Сибутрамин побочные эффекты: Сибутрамин — описание вещества, фармакология, применение, противопоказания, формула

Раздел для практикующего врача диетолога

Ожирение — широко распространенное состояние, которым страдают около 300 млн. человек на земном шаре. Число больных, страдающих данным заболеванием, увеличивается с каждым годом. В настоящее время оно рассматривается не только как эстетическая проблема, но как хроническое заболевание, которое ассоциируется с целым рядом серьезных осложнений (атеросклероз, ишемическая болезнь сердца, сахарный диабет 2 типа, артериальная гипертензия, варикозное расширение вен и т.д.).

В 1998 г. ВОЗ отнесла ожирение к хроническому заболеванию, которое требует пожизненной терапии и, при отсутствии последней, прогрессирует, что приводит к развитию вышеуказанных осложнений. Целью лечения ожирения является не только снижение массы тела, но и предупреждение развития тяжелых осложнений и удержание достигнутых результатов [1,2]. При ожирении снижается эффективность лечения всех сопутствующих заболеваний, и особенно СД 2 типа.

Основными причинами заболевания являются:

  • неправильное питание;
  • малоподвижный образ жизни;
  • наследственность, в настоящее время рассматривается как предрасполагающий фактор, приводящий к развитию ожирения.

Пациенты с избыточной массой тела и ожирением, как правило, имеют длительно существующий положительный энергетический баланс, при этом количество полученной энергии с пищей превышает энергетические траты организма, что в итоге приводит к ожирению.

Диагностика ожирения проводится по индексу массы тела (ИМТ):

  • 18,5-24,9 – нормальная масса тела;
  • 25-29,9 — избыточная масса тела;
  • более 30 — ожирение.

В соответствии с ИМТ определяется и степень ожирения:

  • 30-34,9 – I степень ожирения;
  • 35-39,9 – II степень ожирения;
  • более 40 – III степень ожирения.

В настоящее время выделяют 2 типа ожирения: абдоминальный тип, характеризующийся отложением жировой ткани в области живота и верхней части туловища, и бедренно-ягодичный, когда отложение жировой ткани происходит преимущественно в области ягодиц и бедер. Окружность талии является наиболее важным критерием диагностики.

О наличии висцерального типа ожирения можно судить при показателе окружности талии более 80 см у женщин и 94 см у мужчин.

Нами была проведена оценка эффективности препаратов сибутрамина (редуксина) и орлистата (ксеникала) в отношении снижения массы тела и окружности талии у больных с ожирением. Кроме того, оценивалось влияние этих препаратов на показатели липидного обмена, артериального давления, уровня глюкозы в крови, а также на репродуктивную систему. Также оценивались переносимость и побочные действия указанных препаратов.

Под наблюдением находились 89 больных (74 женщин и 15 мужчин) в возрасте от 19 лет до 51 года. В зависимости от вида проводимой терапии больные были разделены на три группы. В I группу вошли 30 пациентов, принимавших сибутрамин по 10 или 15 мг в сутки, во II группу — 27 пациентов, получавших орлистат по 120 мг 3 раза в сутки во время еды. Пациенты из III группы (32 пациента) получали сибутрамин по 10 или 15 мг 1 раз в сутки в утренние часы и орлистат по 120 мг 3 раза в день во время еды.

По степени выраженности ожирения больные были распределены следующим образом: I степень ожирения имели 34 больных (38,2 %): II степенью ожирения страдали 45 человек (50,6%) и III степень ожирения наблюдалась у 10 человек (11,2%).

Основу терапии ожирения составляет низкокалорийная диета, которую мы назначали больным: она содержала не более 25-30% жира (ненасыщенных), 55-60% углеводов (медленноусвояемых) и 15% белков от общей калорийности рациона. Больным также рекомендовали ограничить употребление соли (не более 5 г/сут.). Отрицательный энергетический баланс и снижение массы тела достигаются снижением физиологической калорийности рациона примерно на 500 — 600 ккал/сут.


Отрицательный энергетический баланс и снижение массы тела достигаются снижением физиологической калорийности рациона примерно на 500 — 600 ккал/сут.


Диетотерапию, как правило, сочетали с повышением физической активности. Наиболее эффективными для снижения массы тела являются плавание, бег, велоспорт, занятия аэробикой, лыжи, а также ходьба.

При кратковременной физической нагрузке для покрытия энергетических потребностей организм используют гликоген, а при длительной физической нагрузке происходит сгорание запасов жира.


Клинически значимым снижением массы тела считается 5% от исходной величины.


В последние годы клинически значимым снижением массы тела считается 5% от исходной величины [3,4], а при ИМТ более 35 кг/м- целью терапии является снижение массы тела на 10% от исходной величины. По данным некоторых исследований снижение массы тела в пределах 5-10 кг уменьшает риск развития артериальной гипертензии на 15%, а на 10 кг и более – на 26% [5].

При отсутствии эффекта от немедикаментозной терапии или при незначительной ее эффективности, а также неудержании на достигнутом уровне подключали фармакотерапию, которая позволяет более эффективно снижать массу тела и поддерживать ее в течение длительного периода. Для этой цели применяются препараты, способствующие снижению массы тела, препятствующие развитию метаболических нарушений, а также развитию и прогрессированию заболеваний, связанных с ожирением.

Для лечения ожирения в настоящее время широко применяется препарат сибутрамин (редуксин), который ингибирует обратный захват серотонина и норадреналина, сохраняя более длительное взаимодействие этих нейротрансмиттеров с постсинаптическими рецепторами. Повышение концентрации эндогенного серотонина и норадреналина в синаптической щели сопровождается ускорением прохождения сигнала к центрам регуляции пищевого поведения в ЦНС, что приводит к усилению чувства насыщения и способствует снижению потребления пищи и нормализации пищевого поведения пациента. Одновременно препарат увеличивает расход энергии за счет активации -3 и -2 адренорецепторов жировой ткани и таким образом инициИрует липолиз за счет стимуляции термогенеза .

Таким образом, сибутрамин уменьшает потребление пищи и увеличивает расход энергии. Прием препарата начинается с 10 мг в сутки однократно. Эффективность терапии оценивается через 4 недели. Если снижение массы тела за этот период составляет менее 2 кг, то суточную дозу препарата увеличивают до 15 мг. Если после 12 недель приема препарата не наблюдается снижение массы на 5% от исходной, лечение считается безуспешным и препарат отменяют.

Динамика изменения массы тела и окружности талии после лечения редуксином (сибутрамином) приведены в

таблице 1.

Таблица 1. Динамика изменения массы тела и окружности талии после лечения редуксином

Параметр Исходные значения После 4 недель терапии После 8 недель терапии После 12 недель терапии
Масса тела, кг 108 103,5 105 102
ИМТ, кг/м- 39,8 37,2 36,4 35,8
ОТ,см 112 109 107 107,5
ОБ,см 127 123 122 121

Как следует из таблицы, прием сибутрамина сопровождался снижением массы тела на 6 кг в течение 12 недель лечения.

Отмечалось уменьшение ИМТ, ОТ и ОБ. Установлено, что сочетание диетотерпии с повышением физической активности является наиболее эффективным методом снижения массы тела. Однако только 20-25% больных, которые стремятся снизить массу тела, используют эти лечебные подходы одновременно. Пациентам рекомендуются регулярные физические нагрузки умеренной интенсивности не реже 3 раз в неделю с постепенным их увеличением.

Вторая группа больных получала орлистат (ксеникал) (Рис. 2) в дозе 120 мг 3 раза в день во время еды или в течение часа после нее при условии наличия жиров в пище, на фоне низкокалорийной диеты и физических нагрузок.

Ксеникал широко применяется при лечении ожирения — это препарат периферического действия, не обладающий системным эффектом [6,7]. Препарат инактивирует липазы желудочно-кишечного тракта, тем самым препятствуя расщеплению и последующему всасыванию около 30% пищевых жиров, что вызывает хронический дефицит энергии и при длительном приеме способствует снижению массы тела. Результаты многочисленных исследований по изучению эффективности орлистата при лечении ожирения показали, что при комбинации с умеренно низкокалорийной диетой препарат приводит к значительному снижению массы тела и уменьшению ее прибавки после его отмены, улучшает течение сопутствующих ожирению заболеваний и повышает качество жизни больных [8, 9]. Противопоказанием к применению препарата является синдром мальабсорбции, холестаз, гиперчувствительность к препарату или его компонентам.

В ряде исследований оценивали эффективность ксеникала при метаболическом синдроме (МС). Через год наблюдения в группе больных с МС снижение массы тела и ИМТ составило, соответственно, 9,3± 7,5 кг и 3,1±3,9 кг/м-, в то время как в другой группе – лишь 0,2±3,1кг и 0,1±1,2 м-.

Применяли препарат и при МС в постменопаузе [10]. Под наблюдением находились 57 пациенток со средней массой тела 95,1±12,5 кг и средним ИМТ – 36,4±4,4кг/м-. На терапию ксеникалом ответили практически 90% больных. Через 6 месяцев лечения 50,9% женщин потеряли свыше 5% от исходной массы тела, у 8 больных масса тела снизилась на 10%. За период наблюдения ОТ уменьшился не менее чем на 4 см у 68% пациенток.

Динамика массы тела, ОТ и ОБ после лечения ксеникалом приведена в таблице 2.

Таблица 2. Динамика массы тела, ОТ и ОБ после лечения ксеникалом

Параметр Исходные значения После 4 недель терапии После 8 недель терапии После 12 недель терапии
Масса тела, кг 103 100,5 99 98
ИМТ, кг/м- 38,5 36,8 36,3 35,8
ОТ, см 109 107 106 105,7
ОБ,см 125 121 121 120

Данные наших исследований показали снижение массы тела за 12 недель на 5 кг, ОТ на 3,3 см и ОБ — на 5 см. Как следует из представленных данных, монотерапия сибутрамином или орлистатом не дает выраженного эффекта в плане снижения массы тела, а также от и ОБ. Учитывая разные механизмы действия данных препаратов, мы применили их в комплексной терапии ожирения в той же дозировке, что и при монотерапии. Результаты этих исследований приведены в таблице 3.


Монотерапия сибутрамином или орлистатом не дает выраженного эффекта в плане снижения массы тела.


Таблица 3. Динамика массы тела и ОТ после комбинированной терапии сибутрамином и орлистатом

При комбинированной терапии ожирения снижение массы тела и уменьшение ОТ и ОБ было более выраженным. Кроме антропометрических данных мы оценивали состояние липидного, углеводного обмена, а также изменение уровня артериального давления (АД). Результаты этих исследований приведены в таблице 4.

Таблица 4. Динамика показателей жирового обмена, глюкозы крови и АД

Параметр Исходные значения Через 12 недель терапии
Общий холестерин ммоль/л 5,6 4,7
ХСЛПНП, ммоль/л 3,6 3,0
ХСЛПВП, ммоль/л 1,24 1,41
Триглицериды 1,95 1,6
Глюкоза, ммоль/л 5,8 5,4
САД, мм. рт.ст. 160 125
ДАД,мм. рт.ст. 90 75

В среднем систолическое АД через 12 недель лечения снизилось на 35 мм рт. ст., а диастолическое — на 15 мм рт. ст. На фоне комбинированной терапии редуксином и ксеникалом клинически значимо снизились показатели липидного обмена (ХС, ХСЛПНП, ХСЛПВП и триглицеридов), значительно снизился уровень глюкозы крови.


Комбинированная терапия сибутрамином и орлистатом положительно влияет на массу тела и препятствует прогрессированию основных факторов сердечно-сосудистого риска.


