [Google Scholar]76. Гэн Ю, Сэвидж С.М., Джонсон Л.Дж., Сигрейв Дж., Сопори М.Л. Влияние никотина на иммунный ответ. I. Хроническое воздействие никотина ухудшает опосредованную антигенными рецепторами передачу сигнала в лимфоцитах. Toxicol Appl Pharmacol. 1995; 135: 268–78. [PubMed] [Google Scholar]77. Sopori ML, Kozak W, Savage SM, Geng Y, Soszynski D, Kluger MJ, et al. Влияние никотина на иммунную систему: возможная регуляция иммунных реакций центральными и периферическими механизмами.Психонейроэндокринология. 1998; 23: 189–204. [PubMed] [Google Scholar]78. Сунер И.Дж., Эспиноса-Хайдманн Д.Г., Марин-Кастано М.Э., Эрнандес Э.П., Перейра-Симон С., Казинс С.В. Никотин увеличивает размер и тяжесть экспериментальной хориоидальной неоваскуляризации. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2004;45:311–7. [PubMed] [Google Scholar]79. Седдон Дж. М., Уиллетт В.К., Спейзер Ф.Е., Хэнкинсон С.Е. Проспективное исследование курения сигарет и возрастной дегенерации желтого пятна у женщин. ДЖАМА. 1996; 276:1141–6. [PubMed] [Google Scholar]80.Тирган Н., Кулп Г.А., Гупта П., Борецкий А., Вирашка Т.А., Годли Б. и др. Воздействие никотина усугубляет развитие катаракты у крыс с диабетом 1 типа. Exp Диабет Res. 2012;2012:349320. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]81. Джеймс Э.А., Тиан Р.Х., Джоши М.С., Райдж Л. Никотин увеличивает повреждение клубочков в модели острого нефрита у крыс. Am J Нефрол. 2009; 29: 319–26. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]82. Halimi JM, Philippon C, Mimran A. Сравнение почечных эффектов никотина у курильщиков и некурящих.Трансплантация нефролового циферблата. 1998; 13:940–4. [PubMed] [Google Scholar]83. Xie Y, Garban H, Ng C, Rajfer J, Gonzalez-Cadavid NF. Влияние длительного пассивного курения на эректильную функцию и синтазу оксида азота полового члена у крыс. Дж Урол. 1997; 157:1121–6. [PubMed] [Google Scholar]84. Яна К., Саманта П.К., Де Д.К. Никотин уменьшает тестикулярный гаметогенез, стероидогенез и экспрессию острого регуляторного белка стероидогенеза у взрослых белых крыс: возможное влияние на гипофизарные гонадотропины и изменение антиоксидантного статуса яичек.Токсикол науч. 2010; 116: 647–59. [PubMed] [Google Scholar]85. Ойейпо И.П., Раджи Ю., Боларинва А.Ф. Никотин изменяет мужские репродуктивные гормоны у самцов крыс-альбиносов: роль прекращения курения. J Hum Reprod Sci. 2013;6:40–4. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]86. Джин Зи, GM Roomans. Влияние никотина на эпителий матки изучено методом рентгенологического микроанализа. J Submicrosc Cytol Pathol. 1997; 29: 179–86. [PubMed] [Google Scholar]87. Хаммер Р.Е., Митчелл Дж.А., Гольдман Х. Клеточные и молекулярные аспекты имплантации.США: Спрингер; 1981. Влияние никотина на пролиферацию клеток и маточный/яйцеводочный кровоток у крыс; стр. 439–42. [Google Академия]88. Chen M, Wang T, Liao ZX, Pan XL, Feng YH, Wang H. Индуцированное никотином пренатальное чрезмерное воздействие материнских глюкокортикоидов и задержка внутриутробного роста у крыс. Опыт Токсикол Патол. 2007; 59: 245–51. [PubMed] [Google Scholar]89. Лю Л., Лю Ф., Коу Х., Чжан Б.Дж., Сюй Д., Чен Б. и др. Пренатальное воздействие никотина индуцировало гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковое нейроэндокринное программированное метаболическое изменение у потомства крыс с задержкой внутриутробного роста.Токсикол Летт. 2012; 214:307–13. [PubMed] [Google Scholar]

Вредное воздействие никотина

Indian J Med Paediatr Oncol. 2015 г., январь-март; 36(1): 24–31.

Асим Мишра

Отделение хирургической онкологии, лечение головы и шеи, Мемориальный госпиталь Тата, Парел, Мумбаи, Махараштра, Индия Парел, Мумбаи, Махараштра, Индия

Сурав Датта

Отделение хирургической онкологии, услуги головы и шеи, Мемориальный госпиталь Тата, Парел, Мумбаи, Махараштра, Индия

Снита Синукумар

2 9 Хирургическое онкологическое отделение и Neck Services, Tata Memorial Hospital, Parel, Mumbai, Maharashtra, India

Poonam Joshi

Отделение хирургической онкологии, головы и шеи, Tata Memorial Hospital, Parel, Mumbai, Maharashtra, India

Apurva Garg

Отделение хирургической онкологии, службы головы и шеи, Мемориальная больница Тата, Парел, Мумбаи, Махараштра , Индия

Отделение хирургической онкологии, службы головы и шеи, Мемориальная больница Тата, Парел, Мумбаи, Махараштра, Индия

Адрес для корреспонденции: Dr. Панкадж Чатурведи, отделение хирургической онкологии, службы головы и шеи, Мемориальная больница Тата, улица доктора Э. Боргеса, Парел, Мумбаи — 400 012, Махараштра, Индия. Электронная почта: [email protected]Авторское право: © Indian Journal of Medical and Pediatric Oncology

Это статья с открытым доступом, распространяемая в соответствии с условиями Creative Commons Attribution-Noncommercial-Share Alike 3.0 Unported, что разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии надлежащего цитирования оригинальной работы.

Эта статья была процитирована другими статьями в PMC.

Abstract

С появлением заместительной никотиновой терапии потребление никотина растет. Никотин считается более безопасной альтернативой табаку. В монографии IARC никотин не упоминается как канцероген. Однако существуют различные исследования, которые показывают обратное. Мы провели этот обзор, чтобы специально оценить влияние никотина на различные системы органов. Компьютерный поиск в базе данных Medline и PubMed был выполнен с использованием комбинации ключевых слов.Были включены все исследования на животных и людях, в которых изучалась только роль никотина. Никотин представляет несколько опасностей для здоровья. Повышается риск сердечно-сосудистых, респираторных, желудочно-кишечных расстройств. Снижается иммунный ответ, что также оказывает пагубное воздействие на репродуктивное здоровье. Он влияет на пролиферацию клеток, окислительный стресс, апоптоз, мутацию ДНК различными механизмами, что приводит к раку. Он также влияет на пролиферацию и метастазирование опухоли и вызывает резистентность к химио- и радиотерапевтическим агентам.Использование никотина нуждается в регулировании. Продажа никотина должна осуществляться под наблюдением обученного медицинского персонала.

Ключевые слова:

5

,

, Рак , Cardioovular , Желудочно-кишечные , Никотин , Респираторные

Введение

ВВЕДЕНИЕ

Табак — это ведущая причина предотвратимых раков. По оценкам ВОЗ, во всем мире насчитывается около 1,27 миллиарда потребителей табака. Одно только потребление табака составляет почти 5.4 миллиона смертей в год и один миллиард человек могут умереть в этом столетии, если глобальное потребление табака останется на нынешнем уровне.[1] Международный договор, инициированный ВОЗ в 2003 г. и подписанный 170 странами, направлен на поощрение правительств к сокращению производства, продаж, распространения, рекламы и продвижения табачных изделий. Несмотря на сильную оппозицию со стороны индустрии, договор добился устойчивого прогресса в достижении своей цели всеобъемлющей борьбы против табака во всем мире.[2] Поскольку потребление табака сокращается, растет спрос на прекращение курения. Фармакологическое лечение никотиновой зависимости остается активной областью исследований. Существует множество никотиновых препаратов (никотиновые жевательные резинки, пластыри, электронные сигареты и ингаляционные средства), которые свободно доступны в большинстве частей мира. Эти продукты активно рекламируются и продаются как волшебные средства. Никотиновые жевательные резинки доступны в препаратах по 2 мг и 4 мг, которые доставляют в кровоток около 1 мг и 3 мг никотина соответственно.Электронная сигарета, сложное устройство для доставки никотина, доставляет никотин в форме пара и точно имитирует процесс курения. В настоящее время эти продукты составляют примерно 1% от общего потребления никотина, и в большинстве стран наблюдается тенденция к их увеличению.[3]

Известно, что никотин имеет серьезные системные побочные эффекты в дополнение к сильному привыканию. Он отрицательно влияет на сердце, репродуктивную систему, легкие, почки и т. д. Многие исследования неизменно демонстрируют его канцерогенный потенциал.[] Единственное другое известное использование никотина было в качестве инсектицида с 17 -го -го века.[4] После Второй мировой войны его использование сократилось из-за появления более дешевых и сильнодействующих пестицидов, менее вредных для млекопитающих. Агентство по охране окружающей среды США запретило использование никотина в качестве пестицида с 1 по января 2014 года.[4] Индия, один из крупнейших производителей и экспортеров сульфата никотина, постепенно запретила его использование в качестве сельскохозяйственного пестицида.[5] Мы провели этот обзор, чтобы оценить системные побочные эффекты никотина.