Таким образом, комбинированная терапия является эффективным методом лечения ожирения на фоне немедикаментозной терапии. Применение этих препаратов, помимо положительного влияния на массу тела, препятствуЕт прогрессированию основных факторов сердечно-сосудистого риска. Лечение указанными препаратами больных с ожирением позволит улучшить качество и продолжительность их жизни и существенно снизить прогрессирование заболевания и смертность от его осложнений. Все больные отмечали сокращение объема потребляемой пищи на фоне лечения. У подавляющего большинства пациентов исчезала потребность в вечерних и незапланированных приемах пищи, что помогало им соблюдать рекомендации по питанию. Этот эффект обусловлен тем, что ксеникал уменьшает всасывание питательных веществ, а редуксин влияет на обе стороны уравнения энергетического баланса путем нормализации чувства насыщения и термогенеза.

Была отмечена хорошая переносимость препаратов у всех пациентов. У больных с повышенным уровнем АД произошло его снижение, что, видимо, было обусловлено уменьшением массы тела, коррекцией питания и увеличением физической активности.

Изучение побочных эффектов препаратов показало следующее: прием орлистата у части больных сопровождался частым стулом, метеоризмом, который наблюдался в первые недели приема препарата, А у части больных проходил самостоятельно. В некоторых случаях пациенты из-за указанного побочного эффекта отказывались от приема препарата. Выраженных побочных эффектов при применении редуксина не наблюдалось.

Уменьшение массы тела оказывало существенное влияние на гормональные параметры. Отмечалась тенденция к снижению уровня ЛГ и ФСГ. Существенных изменений содержания эстрадиола выявлено не было. На фоне комплексного применения препаратов было отмечено значительное снижение концентрации тестостерона и повышение уровня ГСПГ. Исходно повышенный уровень тестостерона был выявлен у 17 больных, а через 3 месяца после проведенного лечения лишь у 3. Уровень ГСПГ до лечения составлял 24,7± 9,8 нмоль/л, а после окончания лечения повысился до 42,3± 22,7 нмоль/л. Нормализация уровня гормонов привела к положительным изменениям в характере менструального цикла. После 3 месяцев лечения регуляция ритма менструаций была отмечена у 21 больной. Олигоменорея сохранялась у 6 больных, однако длительность задержек менструаций существенно снизилась. У пациенток с аменореей восстановился менструальный цикл. На фоне снижения массы тела и восстановления менструального цикла у 6 пациенток наступила беременность, причем у 3 она закончилась рождением живых доношенных детей, у 2 – самопроизвольным выкидышем на раннем сроке беременности и 1 беременная продолжает наблюдаться.


Все больные с ожирением даже при отсутствии нарушения менструального цикла относятся к группе риска по репродуктивным нарушениям.


Таким образом, комбинированное лечение ожирения данными препаратами сопровождается не только снижением массы тела, регуляцией липидного, углеводного обмена и уровня АД, но и приводит к положительным изменениям в репродуктивной системе. Все больные с ожирением, даже при отсутствии нарушения менструального цикла, относятся к группе риска по репродуктивным нарушениям. У подавляющего большинства из них нарушается менструальный цикл, и как следствие, имеет место бесплодие, а также появляется избыточный рост волос на лице и теле. Поэтому лечение таких больных следует начинать с терапии ожирения. После нормализации массы тела, как правило, у больных регулируется уровень гормонов в крови, что приводит к восстанавлению овуляторного менструального цикла и наступлению беременности.

Литература

  1. Бутрова С.А., Плохая А.А. Лечение ожирения: Современные аспекты. //РМЖ. — 2001. — №9. — С.1140-1146.
  2. Савельева Л.В. Современные подходы к лечению ожирения. //Врач. — 2000. — 12. — С.12-14.
  3. Arrone L. J., Segal R.K. Adiposity and fat distribution outcome measures: assessment and cpnical imppcations.// Obes. Res. — 2002; 10(1):14-21.
  4. Arrone L.J. Therapeutic options for modifying cardiometabopc risk factors.//Am. J .Med. — 2007; 120 (3, suppl.1): 26-34.
  5. Rahmouni K., Correia M.L.G., Haynes W.G. et al. Obesity-associated hypertension. //Hypertension. — 2005; 45; 9: 9-14.

Рисунки смотрите в журнале

Полный список литературы вы можете запросить в редакции

4 отзыва, инструкция по применению

08.12.20 21:30:19

Если врач желает не просто «подавить симптом», а вылечить болезнь, то вряд ли обратит внимание на это «лекарственное средство». Побочные эффекты, лекарственные осложнения и рецидив патологии — закономерный итог такой «терапии»! Тем более, не рекомендую для самолечения. Для правильного эффекта нужно индивидуально подобрать пациенту лекарственное средство, глубоко влияющее на патологию.

28.10.19 22:06:33

«Сибутрамин» является перорально вводимым средством для лечения ожирения. «Сибутрамин» оказывает терапевтическое действие путем ингибирования норэпинефрина (NE), серотонина (5-гидрокситриптамина, 5-HT) и, в меньшей степени, обратного захвата дофамина в нейронном синапсе.

За счет подавления обратного захвата этих нейротрансмиттеров, «Сибутрамин» способствует ощущению сытости и снижению аппетита, тем самым снижая потребление пищи.

13.08.19 08:10:04

Выраженное снижение массы тела видела только однажды (пациентка похудела на 27 кг за 10 месяцев, когда «Сибутрамин» 10 мг был добавлен к диете и физнагрузкам). У остальных вес-снижающий эффект был весьма умеренный (7-10 кг в год). Для смотивированных пациентов препарат служит неким «волшебным пенделем», в который они начинают верить.

При назначении в своей практике я наиболее часто сталкиваюсь с сердцебиением и ощущениями нехватки воздуха у пациентов, сухостью во рту, чрезмерным возбуждением, потливостью, появлением странностей в поведении (чрезмерная акцентуация на похудании). В литературе описаны случаи суицидальных мыслей и поступков на фоне приёма препарата.

Рада, что препарат отпускается строго по рецептам.

Редуксин (Сибутрамин): побочные эффекты

Вопрос:

Альбина: Здравствуйте! Уже недели три я пью редуксин по две капсулы по 15г. в день. Все было хорошо. Но последние четыре дня у меня будто ком в горле,иногда ощущение отека или же что у меня там застряло что либо,то ли кислородное голодание. Но часто появляется отрыжка,после чего этот ком будто исчезает и снова закупоривается. Ничего не болит,но ощущение в грудной клетке и горле меня не покидает,иногда даже дышать тяжело когда лежу на спине. Подскажите,пожалуйста что это может быть?
Ответ:

Скорее всего это проявление одного из побочных эффектов сибутрамина (действующее вещество Редуксина) — сухости во рту, жажды .
Так как этот препарат центрального действия — подавляет обратный захват серотонина и норадреналина, с его механизмом действия связаны большинство побочных действий.
Побочные эффекты являются проходящими и чаще всего проявляются в начале лечения (первые несколько недель и вплоть до четырёх).
Такая выраженность побочного эффекта может быть связана с тем, что вы принимаете очень высокую дозу Сибутрамина.
В инструкции написано, что сибутрамин (редуксин) принимается 1 раз в день по одной капсуле 10 или 15мг.
Вы же пьете по 2 капсулы по 15мг. Снизьте дозировку и, скорее всего, побочный эффект исчезнет. / sitemap-index.xml

На этом сайте я собрала инструкции, отзывы и мнения о различных медицинских препаратах.

Здесь нет заказных статей, а расходы оплачиваются за счёт рекламных блоков. Все мнения, кроме мнений материально заинтересованных лиц, публикуются.

Над проектом работает дипломированный провизор — то есть я сама — и мне можно задавать вопросы, не стесняйтесь. Спасибо!

Об авторе

Советы из других журналов — American Family Physician

Советы из других журналов

 

Am Fam Physician.  1 августа 1998 года; 58(2):542.

Моногидрат гидрохлорида сибутрамина, контролируемое вещество Списка IV, которое структурно родственно амфетамину, было одобрено Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США для лечения ожирения. Консультанты Medical Letter рассмотрели текущую информацию об этом новом препарате.

Сибутрамин ингибирует обратный захват норадреналина, серотонина и дофамина.Благодаря этому механизму концентрация нейротрансмиттеров в головном мозге увеличивается. Препарат быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта и почти полностью метаболизируется при первом прохождении через печень. Активные метаболиты достигают максимальной концентрации в сыворотке крови через 3-4 часа, в основном выводятся с мочой и частично с калом, а период полувыведения составляет от 14 до 16 часов. Результаты неопубликованного многоцентрового двойного слепого исследования, в ходе которого 1047 пациентов с ожирением были помещены на диету с ограничением калорий, показали, что пациенты, принимавшие плацебо, потеряли 0,0%. 9 кг. Пациенты, принимавшие сибутрамин в дозах 1, 5, 10, 15, 20 и 30 мг ежедневно в течение 24-недельного исследования, потеряли 1,8, 3,1, 4,4, 5,3, 5,8 и 6,5 кг соответственно. В других неопубликованных исследованиях, длившихся год, снижение веса достигало максимума к шести месяцам и более или менее сохранялось в течение следующих шести месяцев с некоторым восстановлением к концу одного года.

Наиболее частыми побочными эффектами сибутрамина были сухость во рту, головная боль, бессонница и запор. Препарат вызывал дозозависимое повышение частоты сердечных сокращений и артериального давления, некоторые из которых были клинически значимыми.Не сообщалось об эхокардиографических аномалиях сердечного клапана, таких как те, которые привели к удалению фенфлурамина и дексфенфлурамина с рынка. Также ни у одного из пациентов не развилась легочная гипертензия. Кетоконазол и эритромицин могут повышать концентрацию сибутрамина в сыворотке крови, но клиническая значимость этого повышения неизвестна. Сибутрамин не следует применять с другими серотонинергическими препаратами, включая селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, агонисты серотонина при мигрени, литий, меперидин, фентанил или декстрометорфан, или в течение двух недель после терапии ингибитором моноаминоксидазы.Производитель заявляет, что начальная доза сибутрамина, 10 мг в день, может быть увеличена через четыре недели до 15 мг в день, если артериальное давление и частота сердечных сокращений стабильны. Сибутрамин выпускается в таблетках по 5, 10 и 15 мг; 30-дневный запас таблеток по 15 мг обойдется фармацевту примерно в 113 долларов.

Консультанты Medical Letter не советуют использовать сибутрамин, хотя ограниченные неопубликованные данные показывают, что он умеренно эффективен в снижении веса в течение шести месяцев. Может произойти дозозависимое повышение артериального давления и частоты сердечных сокращений, и долгосрочная безопасность неизвестна.

Снижение массы тела, связанное с лечением сибутрамином: общие результаты исследования первичной медико-санитарной помощи PRIMAVERA — Полный текст — Факты об ожирении 2018, Vol.

11, № 4

Цель: Целью исследования была оценка эффективности и безопасности длительной терапии сибутрамином в рутинной клинической практике. Методы: Всего в программу ПРИМАВЕРА было включено 98 774 пациента (82,3% женщин, 17,7% мужчин) из 142 городов Российской Федерации.Средний возраст больных составил 39,39 ± 10,38 года, средняя масса тела — 99,1 ± 14,28 кг, средний ИМТ — 35,7 ± 4,41 кг/м 2 . Длительность терапии сибутрамином определяли врачи: 59,3% больных принимали препарат в течение 6 мес, курс лечения 37,7% больных составил 12 мес, 3% больных лечился в течение 3 мес. Результаты: Снижение ИМТ коррелировало со сроком лечения: 3,4 ± 1,53 кг/м 2 через 3 мес терапии, 5.4 ± 2,22 кг/м 2 через 6 месяцев и 7,2 ± 3,07 кг/м 2 через 12 месяцев. Снижение массы тела через 3, 6 и 12 месяцев лечения составило 9,5%, 15,1% и 19,7% соответственно. Потеря массы тела, связанная с лечением сибутрамином, сопровождалась небольшим снижением артериального давления и не приводила к значительному увеличению частоты сердечных сокращений. Выводы: Результаты исследования PRIMAVERA подтвердили отсутствие повышенного риска применения сибутрамина в рутинной клинической практике у пациентов без сопутствующих сердечно-сосудистых заболеваний и низкую частоту нежелательных явлений.