Таблица 1

Исследования, демонстрирующие никотин как канцероген

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

Компьютерный поиск в базах данных Medline и PubMed был выполнен с использованием различных комбинаций ключевых слов «никотин», «химический состав», «история», «метаболизм», «зависимость», «рак», «токсичность», «эндокринная система», «сердечно-сосудистая система», «дыхательная система», «канцерогенез легких», «желудочно-кишечная система», «иммунная система», «глазная», « катаракта», «центральная нервная система», «почечная система», «репродуктивная система», «менструальный цикл», «яйцеклетки», «плод».Первоначальное наращивание поиска было выполнено с использованием «Никотин/неблагоприятные эффекты» [Mesh], который показал 3436 статей. Статьи были проанализированы, и в обзор было включено 90 соответствующих статей. Были проанализированы все исследования на животных и людях, в которых изучалась роль никотина в системах органов. Исследования, в которых оценивали употребление табака и курение, были исключены. В этом обзоре были рассмотрены все возможные физиологические эффекты. Мы не исключали исследования, в которых сообщалось о положительных эффектах никотина. Цель состояла в том, чтобы рассмотреть эффекты никотина без смешения эффектов других токсинов и канцерогенов, присутствующих в табаке или табачном дыме.

ХИМИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА И МЕТАБОЛИЗМ

Никотин впервые был выделен из табака немецкими врачами Вильгельмом Генрихом Поссельтом и Карлом Людвигом Райманном. Никотин, сильный алкалоид, в чистом виде представляет собой прозрачную жидкость с характерным запахом. На воздухе становится коричневой. Он растворим в воде и отделяется преимущественно от органических растворителей. Это амин, состоящий из пиридинового и пирролидинового колец.

Никотин является двухосновным соединением, доступность и абсорбция которого в организме человека зависит от рН раствора.[7] Всасывание может происходить через слизистую оболочку полости рта, легкие, кожу или кишечник.[6] Повышение pH раствора вызывает увеличение концентрации незаряженного липофильного никотина, в такой форме он может активно проходить через все биологические мембраны.[7] Добавление в табак гашеной извести и катеху увеличивает всасывание никотина из полости рта.

Никотин после приема внутрь всасывается и метаболизируется в печени. Метаболический процесс можно разделить на две фазы. В фазе I происходит микросомальное окисление никотина несколькими путями.[8] Это приводит к образованию различных метаболитов, таких как котинин и норникотин, деметилкотинин, транс-3-гидрокси-котинин и d-(3-пиридил)-g-метиламиномасляная кислота.[9,10] После этого в фазе II происходит N’- и O’-глюкуронирование метаболитов и экскреция с мочой, фекалиями, желчью, слюной, потом и т. д. [11,12] мочевого пузыря, когда рН мочи высокий.[14] Имеются данные о том, что нитрозирование никотина in vivo может приводить к образованию N-нитрозонорникотина (NNN) и 4-(метилнитрозамино)-1-(3-пиридил)-1-бутанона (NNK).[13], которые, как известно, обладают высокой канцерогенностью. Воспаление в ротовой полости увеличивает риск эндогенного нитрозирования.

МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ

Никотин действует посредством 3 основных механизмов, оказывая физиологическое и патологическое воздействие на различные системы органов.[15,16]

  1. Ганглионарная передача.

  2. Никотиновые ацетилхолиновые рецепторы (nAChR) на хромаффинных клетках через катехоламины.

  3. Стимуляция нАХР в центральной нервной системе (ЦНС).

Исследования головного мозга показывают, что никотин резко повышает активность префронтальной коры и зрительных систем. Существует высвобождение различных нейротрансмиттеров, важных для вознаграждения, вызванного наркотиками. Никотин также вызывает повышенный окислительный стресс и апоптоз нейронов, повреждение ДНК, увеличение количества активных форм кислорода и перекиси липидов. Первоначально считалось, что nAChR ограничены нервными клетками, однако исследования выявили функциональные nAChR в тканях за пределами нервной системы.Воздействие на никотиновые рецепторы оказывает большое разнообразие острых и долгосрочных эффектов на системы органов, размножение клеток и апоптоз во всем организме.

НЕПОСРЕДСТВЕННОЕ ВОЗДЕЙСТВИЕ И ТОКСИЧНОСТЬ

Никотин при непосредственном применении у людей вызывает раздражение и жжение во рту и горле, повышенное слюноотделение, тошноту, боль в животе, рвоту и диарею.[17] Желудочно-кишечные эффекты менее серьезны, но могут возникать даже после воздействия на кожу и дыхательные пути.[18] Преобладающие немедленные эффекты, наблюдаемые в исследованиях на животных и у людей, заключаются в увеличении частоты пульса и артериального давления.Никотин также вызывает увеличение содержания свободных жирных кислот в плазме, гипергликемию и повышение уровня катехоламинов в крови. [19,20] Уменьшается коронарный кровоток, но увеличивается кровоток в скелетных мышцах. учащение дыхания вызывает гипотермию, состояние гиперкоагуляции, снижает температуру кожи, повышает вязкость крови.

Никотин является одним из самых токсичных ядов и имеет быстрое начало действия. Помимо местного действия, органами-мишенями являются периферическая и центральная нервная система.При тяжелом отравлении отмечаются тремор, прострация, цианоз, одышка, судороги, прогрессирование до коллапса и комы. Даже смерть может наступить от паралича дыхательных мышц и/или центральной дыхательной недостаточности при ЛД50 у взрослых около 30-60 мг никотина. У детей ЛД50 составляет около 10 мг.[23]

ЗЕЛЕНАЯ ТАБАЧНАЯ БОЛЕЗНЬ

Это острая форма отравления никотином, которая, как известно, возникает из-за обращения с зелеными листьями табака, симптомы длятся от 12 до 24 часов.Острые симптомы включают головную боль, тошноту, рвоту, головокружение, потерю аппетита, утомляемость и тахиаритмии. [24] Сообщений о значительной смертности от болезни зеленого табака (GTS) не поступало, но она существенно влияет на здоровье работников табачной промышленности.[25]

НИКОТИНОВАЯ ЗАВИСИМОСТЬ

Никотин является одним из самых вызывающих привыкание веществ. Главный хирург США (2010) пришел к выводу, что никотин вызывает такое же привыкание, как кокаин или героин. Никотин взаимодействует с никотиновыми ацетилхолиновыми рецепторами и стимулирует дофаминергическую передачу.[26] Это, в свою очередь, стимулирует центр вознаграждения и отвечает за повышение настроения и очевидное улучшение когнитивных функций.[27] При хронической стимуляции никотином ГАМКергические нейроны теряют чувствительность и, таким образом, теряют свое ингибирующее действие на дофамин.[28] Это, в свою очередь, усиливает зависимость, вызывая тягу. Было показано, что этот эффект влияет на ген CYP2A6 и приводит к наследственной зависимости от никотина. Исследования показали, что никотиновая зависимость передается по материнской и прародительской линии по эпигенетическому механизму. [29]

ВЛИЯНИЕ НА МЕТАБОЛИЗМ

Никотин вызывает выброс катехоламинов и стимулирует вегетативную систему. Синтез гликогена увеличивается за счет стимуляции α-адренорецепторов. Это приводит к снижению уровня глюкозы в крови натощак. Это также вызывает липолиз, тем самым уменьшая массу тела. Никотин влияет на резистентность к инсулину и предрасполагает к метаболическому синдрому. В исследовании на животных пренатальное воздействие было токсичным для β-клеток поджелудочной железы и приводило к уменьшению популяции В-клеток, что увеличивало риск диабета.[30,31]

НИКОТИН И РАК

Стимуляция nAChR никотином оказывает биологическое воздействие на клетки, важные для возникновения и прогрессирования рака.[26] Он активирует пути передачи сигнала непосредственно через рецептор-опосредованные события, обеспечивая выживание поврежденных эпителиальных клеток. Кроме того, никотин является предшественником специфических для табака нитрозаминов (TSNA) путем нитрозирования в ротовой полости [32,33]. Показано, что нитрозирование никотина может привести к образованию NNN и NNK.Этот эффект никотина может иметь важное значение из-за его высокой концентрации в табаке и продуктах, заменяющих никотин.[13] NNN и NNK сильно канцерогенны.[34]

Никотин образует метаболиты арахидоновой кислоты, которые вызывают усиленное деление клеток. Связывание с Bcl-2 и действие на фактор роста эндотелия сосудов и циклооксигеназу-2 (ЦОГ-2) вызывает повышенную пролиферацию и выживаемость рака. нАХР.[35,37,28,39] Никотин также подавляет апоптоз посредством фосфорилирования киназ, регулируемых внеклеточным сигналом Bcl-2. раковые клетки и пролиферация.[42]

В нормальных клетках никотин может стимулировать свойства, соответствующие клеточной трансформации и ранним стадиям образования рака, такие как повышенная пролиферация клеток, снижение зависимости выживания клеток от внеклеточного матрикса и снижение контактного торможения.Таким образом, индуцированная никотином активация nAChR в легких и других тканях может способствовать канцерогенезу, вызывая мутации ДНК [26]. Благодаря своему промоторному действию на опухоль он действует синергетически с другими канцерогенами из автомобильных выхлопов или сжигания древесины и потенциально сокращает период индукции рака. [43][].

Таблица 2

Исследования, показывающие роль никотина как стимулятора опухоли

КАРЦИНОГЕНЕЗ ЛЕГКИХ

Исследование связывает канцерогенез легких под действием никотина из-за генетической изменчивости CYP2B6.[44] Было обнаружено, что его одновременное воздействие с гипероксией вызывает рак у хомяков.[45] Было обнаружено, что котинин способствует онкогенезу легких путем ингибирования антиапоптотического пути. Ядерная транслокация гена ARB1 никотином обнаружена при пролиферации и прогрессировании немелкоклеточного рака легкого. Несколько исследований показали, что никотин играет важную роль в прогрессировании и метастазировании опухоли через CXCR4 и усилении ангиогенеза. [36,47] Носители локусов предрасположенности к раку легких в своей ДНК извлекают больше никотина. Было обнаружено, что курильщики, несущие гены CHRNA3 и CHRNA5, извлекают больше никотина, и, таким образом, клетки подвергаются более высокой внутренней дозе канцерогенных производных никотина нитрозаминов.[48] Кроме того, модуляция митохондриального сигнального пути приводит к резистентности к химиотерапевтическим агентам.[49]

ЖЕЛУДОЧНО-КИШЕЧНЫЙ КАНЦЕРОГЕНЕЗ

Канцерогенная роль может быть опосредована путями MAPK/COX-2, экспрессией α-7 nAchR и β-адренергических рецепторов, а также антагонистом mi РНК α-BTX.[50] Никотин образует аддукты с ДНК печени, что усиливает ее мутагенный потенциал. [49,51,52] Активация рецепторов клеточной поверхности никотином стимулирует нижестоящие киназы, которые могут опосредовать резистентность к химиотерапии. Было показано, что курильщики, которые продолжают курить во время химиотерапии, имеют худший прогноз. Кроме того, они также обладают повышенной токсичностью и меньшей эффективностью химиотерапевтических препаратов.[53] Никотин влияет на ген периостина, α-7-nAChR и подавление е-кадгерина, что объясняет механизм роста, инвазии и метастазирования рака желудка. [54,55] Никотин негативно влияет на биологию опухоли, способствуя ангиогенезу, инвазии опухоли и увеличивая риск метастазирования.[53]

РАК ПОДЖЕЛУДОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ

Было обнаружено, что никотин индуцирует аденокарциному поджелудочной железы у мышей путем стимуляции нейротрансмиттеров стресса. Он также увеличивал метастазирование опухоли и устойчивость к апоптозу, индуцированному гемцитабином, вызывая химиорезистентность.[58] Активация MUC-4, активация NF-kB и GRP78 и экспрессия Id1 Src-зависимым образом являются вероятным механизмом, ведущим к росту опухоли, метастазированию и резистентности к химиотерапевтическим препаратам. α9-nAChR-опосредованная сверхэкспрессия циклина D3, которая может вызывать трансформацию нормальных эпителиальных клеток молочной железы и индуцировать рак. Было обнаружено, что никотин и котинин присутствуют в грудной жидкости кормящих женщин. Несколько исследований показали, что механизм, опосредованный α9-nAChR, приводит к увеличению роста опухоли, метастазированию и резистентности опухолевых клеток к химиотерапевтическим препаратам при раке молочной железы. [59,60]

СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТАЯ СИСТЕМА

Острые гемодинамические эффекты курения сигарет или бездымного табака опосредованы главным образом симпатомиметическим действием. Интенсивность его гемодинамического эффекта выше при быстрой доставке никотина.[61] Никотин вызывает высвобождение катехоламинов как локально, так и системно, что приводит к увеличению частоты сердечных сокращений, артериального давления и сократительной способности сердца. уменьшает кровоток в кожных и коронарных сосудах; и увеличивает кровоток в скелетных мышцах.Из-за ограниченной доставки кислорода к миокарду снижается работа сердца. В исследовании жевание низкой дозы (4 мг) никотиновой жевательной резинки здоровыми некурящими притупляло увеличение коронарного кровотока, которое происходит при увеличении частоты сердечных сокращений, вызванном кардиостимуляцией.[21] Таким образом, постоянная стимуляция никотином может способствовать ишемической болезни сердца, вызывая острую ишемию миокарда. При наличии коронарного заболевания может усугубляться дисфункция миокарда. В плацебо-контролируемом эксперименте, который вызывал транзиторную ишемию у анестезированных собак, дисфункция миокарда вызывалась в дозах, которые не изменяли частоту сердечных сокращений, артериальное давление, кровоток или некроз миоцитов.[62]

Никотин изменяет структурные и функциональные характеристики гладкомышечных и эндотелиальных клеток сосудов.[63] Он усиливает высвобождение основного фактора роста фибробластов и ингибирует выработку трансформирующего фактора роста-β1.[64] Эти эффекты приводят к усилению синтеза ДНК, митогенной активности, пролиферации эндотелия и увеличению образования атеросклеротических бляшек.[65] Неоваскуляризация, стимулируемая никотином, может способствовать прогрессированию атеросклеротических бляшек.[66] Эти эффекты приводят к утолщению миоинтимы, атерогенным и ишемическим изменениям, увеличению частоты артериальной гипертензии и сердечно-сосудистых нарушений.Исследование на собаках продемонстрировало вредное воздействие никотина на сердце.[67]

Действие никотиновых ацетилхолиновых рецепторов на пролиферацию гладких мышц сосудов и неоваскуляризацию бляшек увеличивает риск заболеваний периферических артерий. В мышиной модели ишемии задних конечностей кратковременное воздействие никотина парадоксальным образом увеличивало плотность капилляров и улучшало регионарный кровоток в ишемизированной задней конечности.[35] Однако длительное воздействие никотина в течение 16 недель (около одной трети продолжительности жизни мыши) до индукции ишемии стирало ангиогенный ответ на никотин.[68]

ДЫХАТЕЛЬНАЯ СИСТЕМА

Влияние никотина на дыхательную систему двоякое. Во-первых, непосредственно через местное воздействие никотина на легкие при курении или вдыхании никотина, а во-вторых, через механизм центральной нервной системы. Никотин играет роль в развитии эмфиземы у курильщиков, снижая уровень эластина в паренхиме легких и увеличивая альвеолярный объем. Никотин стимулирует блуждающий рефлекс и парасимпатические ганглии и вызывает повышенное сопротивление дыхательных путей, вызывая бронхоконстрикцию.[69] Никотин изменяет дыхание, воздействуя на ЦНС. Одновременное действие бронхоконстрикции и апноэ увеличивает напряжение трахеи и вызывает ряд респираторных нарушений. В ходе исследования микроинъекции никотина вводили в комплекс преботцингера и соседние ядра головного мозга. Отслеживались характер возбуждения сигналов мозга и характер дыхания. Отмечались учащение и уменьшение амплитуды вспышек, поверхностный и учащенный ритм дыхания.[70]

ЖЕЛУДОЧНО-КИШЕЧНАЯ СИСТЕМА

Употребление никотина связано с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью (ГЭРБ) и язвенной болезнью (ЯБ). [36,71] вазопрессин. Воздействие на циклооксигеназный путь также увеличивает риск ГЭРБ и ЯБ [72]. Никотин вызывает расслабление гладкой мускулатуры за счет действия эндогенного оксида азота как неадренергического нехолинергического нейротрансмиттера.[73] Снижение тонуса толстой кишки и моторики желудка, а также снижение давления в нижних отделах пищевода могут быть причиной повышенной заболеваемости ГЭРБ [74].

У курильщиков отмечается повышенный уровень резистентной к лечению инфекции Helicobacter pylori . Он усиливает действие токсинов H. pylori за счет действия на париетальные клетки желудка.[75] Этот эффект может быть связан с опосредованной гистамином реакцией на никотин.