© 2018 Автор(ы) Издательство S. Karger GmbH, Фрайбург

Введение

Несмотря на установленную глобальную стратегию в области питания, физической активности и здоровья, количество людей с избыточным весом и ожирением увеличивается с каждым годом. По данным ВОЗ в 2014 году, от ожирения страдают более 600 миллионов человек (11% мужчин и 13% женщин). Люди с избыточной массой тела были в несколько раз более распространены — более 1,3 млрд взрослых, или 39% населения земного шара [1].

Фармакотерапия используется для увеличения числа пациентов, достигающих клинически значимых результатов [2]. Учитывая, что ожирение часто связано с функциональными нарушениями в гипоталамусе и других центрах, отвечающих за пищевое поведение, а также с некоторыми нарушениями метаболизма нейромедиаторов, назначение ряда препаратов центрального действия представляется вполне оправданным [3,4]. Единственным препаратом центрального действия против ожирения в Российской Федерации является сибутрамин.

Сибутрамин используется в рутинной клинической практике более 10 лет.Метаанализ рандомизированных плацебо-контролируемых исследований показывает, что эффективность лечения ожирения существенно возрастает после введения сибутрамина: количество пациентов, достигших снижения веса на 5% и 10% от их исходного веса, увеличилось на 32% и 18%, соответственно [5]. Терапия сибутрамином также оказывает влияние на отдаленные результаты, увеличивая на 10–30 % число лиц, успешно поддерживающих снижение массы тела («успешный» означает сохранение 80–100 % потерянного веса) [2]. ,5].Метаболические эффекты сибутрамина включают уменьшение окружности талии, снижение уровня триглицеридов (ТГ), повышение уровня липопротеинов низкой плотности (ЛПНП), снижение гликогемоглобина (HbA1C) и значений гликемии натощак у пациентов с типом 2 сахарный диабет (СД2) и ожирение [5,6].

Результаты международных исследований послужили основой для дальнейшей разработки и внедрения системы оценки безопасности лекарственной терапии ожирения сибутрамином [7,8,9]. Цели исследования PRIMAVERA заключались в оценке эффективности и безопасности длительной терапии сибутрамином в рутинной клинической практике лечения ожирения, а также в определении спектра нежелательных явлений (НЯ), регистрируемых на фоне терапии сибутрамином.

Материалы и методы

В период с ноября 2012 г. по июль 2015 г. проводилась Всероссийская неинтервенционная программа мониторинга безопасности редуксина для снижения массы тела у больных алиментарным ожирением в рутинной клинической практике (испытание PRIMAVERA).

В исследовании приняли участие 3095 врачей (врачи общей практики, эндокринологи, гастроэнтерологи, гинекологи, неврологи, кардиологи) из 142 городов России. Врачи вводили демографические данные, антропометрические данные, лекарства и клинические параметры в стандартизированные формы документации. Мониторинг на месте осуществляли представители медицинской науки российской фармацевтической компании ПРОМОМЕД, спонсора исследования PRIMAVERA. Данные вносились в отдельную базу данных и контролировались сотрудниками, ответственными за оценку данных. Наблюдательная программа зарегистрирована Минздравом России, одобрена Независимым междисциплинарным комитетом по этической экспертизе клинических исследований 12 октября 2012 г. (протокол №16) в соответствии с Принципами надлежащей клинической практики и зарегистрирована в международном реестре клинических исследований (ClinicalTrials.gov NCT01773733).

Статистический анализ данных выполнен с использованием SPSS 17.0.0 (IBM, Армонк, Нью-Йорк, США). С целью определения показателей эффективности и безопасности была проверена статистическая значимость изменений на основе непараметрических методов, т.е.е. критерий знакового ранга Уилкоксона. Данные были проанализированы как в пределах популяции Intent-to-Treat (ITT), так и в отдельных группах с сопутствующими заболеваниями. Данные представлены в виде среднего значения ± стандартное отклонение, медианы, минимума, максимума и частоты в процентах.

Общее количество больных составило 98 774 человека. 5 461 пациент прекратил участие в программе на этапе скрининга из-за противопоказаний к лечению сибутрамином, в том числе 4 696 человек не были включены в программу из-за сердечно-сосудистого риска. Все включенные в исследование пациенты, принявшие хотя бы одну дозу исследуемого препарата, находились под контролем безопасности. Популяция оценки безопасности включала 93 313 пациентов. 25,2% историй болезни не были включены в процесс оценки из-за неправильного заполнения оцениваемых параметров.

Статистический анализ касался 69 810 форм историй болезни пациентов, которые считались популяцией эффективности терапии. Исследуемая популяция состояла из 82,3% (57 456) женщин и 17.7% (12 354) мужчины. Средний возраст пациентов составил 39,39 ± 10,376 года; в когорту вошли преимущественно больные средней возрастной группы: 25-39 лет (46,3%) и 40-54 года (38,2%) (табл. 1). У 55% пациентов были сопутствующие заболевания, которые были диагностированы до их включения в исследование. Основными зарегистрированными сопутствующими заболеваниями были: СД2 — 18,8% больных (13 155), артериальная гипертензия (АГ), контролируемая гипотензивными препаратами — 6,5% больных (4537), дислипидемия — 4,8% больных (3337), нарушение гликемии натощак или нарушение толерантности к глюкозе — 3. 3% больных (2333), заболевания суставов (остеоартроз, спондилез) — 3,3% больных (2330), гинекологические заболевания (миома матки, синдром поликистозных яичников, дисфункция яичников, бесплодие, гиперплазия эндометрия) — 9,8% больных (6871) , желудочно-кишечные заболевания — 1,2% больных (839), другие — 4,0% больных (2803).

Таблица 1

Исходные характеристики включенных пациентов (n = 69 810)

Все решения, касающиеся продолжительности лечения и прекращения лечения, принимались врачами или самими пациентами в соответствии с инструкцией по применению.Средний курс терапии сибутрамином составил 8,1 мес. 26 263 пациента (37,7%) завершили 12-месячный курс терапии; большая часть больных принимала препарат в течение 6 мес (41 431 больной (59,3 %)), а остальные 2 116 больных (3 %) — в течение 3 мес.

Результаты

Антропометрические параметры

Масса тела, ИМТ и окружность талии до и после лечения были проанализированы для оценки эффективности сибутрамина. Диагноз ожирения больше не применялся к 17 663 пациентам (25.3%) уже после 3-месячного курса лечения; эта категория перешла в категорию избыточного веса. В ходе программы 14,1% пациентов достигли нормальной массы тела (ИМТ < 25 кг/м 2 ). Степень ожирения, оцениваемая по ИМТ, уменьшилась у 23,5% больных, а морбидное ожирение (ИМТ > 40 кг/м 2 ) ликвидировано у 12,6% больных.

Положительное влияние на массу тела привело к среднему снижению ИМТ на 3,4 ± 1,53 кг/м 2 (в среднем 9,5 ± 4,28 кг) через 3 месяца лечения.Через 6 мес лечения среднее снижение ИМТ составило 5,4 ± 2,22 кг/м 2 (15,0 ± 6,22 кг) (p < 0,001). Снижение ИМТ в группе лечения через 12 мес было в 2,12 раза выше и составило 7,2 ± 3,07 кг/м 2 (20,0 ± 8,62 кг) (p < 0,001). (рисунок 1).

Рис. 1

Распределение ИМТ пациентов до лечения и через 12 месяцев терапии.

Среднее уменьшение окружности талии через 3, 6 и 12 месяцев терапии составило 6,3 ± 4,31 см, 10. 6 ± 6,30 см и 16,0 ± 8,94 см соответственно. Таблицы 2 и 3 демонстрируют влияние лечения сибутрамином на массу тела и окружность талии в зависимости от имеющихся сопутствующих заболеваний.

Таблица 2

Результаты терапии сибутрамином у пациентов в разбивке по категориям ИМТ

Таблица 3

Потеря массы тела (кг) и изменение массы тела (%) в подгруппах пациентов с различными сопутствующими заболеваниями и разной продолжительностью терапии сибутрамином

An был проведен анализ сопутствующих заболеваний с целью оценки влияния длительной терапии сибутрамином на показатели сердечно-сосудистой системы у пациентов с повышенным риском НЯ.

Таким образом, положительный эффект лечения сибутрамином у пациентов без противопоказаний зависит от продолжительности терапии и не имеет прямой зависимости от сопутствующих заболеваний.

Одной из целей исследования PRIMAVERA было определение оптимальной продолжительности терапии. Было показано, что 45 016 пациентов (64,5%) достигли клинически значимой потери веса ≥10% через 6 месяцев. Более того, 11 846 (17,5%) из них потеряли ≥20% своего исходного веса. Подгруппа пациентов, достигших клинически значимого снижения массы тела, но не приблизившихся к целевым значениям, продолжала терапию в общей сложности 12 мес.Результатом 1 года терапии стало клинически значимое снижение массы тела у 26 263 пациентов (37,7%): 10-20% у 13 683 пациентов (52,1%) и ≥ 20% у 11 057 пациентов (42,1%).

Параметры сердечно-сосудистой системы

Контроль сердечно-сосудистого риска является наиболее важным элементом мониторинга безопасности сибутрамина. В исследовании PRIMAVERA строгий мониторинг параметров сердечно-сосудистой системы проводился каждые 2 недели в течение первых 3 месяцев лечения, ежемесячно в течение 4-6 месяцев лечения и каждые 3 месяца в течение последующего периода терапии.При повышении систолического (САД) или диастолического (ДАД) артериального давления более чем на 10 мм рт. ст. при двух последовательных визитах или повышении артериального давления (АД) до 145/90 мм рт. 10 ударов в минуту, было рекомендовано прекратить прием препарата. Однократное повышение САД или ДАД более чем на 10 мм рт.ст. или повышение ЧСС до 10 уд/мин между любыми двумя визитами было зарегистрировано у 18 151 пациента (26%). Увеличение этих показателей при двух последовательных визитах на протяжении всего периода терапии было зафиксировано у 2.57% пациентов (1794), в основном в течение первых 3 мес лечения. Анализ АД и ЧСС показал, что они достоверно не изменились ни у больных, завершивших 3-месячный курс терапии, ни у больных, принимавших сибутрамин в течение 6 мес или 1 года. ЧСС оставалась стабильной через 3, 6 и 12 месяцев лечения (среднее значение Δ +0,22 уд/мин, -0,37 уд/мин и -0,86 уд/мин соответственно). Эти переменные находятся в пределах погрешности. Таким образом, мы делаем вывод, что лечение сибутрамином не приводит к снижению показателей ЧСС.Что касается АД, то через 6 и 12 мес лечения наблюдалось клинически недостоверное снижение САД и ДАД. В то же время более выраженное снижение массы тела оказывало более выраженное положительное влияние на АД. Среднее снижение САД и ДАД за 12 мес терапии составило -2,36 и -2,09 мм рт.ст. соответственно (p < 0,001) (рис. 2).

Рис. 2

САД, ДАД и ЧСС в зависимости от продолжительности терапии сибутрамином.

Проанализированы результаты терапии пациентов с метаболическими нарушениями, связанными с ожирением, такими как СД 2 типа, нарушение толерантности к глюкозе, метаболический синдром, дислипидемия, гипертриглицеридемия, гиперхолестеринемия, неалкогольная жировая болезнь печени, контролируемая артериальная гипертензия.Снижение массы тела после длительного (более 6 мес) лечения сибутрамином в подгруппе больных с высоким кардиометаболическим риском (пациенты с СД 2 типа и нарушением обмена веществ) также сопровождалось снижением САД (∆ = -1,75 мм рт. ст.) и ДАД ( ∆ = -1,52 мм рт. ст.) и не приводило к увеличению ЧСС (∆ = -0,28 уд/мин).