ИММУНОЛОГИЧЕСКАЯ СИСТЕМА

Известно, что никотин оказывает иммунодепрессивное действие через центральные и периферические механизмы.Он нарушает опосредованную антигеном и рецептором передачу сигнала в лимфоидной системе, что приводит к снижению иммунологического ответа. Популяция Т-клеток снижается из-за остановки клеточного цикла. Даже реакция макрофагов, формирующая первую линию защиты от туберкулеза, становится дисфункциональной и вызывает рост заболеваемости туберкулезом.[76] Миграция фибробластов и воспалительных клеток в очаг воспаления снижается. Снижается эпителизация и адгезия клеток и, следовательно, происходит замедленное заживление ран, а также повышенный риск инфекции у лиц, подвергшихся воздействию никотина.

Действие на гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковую ось и стимуляция вегетативной нервной системы через симпатические и парасимпатические пути влияет на иммунную систему. Нарушается путь секреции адренокортикотропного гормона (АКТГ) и высвобождение кортикотропина, что вызывает иммуносупрессию.

ГЛАЗНАЯ СИСТЕМА

Никотин способствует патологическому ангиогенезу и неоваскуляризации сетчатки в моделях на мышах. Он вызывает возрастную дегенерацию желтого пятна у мышей.[78] В клиническом исследовании наиболее вирулентная форма возрастной макулопатии была связана с неоваскуляризацией сетчатки, что способствовало ухудшению зрения.Известно, что курильщики табака подвержены большему риску возрастной дегенерации желтого пятна, чем некурящие.[79] В животной модели у крыс Spraguely Dawley с диабетом 1 типа, получавших никотин, развилась катаракта.[80] Таким образом, синергетическая связь между никотином и метаболизмом глюкозы, усугубляющая диабет, может вызвать ускоренное образование катаракты. Между никотином и метаболизмом глюкозы существует синергетическая связь, которая увеличивает риск развития сахарного диабета. Это может вызвать ускоренное формирование катаракты.

ПОЧЕЧНАЯ СИСТЕМА

Риск хронического заболевания почек у курильщиков высок. Было обнаружено, что курение сигарет увеличивает экскрецию альбумина с мочой, снижает скорость клубочковой фильтрации, вызывает увеличение частоты стеноза почечной артерии и связано с повышенной смертностью у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности. Патогенез почечных эффектов обусловлен действием никотина через индукцию изоформы ЦОГ-2. Изоформы ЦОГ-2 вызывают усиленное воспаление клубочков, острый гломерулонефрит и обструкцию мочеточников.[81] У курильщиков нарушена реакция почек на повышение системного артериального давления. Эта потеря ренопротекторного механизма у курильщиков также приводит к патогенетическому воздействию никотина на почечную систему.[82]

РЕПРОДУКТИВНАЯ СИСТЕМА – МУЖЧИНЫ

Закись азота, высвобождаемая из парасимпатико-нергических нервов, играет ключевую роль в немедленном расширении сосудов полового члена и расслаблении кавернозного тела, а NO, полученный из эндотелиальных клеток, способствует поддержанию эрекции полового члена.Никотин вызывает нарушение синтеза NO. Это может привести к потере эрекции полового члена и эректильной дисфункции.[83]

Различные исследования на животных показывают, что никотин вызывает дегенерацию семенных канальцев, нарушает сперматогенез и на клеточном уровне влияет на структуру и функцию половых клеток у мужчин.[84] Он снижает уровень тестостерона, что является вторичным по отношению к уменьшению выработки StAR.[85] StAR — белок, играющий важную роль в биосинтезе тестостерона.

РЕПРОДУКТИВНАЯ СИСТЕМА – ЖЕНСКАЯ

Менструальный цикл

Никотин, ингибируя 21-гидроксилазу, вызывает гипоэстрогенное состояние.Направляет метаболиты на образование андрогенов. Это приводит к хронической ановуляции и нерегулярным менструальным циклам. Никотин может предрасполагать эндометрий к неадекватной выработке цитокинов и нерегулярным кровотечениям.[86] Имеются убедительные доказательства того, что повышение уровня фолликулостимулирующего гормона и снижение уровня эстрогена и прогестерона, связанные с курением сигарет у женщин, по крайней мере частично связаны с воздействием никотина на эндокринную систему.[26]

Воздействие на ооциты

Никотин влияет на яичники и изменяет продукцию ооцитов в различных исследованиях на животных.Ооциты, обработанные никотином, выглядели несферическими, с шероховатой поверхностью и рваной и неправильной прозрачной оболочкой. Никотин также вызывал нарушение созревания ооцитов. Уменьшается приток крови к яйцеводам и, таким образом, нарушается оплодотворение.[87]

Перинатальные эффекты

Всегда было известно, что курение матери оказывает пагубное влияние на исход плода. Участились случаи задержки внутриутробного развития, мертворождения, выкидышей и умственной отсталости.[88] Различные исследования на животных показывают задержку роста плода и снижение массы тела при рождении при перинатальном лечении никотином.Более низкие уровни АКТГ и кортизола из-за никотина являются вероятными причинами снижения массы тела при рождении у новорожденных.[89]

Было обнаружено, что курение матери и бабушки повышает риск развития астмы у детей. Другим серьезным и важным эффектом является трансгенная передача аддиктивного паттерна.[29]

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Никотин является основной причиной зависимости среди потребителей табака. Никотин отрицательно влияет на многие органы, как показано в исследованиях на людях и животных.Его биологические эффекты широко распространены и распространяются на все системы организма, включая сердечно-сосудистую, дыхательную, почечную и репродуктивную системы. В нескольких исследованиях также было обнаружено, что никотин является канцерогенным. Он способствует онкогенезу, влияя на пролиферацию клеток, ангиогенез и пути апоптоза. Вызывает резистентность к химиотерапевтическим агентам. Никотинзаместительная терапия (НЗТ) является эффективным дополнением к лечению симптомов отмены и повышает эффективность программ отказа от курения.Какое-либо существенное благотворное влияние никотина на организм человека еще предстоит доказать. Никотин следует использовать только под наблюдением обученного персонала, поэтому его продажа должна строго регулироваться. Излишне говорить, что исследования более безопасной альтернативы никотину должны быть приоритетными.

Сноски

Источник поддержки: Нет

Конфликт интересов: Не объявлено.