Сибутрамин продемонстрировал высокую переносимость как в течение 6, так и в течение 12 месяцев терапии. Общее количество пациентов с НЯ составило 2903 (3,2%). У 42% этих больных (1219, 1.7% от всей исследуемой группы), эти НЯ были вероятно или определенно связаны с лечением сибутрамином в соответствии с оценкой врачей, а возможная связь (т.е. возможны и другие причины) предполагалась у 36% (1045, 1,5% вся учебная группа). Серьезных НЯ, связанных с приемом лекарств, нами не зарегистрировано. Одиночные неповторяющиеся НЯ (29%) составляли большую часть наблюдаемых НЯ. Их процентное соотношение было следующим: сухость во рту 39,0%, головные боли 22,0%, бессонница 19,5%, повышение АД 7,3%, изменение настроения 7.3% и тахикардия 4,9%. Как правило, эти явления были легкими и уменьшались при продолжении приема препарата. Возникшие НЯ привели к выбыванию только 127 пациентов (0,18%). Подавляющее большинство пациентов не нуждались в прекращении приема препарата из-за НЯ.

Таким образом, результаты, полученные в рамках наблюдательной программы PRIMAVERA, подтвердили отсутствие повышенного риска у пациентов без противопоказаний и низкую частоту НЯ в рутинной клинической практике.

Обсуждение

Анализ результатов программы PRIMAVERA, которая включала ITT-популяцию из 69 810 пациентов, принимавших сибутрамин в рутинной клинической практике, показывает, что клинически значимые результаты (снижение массы тела ≥ 5%) были достигнуты у 92 пациентов.5% случаев.

Принятие хронического характера заболевания и необходимость постоянного лечения составляют основу современного подхода к терапии ожирения. Все национальные и международные клинические руководства по лечению ожирения настаивают на важности поведенческой терапии, позволяющей пациентам развивать и закреплять новые навыки пищевого поведения [10,11,12,13]. Для достижения желаемого эффекта необходимо изменить привычки образа жизни, в том числе диетическое лечение и увеличение физической активности.Однако изменение образа жизни для успешного снижения массы тела требует от пациентов больших усилий, которые не всегда достижимы в реальной клинической практике, что приводит к низкой эффективности лечения: не более 10% лиц с ожирением способны получить намеченные эффекты в ответ на традиционная терапия [14,15,16,17,18]. Длительное наблюдение показало, что, несмотря на различные программы снижения веса, включающие диетотерапию и физические упражнения, в течение 10 лет не только не было снижения веса, но и фактически увеличилась масса тела на 1.в среднем 6-2% [14,15,16,17,18].

Мониторинг эффективности терапии является важной частью алгоритма мониторинга применения препаратов против ожирения. Первый месяц лечения был точкой первого контроля эффективности. Лечение считалось первично эффективным при снижении массы тела на ≥2 кг в течение месяца. Полученные результаты демонстрируют высокий уровень ответа на терапию: порог в 2 кг преодолел 49 941 пациент (71,5%). Следующий контроль эффективности проводился через 3 месяца лечения, когда положительным результатом считалась потеря ≥5% исходной массы тела.В 64 574 случаях (92,5%) потеря массы тела более 5% была достигнута через 3 мес терапии сибутрамином. Другие исследования по применению сибутрамина в первичной медико-санитарной помощи сообщают о снижении веса на 5% в 57-77% случаев [8,19,20]. Согласно результатам метаанализа двойных слепых плацебо-контролируемых исследований по снижению веса, лечение сибутрамином увеличивало абсолютный процент 5% и 10% респондеров на 32% и 18% соответственно [5]. Наше исследование не было рандомизированным, и это может объяснить значительно более высокий уровень ответа на терапию.

Согласно листку-вкладышу рекомендуется отменить сибутрамин для снижения терапевтических рисков, если в течение 3 месяцев лечения не наблюдается снижения массы тела на 5%. В нашем исследовании только 2116 (3%) из 5236 (7,5%) не ответивших на лечение прекратили прием препарата через 3 месяца. Коррекция дозы (10 или 15 мг) и продолжительности терапии осуществлялись по усмотрению врача в соответствии с результатами терапии и степенью удовлетворенности пациента. Важно отметить, что не было никаких существенных различий между результатами терапии с 10 и 15 мг.Мы предполагаем, что определяющими факторами были индивидуальные особенности пациентов.

Другим важным моментом, касающимся терапии сибутрамином, является восстановление веса, т. е. увеличение массы тела более чем на 3 кг по сравнению с ранее достигнутым результатом. Среди ответивших на лечение (по результатам через 3 мес) восстановление массы тела в ходе курса лечения отмечено только в 0,41% случаев. Несоблюдение пациентом режима лечения может быть возможной причиной набора веса. Результаты предыдущих исследований показали, что пациенты, получавшие сибутрамин, успешно поддерживали вес на 10-30% чаще, чем пациенты, получавшие плацебо (успешное поддержание веса определялось как поддержание 80-100% первоначальной потери веса) [7,8,21]. ].Это наблюдение, однако, ограничено различными определениями поддержания веса между исследованиями. Более того, исследования Mathus-Vliegen et al. [7] и Apfelbaum et al. [21] оценивали поддержание веса после периода очень низкокалорийной диеты.

Таким образом, мы можем рекомендовать не менее 6-месячного курса терапии сибутрамином для достижения достаточного снижения массы тела более чем на 10% и сохранения достигнутого результата. От результатов зависит возможность и целесообразность продления лечения до 12 месяцев.В предыдущих исследованиях по результатам магнитно-резонансной томографии было показано, что уменьшение окружности талии у больных, получавших терапию сибутрамином, происходило за счет уменьшения количества как подкожного, так и висцерального жира в области живота [22]. Как показано в настоящем исследовании, результаты терапии сибутрамином зависят от ее продолжительности. Принимая во внимание роль висцерального жира в развитии метаболических осложнений, эти результаты также делают целесообразным выбор более длительной терапии (до 12 мес).

В исследовании SCOUT оценивалась частота сердечно-сосудистых заболеваний и смертей среди лиц с высоким риском, которые участвовали в программах диеты и физических упражнений [9]. Поскольку наше исследование было исследованием первичной медико-санитарной помощи, сибутрамин уже был противопоказан пациентам с ранее существовавшими сердечно-сосудистыми заболеваниями. В условиях первичной медико-санитарной помощи серьезных НЯ зарегистрировано не было, а терапия сибутрамином оказалась безопасной. Показана высокая переносимость препарата — общее количество НЯ на протяжении 6-12 мес лечения не превышает 3.2%. Снижение веса рекомендуется во всех основных руководствах по антигипертензивной терапии [22,23]. Поскольку сибутрамин эффективен при лечении ожирения, он помогает предотвратить клинические последствия ожирения и факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний.

В нашем исследовании подтвержден благоприятный профиль безопасности сибутрамина и отсутствие влияния на амбулаторное АД и ЧСС у пациентов без сердечно-сосудистых заболеваний. Большинство исследований показали отсутствие изменений САД или их минимальные изменения, но умеренное повышение ДАД [24, 25, 26, 27].У пациентов, у которых наблюдается клинически значимое и устойчивое повышение артериального давления, препарат следует отменить [24,28].

В мае 2015 г. были опубликованы результаты крупного когортного исследования, посвященного лечению ожирения в Великобритании [29]. Была проанализирована когорта пациентов, принимавших препараты для снижения веса: 23 927 пациентов принимали сибутрамин, 77 047 — орлистат. Терапия сибутрамином ассоциировалась с незначительным увеличением частоты инфаркта миокарда и нарушений мозгового кровообращения, но только у тех больных, у которых уже была в анамнезе ишемическая болезнь сердца и цереброваскулярные нарушения (коэффициент риска 1.69, 95% ДИ 1,12–2,56). Общая смертность в группе больных, принимавших сибутрамин, не отличалась от таковой в группе орлистата (отношение рисков 0,67, 95% ДИ 0,34-1,32). Подтверждено, что назначение сибутрамина пациентам без сердечно-сосудистых заболеваний не связано с риском развития инфарктов или нарушений мозгового кровообращения. Таким образом, был сделан вывод, что разрешение на применение сибутрамина у пациентов без сердечно-сосудистых заболеваний было необоснованно отозвано.

Благодарности

Благодарим всех участников исследования из 142 городов Российской Федерации. Особая благодарность членам Экспертного совета: Дедову Ивану Ивановичу, Мельниченко Галине Афанасьевне, Мкртумяну Ашоту Мусаеловичу, Журавлевой Марине Владимировне, Романцовой Татьяне Ивановне, Ющюк Елене Николаевне, Вольской Елене Алексеевне, Трошиной Екатерине Анатольевне и Дзгоевой Фатиме Хаджимуратовне.

Заявление о раскрытии информации

Исследование PRIMAVERA проводилось при поддержке компании PROMOMED

Члены Консультативного совета не получали никакого вклада в разработку протокола исследования, мониторинг исследования и отчет о результатах исследования.Авторы не были предоставлены для написания этой рукописи. Эндокринологический научный центр получает пожертвования от компании ПРОМОМЕД в рамках сотрудничества в научной и образовательной сферах.

Эта статья находится под лицензией Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 International License (CC BY-NC-ND). Использование и распространение в коммерческих целях, а также любое распространение измененного материала требует письменного разрешения. Дозировка препарата: авторы и издатель приложили все усилия, чтобы гарантировать, что выбор препарата и дозировка, указанные в этом тексте, соответствуют текущим рекомендациям и практике на момент публикации.Тем не менее, в связи с продолжающимися исследованиями, изменениями в правительственных постановлениях и постоянным потоком информации, касающейся лекарственной терапии и реакций на лекарства, читателю настоятельно рекомендуется проверять вкладыш в упаковке для каждого лекарства на предмет любых изменений в показаниях и дозировке, а также для дополнительных предупреждений. и меры предосторожности. Это особенно важно, когда рекомендуемый агент является новым и/или редко используемым лекарственным средством. Отказ от ответственности: заявления, мнения и данные, содержащиеся в этой публикации, принадлежат исключительно отдельным авторам и участникам, а не издателям и редакторам.Появление рекламы и/или ссылок на продукты в публикации не является гарантией, одобрением или одобрением рекламируемых продуктов или услуг или их эффективности, качества или безопасности. Издатель и редактор(ы) отказываются от ответственности за любой ущерб, нанесенный людям или имуществу в результате любых идей, методов, инструкций или продуктов, упомянутых в содержании или рекламе.

Сибутрамин

Изображения: ссылки по теме на внешние сайты (из Bing)

Онтология: сибутрамин (C0074493)

Концепции Фармакологическое вещество ( Т121 ) , Органическая химия ( Т109 )
МШ C058254
SnomedCT 371164009, 108373009, 386838007
ЛНЦ LP100053-0, MTHU035870
Английский сибутрамин, СИБУТРАМИН, сибутрамин [химическое вещество/ингредиент], сибутрамин продукт (продукт), сибутрамин продукт, сибутрамин (продукт), сибутрамин (вещество), сибутрамин
Испанский сибутрамина, продукто (продукто), сибутрамина, продукто, сибутрамина (продукто), сибутрамина (сустанция), сибутрамина

Онтология: Меридия (C0635898)

Концепции Фармакологическое вещество ( Т121 ) , Органическая химия ( Т109 )
МШ C058254
Английский Меридия, сибутрамина гидрохлорид (Меридия), меридия

Анорексианты, адренергические агонисты, агонисты меланокортина

  • Fiore H, Travis S, Whalen A, Auinger P, Ryan S. Потенциально защитные факторы, связанные с здоровым индексом массы тела у подростков с ожирением и без ожирения родителей: анализ вторичных данных третьего национального исследования здоровья и питания, 1988- 1994. J Am Diet Assoc . 2006 янв. 106(1):55-64; викторина 76-9. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Flegal KM, Ogden CL, Wei R, et al. Распространенность избыточного веса у детей в США: сравнение диаграмм роста в США от Центров по контролю и профилактике заболеваний с другими эталонными значениями индекса массы тела. Am J Clin Nutr . 2001 июнь 73(6):1086-93. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Шомакер Л.Б., Танофски-Крафф М., Зокка Дж.М., Филд С.Е., Дринкард Б., Яновский Дж.А. Депрессивные симптомы и кардиореспираторная выносливость у подростков с ожирением. J Adolesc Health . 2012 янв. 50 (1): 87-92. [Ссылка QxMD MEDLINE]. [Полный текст].