ССЫЛКИ

3. Fagerström K. Рынок никотина: попытка оценить потребление никотина из различных источников и общее потребление никотина в некоторых странах.Никотин Тоб Res. 2005; 7: 343–50. [PubMed] [Google Scholar]6. Langone JJ, Gjika HB, Van Vunakis H. Никотин и его метаболиты. Радиоиммуноанализ на никотин и котинин. Биохимия. 1973; 12: 5025–30. [PubMed] [Google Scholar]7. Шивельбайн Х., Эберхардт Р., Лёшенкол К., Ральфс В., Бедалл Ф.К. Всасывание никотина через слизистую оболочку полости рта I. Измерение концентрации никотина в крови после применения никотина и общего количества твердых частиц. Инфламм рез. 1973; 3: 254–8. [PubMed] [Google Scholar]8.Армитидж А.К., Тернер Д.М. Всасывание никотина с сигаретным и сигарным дымом через слизистую оболочку полости рта. Природа. 1970; 226:1231–2. [PubMed] [Google Scholar]9. Собковяк Р., Лесицкий А. Всасывание, метаболизм и выведение никотина у человека. Постэпи Биохим. 2013;59:33–44. [PubMed] [Google Scholar] 10. Демпси Д., Тутка П., Джейкоб П., 3-й, Аллен Ф., Шодель К., Тиндейл Р.Ф. и др. Соотношение метаболитов никотина как показатель метаболической активности цитохрома Р450 2А6. Клин Фармакол Тер. 2004; 76: 64–72. [PubMed] [Google Scholar] 11.Накадзима М., Танака Э., Квон Дж. Т., Ёкои Т. Характеристика N-глюкуронидаций никотина и котинина в микросомах печени человека. Препарат Метаб Распоряжение. 2002; 30:1484–90. [PubMed] [Google Scholar] 12. Seaton MJ, Kyerematen GA, Vesell ES. Показатели экскреции котинина, никотинглюкуронида и 3-гидроксикотининглюкуронида с желчью крыс. Препарат Метаб Распоряжение. 1993; 21: 927–32. [PubMed] [Google Scholar] 13. Степанов И., Кармелла С.Г., Бриггс А., Хертсгаард Л., Линдгрен Б., Хацуками Д. и др. Присутствие канцерогена N’-нитрозонорникотина в моче некоторых пользователей продуктов пероральной заместительной никотиновой терапии.Рак рез. 2009;69:8236–40. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]14. Борцеллека Дж. Ф. Движение лекарств из изолированного мочевого пузыря кролика. Arch Int Pharmacodyn Ther. 1965; 154: 40–50. [PubMed] [Google Scholar] 15. Дэни Дж. А., Джи Д., Чжоу FM. Синаптическая пластичность и никотиновая зависимость. Нейрон. 2001; 31: 349–52. [PubMed] [Google Scholar] 16. Джонс С., Судуикс С., Якель Дж. Л. Никотиновые рецепторы в головном мозге: корреляция физиологии с функцией. Тренды Нейроси. 1999; 22: 555–61. [PubMed] [Google Scholar] 17.Smith EW, Smith KA, Maibach HI, Andersson PO, Cleary G, Wilson D. Местные побочные эффекты трансдермально абсорбированного никотина. Кожная фармакология. 1992; 5: 69–76. [PubMed] [Google Scholar] 19. Беновиц НЛ. Никотин и бездымный табак. CA Рак J Clin. 1988; 38: 244–7. [PubMed] [Google Scholar] 20. Dani JA, Heinemann S. Молекулярные и клеточные аспекты злоупотребления никотином. Нейрон. 1996; 16: 905–8. [PubMed] [Google Scholar] 21. Кайсер Л., Берглунд Б. Влияние никотина на коронарный кровоток у человека. Клин Физиол.1985; 5: 541–52. [PubMed] [Google Scholar] 22. Jolma CD, Samson RA, Klewer SE, Donnerstein RL, Goldberg SJ. Острые кардиальные эффекты никотина у здоровых молодых людей. Эхокардиография. 2002;19:443–8. [PubMed] [Google Scholar] 24. Парих Дж. Р., Гокани В. Н., Доктор П. Б., Кулкарни П. К., Шах А. Р., Сайед Х. Н. Острые и хронические последствия воздействия зеленого табака на сельскохозяйственных рабочих. Am J Ind Med. 2005; 47: 494–9. [PubMed] [Google Scholar] 25. Вайценекер Р., Дил В.Б. Болезнь табакокурения. J Fla Med Assoc.1970; 57:13–4. [PubMed] [Google Scholar] 27. Мансвелдер ХД, МакГихи ДС. Клеточные и синаптические механизмы никотиновой зависимости. Дж Нейробиол. 2002; 53: 606–17. [PubMed] [Google Scholar] 28. Везина П., МакГи Д.С., Грин В.Н. Воздействие никотина и сенсибилизация поведения, вызванного никотином. Прог Нейропсихофармакол Биол Психиатрия. 2007; 31: 1625–38. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]30. Брюин Дж. Э., Келленбергер Л. Д., Герштейн Х. К., Моррисон К. М., Холлоуэй А. С. Воздействие никотина на плод и новорожденного и постнатальный гомеостаз глюкозы: определение критических окон воздействия.J Эндокринол. 2007; 194:171–8. [PubMed] [Google Scholar] 31. Somm E, Schwitzgebel VM, Vauthay DM, Camm EJ, Chen CY, Giacobino JP, et al. Пренатальное воздействие никотина изменяет раннее развитие островков поджелудочной железы и жировой ткани, что влияет на контроль веса тела и метаболизм глюкозы в более позднем возрасте. Эндокринология. 2008; 149:6289–99. [PubMed] [Google Scholar] 32. Рабочая группа IARC по оценке канцерогенных рисков для человека. Табачный дым и непроизвольное курение. IARC Monogr Eval Carcinog Risks Hum.2004; 83:1–1438. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]33. Хоффманн Д., Адамс Д.Д. Канцерогенные специфические для табака N-нитрозамины в нюхательном табаке и слюне тех, кто нюхает нюхательный табак. Рак рез. 1981; 41 (11, часть 1): 4305–8. [PubMed] [Google Scholar] 34. Международное агентство по изучению рака. Табачный дым и непроизвольное курение. IARC Monogr Eval Carcinog Risk Hum. 2007; 89: 455–7. [Google Академия] 35. Heeschen C, Jang JJ, Weis M, Pathak A, Kaji S, Hu RS, et al. Никотин стимулирует ангиогенез и способствует росту опухоли и атеросклерозу.Нат Мед. 2001; 7: 833–9. [PubMed] [Google Scholar] 36. Шин В.Ю., Ву В.К., Чу К.М., Вонг Х.П., Лам Э.К., Тай Э.К. и др. Никотин индуцирует циклооксигеназу-2 и рецептор фактора роста эндотелия сосудов-2 в связи с опухолеассоциированной инвазией и ангиогенезом при раке желудка. Мол Рак Рез. 2005; 3: 607–15. [PubMed] [Google Scholar] 37. Natori T, Sata M, Washida M, Hirata Y, Nagai R, Makuuchi M. Никотин усиливает неоваскуляризацию и способствует росту опухоли. Мол клетки. 2003; 16: 143–146. [PubMed] [Google Scholar] 38.Вонг Х.П., Ю Л., Лам Э.К., Тай Э.К., Ву В.К., Чо Ч. Никотин способствует росту опухоли толстой кишки и ангиогенезу посредством бета-адренергической активации. Токсикол науч. 2007; 97: 279–87. [PubMed] [Google Scholar] 39. Zhu BQ, Heeschen C, Sievers RE, Karliner JS, Parmley WW, Glantz SA, et al. Пассивное курение стимулирует ангиогенез и рост опухоли. Раковая клетка. 2003; 4: 191–6. [PubMed] [Google Scholar]40. Heusch WL, Maneckjee R. Сигнальные пути, участвующие в никотиновой регуляции апоптоза клеток рака легких человека.Канцерогенез. 1998; 19: 551–56. [PubMed] [Google Scholar]41. Mai H, May WS, Gao F, Jin Z, Deng X. Функциональная роль никотина в фосфорилировании Bcl2 и подавлении апоптоза. Дж. Биол. Хим. 2003; 278:1886–91. [PubMed] [Google Scholar]42. Цурутани Дж., Кастильо С.С., Брогнар Дж., Гранвиль К.А., Чжан С., Гиллс Дж.Дж. и др. Компоненты табака стимулируют Akt-зависимую пролиферацию и NFkappaB-зависимую выживаемость в клетках рака легкого. Канцерогенез. 2005; 26:1182–95. [PubMed] [Google Scholar]43. Слоткин Т.А., Зайдлер Ф.Дж., Шпиндель Э.Р.Пренатальное воздействие никотина на макак-резус ставит под угрозу развитие стволовых и сердечных моноаминовых путей, участвующих в перинатальной адаптации и синдроме внезапной детской смерти: улучшение от витамина С. Нейротоксикол Тератол. 2011;33:431–4. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]44. Вассенаар К.А., Донг К., Амос К.И., Шпиц М.Р., Тиндейл РФ. Пилотное исследование генетической изменчивости CYP2B6 для изучения вклада активации нитрозаминов в канцерогенез легких. Int J Mol Sci. 2013;14:8381–92. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]45.Schuller HM, McGavin MD, Orloff M, Riechert A, Porter B. Одновременное воздействие никотина и гипероксии вызывает опухоли у хомяков. Лаборатория Инвест. 1995; 73: 448–56. [PubMed] [Google Scholar]46. Накада Т., Киётани К., Ивано С., Уно Т., Йокохира М., Ямакава К. и др. Онкогенезу легких способствует антиапоптотическое действие котинина, метаболита никотина, посредством активации пути PI3K/Akt. J Toxicol Sci. 2012; 37: 555–63. [PubMed] [Google Scholar]47. Improgo MR, Soll LG, Tapper AR, Gardner PD. Никотиновые ацетилхолиновые рецепторы опосредуют рост рака легких.Фронт Физиол. 2013;4:251. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]48. Ле Маршан Л., Дерби К.С., Мерфи С.Э., Хехт С.С., Хацуками Д., Кармелла С.Г. и др. Курильщики с вариантами, связанными с раком легких CHRNA, подвергаются воздействию более высоких уровней эквивалентов никотина и канцерогенного нитрозамина, специфичного для табака. Рак рез. 2008;68:9137–40. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]49. Zhang D, Ma QY, Hu HT, Zhang M. Антагонисты β2-адренорецепторов подавляют инвазию клеток рака поджелудочной железы путем ингибирования CREB, NFkB и AP-1.Рак Биол Тер. 2010;10:19–29. [PubMed] [Google Scholar]50. Дженсен К., Афроуз С., Мунши М.К., Герье М., Глейзер С.С. Механизмы никотина в развитии и прогрессировании рака желудочно-кишечного тракта. Transl Рак желудочно-кишечного тракта. 2012; 1:81–87. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]51. Перес-Саянс М., Сомоса-Мартин Дж. М., Баррос-Ангуейра Ф., Диз П. Г., Гандара Рей Дж. М., Гарсия-Гарсия А. Бета-адренергические рецепторы при раке: терапевтические последствия. Онкол Рез. 2010;19:45–54. [PubMed] [Google Scholar]52.Маджиди М., Аль-Вадей Х.А., Такахаши Т., Шуллер Х.М. Негеномные бета-рецепторы эстрогена усиливают бета1-адренергическую передачу сигналов, индуцированную производным никотина канцерогеном 4-(метилнитрозамино)-1-(3-пиридил)-1-бутаноном в эпителиальных клетках мелких дыхательных путей человека. Рак рез. 2007; 67: 6863–71. [PubMed] [Google Scholar]53. Петрос В.П., Юнис И.Р., Форд Д.Н., Виид С.А. Влияние курения табака и никотина на лечение рака. Фармакотерапия. 2012;32:920–31. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]54. Лю Ю, Лю Б.А.Усиленная пролиферация, инвазия и эпителиально-мезенхимальный переход никотин-стимулированного рака желудка под действием периостина. Мир J Гастроэнтерол. 2011;17:2674–80. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]55. Lien YC, Wang W, Kuo LJ, Liu JJ, Wei PL, Ho YS и другие. Никотин способствует миграции клеток через никотиновый ацетилхолиновый рецептор альфа7 в клетках рака желудка. Энн Сург Онкол. 2011;18:2671–9. [PubMed] [Google Scholar]56. Аль-Вадей Х.А., Пламмер Х.К., 3-й, Шуллер Х.М. Никотин стимулирует ксенотрансплантаты рака поджелудочной железы за счет системного увеличения нейротрансмиттеров стресса и подавления тормозного нейротрансмиттера гамма-аминомасляной кислоты.Канцерогенез. 2009; 30: 506–11. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]57. Кроули-Вебер С.Л., Дворакова К., Кроули С., Бернштейн Х., Бернштейн С., Гаревал Х. и др. Никотин усиливает окислительный стресс, активирует NF-kB и GRP78, индуцирует апоптоз и повышает чувствительность клеток к генотоксическим/ксенобиотическим стрессам с помощью индуктора множественного стресса, дезоксихолата: отношение к канцерогенезу толстой кишки. Химическое биологическое взаимодействие. 2003; 145:53–66. [PubMed] [Google Scholar]58. Тревиньо Дж.Г., Пиллаи С., Кунигал С., Сингх С., Фулп В.Дж., Сентено Б.А. и др.Никотин индуцирует ингибитор дифференцировки-1 в Src-зависимом пути, способствуя метастазированию и химиорезистентности при аденокарциноме поджелудочной железы. Неоплазия. 2012;14:1102–14. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]59. Chen CS, Lee CH, Hsieh CD, Ho CT, Pan MH, Huang CS, et al. Индуцированная никотином пролиферация клеток рака молочной железы человека ослабляется гарцинолом за счет подавления никотинового рецептора и белков циклина D3. Лечение рака молочной железы. 2011; 125:73–87. [PubMed] [Google Scholar] 60.Нишиока Т., Ким Х.С., Луо Л.И., Хуан И., Го Дж., Чен С.И. Сенсибилизация рецепторов эпителиального фактора роста воздействием никотина способствует росту клеток рака молочной железы. Рак молочной железы Res. 2011;13:R113. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]61. Порше Х.К., Беновиц Н.Л., Шейнер Л.Б., Коупленд Дж.Р. Очевидная толерантность к острому эффекту никотина частично является результатом кинетики распределения. Джей Клин Инвест. 1987; 80: 1466–71. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]62. Przyklenk K. Никотин усугубляет постишемическую сократительную дисфункцию «оглушенного» миокарда на собачьей модели.Возможная роль свободных радикалов. Тираж. 1994; 89: 1272–81. [PubMed] [Google Scholar]63. Csonka E, Somogyi A, Augustin J, Haberbosch W, Schettler G, Jellinek H. Влияние никотина на культивируемые клетки сосудистого происхождения. Арка Вирхова А Патол Анат Гистопатол. 1985; 407: 441–7. [PubMed] [Google Scholar]64. Виллабланка AC. Никотин стимулирует синтез ДНК и пролиферацию эндотелиальных клеток сосудов in vitro . J Appl Physiol. 1998; 84: 2089–98. [PubMed] [Google Scholar]65. Шалон С., Морено Х.-младший, Беновиц Н.Л., Хоффман Б.Б., Блашке Т.Ф.Никотин ухудшает эндотелий-зависимую дилатацию вен человека in vivo . Клин Фармакол Тер. 2000;67:391–7. [PubMed] [Google Scholar]67. Шридхаран М.Р., Флауэрс Н.К., Хэнд Р.К., Хэнд Дж.В., Хоран Л.Г. Влияние различных режимов хронического и острого воздействия никотина на размер инфаркта миокарда у собак. Ам Джей Кардиол. 1985; 55: 1407–11. [PubMed] [Google Scholar]69. Бек Э.Р., Тейлор Р.Ф., Ли Л.И., Фрейзер Д.Т. Бронхоконстрикция и апноэ, вызванные сигаретным дымом: зависимость от дозы никотина. Легкое.1986; 164: 293–301. [PubMed] [Google Scholar]70. Jaiswal SJ, Pilarski JQ, Harrison CM, Fregosi RF. Воздействие никотина на развитие изменяет нейротрансмиссию AMPA в моторном ядре подъязычного нерва и пре-Ботцингеровском комплексе у новорожденных крыс. Дж. Нейроски. 2013;33:2616–25. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]71. Чу К.М., Чо Ч., Шин В.Ю. Никотин и желудочно-кишечные расстройства: его роль в развитии язв и рака. Курр Фарм Дез. 2013;19:5–10. [PubMed] [Google Scholar]72. Огл CW, Цю БС, Чо Ч.Никотин и язва желудка при стрессе. J Физиол Париж. 1993; 87: 359–65. [PubMed] [Google Scholar]73. Ирие К., Мураки Т., Фурукава К., Номото Т. L-NG-нитро-аргинин ингибирует никотин-индуцированную релаксацию изолированной двенадцатиперстной кишки крысы. Евр Дж Фармакол. 1991; 202: 285–8. [PubMed] [Google Scholar]74. Kadakia SC, De La Baume HR, Shaffer RT. Влияние трансдермального никотина на нижний пищеводный сфинктер и моторику пищевода. Dig Dis Sci. 1996;41:2130–4. [PubMed] [Google Scholar]75. Эндо К., Люн Ф.В. Влияние курения и никотина на слизистую оболочку желудка: обзор клинических и экспериментальных данных.Гастроэнтерология. 1994; 107: 864–78. [PubMed] [Google Scholar]76. Гэн Ю, Сэвидж С.М., Джонсон Л.Дж., Сигрейв Дж., Сопори М.Л. Влияние никотина на иммунный ответ. I. Хроническое воздействие никотина ухудшает опосредованную антигенными рецепторами передачу сигнала в лимфоцитах. Toxicol Appl Pharmacol. 1995; 135: 268–78. [PubMed] [Google Scholar]77. Sopori ML, Kozak W, Savage SM, Geng Y, Soszynski D, Kluger MJ, et al. Влияние никотина на иммунную систему: возможная регуляция иммунных реакций центральными и периферическими механизмами.Психонейроэндокринология. 1998; 23: 189–204. [PubMed] [Google Scholar]78. Сунер И.Дж., Эспиноса-Хайдманн Д.Г., Марин-Кастано М.Э., Эрнандес Э.П., Перейра-Симон С., Казинс С.В. Никотин увеличивает размер и тяжесть экспериментальной хориоидальной неоваскуляризации. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2004;45:311–7. [PubMed] [Google Scholar]79. Седдон Дж.М., Уиллетт В.К., Спейзер Ф.Е., Хэнкинсон С.Е. Проспективное исследование курения сигарет и возрастной дегенерации желтого пятна у женщин. ДЖАМА. 1996; 276:1141–6. [PubMed] [Google Scholar]80.Тирган Н., Кулп Г.А., Гупта П., Борецкий А., Вирашка Т.А., Годли Б. и др. Воздействие никотина усугубляет развитие катаракты у крыс с диабетом 1 типа. Exp Диабет Res. 2012;2012:349320. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]81. Джеймс Э.А., Тиан Р.Х., Джоши М.С., Райдж Л. Никотин увеличивает повреждение клубочков в модели острого нефрита у крыс. Am J Нефрол. 2009; 29: 319–26. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]82. Halimi JM, Philippon C, Mimran A. Сравнение почечных эффектов никотина у курильщиков и некурящих.Трансплантация нефролового циферблата. 1998; 13:940–4. [PubMed] [Google Scholar]83. Xie Y, Garban H, Ng C, Rajfer J, Gonzalez-Cadavid NF. Влияние длительного пассивного курения на эректильную функцию и синтазу оксида азота полового члена у крыс. Дж Урол. 1997; 157:1121–6. [PubMed] [Google Scholar]84. Яна К., Саманта П.К., Де Д.К. Никотин уменьшает тестикулярный гаметогенез, стероидогенез и экспрессию острого регуляторного белка стероидогенеза у взрослых белых крыс: возможное влияние на гипофизарные гонадотропины и изменение антиоксидантного статуса яичек.Токсикол науч. 2010; 116: 647–59. [PubMed] [Google Scholar]85. Ойейпо И.П., Раджи Ю., Боларинва А.Ф. Никотин изменяет мужские репродуктивные гормоны у самцов крыс-альбиносов: роль прекращения курения. J Hum Reprod Sci. 2013;6:40–4. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]86. Джин Зи, GM Roomans. Влияние никотина на эпителий матки изучено методом рентгенологического микроанализа. J Submicrosc Cytol Pathol. 1997; 29: 179–86. [PubMed] [Google Scholar]87. Хаммер Р.Е., Митчелл Дж.А., Гольдман Х. Клеточные и молекулярные аспекты имплантации.США: Спрингер; 1981. Влияние никотина на пролиферацию клеток и маточный/яйцеводочный кровоток у крыс; стр. 439–42. [Google Академия]88. Chen M, Wang T, Liao ZX, Pan XL, Feng YH, Wang H. Индуцированное никотином пренатальное чрезмерное воздействие материнских глюкокортикоидов и задержка внутриутробного роста у крыс. Опыт Токсикол Патол. 2007; 59: 245–51. [PubMed] [Google Scholar]89. Лю Л., Лю Ф., Коу Х., Чжан Б.Дж., Сюй Д., Чен Б. и др. Пренатальное воздействие никотина индуцировало гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковое нейроэндокринное программированное метаболическое изменение у потомства крыс с задержкой внутриутробного роста.Токсикол Летт. 2012; 214:307–13. [PubMed] [Google Scholar]