  • Картер П.Дж., Тейлор Б.Дж., Уильямс С.М., Тейлор Р.В. Продольный анализ сна по отношению к ИМТ и жировым отложениям у детей: исследование FLAME. БМЖ . 2011 26 мая. 342:d2712. [Ссылка QxMD MEDLINE]. [Полный текст].

  • Арчболд К.Х. , Васкес М.М., Гудвин Дж.Л., Куан С.Ф. Влияние моделей сна и ожирения на повышение артериального давления за 5-летний период: отчет по оценке детей в Тусоне исследования апноэ во сне. J Педиатр . 2012 г., 25 января. [Ссылка на MEDLINE QxMD]. [Полный текст].

  • Мосли Р.Х., Качироти Н., Корвин Р.Ф., Брэдли Р.Х., Луменг Дж.К. Влияние рождения братьев и сестер на траекторию ИМТ в первые 6 лет жизни. Педиатрия . 11 марта 2016 г. [Ссылка на MEDLINE QxMD].

  • Гарсия Дж. Рождение брата или сестры может уменьшить ожирение Рис. Медицинские новости Medscape. Доступно на http://www.medscape.com/viewarticle/860298. 14 марта 2016 г.; Доступ: 30 марта 2016 г.

  • Huh S, Rifas-Shiman S, Taveras E, Oken E, Gillman M. Сроки введения твердой пищи и риск ожирения у детей дошкольного возраста. Педиатрия . 2011 март 127(3):e544-51. [Ссылка QxMD MEDLINE].[Полный текст].

  • D’Adamo E, Cali AM, Weiss R, Santoro N, Pierpont B, Northrup V. Центральная роль жировой дистрофии печени в патогенезе резистентности к инсулину у подростков с ожирением. Лечение диабета . 2010 авг. 33 (8): 1817-22. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Руис-Экстремера А., Карасо А., Салмерон А. и др. Факторы, связанные со стеатозом печени у детей и подростков с ожирением. J Педиатр Гастроэнтерол Нутр . 2011 авг. 53(2):196-201.[Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Ogden CL, Carroll MD, Kit BK, Flegal KM. Распространенность ожирения и тенденции изменения индекса массы тела среди детей и подростков в США, 1999-2010 гг. ДЖАМА . 2012 1 февраля. 307(5):483-90. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Ортега Ф.Б., Лабайен И., Руис Дж.Р. и др.Улучшение физической формы снижает риск набора лишнего веса в период полового созревания. Медицинские научные спортивные упражнения . 2011 Октябрь 43 (10): 1891-7. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Розен кл. Клинические особенности синдрома обструктивного апноэ сна у здоровых детей. Детский пульмонол . 1999 27 июня (6): 403-9. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Juonala M, Magnussen CG, Berenson GS, et al. Детское ожирение, ожирение взрослых и факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний. N Английский J Med . 2011 17 ноября. 365(20):1876-85. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Neumark-Sztainer D, Wall M, Story M, Standish AR. Диета и нездоровый контроль веса в подростковом возрасте: связь с 10-летними изменениями индекса массы тела. J Adolesc Health . 2012 янв. 50 (1): 80-6. [Ссылка QxMD MEDLINE]. [Полный текст].

  • Паркер Э.Д., Синайко А.Р., Харбанда Э.О., Марголис К.Л., Дейли М.Ф., Троуэр Н.К. и др. Изменение весового статуса и развитие артериальной гипертензии. Педиатрия . 2016 март 137 (3): 1-9. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Brown T. Ожирение, высокий ИМТ повышают риск гипертонии у детей и подростков. Медицинские новости Medscape. Доступно на http://www.medscape.com/viewarticle/859416. 25 февраля 2016 г.; Доступ: 30 марта 2016 г.

  • Перри Д.К., Меткалф Д., Лейн С., Тернер С. Детское ожирение и эпифиз со смещенной головкой бедренной кости. Педиатрия . 2018, ноябрь 142 (5): [Ссылка на MEDLINE QxMD].

  • Манн Дж.П., Ансти К.М.НАЖБП: PNPLA3 и ожирение: синергетическая связь при НАЖБП. Nat Rev Гастроэнтерол Гепатол . 2017. 14:506-507. [Ссылка QxMD MEDLINE]. [Полный текст].

  • Ди Сарио А., Канделарези С., Оменетти А., Бенедетти А. Витамин Е при хронических заболеваниях печени и фиброзе печени. Витам Горм . 2007. 76:551-73. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Akin L, Kurtoglu S, Yikilmaz A, Kendirci M, Elmali F, Mazicioglu M. Ожирение печени является хорошим показателем риска субклинического атеросклероза у детей и подростков с ожирением, независимо от повышения ферментов печени. Акта Педиатр . 2012 28 ноября. [Ссылка на MEDLINE QxMD].

  • Inge TH, King WC, Jenkins TM и др. Влияние ожирения в подростковом возрасте на состояние здоровья взрослых. Педиатрия . 2013 Декабрь 132(6):1098-104. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Ланг Дж. Э., Баннелл Т., Хоссейн Дж. и др. Избыточный вес или ожирение и развитие астмы. Педиатрия . Декабрь 2018. ТОМ 142 / ВЫПУСК 6: [Полный текст].

  • Фреллик М.Четверть новых случаев детской астмы связана с ожирением. Медицинские новости Medscape. Доступно на https://www.medscape.com/viewarticle/

  • 8. 26 ноября 2018 г.; Доступ: 18 декабря 2018 г.

  • Тирош А., Шай И., Афек А., Дубнов-Раз Г. и др. Траектория ИМТ подростков и риск диабета по сравнению с ишемической болезнью. N Английский J Med . 2011 7 апреля. 364(14):1315-25. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Кроули Д., Хури П., Урбина Э. , Иппиш Х., Кимбалл Т.Влияние эпидемии педиатрического ожирения на сердечно-сосудистую систему: более высокая масса левого желудочка связана с более высоким индексом массы тела. J Педиатр . 2011 май. 158(5):709-714.e1. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Mangner N, Scheuermann K, Winzer E, Wagner I, Hoellriegel R, Sandri M, et al. Детское ожирение: влияние на геометрию и функцию сердца. JACC Cardiovasc Imaging . 2014 Декабрь 7 (12): 1198-205. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • О’Риордан М.Ожирение у детей влияет на форму сердца, функциональные нарушения. Медицинские новости Medscape. Доступно на http://www.medscape.com/viewarticle/832982. Доступ: 17 декабря 2014 г.

  • Maffeis C, Pinelli L, Brambilla P, Banzato C, Valzolgher L, Ulmi D, et al. Глюкоза плазмы натощак (ГПН) и риск нарушения толерантности к глюкозе у детей и подростков с ожирением. Ожирение (Серебряная весна) . 2010 г. 18 июля (7): 1437-42. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Каларчян М.А., Левин М.Д., Арсланян С.А., и соавт.Семейное лечение тяжелого детского ожирения: рандомизированное контролируемое исследование. Педиатрия . 2009 г., октябрь 124 (4): 1060-8. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Wildes JE, Marcus MD, Kalarchian MA, et al. Самостоятельное переедание при тяжелом педиатрическом ожирении: влияние на изменение веса в рандомизированном контролируемом исследовании семейного лечения. Int J Obes (Лондон) . 2010 г. 34 июля (7): 1143-8. [Ссылка QxMD MEDLINE]. [Полный текст].

  • ДеБар Л.Л., Стивенс В.Дж., Перрин Н., Ву П., Пирсон Дж., Ярборо Б.Дж. и др.Основанное на первичной медико-санитарной помощи многокомпонентное вмешательство в образ жизни девочек-подростков с избыточным весом. Педиатрия . 2012 март 129(3):e611-20. [Ссылка QxMD MEDLINE]. [Полный текст].

  • Oude Luttikhuis H, Baur L, Jansen H, et al. Вмешательства для лечения ожирения у детей. Кокрановская база данных Syst Rev . 2009 21 января. CD001872. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Pavey TG, Taylor AH, Fox KR, et al. Влияние схем направления физических упражнений в учреждения первичной медико-санитарной помощи на физическую активность и улучшение результатов в отношении здоровья: систематический обзор и метаанализ. БМЖ . 2011 4 ноября. 343: d6462. [Ссылка QxMD MEDLINE]. [Полный текст].

  • Рекомендации: потребление сахара для взрослых и детей. Женева: Всемирная организация здравоохранения, 2015 г. Доступно по адресу: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK285537/.

  • Хупер Л., Абдельхамид А., Мур Х.Дж., Даутуэйт В., Скифф К.М., Саммербелл К.Д. Влияние снижения общего потребления жиров на массу тела: систематический обзор и метаанализ рандомизированных контролируемых испытаний и когортных исследований. БМЖ . 2012 г., 6 декабря. 345:e7666. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Duckworth LC, Gately PJ, Radley D, Cooke CB, King RF, Hill AJ. РКИ высокобелковой диеты на мотивацию голода и потерю веса у детей с ожирением: расширение и повторение. Ожирение (Серебряная весна) . 2009 Сентябрь 17 (9): 1808-10. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • O’Brien PE, Sawyer SM, Laurie C, et al. Лапароскопическое регулируемое бандажирование желудка у подростков с тяжелым ожирением: рандомизированное исследование. ДЖАМА . 2010 10 февраля. 303(6):519-26. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Такер МЭ. Новые рекомендации касаются бариатрической хирургии у детей. Медицинские новости Medscape. Доступно на http://www.medscape.com/viewarticle/838351.Доступ: 27 февраля 2015 г.

  • Нобили В., Вайро П., Дезсофи А., Фишлер Б., Хадзич Н., Джахнел Дж. и др. Показания и ограничения бариатрических вмешательств у детей и подростков с тяжелым ожирением с неалкогольным стеатогепатитом и без него: заявление Комитета гепатологии ESPGHAN. J Педиатр Гастроэнтерол Нутр . 2015 Feb 2. [Ссылка на MEDLINE QxMD].

  • [Рекомендации] Goldstein LB, Bushnell CD, Adams RJ, Appel LJ, Braun LT, Chaturvedi S, et al. Рекомендации по первичной профилактике инсульта. Руководство для медицинских работников от Американской кардиологической ассоциации/Американской ассоциации инсульта. Ход . 6 декабря 2010 г. [Ссылка на MEDLINE QxMD].