Как курение и никотин вредят вашему телу

Вы, наверное, знаете о связи между курением и раком легких, но знаете ли вы, что курение также связано с сердечными заболеваниями, инсультом и другими хроническими заболеваниями? Курение может увеличить риск развития рака мочевого пузыря, горла, рта, почек, шейки матки и поджелудочной железы. Думаете бросить? Посмотрите на факты!

Почему вы должны уйти?

  •  Курение является наиболее предотвратимой причиной смерти в Соединенных Штатах.
  • Почти треть смертей от ишемической болезни сердца связана с курением и пассивным курением.
  •  Курение связано с примерно 90% случаев рака легких в Соединенных Штатах.
  •  Количество курящих в целом снизилось, но слишком много взрослых все еще курят, вейпинг и другие виды табака, особенно в возрасте от 21 до 34 лет.
  • Около половины детей в США в возрасте от 3 до 11 лет подвергаются пассивному курению.
  •  В среднем курильщики умирают более чем на 10 лет раньше, чем некурящие.
  •  Вы можете стать одним из миллионов людей, которые успешно бросают курить каждый год.

Что делает сигареты такими токсичными и опасными?

По данным Центров по контролю и профилактике заболеваний, в сигаретном дыме содержится более 5000 химических компонентов, и сотни из них вредны для здоровья человека.

Вот несколько примеров:

  • 1,3-бутадиен — это химическое вещество, используемое для производства каучука.Он считается канцерогенным химическим веществом, которое может вызывать определенные виды рака крови.
  • Мышьяк используется для защиты древесины. Некоторые соединения мышьяка связаны с раком легких, кожи, печени и мочевого пузыря.
  • Бензол используется для производства других химикатов. Это может вызвать рак, особенно лейкемию, у людей.
  • Кадмий — это металл, используемый для изготовления батарей. Кадмий и соединения кадмия могут вызывать рак легких и связаны с раком почек и простаты.
  • Хром VI используется для изготовления легированных металлов, красок и красителей. Соединения хрома VI вызывают рак легких и связаны с раком носа и носовых пазух.
  • Формальдегид используется для производства других химикатов и смол. Он также используется в качестве консерванта. Формальдегид вызывает лейкемию и рак в тканях дыхательных путей.
  • Полоний-210 — радиоактивный элемент, вызывающий рак у животных.
  • Смола — это не одно химическое вещество, а несколько химических веществ, содержащихся в табачном дыме. Он оставляет липкий коричневый осадок на ваших легких, зубах и ногтях.

Угарный газ и никотин: опасный дуэт

Угарный газ — это вредный газ, который вы вдыхаете при курении. Попав в легкие, он попадает в кровоток. Угарный газ уменьшает количество кислорода, переносимого красными кровяными тельцами.Это также увеличивает количество холестерина, который откладывается во внутренней оболочке артерий, что со временем может привести к затвердению артерий. Это приводит к сердечным заболеваниям, заболеваниям артерий и, возможно, сердечному приступу.

Никотин является опасным химическим веществом, вызывающим сильное привыкание. Это может вызвать повышение артериального давления, частоты сердечных сокращений, притока крови к сердцу и сужение артерий (сосудов, несущих кровь). Никотин также может способствовать упрочнению стенок артерий, что, в свою очередь, может привести к сердечному приступу.Это химическое вещество может оставаться в вашем организме от шести до восьми часов в зависимости от того, как часто вы курите. Кроме того, как и в случае с большинством веществ, вызывающих привыкание, существуют некоторые побочные эффекты отмены. А некоторые электронные сигареты и новые табачные изделия содержат даже больше никотина, чем традиционные сигареты.

Пассивное курение

Курильщики не единственные, на кого воздействует табачный дым. Пассивное курение и пар представляют серьезную опасность для здоровья некурящих, особенно детей. Некурящие, у которых высокое кровяное давление или высокий уровень холестерина в крови, имеют еще больший риск развития сердечных заболеваний, когда они подвергаются пассивному курению.Вторичный табачный дым способствует тысячам преждевременных смертей от сердечных заболеваний и рака легких. Исследования показывают, что риск развития сердечно-сосудистых заболеваний примерно на 25-30 процентов выше среди людей, подвергающихся воздействию табачного дыма дома или на работе. Пассивное курение также способствует заболеванию. У детей курильщиков гораздо больше респираторных инфекций, чем у детей некурящих.

Суть

Сигареты, электронные сигареты и табачные изделия содержат много опасных токсинов.Лучшее, что вы можете сделать для своего здоровья, — это полностью отказаться от табака. Не проводите остаток своей жизни прикованным к никотиновой зависимости. Тысячи людей избавляются от этой привычки каждый год, и вы можете стать одним из них. Это может быть нелегко, но вы можете это сделать!

6.10 Острые эффекты никотина на организм

Никотин вызывает повышение артериального давления, частоты сердечных сокращений, сердечных сокращений, 1 выброс адреналина и усиление активности желудочно-кишечного тракта. 2 Стимуляция сердца обычно вызывает расширение коронарных артерий, что приводит к увеличению притока крови к сердцу. Однако, если артерии не могут достаточно расшириться, недостаток кровотока и кислорода создаст дополнительную нагрузку на работу сердца, увеличивая вероятность сердечной боли или сердечного приступа. 2

Никотин также может снижать активность некоторых нервов, что приводит к снижению мышечного тонуса и некоторым эффектам расслабления. 2  Никотин также стимулирует ствол головного мозга и желудок, вызывая ощущение тошноты и рвоты; однако быстро развивается толерантность. 2  Никотин увеличивает расход энергии и может снизить аппетит, хотя заядлые курильщики сообщают о большем весе, чем более легкие или некурящие, что, возможно, отражает дополнительные риски для здоровья, связанные с увеличением веса. 3 Считается, что никотин изменяет чувствительность вкусовых рецепторов, а для людей с пониженной толерантностью к никотину может оказывать слабительное действие. 2

 

Актуальные новости и исследования

Чтобы ознакомиться с последними новостями и исследованиями по этой теме, нажмите здесь.( Последнее обновление: январь 2021 г.)

Ссылки

1. МакКим В. и Хэнкок С. Наркотики и поведение: Введение в поведенческую фармакологию. 7-е изд. Нью-Йорк: Пирсон; 2013.

2. Адвокат С., Комати Дж. и Жюльен Р. Учебник Жюльена по действию лекарств. 13-е изд. Нью-Йорк: Worth Publishers; 2014. Доступно по адресу: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/nlmcatalog/101666863.

3. Chiolero A, Faeh D, Paccaud F и Cornuz J. Влияние курения на массу тела, распределение жира в организме и резистентность к инсулину.Американский журнал клинического питания, 2008 г.; 87 (4): 801–9. Доступно по адресу: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18400700

.

 

Вдыхание никотина: применение, побочные эффекты, взаимодействия, изображения, предупреждения и дозировка . Общие симптомы отмены никотина могут возникнуть, когда вы бросите курить, и включают, среди прочего, головокружение, беспокойство, депрессию или проблемы со сном.Если какой-либо из этих симптомов отмены или побочных эффектов сохраняется или ухудшается, немедленно сообщите об этом своему врачу или фармацевту.

Помните, что это лекарство было назначено, потому что ваш врач решил, что польза для вас больше, чем риск побочных эффектов. Многие люди, использующие это лекарство, не имеют серьезных побочных эффектов. Серьезные побочные эффекты более вероятны, если вы продолжаете курить при использовании этого продукта. Не курите, пока вы используете это лекарство.