  • Харрис К.С., Курамото Л.К., Шульцер М., Реталлак Дж.Э.Влияние мероприятий по физической активности в школе на индекс массы тела у детей: метаанализ. CMAJ . 2009 31 марта. 180(7):719-26. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Макельбауэр Р., Либуда Л., Клаузен К., Тошке А.М., Райнер Т., Керстинг М.Продвижение и обеспечение питьевой водой в школах для профилактики избыточного веса: рандомизированное контролируемое кластерное исследование. Педиатрия . 2009 г., апрель 123 (4): e661-7. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Сингх А.С., Чин А. Пау М.Дж., Бруг Дж., ван Мехелен В. Голландское вмешательство по борьбе с ожирением у подростков: эффективность школьной программы по составу тела и поведению. Arch Pediatr Adolesc Med . 2009 Апрель 163 (4): 309-17. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Уотерс Э., де Сильва-Санигорски А., Холл Б.Дж. и др. Меры профилактики ожирения у детей. Кокрановская база данных Syst Rev . 2011 7 декабря. 12:CD001871. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Harrison P. Новые руководящие принципы обновляют доктора медицинских наук по управлению детским ожирением.Медицинские новости Medscape. WebMD Inc. Доступно по адресу http://www.medscape.com/viewarticle/875376. 3 февраля 2017 г .; Доступ: 20 февраля 2019 г.

  • Styne DM, Arslanian SA, Connor EL, Farooqi IS, Murad MH, Silverstein JH, et al. Педиатрическая оценка ожирения, лечение и профилактика: Руководство по клинической практике эндокринного общества. J Clin Endocrinol Metab . 2017 1 марта. 102 (3): 709-757. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Клеман К., ван ден Аккер Э., Арженте Дж. и Исследователи фазы 3 испытаний Setmelanotide POMC и LEPR.Эффективность и безопасность сетмеланотида, агониста MC4R, у лиц с тяжелым ожирением из-за дефицита LEPR или POMC: одногрупповые, открытые, многоцентровые исследования фазы 3. Ланцет Диабет Эндокринол . 2020 8 декабря (12): 960-970. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Imcivree (сетмеланотид) [вкладыш в упаковку]. Бостон, Массачусетс: Rhythm Pharmaceuticals, Inc., ноябрь 2020 г. Доступно на [Полный текст].

  • Дэниелс С.Р., Лонг Б., Кроу С. и др. Сердечно-сосудистые эффекты сибутрамина при лечении подростков с ожирением: результаты рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого исследования. Педиатрия . 2007 г., июль 120 (1): e147-57. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Berkowitz R, Fujioka K, Daniels S, et al. Эффекты лечения сибутрамином у подростков с ожирением. Рандомизированное исследование. Энн Интерн Мед . июль 2006 г. 145:81-90. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Abbott Laboratories соглашается отозвать свое лекарство от ожирения Meridia. FDA, Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. Доступно на http://www.fda.gov/NewsEvents/Newsroom/PressAnnouncements/ucm228812.хтм. Доступ: 8 октября 2010 г.

  • Дуникан KC, Desilets AR, Montalbano JK. Фармакотерапевтические возможности подростков с избыточной массой тела. Энн Фармакотер . 2007 Сентябрь 41 (9): 1445-55. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Брей Г.А., Райан Д. Х. Медикаментозное лечение больного с избыточной массой тела. Гастроэнтерология . май 2007 г. 132:2239-2252. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Pastor-Villaescusa B, Canete MD, Caballero-Villaraso J, et al.Метформин для лечения ожирения у детей препубертатного и пубертатного возраста: рандомизированное контролируемое исследование. Педиатрия . 2017. 140(1):e20164285.

  • Парри Нью-Мексико. Метформин при ожирении у детей: вопросы все еще остаются. Медскейп. Доступно на http://www.medscape.com/viewarticle/881511. 13 июня 2017 г.; Доступ: 19 июня 2017 г.

  • Badman MK, Flier JS. Адипоцит как активный участник энергетического баланса и метаболизма. Гастроэнтерология .май 2007 г. 132:2103-2115. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Старейшина К.А. , Вулф Б.М. Бариатрическая хирургия: обзор процедур и результатов. Гастроэнтерология . май 2007 г. 132:2253-2271. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Применение, побочные эффекты, взаимодействие, дозировка / Pillintrip

    ПРЕДОСТЕРЕЖЕНИЯ

    Сопутствующее сердечно-сосудистое заболевание

    Из-за повышенного риска сердечного приступа и инсульта у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями сибутрамина гидрохлорид моногидрат (сибутрамина гидрохлорид моногидрат) не следует применять при пациенты с ишемической болезнью сердца, застойной сердечной недостаточностью, аритмиями или инсультом в анамнезе.

    Кровяное давление и пульс

    Сибутрамина гидрохлорид моногидрат (сибутрамин гидрохлорид моногидрат) СУЩЕСТВЕННО ПОВЫШАЕТ КРОВЯНОЕ ДАВЛЕНИЕ И/ИЛИ ЧАСТОТУ ПУЛЬСА У НЕКОТОРЫХ ПАЦИЕНТОВ. ПРИ ПРЕДПИСАНИИ Сибутрамина гидрохлорида моногидрата (сибутрамина гидрохлорида моногидрата) НЕОБХОДИМ РЕГУЛЯРНЫЙ МОНИТОРИНГ АРТЕРИАЛЬНОГО ДАВЛЕНИЯ И ЧАСТОТЫ ПУЛЬСА.

    В плацебо-контролируемых исследованиях ожирения прием сибутрамина в дозе от 5 до 20 мг один раз в день ассоциировался со средним повышением систолического и диастолического артериального давления примерно на 1–3 мм рт. ст. по сравнению с плацебо и средним увеличением частоты пульса по сравнению с плацебо у примерно 4-5 ударов в минуту.У некоторых пациентов наблюдалось большее увеличение, особенно когда терапия сибутрамином была начата в более высоких дозах (см. таблицу ниже). В предмаркетинговых плацебо-контролируемых исследованиях ожирения 0,4 % пациентов, получавших сибутрамин, прекратили прием сибутрамина из-за артериальной гипертензии (САД ≥ 160 мм рт. ст. или ДАД ≥ 95 мм рт. ст.) по сравнению с 0,4 % в группе плацебо и 0,4 % пациентов, получавших сибутрамин был прекращен из-за тахикардии (частота пульса ≥ 100 ударов в минуту) по сравнению с 0,1% в группе плацебо. Артериальное давление и пульс следует измерять до начала терапии моногидратом гидрохлорида сибутрамина (моногидрат гидрохлорида сибутрамина), а затем следует регулярно контролировать их. Для пациентов, которые испытывают устойчивое повышение артериального давления или частоты пульса при приеме моногидрата гидрохлорида сибутрамина (моногидрат гидрохлорида сибутрамина), следует рассмотреть вопрос о снижении дозы или прекращении лечения. Моногидрат гидрохлорида сибутрамина (моногидрат гидрохлорида сибутрамина) следует с осторожностью назначать пациентам с артериальной гипертензией в анамнезе (см. АДМИНИСТРАЦИЯ И ДОЗИРОВКА ) и не следует назначать пациентам с неконтролируемой или плохо контролируемой артериальной гипертензией.

    процентов выбросов в исследованиях 1 и 2


    доза (мг) SBP % выбросов * % Outliers *
    9 7 12
    5 6 20 16
    10 12 15 28
    15 13 17 24
    20 14 22 37
    * Выброс определяется как повышение по сравнению с исходным уровнем ≥ 15 мм рт. ст. в течение трех последовательных посещений (САД), ≥ 10 мм рт. посещения.
    Потенциальное взаимодействие с ингибиторами моноаминоксидазы

    Сибутрамина гидрохлорида моногидрат (сибутрамина гидрохлорида моногидрат) является ингибитором обратного захвата норэпинефрина, серотонина и допамина и не должен использоваться одновременно с ИМАО (см. После прекращения приема ИМАО должен пройти как минимум 2-недельный интервал, прежде чем начинать лечение моногидратом гидрохлорида сибутрамина (моногидрат гидрохлорида сибутрамина).Аналогичным образом, после прекращения приема сибутрамина гидрохлорида моногидрата (моногидрат гидрохлорида сибутрамина) должен пройти как минимум 2-недельный интервал перед началом лечения ИМАО.

    Реакции, подобные серотониновому синдрому или злокачественному нейролептическому синдрому (ЗНС)

    Сообщалось о развитии потенциально опасного для жизни серотонинового синдрома или реакций, подобных злокачественному нейролептическому синдрому (ЗНС), при применении СИОЗСН и только СИОЗС, включая сибутрамина гидрохлорид лечение моногидратом (сибутрамина гидрохлорида моногидрат), но особенно при одновременном применении серотонинергических препаратов (включая триптаны), препаратов, нарушающих метаболизм серотонина (включая ИМАО), нейролептиков или других антагонистов дофамина. Симптомы серотонинового синдрома могут включать изменения психического состояния (например, ажитацию, галлюцинации, кому), вегетативную нестабильность (например, тахикардию, лабильное артериальное давление, гипертермию), нервно-мышечные аберрации (например, гиперрефлексию, нарушение координации) и/или желудочно-кишечные симптомы [например, тошноту , рвота, диарея] (см. МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ: ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ЛЕКАРСТВЕННЫМИ СРЕДСТВАМИ ). Серотониновый синдром в наиболее тяжелой форме может напоминать злокачественный нейролептический синдром, который включает гипертермию, мышечную ригидность, вегетативную нестабильность с возможными быстрыми колебаниями жизненных показателей и изменением психического статуса.Пациенты должны находиться под наблюдением на предмет появления серотонинового синдрома или признаков и симптомов, подобных ЗНС.

    Глаукома

    Поскольку моногидрат гидрохлорида сибутрамина (моногидрат гидрохлорида сибутрамина) может вызывать мидриаз, его следует применять с осторожностью у пациентов с закрытоугольной глаукомой.

    Разное

    Перед назначением сибутрамина гидрохлорида моногидрата следует исключить органические причины ожирения (например, нелеченный гипотиреоз).

    МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ

    Легочная гипертензия

    Некоторые средства для снижения веса центрального действия, вызывающие высвобождение серотонина из нервных окончаний, связаны с легочной гипертензией (ПРК), редким, но смертельным заболеванием. В предмаркетинговых клинических исследованиях не было зарегистрировано случаев послеродового кровотечения при применении капсул сибутрамина. Однако из-за низкой заболеваемости этим заболеванием в основной популяции неизвестно, может ли моногидрат гидрохлорида сибутрамина (моногидрат гидрохлорида сибутрамина) вызывать это заболевание.

    Судороги

    Во время предмаркетинговых испытаний судороги были зарегистрированы у < 0,1% пациентов, получавших сибутрамин. Моногидрат гидрохлорида сибутрамина (моногидрат гидрохлорида сибутрамина) следует применять с осторожностью у пациентов с судорогами в анамнезе. Его следует прекратить у любого пациента, у которого развиваются судороги.

    Кровотечение

    Сообщалось о кровотечениях у пациентов, принимавших сибутрамин. Хотя причинно-следственная связь неясна, рекомендуется соблюдать осторожность у пациентов, предрасположенных к кровотечениям, и у тех, кто принимает сопутствующие препараты, которые, как известно, влияют на гемостаз или функцию тромбоцитов.

    Камни в желчном пузыре

    Потеря веса может ускорить или усугубить образование камней в желчном пузыре.

    Почечная недостаточность

    Сибутрамина гидрохлорида моногидрат (сибутрамина гидрохлорида моногидрат) следует применять с осторожностью у пациентов с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести. Моногидрат гидрохлорида сибутрамина (моногидрат гидрохлорида сибутрамина) не следует применять у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью, в том числе с терминальной стадией почечной недостаточности, находящихся на диализе (см. Фармакокинетика — Особые группы населения — Почечная недостаточность ).

    Печеночная дисфункция

    Пациенты с тяжелой печеночной дисфункцией систематически не изучались; Таким пациентам не следует применять моногидрат гидрохлорида сибутрамина (моногидрат гидрохлорида сибутрамина).

    Вмешательство в когнитивные и двигательные функции

    Хотя сибутрамин не влиял на психомоторные или когнитивные функции у здоровых добровольцев, любой препарат, активный в отношении ЦНС, может нарушать суждение, мышление или двигательные навыки.

    Информация для пациентов

    Врачи должны поручить своим пациентам прочитать Руководство по лекарствам перед началом терапии моногидратом гидрохлорида сибутрамина (моногидрат гидрохлорида сибутрамина) и перечитывать его каждый раз при продлении рецепта.

    Врачи также должны обсудить со своими пациентами любую часть вкладыша в упаковку, которая имеет отношение к ним. В частности, следует подчеркнуть важность соблюдения назначений для последующих посещений.

    Пациентам следует рекомендовать сообщить своему врачу, если у них появится сыпь, крапивница или другие аллергические реакции.

    Пациентам следует рекомендовать сообщать своим врачам, если они принимают или планируют принимать какие-либо рецептурные или безрецептурные препараты, особенно средства для снижения веса, деконгестанты, антидепрессанты, средства от кашля, литий, дигидроэрготамин, суматриптан (Имитрекс ®) или триптофана, так как существует вероятность взаимодействия.

    Пациентам следует напоминать о важности регулярного контроля артериального давления и пульса.

    Канцерогенез, мутагенез, нарушение фертильности
    Канцерогенность

    Сибутрамин вводили с пищей мышам (1,25, 5 или 20 мг/кг/день) и крысам (1, 3 или 9 мг/кг/день) в течение два года, генерирующие комбинированные максимальные плазменные AUC двух основных активных метаболитов, эквивалентные 0,4 и 16-кратным значениям, соответственно, после суточной дозы для человека 15 мг. Не было никаких доказательств канцерогенности у мышей или самок крыс. У самцов крыс чаще встречались доброкачественные опухоли интерстициальных клеток яичка; такие опухоли обычно наблюдаются у крыс и являются гормонально-опосредованными. Актуальность этих опухолей для человека неизвестна.

    Мутагенность

    Сибутрамин не оказывал мутагенного действия в тесте Эймса, in vitro Анализе мутации клеток V79 китайского хомячка, in vitro анализе кластогенности в лимфоцитах человека или анализе микроядер у мышей. Было обнаружено, что два его основных активных метаболита обладают сомнительной бактериальной мутагенной активностью в тесте Эймса. Тем не менее, оба метаболита дали последовательно отрицательные результаты в тесте in vitro на мутацию клеток V79 китайского хомяка, анализе in vitro на кластогенность в лимфоцитах человека, анализе in vitro на репарацию ДНК в клетках HeLa, анализе микроядер на мышах и in vivo. анализ незапланированного синтеза ДНК в гепатоцитах крысы.

    Нарушение фертильности

    У крыс не наблюдалось влияния на фертильность при дозах, создающих комбинированные AUC двух основных активных метаболитов в плазме, до 32 раз превышающие таковые после приема человеком дозы 15 мг. В 13 раз превышающая совокупную AUC человека, наблюдалась материнская токсичность, а поведение самок по строительству гнезд было нарушено, что привело к более высокому уровню перинатальной смертности; не было никакого эффекта примерно в 4 раза по сравнению с комбинированной AUC человека.

    Беременность
    Тератогенные эффекты

    Беременность Категория C

    Исследования с радиоактивной меткой на животных показали, что беременность не влияет на распределение в тканях, при относительно низкой степени передачи плоду.У крыс не было выявлено признаков тератогенного действия при дозах 1, 3 или 10 мг/кг/день, что приводило к увеличению AUC двух основных активных метаболитов примерно в 32 раза по сравнению с дозой 15 мг для человека. У кроликов, которым вводили дозу 3, 15 или 75 мг/кг/день, AUC в плазме примерно в 5 раз превышала AUC после дозы 15 мг для человека, что вызывало материнскую токсичность. При заметно токсических дозах у голландских поясчатых кроликов несколько чаще, чем в контрольной группе, встречались детеныши с широкой короткой мордой, короткими закругленными ушными раковинами, коротким хвостом и, в некоторых случаях, более короткими утолщенными длинными костями конечностей; при сравнительно высоких дозах у новозеландских белых кроликов одно исследование показало несколько более высокую, чем в контрольной группе, заболеваемость щенков с сердечно-сосудистыми аномалиями, в то время как второе исследование показало более низкую заболеваемость, чем в контрольной группе.

    Адекватных и строго контролируемых исследований сибутрамина у беременных женщин не проводилось. Применение сибутрамина гидрохлорида моногидрата (сибутрамина гидрохлорида моногидрат) во время беременности не рекомендуется. Женщины детородного возраста должны использовать адекватную контрацепцию при приеме моногидрата гидрохлорида сибутрамина (моногидрат гидрохлорида сибутрамина). Пациентам следует рекомендовать уведомить своего врача, если они забеременеют или намереваются забеременеть при приеме моногидрата гидрохлорида сибутрамина (моногидрат гидрохлорида сибутрамина).

    Кормящие матери

    Неизвестно, выделяется ли сибутрамин или его метаболиты с грудным молоком. Моногидрат гидрохлорида сибутрамина (моногидрат гидрохлорида сибутрамина) не рекомендуется применять кормящим матерям. Пациентам следует рекомендовать уведомить своего врача, если они кормят грудью.

    Использование в педиатрии

    Эффективность сибутрамина у подростков, страдающих ожирением, изучена недостаточно.

    Механизм действия сибутрамина, ингибирующего обратный захват серотонина и норадреналина, сходен с механизмом действия некоторых антидепрессантов.Объединенный анализ краткосрочных плацебо-контролируемых исследований антидепрессантов у детей и подростков с большим депрессивным расстройством (БДР), обсессивно-компульсивным расстройством (ОКР) и другими психическими расстройствами выявил повышенный риск нежелательных явлений, связанных с суицидальным поведением или мышлением во время лечения. первые несколько месяцев лечения у тех, кто принимает антидепрессанты. Средний риск таких явлений у пациентов, получавших антидепрессанты, составил 4%, что вдвое превышает риск плацебо (2%).

    Плацебо-контролируемые исследования сибутрамина у детей и подростков с БДР, ОКР или другими психическими расстройствами не проводились.В исследовании запахов адолов с ожирением, в котором 368 пациентов лечили сибутрамином и 130 пациентов плацебо, один пациент в группе сибутрамина и один пациент в группе плацебо пытались совершить самоубийство. О суицидальных мыслях сообщили 2 пациента, получавших сибутрамин, и ни один из пациентов, принимавших плацебо. Неизвестно, увеличивает ли сибутрамин риск суицидального поведения или мышления у детей.

    Данных недостаточно, чтобы рекомендовать использование сибутрамина для лечения ожирения у детей.

    Использование в гериатрии

    Клинические исследования сибутрамина не включали достаточное количество пациентов старше 65 лет. Сибутрамин противопоказан этой группе пациентов (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ ). Фармакокинетика у пожилых пациентов обсуждается в « КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ ».

    жителей Флориды и Луизианы обвиняются в распространении нелегальных таблеток для похудения с неправильной маркировкой | USAO-MDLA

    БАТОН-РУЖ, Луизиана — прокурор США Уолт Грин объявил сегодня о действиях, предпринятых в связи с федеральным уголовным расследованием предполагаемой схемы с участием нескольких штатов по незаконному распространению таблеток для похудения, содержащих сибутрамин, контролируемое вещество Списка IV, которые были ложно маркируются и продаются как «полностью натуральные» пищевые добавки.

    Обвинительный акт федерального большого жюри, первоначально поданный 29 июля 2015 года, сегодня был раскрыт. В обвинительном заключении Дарлин В. Крюгер, 53 лет, из Дестрехана, штат Луизиана, обвиняется в сговоре с целью распространения и хранения с целью распространения сибутрамина, распространении сибутрамина и внедрении в торговлю между штатами наркотиков с неверными торговыми марками.

    В обвинительном заключении утверждается, что сибутрамин был активным фармацевтическим ингредиентом в Meridia, рецептурном препарате для похудения, снятом с рынка в 2010 году после исследований, показавших значительно повышенный риск инсультов и сердечных приступов.Согласно обвинительному заключению, с момента изъятия Meridia ни одно лекарство, содержащее сибутрамин, не было одобрено для применения у людей в США.

    В обвинительном заключении также утверждается, что в период с 2009 по 2014 год Крюгер вступил в сговор с Джоном Уэсли Хоагом, 51 год, из Ft. Лодердейл, штат Флорида, для продажи якобы «полностью натуральных» пищевых добавок под разными названиями, такими как «Slim Forte Slimming Capsules», «Slim Forte Double Power Slimming Capsules», «Slim-Vie Slimming Capsules» и «Slim-Vie Double Power». Капсулы для похудения», которые, как они знали, содержали сибутрамин, покупателям по всей территории Соединенных Штатов.Согласно обвинительному заключению, даже узнав, что таблетки для похудения содержат сибутрамин и имеют потенциально серьезные побочные эффекты, Крюгер продолжала распространять таблетки для похудения и распространять ложную и вводящую в заблуждение информацию о безопасности и эффективности ее продуктов.

    29 июля 2015 года Хоаг признал себя виновным перед окружным судьей США Джоном У. де Гравеллесом в информационном бюллетене, в котором ему было предъявлено обвинение в сговоре с Крюгером с целью распространения и хранения с целью распространения сибутрамина и внедрения наркотиков под неправильным брендом в торговлю между штатами.Во время слушания дела о признании вины Хоаг признался в незаконном импорте таблеток для похудения от производителей из Китая, а затем в распространении таблеток для похудения среди своих дистрибьюторов, включая Крюгера, и потребителей.

    Из-за своих соответствующих ролей Крюгеру и Хоугу грозит значительное тюремное заключение, штрафы, реституция, конфискация доходов и освобождение под надзором после заключения.

    Прокурор США Грин заявил: «Это важное судебное преследование является напоминанием о том, что заговоры о незаконном обороте наркотиков бывают разных форм и размеров и могут включать в себя широкий спектр запрещенных веществ, ни одно из которых мы не потерпим.Когда люди сознательно продают потенциально опасные наркотики с неправильным наименованием ничего не подозревающим потребителям, мой офис будет усердно работать с нашими партнерами по правоохранительным органам для защиты общественного здоровья, выявляя незаконные продукты и ликвидируя сети незаконного распространения».

    «Потребители подвергаются серьезному риску, когда они неосознанно подвергаются воздействию незадекларированных активных фармацевтических ингредиентов в продуктах, ложно маркированных как натуральные пищевые добавки», — сказал Роберт Дж. Уэст, исполняющий обязанности специального агента, полевой офис в Майами, Управление по уголовным делам FDA. Расследования.«Наш офис будет продолжать защищать здоровье населения, следя за тем, чтобы пищевые добавки имели точную маркировку и не содержали опасных незадекларированных активных фармацевтических ингредиентов».

    Это продолжающееся расследование находится в ведении Управления уголовных расследований FDA. Дело расследуют помощники прокурора США Кэм Т. Ле и Пол Л. Пульезе.

    Медицинским работникам и пациентам рекомендуется сообщать в FDA о нежелательных явлениях или побочных эффектах, связанных с использованием этих продуктов.Чтобы получить дополнительную информацию о пищевых добавках и сообщить о нежелательных явлениях, посетите веб-сайт FDA по адресу http://www.fda.gov/Food/DietarySupplements/.

    ПРИМЕЧАНИЕ: Обвинительный акт — это обвинение Большого жюри. Подсудимый считается невиновным до тех пор, пока он не будет признан виновным в суде или на основании заявления о признании вины.

    Редуктил (сибутрамин) (снято с производства в Великобритании

    Для чего он используется?

      Reductil лицензирован только для снижения веса у людей с индексом массы тела (ИМТ) 30 или выше, а также у людей с ИМТ 27 или выше, которые также имеют другие факторы риска, связанные с ожирением, такие как диабет 2 типа или высокий уровень холестерина. .Его назначают только людям из этих категорий, у которых возникли трудности с достижением или поддержанием потери веса более чем на 5 процентов от их массы тела в течение трех месяцев при использовании только обычных программ по снижению веса (например, диеты и физических упражнений).

      Как это работает?

      Капсулы Reductil содержат активный ингредиент моногидрат гидрохлорида сибутрамина, который является типом лекарства от ожирения. Он работает, воздействуя на нейротрансмиттеры в головном мозге.

      Нейротрансмиттеры — это естественные химические вещества организма, которые хранятся в нервных клетках и участвуют в передаче сообщений между нервными клетками. Они высвобождаются из нервных клеток при передаче сообщения. Как только сообщение было передано, нервные клетки повторно поглощают нейротрансмиттер.

      Сибутрамин предотвращает реабсорбцию двух из этих нейротрансмиттеров, норадреналина и серотонина, обратно в нервные клетки. Норадреналин и серотонин отвечают за сдерживание настроения и различные другие процессы в головном мозге.

      Считается, что сибутрамин помогает людям похудеть за счет увеличения количества норадреналина и серотонина, свободно действующих в головном мозге.Это усиливает чувство удовлетворения от еды и заставляет вас чувствовать себя удовлетворенным после того, как вы съели меньше пищи.

      Во время приема этого лекарства вам необходимо будет продолжать соблюдать соответствующую диету и программу упражнений, чтобы вы могли поддерживать свой новый вес после прекращения лечения. Ваш врач должен дать вам совет, чтобы помочь вам в этом.

      Внимание!

      • Январь 2010 г. Снят с производства в Великобритании: Это лекарство было рассмотрено Европейским агентством по лекарственным средствам. Обзор предполагает, что существует повышенный риск несмертельных сердечных приступов и инсультов при приеме этого лекарства, и это перевешивает преимущества потери веса, достигнутые с помощью этого лекарства. Людям, которые в настоящее время принимают Редуктил, рекомендуется записаться на плановую встречу со своим врачом, чтобы обсудить альтернативные меры по снижению веса. Нет никаких последствий для здоровья, если люди захотят прекратить прием этого лекарства до посещения врача.
      • Капсулы Reductil следует проглатывать утром целиком, запивая напитком.Их можно принимать с пищей или без нее.
      • Это лекарство может снизить вашу способность безопасно управлять автомобилем или работать с механизмами. Не садитесь за руль и не работайте с механизмами, пока не узнаете, как это лекарство влияет на вас, и не будете уверены, что оно не повлияет на вашу работоспособность.
      • Вам следует изменить свой образ жизни с точки зрения пищевых привычек и физической активности во время приема этого лекарства, чтобы вы могли поддерживать свой новый вес после прекращения лечения. Ваш врач должен посоветовать вам изменения, которые вам необходимо внести, и продолжать следить за своим весом после прекращения лечения.Если вы не измените свой образ жизни, вы можете вернуть потерянный вес.
      • Во время приема этого лекарства следует контролировать свой вес. Если вы не реагируете адекватно на это лекарство, т. е. если вы не потеряли по крайней мере пять процентов своего веса тела в течение трех месяцев или если вы прибавили в весе более 3 кг на любом этапе после предыдущего снижения веса, вам необходимо прекратить принимая это лекарство. Это лекарство не следует принимать дольше одного года.
      • Ваше кровяное давление и частота пульса должны контролироваться, пока вы принимаете это лекарство; каждые две недели в течение первых трех месяцев, затем один раз в месяц в течение следующих трех месяцев, затем регулярно с максимальным интервалом в три месяца после этого.Ваш врач может попросить вас прекратить прием этого лекарства, если ваше кровяное давление или частота пульса слишком сильно увеличатся.
      • Проконсультируйтесь с врачом, если во время приема этого лекарства вы испытываете одышку, боль в груди или отек лодыжки.
      • Если вы испытываете какие-либо изменения настроения, депрессию или тревожные мысли или чувства во время приема этого лекарства, очень важно поговорить со своим врачом.
      • Это лекарство может нанести вред нерожденному ребенку. Женщины, которые могут забеременеть, должны использовать надежный метод контрацепции, чтобы предотвратить беременность при использовании этого лекарства.

        Использовать с осторожностью в

        • Снижение функции почек от легкой до умеренной степени.
        • Снижение функции печени от легкой до умеренной степени.
        • Высокое кровяное давление ((гипертония).
        • Эпилепсия.
        • Открытоугольная глаукома.
        • Семейный анамнез глаукомы.
        • Семейный анамнез непроизвольных, повторяющихся мышечных подергиваний или вокализаций (моторные или вербальные тики).
        • История депрессии.
        • Люди с повышенным риском кровотечения
        • Люди, принимающие лекарства для предотвращения свертывания крови (антикоагулянты, например, варфарин).
        • Синдром с короткими периодами остановки дыхания во сне (синдром апноэ во сне).

          Не использовать в

          • Люди старше 65 лет
          • Дети и подростки до 18 лет
          • Ожирение, вызванное заболеванием
          • Серьезное снижение функции почек
          • Серьезное снижение функции печени
          • Неконтролируемое высокое кровяное давление (гипертония)
          • История ИБС
          • Сердечная недостаточность в анамнезе
          • Учащенное сердцебиение (тахикардия) в анамнезе
          • Нерегулярные сердечные сокращения (аритмии) в анамнезе
          • Инсульт в анамнезе или небольшие временные инсульты (транзиторные ишемические атаки)
          • Закупорка артерий конечностей в анамнезе (облитерирующая болезнь периферических артерий)
          • Закрытоугольная глаукома
          • Гиперфункция щитовидной железы (гипертиреоз)
          • Опухоль надпочечника (феохромоцитома)
          • Задержка мочи, вызванная увеличением предстательной железы (доброкачественная гиперплазия предстательной железы)
          • Психическое заболевание
          • Синдром, характеризующийся непроизвольным повторением речи, особенно непристойных или вульгарных слов (синдром Жиля де ла Туретта)
          • История нервной анорексии
          • Нервная булимия в анамнезе
          • История наркотической, алкогольной или лекарственной зависимости или злоупотребления
          • Люди, принимавшие антидепрессанты, антипсихотики или лекарства для подавления аппетита или триптофан для улучшения сна в течение последних 14 дней
          • Беременность
          • Грудное вскармливание
          • Редкие наследственные проблемы непереносимости галактозы, дефицит лактазы Лаппа или нарушение всасывания глюкозы-галактозы (капсулы Reductil содержат лактозу).

            Это лекарство не следует использовать, если у вас аллергия на один или любой из его ингредиентов. Пожалуйста, сообщите своему врачу или фармацевту, если у вас ранее была такая аллергия.

             

            Если вы чувствуете, что у вас возникла аллергическая реакция, прекратите использование этого лекарства и немедленно сообщите об этом своему врачу или фармацевту.

            Беременность и кормление грудью

            Некоторые лекарства не следует использовать во время беременности или кормления грудью. Тем не менее, другие лекарства можно безопасно использовать во время беременности или кормления грудью, поскольку польза для матери превышает риск для будущего ребенка.Всегда сообщайте своему врачу, если вы беременны или планируете беременность, прежде чем использовать какое-либо лекарство.

            • Это лекарство нельзя применять во время беременности. Женщины, которые могут забеременеть, должны использовать эффективный метод контрацепции, чтобы предотвратить беременность во время приема этого лекарства. Обратитесь за дополнительной медицинской консультацией к своему врачу. Если вы забеременеете во время лечения, прекратите прием этого лекарства и немедленно обратитесь к врачу.
            • Неизвестно, проникает ли это лекарство в грудное молоко.По этой причине производитель заявляет, что его не следует использовать женщинам, кормящим грудью. Обратитесь за медицинской консультацией к своему врачу.

              Побочные эффекты

              Лекарства и их возможные побочные эффекты могут по-разному влиять на отдельных людей. Ниже приведены некоторые из побочных эффектов, которые, как известно, связаны с этим лекарством. Поскольку здесь указывается побочный эффект, это не означает, что все люди, принимающие это лекарство, будут испытывать этот или любой другой побочный эффект.

              • Сухость во рту
              • Проблемы со сном (бессонница)
              • Расстройства кишечника, такие как диарея, запор, тошнота, рвота или боль в животе
              • Головная боль
              • Уколы и иглы (парестезия)
              • Головокружение
              • Беспокойство
              • Потливость
              • Изменение вкуса
              • Обострение геморроя
              • Горячие приливы
              • Осознание своего сердцебиения (сердцебиения)
              • Учащенное сердцебиение (тахикардия)
              • Повышенное кровяное давление (гипертония)
              • Депрессия
              • Нарушения менструального цикла
              • Импотенция
              • Приступы
              • Снижение количества тромбоцитов в крови (тромбоцитопения)
              • Заболевания почек

                Перечисленные выше побочные эффекты могут не включать все побочные эффекты, о которых сообщает производитель препарата.

                 

                Для получения дополнительной информации о любых других возможных рисках, связанных с этим лекарством, прочтите информацию, прилагаемую к лекарству, или проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом.

                Как это лекарство может влиять на другие лекарства?

                Прежде чем начинать лечение этим лекарством, важно сообщить своему врачу или фармацевту, какие лекарства вы уже принимаете, в том числе купленные без рецепта и лекарственные травы. Точно так же проконсультируйтесь со своим врачом или фармацевтом, прежде чем принимать какие-либо новые лекарства во время приема этого, чтобы убедиться, что комбинация безопасна.

                Это лекарство нельзя принимать одновременно или в течение двух недель после приема любого из следующих лекарств:

                • антидепрессанты – ингибиторы моноаминоксидазы (ИМАО)
                • лекарственные средства, действующие на головной мозг для лечения психических расстройств, например любые антидепрессанты, нейролептики
                • лекарства, воздействующие на мозг и помогающие похудеть (подавители аппетита)
                • триптофан для улучшения сна.

                  Сибутрамин также не следует применять одновременно с другими препаратами, повышающими уровень серотонина в головном мозге, так как это может привести к серьезному побочному эффекту, называемому серотониновым синдромом.Эти лекарства включают:

                  • литий
                  • Антидепрессанты СИОЗС, такие как флуоксетин
                  • некоторые лекарства от мигрени, например дигидроэрготамин или триптаны, такие как суматриптан
                  • некоторые опиоидные обезболивающие, например пентазоцин, фентанил, петидин, трамадол, декстрометорфан
                  • растительное лекарственное средство зверобой продырявленный (Hypericum perforatum).

                    Следующие лекарства могут повышать уровень сибутрамина в крови, что может увеличить риск его побочных эффектов:

                    • противогрибковые препараты кетоконазол и итраконазол
                    • антибиотики эритромицин и кларитромицин
                    • циклоспорин.

                      Следующие лекарства могут снизить уровень сибутрамина в крови, что может сделать его менее эффективным:

                      • противоэпилептические средства, например фенобарбитон, фенитоин, карбамазепин
                      • рифампицин
                      • дексаметазон.

                        Проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом, прежде чем принимать лекарства от кашля, простуды или аллергии во время приема сибутрамина. Это связано с тем, что ингредиенты некоторых из этих лекарств, например, псевдоэфедрин, эфедрин, ксилометазолин, могут повышать артериальное давление и частоту сердечных сокращений, и их следует использовать с осторожностью в сочетании с сибутрамином.

                        Может возникнуть повышенный риск кровотечения, если сибутрамин принимают люди, принимающие какие-либо из следующих лекарственных средств, которые, как известно, влияют на способность крови к свертыванию:

                        • антикоагулянты, такие как варфарин
                        • антиагреганты, такие как аспирин, клопидогрель или дипиридамол
                        • нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), такие как ибупрофен и диклофенак.

                          Другие лекарственные средства, содержащие тот же активный ингредиент

                          В настоящее время в Великобритании нет других лекарств, содержащих сибутрамин в качестве активного ингредиента.

                          Добавить комментарий

                          Ваш адрес email не будет опубликован.