Прекратите использование этого лекарства и немедленно сообщите своему врачу, если у вас возникнут какие-либо серьезные побочные эффекты, в том числе: сильное головокружение, изменения психики/настроения (например, раздражительность, проблемы со сном, яркие сновидения), онемение/покалывание в руках/ногах, отек руки/лодыжки/ноги.

Прекратите использование этого лекарства и немедленно обратитесь за медицинской помощью, если у вас возникнут какие-либо очень серьезные побочные эффекты, в том числе: боль в груди, спутанность сознания, сильная головная боль, учащенное/нерегулярное/учащенное сердцебиение, проблемы с речью, слабость на одной стороне тела.

Очень серьезная аллергическая реакция на этот препарат встречается редко. Однако немедленно обратитесь за медицинской помощью, если вы заметили какие-либо симптомы серьезной аллергической реакции, в том числе: сыпь, зуд/отек (особенно лица/языка/горла), затрудненное дыхание.

Это не полный список возможных побочных эффектов. Если вы заметили другие эффекты, не перечисленные выше, обратитесь к врачу или фармацевту.

В США —

Позвоните своему врачу для получения медицинской консультации о побочных эффектах. Вы можете сообщить о побочных эффектах в FDA по телефону 1-800-FDA-1088 или на сайте www.fda.gov/medwatch.

В Канаде: позвоните своему врачу, чтобы получить медицинскую консультацию о побочных эффектах. Вы можете сообщить о побочных эффектах в Министерство здравоохранения Канады по телефону 1-866-234-2345.

Никотин — это плохо? — Scientific American

ЛОНДОН (Рейтер) — С тех пор, как пять лет назад Дэниел отказался от Marlboro Lights, Дэниэл предлагает никотиновую жевательную резинку с фруктовым вкусом, которая продается в виде аккуратных выскакивающих полосок.Он проглатывает от 12 до 15 штук в день и говорит, что у него повсюду припрятаны «пакеты с вещами». Но он не считает себя никотиновым наркоманом.

Как и многие люди, Даниэль считает, что никотиновая жевательная резинка гораздо менее вредна для него, чем курение. Врачи во всем мире согласны. По их словам, отказавшись от сигарет, Даниэль устранил по крайней мере 90% рисков для здоровья, связанных с его привычкой.

Несмотря на это, возможность того, что люди могут быть зависимы от никотина, но не умирать от него, находится в центре растущих споров в научном сообществе.Ученые не сомневаются, что никотин вызывает привыкание, но некоторые задаются вопросом, может ли ежедневная доза быть такой же безвредной, как кофеин, который многие из нас получают из утреннего кофе.

Эта дискуссия усугубляется растущей популярностью электронных сигарет — безтабачных устройств, которые люди используют для вдыхания паров с добавлением никотина, которые помогли некоторым людям бросить курить. Идея относительно безвредного никотина идет вразрез с негативным имиджем наркотика, сложившимся за десятилетия, когда курение превратилось в бесспорную угрозу для здоровья.

Психологи и специалисты по табачной зависимости, в том числе работающие в ведущих мировых лабораториях в Великобритании, считают, что пришло время провести четкое различие между никотином и курением. Факты показывают, что убийцей является курение, а не никотин, говорят они.

«Нам нужно де-демонизировать никотин», — сказала Энн Макнейл, профессор Института психиатрии, психологии и неврологии Королевского колледжа Лондона, которая посвятила свою карьеру изучению способов помочь людям бросить курить.

Она хочет, чтобы люди понимали, что риски имеют нюансы — что потенциальный вред лежит на кривой с курением на одном конце и никотином на другом. Люди, которые этого не замечают, могут не решиться обратиться за помощью в отказе от курения или попытаться ограничить прием никотинзаместительной терапии (НЗТ). Это может затруднить отказ от курения.

Некоторые исследования показывают, что никотин, как и кофеин, может оказывать даже положительное воздействие. Это стимулятор, который повышает частоту сердечных сокращений и увеличивает скорость обработки сенсорной информации, снимая напряжение и обостряя ум.

Все это поднимает другие вопросы: может ли никотин заставить мозг молодых людей искать более тяжелые вещи? Или, в стареющем обществе, могут ли его стимулирующие свойства принести пользу людям, чей мозг замедляется, предотвращая снижение когнитивных функций до болезни Альцгеймера и замедляя прогрессирование болезни Паркинсона?

Пока ответы не ясны. И это разделение столь же политическое и эмоциональное, сколь и научное.

ОТНОСИТЕЛЬНЫЙ ВРЕД

Макнил говорит, что ее работа частично посвящена наследию ее бывшего наставника в King’s, британского психиатра Майка Рассела.Около 40 лет назад Рассел был одним из первых ученых, предположивших, что люди «курят из-за никотина, но умирают от смол». сигареты.

Некоторые ученые отмечают, что идея Рассела была неправильно использована табачной промышленностью. На протяжении десятилетий ложные обещания компаний о «легких» сигаретах помогали привлечь больше курильщиков, говорит Майк Доб, профессор политики в области здравоохранения в Университете Кертина в Австралии.«Мы видели более шести десятилетий отвлекающих факторов, рекламных акций и обмана табачной промышленности», — говорит он. «Они наслаждались рекламой, которая подразумевала как снижение рисков, так и даже пользу для здоровья».

Курение убивает половину всех тех, кто курит, плюс 600 000 человек в год, которые не курят, из-за пассивного курения, что делает его самым большим предотвратимым убийцей в мире, с прогнозируемым числом смертей в миллиард к концу века. по данным Всемирной организации здравоохранения.

Мало кто сомневается, что никотин вызывает привыкание.По словам Макнила, то, насколько быстро оно захватывает людей, тесно связано со скоростью, с которой оно доставляется в мозг. Патч очень медленный; резинка немного быстрее. Но пока нет никаких доказательств того, что значительное число людей зависимо от них. Дэниел, который много работает в финансовом районе Лондона, говорит, что меньше жует по выходным, когда он отдыхает, занимается спортом и гуляет со своими детьми.

Одна из причин, по которой курение вызывает такое привыкание, заключается в том, что это высокоэффективная система доставки никотина, говорит Макнил.«Курение табачной сигареты — один из лучших способов доставки никотина в мозг — это даже быстрее, чем внутривенная инъекция». Кроме того, табачные компании использовали различные химические вещества, чтобы сделать никотин в сигаретах еще более активным.

Чистый никотин может быть смертельным в достаточных количествах. Есть некоторые свидетельства того, что это может привести к изменениям в развитии мозга подростков, особенно в той его части, которая отвечает за интеллект, язык и память.

Стэнтон Гланц, профессор табака в Калифорнийском университете в Сан-Франциско, говорит, что чем младше дети, когда они начинают употреблять никотин, тем сильнее они становятся зависимыми.«Вероятно, это связано с тем, что их мозг все еще развивается», — сказал он.

Противодействуя этому, другие говорят, что исследования были сосредоточены на животных и что в любом случае никотин не должен быть доступен для лиц моложе 18 лет. Майкл Сигел, эксперт по борьбе против табака и профессор Бостонского университета, говорит, что в нескольких исследованиях такие эффекты наблюдались только у курильщиков, а не у тех, кто не курит никотин.

В других исследованиях изучалась способность никотина предотвращать болезнь Альцгеймера и отсрочивать начало болезни Паркинсона.

Исследование, опубликованное в журнале Brain and Cognition в 2000 году, показало, что «никотиновая стимуляция может обещать улучшение как когнитивных, так и двигательных аспектов болезни Паркинсона». Другой, в Behavioral Brain Research, предположил, что «существует значительный потенциал для терапевтического применения в ближайшем будущем». В другой работе рассматривался потенциал стимулятора для облегчения симптомов синдрома дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ).

В Швеции многие люди получают никотин, рассасывая бездымный табак, который называется «снюс».Исследования показали, что уровень заболеваемости раком легких, сердечными заболеваниями и другими заболеваниями, связанными с курением, является одним из самых низких в Европе.

«ФУНКЦИОНАЛЬНАЯ ЗАВИСИМОСТЬ»

Несмотря на это, идея «безопасного никотина» не прижилась.

Маркус Мунафо, биологический психолог из британского Бристольского университета, говорит, что кампании общественного здравоохранения 1970-х и 1980-х годов тесно связали никотин, зависимость и сигареты, чтобы забить вред от домашнего курения. Эти ассоциации могут размыть потенциал более чистого никотина, чтобы отвлечь курильщиков от сигарет.

Munafo подвергает сомнению мнение о том, что никотиновая зависимость сама по себе плоха. В «лаборатории курения» в отделении Мунафо люди, которые все еще зависимы от сигарет, курят в контролируемых условиях. В настоящее время исследователи изучают генетические различия в том, насколько глубоко люди вдыхают, в рамках проекта, анализирующего потребности людей и реакцию на никотин.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован.