Нормы омега 3 в крови: Определение омега-3-индекса

современный взгляд и место в клинической практике

Омега-3 полиненасыщенные жирные кислоты — эйкозапентаеновая (ЭПК) и докозогексаеновая (ДГК) — привлекают внимание исследователей со второй половины прошлого века. В настоящее время доказаны их благоприятные кардиоваскулярные эффекты, а также изучается возможность их применения при целом перечне других нозологий. Их применение входит в рекомендации ведущих кардиологических обществ по лечению и профилактике различных состояний. Омега-3 индекс — суммарный процент ЭПК и ДГК от общего количества жирных кислот в мембранах эритроцитов — объективный параметр, отражающий долгосрочный статус потребления ЭПК и ДГК. Многие авторы рекомендуют его использование для стратификации риска фатальной ишемической болезни сердца и общего сердечнососудистого риска. В то же время выявлена взаимосвязь с уровнем омега-3 индекса при ряде других заболеваний, таких как инсулинорезистентность, неалкогольная жировая болезнь печени, ментальные и психические нарушения и т.

д. Омега-3 индекс — доступный, достаточно точный, легко воспроизводимый показатель, определение которого должно быть включено в рутинную клиническую практику. Уровень омега-3 индекса более 8% ассоциирован с минимальным сердечно-сосудистым риском и является целевым для большинства больных.

Ключевые слова: биомаркер, инсулинорезистентность, омега-3 ПНЖК, омега-3 индекс, сердечно-сосудистая профилактика, сердечно-сосудистый риск

Для цитирования: Жуков А.Ю., Ворслов Л.О., Давидян О.В. Омега-3 индекс: современный взгляд и место в клинической практике. Вопросы диетологии. 2017; 7(2): 69-74. DOI: 10.20953/2224-5448-2017-2-69-74

В течение последних 40 лет омега-3 полиненасыщенные жирные кислоты (ПНЖК) являются предметом пристального внимания исследователей [1]. Способствовало этому то, что в конце 1970-х гг. датские ученые изучали показатели ишемической болезни сердца (ИБС) в местных популяциях Гренландии и обнаружили значительно более низкую смертность от острого инфаркта миокарда у инуитов по сравнению с датчанами в тех же возрастных и половых группах. Эти исследователи пришли к выводу, что высокий уровень омега-3 ПНЖК в рационе инуитов, богатом морской рыбой, возможно, объясняет это открытие [2]. В дальнейшем кардиоваскулярные эффекты омега-3 ПНЖК изучались в нескольких крупных рандомизированных клинических исследованиях (РКИ) [3].

В настоящее время Европейское кардиологическое общество (European Society of Cardiology) (ESC) включает применение омега-3 ПНЖК в актуальные рекомендации по лечению дислипидемий и сердечной недостаточности [4, 5]. Научный совет Американской ассоциации сердца (American Heart Association) (AHA) рекомендует применение омега-3 ПНЖК для вторичной профилактики ИБС и внезапной сердечной смерти (ВСС) у больных с ИБС и для вторичной профилактики у больных с сердечной недостаточностью [3]. В то же время продолжают активно изучаться экстракардиальные эффекты омега-3 ПНЖК, их влияние на канцерогенез, воспалительные заболевания кишечника, системные заболевания соединительной ткани, ментальные и когнитивные функции, инсулинорезистентность и метаболический синдром, воспаление и т.

д. [6-13].

Омега-3 индекс

Результаты первых исследований, посвященных кардиоваскулярным эффектам омега-3 ПНЖК, были противоречивыми [14]. Ранние результаты с жирной рыбой, богатой эйкозапентаеновой (ЭПК) и докозогексаеновой (ДГК) жирными кислотами, а также некоторые исследования с рыбьим жиром или концентратом рыбьего жира действительно продемонстрировали уменьшение числа внезапных сердечных смертей, инфарктов миокарда или комбинации неблагоприятных сердечных событий, однако более поздние исследования это не подтвердили, что было декларировано недавними мета-анализами [15-32]. Полученные результаты резко контрастируют с эпидемиологическими исследованиями, основанными на определении уровней ЭПК и ДГК в крови, демонстрирующие, например, 10-кратное снижение частоты ВСС, ассоциированное с высоким уровнем жирных кислот по сравнению с низкими уровнями [33, 34]. Ряд авторов объяснял эти противоречия недостаточной дозировкой в дизайне исследований, особенностями фармакокинетики различных препаратов [14].

Это способствовало разработке такого показателя, как омега-3 индекс.

Омега-3 индекс представляет собой суммарный процент ЭПК и ДГК от общего количества жирных кислот в мембранах эритроцитов [35]. Другими биомаркерами, коррелирующими с омега-3 индексом, являются концентрация длинноцепочечных омега-3 ПНЖК в цельной крови, ЭПК и ДГК в плазменных фосфолипидах и ЭПК в эфирах холестерина в сыворотке [36-38].

Определение индекса омега-3 регламентировано высоко стандартизованной аналитической лабораторной методологией, которая была разработана в трех лабораториях мира (США, Германия, Корея) и успешно прошла межцентровое сравнение [35, 39]. Низкая вариабельность этого показателя связана с тем, что период полувыведения эритроцитарных ЭПК и ДГК в 4-6 раз выше, чем у сывороточных ЭПК и ДГК [40]. Кроме того, содержание жирных кислот в мембране эритроцита в меньшей степени зависит от постоянных изменений липидного спектра, чем та же концентрация жирных кислот в плазме, что способствует тому, что индекс омега-3 не изменяется прандиально [40].

В отличие от других оценок уровней ЭПК и ДГК омега-3 индекс коррелирует с их уровнями в сердечной ткани [41-43]. Поэтому омега-3 индекс можно считать наиболее объективным долгосрочным параметром, отражающим статус ЭПК и ДГК, в то время как кратковременное потребление лучше отражается в измерениях плазменных жирных кислот [44]. Также преимуществом является то, что образцы крови для исследования стабильны в течение семи дней при комнатной температуре при заборе в пробирку с ЭДТА [40].

Омега-3 индекс и сердечно-сосудистый риск

Широкое изучение кардиоваскулярных эффектов омега-3 ПНЖК привело к ряду исследований, оценивающих омега-3 индекс. В 2004 г. на основании трех крупнейших проведенных на тот момент исследований Harris W.S. и von Schacky C. предложили использование омега-3 индекса для стратификации риска смерти от ИБС [35]. По их данным, средний показатель омега-3 индекса в исследуемых когортах составлял 6,1%. По результатам линейного анализа увеличение на 2,1% (т.

е. до 8,2%) было связано с 15% снижением риска по сравнению со средним уровнем, и наоборот, снижение на 2,1% ниже среднего (т.е. до 4%) было связано с 15% увеличением риска. Тогда было предложено стратифицировать риск при уровне менее 4% как наиболее высокий, а более 8% — как наиболее низкий. Таким образом, относительный риск фатальной ИБС был ниже примерно на 30% при омега-3 индексе около 8% по сравнению с 4% [35] (рисунок 1).

Рисунок 1. Диагностическое значение омега-3 индекса [35]

В дальнейшем изучение этой проблемы продолжилось. В наиболее крупных исследованиях — «Heart and Soul» [45] и «Triumph» [46] — использование омега-3 индекса оценивалось в дополнение к традиционным шкалам — Framingham и GRACE — для прогнозирования фатальных сердечно-сосудистых событий. По результатам был сделан вывод, что омега-3 индекс прогнозирует риск, не зависящий от общепринятых факторов, и дает дополнительную информацию к классическим системам расчета. Кроме того, омега-3 индекс позволил переклассифицировать людей из среднего сердечно-сосудистого риска в соответствующие группы высокого и низкого риска [14].

В недавнем обзоре, десяти крупнейших исследований, посвященных омега-3 индексу и сердечно-сосудистому риску, опубликованном в журнале Atherosclerosis, были подтверждены первоначально предложенные точки — 4% и 8% — для обозначения высокого и низкого рисков фатальной ИБС [47].

Кроме того, в двухлетнем рандомизированном двойном слепом ангиографическом интервенционном исследовании более высокий уровень эритроцитарных ЭПК и ДГК ассоциировался с уменьшением прогрессии и увеличением регрессии коронарных поражений [48].

Помимо этого, увеличение омега-3 индекса за счет увеличения потребления ЭПК и ДГК в рандомизированных контролируемых исследованиях улучшило ряд суррогатных параметров для сердечно-сосудистого риска: снижение частоты сердечных сокращений, артериального давления, реактивности тромбоцитов, снижение уровня триглицеридов, улучшение профиля липопротеидов низкой плотности (ЛПНП), повышение уровня липопротеидов высокой плотности (ЛПВП), снижение провоспалительных цитокинов (например, фактора некроза опухоли-альфа (ФНО-а),интерлейкина-1(3, интерлейкина-6, 8, 10 и моноцитарного хемоат- трактанта-белока-1), увеличение противовоспалительных агентов и вариабельности сердечного ритма [14].

AHA [49]. Однако исследований по стратификации риска ВСС с помощью омега-3 индекса не проводилось [50].

Таким образом, более высокий уровень омега-3 индекса ассоциируется с улучшением суррогатных и промежуточных параметров сердечно-сосудистых событий [14].

Омега-3 индекс и инсулинорезистентность

Инсулинорезистентность играет важную роль в патогенезе ожирения, гипертонической болезни, дислипидемии и сахарного диабета 2 типа. Эти состояния являются компонентами метаболического синдрома и являются основными факторами риска сердечно-сосудистых и цереброваскулярных заболеваний, хронической почечной недостаточности и ретинопатии [51]. Применение омега-3 ПНЖК продемонстрировало снижение риска развития компонентов метаболического синдрома [52].

В 2014 г. было проведено наблюдательное исследование, выявившее взаимосвязь между уровнем омега-3 индекса и выраженностью инсулинорезистентности, а также другими метаболическими показателями у мужчин средних лет с избыточным весом. Оценку чувствительности к инсулину проводили по методу Matsuda в ходе орального глюкозотолерантного теста. Результаты продемонстрировали, что значения омега-3 индекса коррелировали с чувствительностью к инсулину, которая в группе высокого омега-3 индекса была на 43% выше, чем в группе низкого. Аналогичным образом коррелировала концентрация инсулина плазмы натощак (на 25% ниже). Также в группе высокого омега-3 индекса определялись более благоприятные профили суточного артериального давления, более низкие концентрации С-реактивного белка и свободных жирных кислот [51].

Неалкогольная жировая болезнь печени (НАЖБП), патогенетической основой которой является инсулинорезистентность, является предиктором метаболического синдрома и кардиоваскулярных событий. Снижение омега-3 индекса коррелирует с выраженностью НАЖБП и является дополнительным маркером ее развития [53].

Омега-3 индекс и центральная нервная система

Помимо эффектов омега-3 ПНЖК на сердечно-сосудистую систему также привлекают внимание их эффекты на психическое здоровье, когнитивные функции здоровых лиц и их снижение у пожилых. D2) из девяти опросников и тестов на когнитивные функции. Это свидетельствует о более высокой скорости обработки информации и меньшей импульсивности у лиц с более высоким омега-3 индексом [54]. Также было проведено исследование среди больных с серьезными ментальными заболеваниями — депрессией и шизофренией — в Австралии. В этой группе средний уровень омега-3 индекса составил 3,95% при примерном популяционном уровне 5% для данного региона [55]. Таким образом, это отражает неблагоприятный профиль омега-3 ПНЖК у людей с психическими заболеваниями, что также способствует повышению сердечно-сосудистого риска в данной группе [55].

Перспективы клинической методологии омега-3 индекса

Омега-3 индекс — показатель, отвечающий большинству критериев кардиологических обществ по стратификации сердечно-сосудистого риска. Подтверждение имеющихся данных крупными исследованиями позволит ему войти в клинические рекомендации как новый маркер риска кардиоваскулярных событий [14]. Крайне широкая распространенность и лидирующая позиция в структуре смертности привели к наиболее полному изучению роли омега-3 индекса в качестве оценки сердечно-сосудистого риска. Однако появление дополнительных данных по возможности применения ЭПК и ДГК при многих других состояниях способствует проведению дополнительных исследований, таких как корреляция с содержанием ЭПК и ДГК в кишечном эпителии и т.д. [56]. Подобные исследования в дальнейшем приведут к созданию дополнительных целей терапии у конкретных групп пациентов и возможностей оценки ее эффективности.

Что влияет на омега-3 индекс?

В настоящее время до сих пор доподлинно не установлена дозировка ЭПК и ДГК для поддержания определенного уровня омега-3 индекса, что связано с различными факторами, например, различной фармакокинетикой лекарственных препаратов [14, 47]. В 2015 г. нами было проведено исследование, целью которого являлось определение должной дозировки ЭПК и ДГК для достижения целевого уровня омега-3 индекса (>8%) в Московском регионе. По результатам был сделан вывод, что суммарной дозировки ЭПК и ДГК 3500 мг в сутки на протяжении 2 мес было достаточно для достижения цели, в то время как дозировка 2000 мг в сутки была недостаточна [57]. На уровень омега-3 индекса, помимо употребления ЭПК и ДГК, также влияют возраст (+0,50% за десятилетие), сахарный диабет (-1,13%, если он есть), индекс массы тела (-0,30% на три единицы повышения), пол, физическая активность и ряд других факторов, таких как социальный статус или употребление алкоголя [14].

Заключение

На сегодняшний день существует необходимая доказательная база, достаточная для утверждения, что каждый человек, проживающий в регионе с обедненным содержанием омега-3 ПНЖК в рационе, должен дополнительно к пище принимать препараты, содержащие ЭПК и ДГК [58]. Омега-3 индекс можно считать наиболее эффективным долгосрочным параметром, отражающим статус ЭПК/ДГК. Его оценка позволяет получить дополнительную информацию к традиционным системам расчета сердечно-сосудистого риска: уровни <4% ассоциируются с наибольшим риском, уровни >8% — с наименьшим риском, при этом последний является целевым при коррекции дефицита ЭПК/ДГК. В Московском регионе для достижения целевого уровня — более 8% — мы рекомендуем суточную дозу ЭПКК+ДГК не менее 3500 мг. Кроме того, омега-3 индекс коррелирует с выраженностью инсулинорезистентности, другими метаболическими, когнитивными, ментальными показателями. Омега-3 индекс — доступный, достаточно точный, высоковоспроизводимый показатель, определение которого должно быть включено в рутинную клиническую практику.

Открыть в PDF

А.Ю.Жуков1Л.О.Ворслов2О.В.Давидян3
1Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М.Сеченова (Сеченовский Университет), Москва, Российская Федерация; 
2Российский университет дружбы народов, Москва, Российская Федерация 
3ООО «ОДАС Фарма», Москва, Российская Федерация

Какова дневная норма Омега-3? — a:care

Полиненасыщенные жирные кислоты (ПНЖК) Омега-3 и Омега-6 относятся к эссенциальным, то есть незаменимым факторам строительства клеточной мембраны. Без них невозможны рост и функционирование клетки, регуляция иммунных и обменных процессов, работа сердечно-сосудистой, дыхательной, мочеполовой, нервной, желудочно-кишечной систем и нормальная свертываемость крови [1, 4].

Человеческий организм не способен синтезировать Омега-3 и Омега-6, их можно получать только извне. Однако современный человек употребляет Омега-6 достаточно и даже в избытке, а вот Омега-3 в нашем рационе катастрофически не хватает. Многочисленные исследования показали, что одной из причин пандемии сердечно-сосудистых и онкологических заболеваний, а также распространения аллергии, ожирения, диабета в странах западной цивилизации во многом связано с недостаточным поступлением в организм человека ПНЖК семейства Омега-3. Также очень важен баланс Ω-3 и Ω-6. Согласно рекомендациям ВОЗ (Всемирной организации здравоохранения), здоровое соотношение Ω-3/Ω-6 должно составлять от 1/4 до 1/8, однако на сегодняшний день в странах обеих Америк, Европе, в том числе в России, оно колеблется около 1/20 [2].

В качестве оценки риска сердечно-сосудистых заболеваний был введен Ω-3 индекс. Он показывает, сколько процентов ЭПК+ДГК приходится на количество всех жирных кислот в крови человека. У людей с индексом менее 4% риск кардиологических патологий возрастает в 10 раз по сравнению с теми, у кого такой показатель больше 8% [3]. Как же восполнить дефицит Омега-3, какая дозировка нужна, и в каком виде эти кислоты лучше получать?

Из-за чего происходит нарушение баланса ПНЖК?

Омега-6 кислоты в большом количестве содержатся в подсолнечных, кукурузных зернах и маслах. Именно эти продукты доминируют в промышленном птицеводстве, животноводстве, а также приготовлении пищи в западных странах. Также «цивилизованный» человек злоупотребляет насыщенными жирными кислотами и трансжирами [2, 3].

Омега-3 кислоты – эйкозапентаеновая (ЭПК) и докозагексаеновая (ДГК), содержатся только в жирной морской рыбе и некоторых морепродуктах. Альфа-линолевая кислота (АЛА) в значимых количествах есть в растениях – льняном, конопляном, рыжиковом, и других мало употребляемых маслах, а также в зеленых овощах [2, 3].

Как видите, способ производства продуктов и пищевые привычки современного человека не способствуют сохранению здорового баланса жирных кислот.

Как пополнить дефицит Омега-3?

Взрослым диетологи рекомендуют для обеспечения правильного соотношения ПНЖК в день съедать 120–130 г мяса рыбы (скумбрии, трески, сардины, сельди, хамсы, красных рыб), а также ввести в рацион льняное масло и зеленые овощи. Ребенку в возрасте 7 лет нужно около 400 г фруктов и овощей, и не менее 3 раз в неделю морскую рыбу [2].

Однако многие исследования показывают, что изменения диеты бывает недостаточно. Есть группы людей, которым необходима дополнительная профилактическая поддержка или лечение препаратами Ω-3. И здесь важно, как качество самого средства, так и правильная дозировка Омега-3.

Прием препаратов может быть рекомендован [2]:

  • Пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями, а также для их профилактики.
  • Людям с метаболическими нарушениями, сахарным диабетом ІІ типа, снижением функции щитовидной железы, ожирением.
  • При глазных заболеваниях.
  • При аутоиммунных расстройствах, бронхиальной астме, псориазе, атопическом дерматите.
  • Гастроэнтерологическим больным.
  • Пациентам с функциональными расстройствами центральной и вегетативной нервной системы.
  • Беременным.
  • Детям. Особенно недоношенным, маловесным, первых лет жизни, подросткам, в стрессовый период (например, экзамены), с синдромом дефицита внимания, гиперактивностью, низкой обучаемостью.

Омега 3 – дозировка взрослым

В мировой практике еще не выработаны единые профилактические и лечебные нормы потребления Омега-3. Согласно Европейской ассоциации пищевой безопасности, профилактическая доза имеет разброс от 250 до 2000 мг этих жирных кислот [2]. По рекомендациям ВОЗ необходимо употреблять 500–1000 мг/сутки ЭПК+ДГК.

Лечебные дозы для людей старше 18 лет в среднем составляют около 1000–1500 мг/сут. и обычно не превышают 3000 мг/сут [6]. Но, например, Американская ассоциация кардиологов для терапии больных с повышенным количеством триглицеридов рекомендует увеличение дозы до 4000 мг/сут [7]. Учитывая вышесказанное, дозировка должна быть подобрана индивидуально лечащим врачом. Особенно, если это касается лечения больных, а также профилактики у детей и беременных.

Омега-3 для беременных – дозировка

Нормальный баланс ПНЖК при беременности влияет на вес и развитие будущего ребенка, предупреждает преждевременные роды и послеродовую депрессию у матери. Исследования, проведенные в Дании, показали, что употребление Ω-3 в дозе 1200 мг/сут, начиная с первых недель беременности, увеличивает вероятность рождения ребенка с нормальным весом.

Однако передозировка этого ПНЖК у беременных крайне нежелательна. Употребление слишком больших доз (от 3000 мг/сут) ведет к обратному эффекту – снижению веса новорожденного [6].

Какой препарат Омега-3 выбрать?

Эти средства выпускают в виде БАДов на основе триглицеридов – жиров из печени и тела рыб, а также в форме лекарственных средств на основе этиловых эфиров.

Если вы задались вопросом, как рассчитать дозировку Омега-3, внимательно изучите информацию о суммарном содержании ЭПК и ДГК в препарате – это важный показатель его эффективности. БАД могут содержать 9–50% ЭПК+ДГК. Лекарства на основе этиловых эфиров – 80–90%.

Например, если в одной капсуле БАД 800 мг рыбьего жира, при 20% количестве ЭПК+ДКГ, здоровому человеку для профилактики понадобится от 2 до 5 капсул в день. Для восполнения дефицита ПНЖК и терапии большинства заболевания будет достаточно 1 капсулы лекарственного препарата Омега-3.

Пищевые добавки не рекомендуются для лечения заболеваний, профилактики у детей и беременных. Их эффективность клинически не доказана, контроль качества невысок, а указанный состав не всегда соответствует действительности. Также Ω-3 в форме триглицеридов разрушаются в двенадцатиперстной кишке [5].

Лекарства Омега-3 на основе этиловых эфиров проходят клинические испытания и жесткую стандартизацию. Они содержат до 90% ЭПК+ДГК, не разрушаются в кишечнике и поступают в кровь практически в неизменном виде.

Такие препараты имеют широкую доказательную базу, особенно в кардиологической практике. Например, одно из исследований – GISSI-Prevenzione, которое велось на протяжении 3,5 лет за 11 324 пациентами, перенесшими инфаркт миокарда, показало эффективность Омега-3 препаратов на основе этиловых эфиров в снижении смертности среди таких больных. При этом лечебная доза ЭПК+ДГК составляла около 1 г/сутки (1–2 капсулы).

Список литературы:

1. Зайцева Л. В., Нечаев А. П. Баланс полиненасыщенных жирных кислот в питании. Пищевая промышленность. 2014.

2. Бережной В.В., Корнева В. В.. Омега-3 полиненасыщенные жирные кислоты – важнейший вектор в сохранении здоровья детей. Современная педиатрия 7(79) /2016.

3. Гладышев М. И. Незаменимые полиненасыщенные жирные кислоты и их пищевые источники для человека.

4. Гайковая Л. Б. Омега-3 полиненасыщенные жирные кислоты: лабораторные методы в оценке их многофакторного действия. Обзоры по клинической фармакотерапии и лекарственной терапии. 2010, 4.

5. Васильев А. П., Стрельцова Н. Н. Омега-3-жирные кислоты в кардиологической практике. Consilium Medicum. 2017.

6. Громова О. А., Торшин И. У. и др. Сколько нужно назначать Омега-3 ПНЖК беременной? О профилактической, лечебной и избыточной дозе. О дозировании Омега-3 ПНЖК при соматической и акушерской патологии. Вопросы эффективности и безопасности. Земский врач. 2013.

7. Stone N.J., Robinson J.G., Lichtenstein A.H. et al.; American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines. 2013 ACC/AHA guideline on the treatment of blood cholesterol to reduce atherosclerotic cardiovascular risk in adults: a report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines // Circulation.

Необходимое количество Омега-3 для здоровья

13 декабря 2018

Для получения максимально возможного положительного эффекта требуется точно соблюдать дозировки и правила приема средства (указаны в инструкции). Превышение доз даже натурального и полностью безопасного для здоровья продукта не рекомендуется!

В этих случаях возрастают риски появления аллергических и других негативных реакций.

При использовании добавок Омега-3 следует ознакомиться с суточной нормой потребления этой жирной кислоты для пациентов разного возраста.

Безопасная доза Омега-3

Минимальная дозировка для всех людей составляет около 250 мг (в день). С целью поддержания здоровья врачами определена оптимальная доза в 1000-1500 мг в день. Максимальное количество Омега-3 жирных кислот полностью безопасно, при этом вполне допустим прием капсул вне зависимости от особенностей питания.

Практика показывает, что жирных кислот с продуктами питания поступает недостаточно. Для обеспечения нормальной жизнедеятельности их не хватает, ведь не всегда удается включать в ежедневное меню не менее 100-200 грамм рыбы жирных сортов (суточная норма потребления). Больше всего Омега-3 содержится в печени трески, мякоти семги и лосося, цена которых достаточно высока и часто не доступна широкому потребителю. Также следует учесть, что в торговой сети обычно предлагается рыба, выращенная в условиях фермы (с более низким количеством полезных веществ и с высоким риском содержания вредных добавок).

Суточная норма потребления

Возраст Доза (г)
До 1 года 0,5
1-3 года 0,7
4-8 лет 0,9
9-13 лет 1-1,2
14-18 лет 1,2-1,6
От 18 и старше 1,6-2

Как выбрать лучший рыбий жир (Омега-3)?

Выбирая качественный препарат, следует обращать внимание на производителя. Солидные изготовители не экономят на технологиях и ингредиентах, дорожа своей репутацией. Поэтому лучший препарат можно найти в аптеках. Не стоит покупать Омега-3 в капсулах и в красивой упаковке у сомнительных продавцов в киосках, например, на рынке, а также в прочих местах, включая супермаркеты. Дешевый продукт, не отличающийся высоким качеством, не может содержать достаточное количество активных ингредиентов. В сети социальных аптек Столички вы можете заказать качественный оригинальный продукт Омега-3 по доступным ценам.

Комплексный анализ крови на ненасыщенные жирные кислоты семейства Омега-3 и Омега-6: исследования в лаборатории KDLmed

Определение концентрации ненасыщенных жирных кислот семейства омега-3 и омега-6, используемое для оценки их баланса в организме, а также диагностики и контроля лечения ишемической болезни сердца, инсульта и некоторых онкологических заболеваний.

Для чего используется этот анализ?

  • Для оценки баланса омега-3- и омега-6-полиненасыщенных жирных кислот в организме;
  • для диагностики, прогноза и лечения ишемической болезни сердца, инсульта, а также некоторых онкологических заболеваний.

Когда назначается анализ?

  • При оценке баланса питательных веществ в организме;
  • при обследовании пациента с ишемической болезнью сердца, инсультом, а также некоторыми онкологическими заболеваниями.

Синонимы русские

Полиненасыщенные жирные кислоты, ЖК, омега-3- и омега-6-полиненасыщенные жирные кислоты.

Синонимы английские

PUFA, Long-chain omega-3 and omega-6 polyunsaturated fatty acids.

Единицы измерения

Мкмоль/л (микромоль на литр).

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Венозную кровь.

Как правильно подготовиться к исследованию?

  • Не принимать пищу в течение 8 часов до анализа, можно пить чистую негазированную воду.
  • Не курить в течение 30 минут до анализа.

Общая информация об исследовании

Ненасыщенные жирные кислоты семейства омега-3 и омега-6 относятся к полиненасыщенным жирным кислотам, то есть имеют две и более двойные связи в молекуле. Свое название они получают в зависимости от того, где находится первая двойная связь по отношению к терминальному атому углерода, обозначаемому символом «омега». Так, в семейство омега-3-ЖК входят полиненасыщенные ЖК, имеющие первую двойную связь на расстоянии трех атомов углерода от терминального углерода, а в семейство омега-6 – на расстоянии шести атомов углерода. Некоторые полиненасыщенные ЖК могут быть синтезированы в организме из пальмитиновой кислоты. Однако единственным источником других полиненасыщенных ЖК является пища. К таким незаменимым (эссенциальным) кислотам относятся линолевая кислота из класса омега-6 и эйкозапентаеновая, докозагексаеновая и альфа-линоленовая кислота из класса омега-3. Наиболее богаты омега-3 жирная морская рыба (форель, лосось, скумбрия), водоросли, а также льняное масло. Омега-6 ЖК обнаруживаются в подсолнечном, соевом, маковом, кукурузном и других маслах.

Химическая структура полиненасыщенных ЖК обуславливает их разные функции. На сегодняшний день обнаружены многочисленные защитные эффекты омега-3-ЖК в организме человека. Так, в период младенчества они необходимы для нормального развития и обучения базовым навыкам, а также нормального функционирования зрительной коры. Роль эйкозапентаеновой и докозагексаеновой кислот продемонстрирована в профилактике снижения когнитивных способностей при старении. Также выявлено, что они снижают риск онкологических заболеваний и оказывают положительный эффект на метаболические параметры при сахарном диабете. Однако наиболее убедительные данные получены в отношении роли омега-3 в профилактике и лечении ишемической болезни сердца и инсульта. Они способствуют снижению уровня триглицеридов, оказывают антитромботическое и фибринолитическое воздействие, а также обладают антиаритмическим и противовоспалительным потенциалом. На этом основании диетологи рекомендуют увеличить объем потребления омега-3 до 10 % от суточной нормы калорий. Также эти особенности обуславливают необходимость включения препаратов омега-3 в схему лечения ишемической болезни сердца и инсульта. Для контроля лечения ими рекомендуется контролировать их концентрацию в крови. Это особенно важно при назначении омега-3 вместе с другими лекарственными препаратами, также обладающими антиаритмическими и антикоагуляционными свойствами (аспирин, бета-блокаторы).

Омега-6 способствуют здоровому функционированию мозга, помогают развитию кожных клеток, участвуют в процессе роста волос и костей, контролируют обмен веществ. Однако их избыток может быть опасным и способствовать ослаблению иммунитета, гипертонии и другим сердечно-сосудистым расстройствам, развитию воспалительных процессов и даже онкологии.

В последнее время наибольшее значение уделяют не отдельной концентрации омега-3 и омега-6, а их соотношению. Считается, что наиболее эффективным соотношением омега-3/омега-6 для профилактики заболеваний сердца, сосудов, костной ткани и онкологий является соотношение 1/1-5/1. В действительности достичь этого коэффициента достаточно трудно, так как в рационе современного человека обычно значительно преобладают омега-6. Для оценки баланса омега-жирных кислот проводят совместное измерение их концентрации в крови.

Важно подчеркнуть, что скорость метаболизма полиненасыщенных ЖК зависит от многих факторов, в том числе пола, возраста, физических нагрузок, особенностей диеты, наличия сопутствующих патологий, приема лекарственных препаратов и других. По этой причине для правильной интерпретации результата исследования необходимы дополнительные анамнестические, клинические и лабораторные данные пациента.

Для чего используется исследование?

  • Для оценки баланса омега-3- и омега-6-полиненасыщенных жирных кислот в организме;
  • для диагностики, оценки прогноза и лечения ишемической болезни сердца, инсульта, а также некоторых онкологических заболеваний (рака поджелудочной железы, простаты, молочной железы).

Когда назначается исследование?

  • При оценке нутриентного статуса пациента;
  • при обследовании пациента с ишемической болезнью сердца, инсультом, а также некоторыми онкологическими заболеваниями (опухолью поджелудочной железы, простаты и молочной железы).

Что означают результаты?

Референсные значения

Омега-3

Докозагексаеновая кислота: 0,2 — 1,4 мкмоль/л

Эйкозапентаеновая кислота: 0,1 — 0,9 мкмоль/л

Омега-6

Линолевая кислота: 11,2 — 19,6 мкмоль/л

Линоленовая кислота: 0,3 — 2,5 мкмоль/л

Арахидоновая кислота: 1,4 — 2,4 мкмоль/л

Причины повышения уровня омега-3/омега-6-жирных кислот:

  • высокое содержание омега-3/омега-6-полиненасыщенных ЖК в рационе.

Причины понижения уровня омега-3/омега-6-жирных кислот:

  • низкое содержание омега-3/омега-6 полиненасыщенных ЖК в рационе.

Что может влиять на результат?

  • Пол;
  • возраст;
  • особенности диеты;
  • сопутствующие заболевания;
  • прием лекарственных препаратов;
  • физические нагрузки.

Важные замечания

  • Результат исследования следует оценивать вместе с некоторыми другими лабораторными анализами.

Также рекомендуется

Кто назначает исследование?

Диетолог, врач общей практики.

Литература

  • Gómez Candela C, Bermejo López LM, Loria Kohen V. Importance of a balanced omega 6/omega 3 ratio for the maintenance of health: nutritional recommendations. Nutr Hosp. 2011 Mar-Apr;26(2):323-9.
  • Tvrzicka E, Kremmyda LS, Stankova B, Zak A. Fatty acids as biocompounds: their role in human metabolism, health and disease—a review. Part 1: classification, dietary sources and biological functions. Biomed Pap Med Fac Univ Palacky Olomouc Czech Repub. 2011 Jun;155(2):117-30.
  • De Lorgeril M, Salen P. New insights into the health effects of dietary saturated and omega-6 and omega-3 polyunsaturated fatty acids. BMC Med. 2012 May 21;10:50.
  • Patel JV, Tracey I, Hughes EA, Lip GY. Omega-3 polyunsaturated fatty acids: a necessity for a comprehensive secondary prevention strategy. Vasc Health Risk Manag. 2009;5:801-10. Epub 2009 Sep 24.
  • Deckelbaum RJ, Torrejon C. The omega-3 fatty acid nutritional landscape: health benefits and sources. J Nutr. 2012 Mar;142(3):587S-591S. doi: 10.3945/jn.111.148080.

Определение Омега-3 индекса в Нижнем-Новгороде

Омега-3-индекс – маркер баланса жирных кислот, который позволяет оценить риск внезапной сердечной смерти, инфаркта миокарда и других сердечно-сосудистых заболеваний, Омега-3 проявляет антиоксидантные свойства, защищая организм от агрессивного воздействия свободных радикалов, разрушающих клетки организма.

Омега-3-ненасыщенные жирные кислоты являются незаменимыми веществами, неспособными синтезироваться в организме. Они обладают кардиопротективными, гиполипидемическими и антиаритмическими свойствами, принимают участие в делении и росте клеток, процессе пищеварения, свертывании крови, функционировании головного мозга и клеточного транспорта. К омега-3-жирным кислотам относятся альфа-линоленовая кислота (АЛК), эйкозапентаеновая кислота (ЭПК) и докозагексаеновая кислота (ДГК).

Лабораторным показателем недостаточности омега-3-кислот является омега-3-индекс. Он рассчитывается как сумма процентного содержания эйкозапентаеновой (ЭПК) и докозагексаеновой (ДГК) полиненасыщенных жирных кислот в мембране эритроцитов.

Доказано, что употребление продуктов с повышенным содержанием омега-3-жирных кислот снижает риск сердечно-сосудистых осложнений, нормализует сердечный ритм, уменьшает уровень триглицеридов и холестерина в крови. Концентрация омега-3-жирных кислот в крови прямо коррелирует с поступлением эйкозапентаеновой и докозагексаеновой с пищей. Таким образом, поддержание оптимального уровня ненасыщенных жирных кислот в крови – важный аспект профилактики атеросклероза, гипертонии, ишемической болезни сердца,сахарного диабета, стрессов.

Омега-3-индекс (процент содержания ЭПК+ДГК от общего количества жирных кислот в эритроцитах) можно рассматривать в качестве маркера и даже фактора риска ишемической болезни сердца, особенно фатальных аритмий.

Для чего используется исследование

  • Для оценки риска развития сердечно-сосудистых патологий (аритмий, внезапной сердечной смерти).
  • Для диагностики дефицита омега-3-жирных кислот.
  • Для мониторинга поступления в организм омега-3 жирных кислот (на фоне диеты, приема лекарственных препаратов и пищевых добавок).
  • Для оценки окислительного стресса.

Когда назначается анализ

  • При обследовании пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями.
  • При мониторинге применения препаратов и пищевых добавок, которые содержат омега-3-кислоты.
  • При контроле за эффективностью диеты, богатой ненасыщенными жирными кислотами семейства омега-3.

Тест используется при следующих состояниях

  • Перенесенный инфаркт миокарда.
  • Ишемическая болезнь сердца.
  • Нестабильная стенокардия.
  • Аритмии и нарушения атриовентрикулярной проводимости.
  • Беременность и период лактации.

Омега-3 индекс со скидкой 50% в медицинской онлайн-лаборатории Lab4U в Москве

Описание анализа

Омега-3 индекс – определение отношения суммы эйкозапентаеновой (EPA) и докозагексаеновой (DHA) жирных кислот к общему содержанию жирных кислот.

Определение Омега-3 индекса показано для оценки риска развития сердечно-сосудистых заболеваний, мониторинга поступления в организм омега-3 жирных кислот (на фоне диеты, приема биологически активных добавок к пище). 

Исследование можно проводить каждые 6 месяцев, чтобы убедиться, что омега-3 индекс находится в целевом значении (выше 8%).

Метод исследования — Газовая хроматография с масс-спектрометрией

Материал для исследования — Венозная кровь с ЭДТА

Срок исполнения

Анализ будет готов в течение 5 дней, исключая субботу, воскресенье и день забора. Срок может быть увеличен на 1 день в случае необходимости. Вы получите результаты на эл. почту сразу по готовности.

Срок исполнения: в течение 5 дней, исключая субботу, воскресенье и день забора, исключая субботу и воскресенье (кроме дня взятия биоматериала)

Как подготовиться

Заранее

Обсудите с врачом прием лекарственных препаратов накануне и в день проведения исследования крови, а также другие дополнительные условия подготовки.

Не сдавайте анализ крови сразу после рентгенографии, флюорографии, УЗИ, физиопроцедур.

Накануне

За 24 часа до взятия крови:

  • Ограничьте жирную и жареную пищу, не принимайте алкоголь.
  • Исключите тяжёлые физические нагрузки.

От 12 до 14 часов до сдачи крови не принимайте пищу, пейте только чистую негазированную воду.

В день сдачи

Перед забором крови

  • 60 минут не курить,
  • 15-30 минут находиться в спокойном состоянии.

Результат

Пример результата анализа.pdf

Расшифровка

Интерпретация результатов анализов носит информационный характер, не является диагнозом и не заменяет консультации врача. Референсные значения могут отличаться от указанных в зависимости от используемого оборудования, актуальные значения будут указаны на бланке результатов.

Оценка риска внезапной сердечной смерти, инфаркта миокарда и других сердечно-сосудистых заболеваний:

  • 0.0%-4.0 % — Высокий риск;
  • 4. 1%-7.9% — Средний риск;
  • Более 8.00% — Низкий риск.

Единица измерения: %

Референсные значения: 8.0 — 100.0

Определение Омега-3 индекса

Омега-3 полиненасыщенные жирные кислоты положительно влияют на факторы сердечно-сосудистых заболеваний: снижают уровни триглицеридов, холестерина липопротеидов низкой и очень низкой плотности, увеличивают количество хорошего холестерина липопротеидов высокой плотности.  Также они оказывают благоприятное действие на сердце и мозг.  

Омега-3 жиры поступают из пищи и не образуются в организме, что делает их незаменимыми. Они крайне важны для профилактики таких заболеваний, как атеросклероз, артериальная гипертония, аритмия и инфаркт.

Омега-3 индекс эритроцитов –  процентное отношение суммы эйкозапентаеновой (EPA) и докозагексаеновой (DHA) кислот к остальным жирным кислотам в мембране эритроцитов (красных клеток крови). 

Их мембрана представляет собой двойной фосфолипидный слой. Насыщенные жиры в мембране делают ее жестче, обеспечивая прочность клетки. И наоборот, чем больше полиненасыщенных жиров, тем больше жидкости в мембране. Это позволяет ей пропускать через себя питательные вещества и отходы, а также обеспечивать подвижность клеточных рецепторов. Состав клеточной мембраны имеет решающее значение для здоровья клеток и, следовательно, организма.

Сумма EPA и DHA должна быть выше 8%. Если омега-3 индекс ниже 4%, могут нарушаться нормальное развитие клеток и тканей и повышаться риском смертельного исхода от сердечно-сосудистых заболеваний. Если уровень пограничный (между 4 и 8%), следует пересмотреть свой рацион питания.

Западные диеты обычно испытывают дефицит омега-3. Большинству людей необходимо увеличить потребление в пищу полиненасыщенных кислот из рыбьего жира. Поскольку растительная альфа-линоленовая кислота, которая относится к омега-3, недостаточно превращается в организме в эйкозапентаеновую (EPA) и докозагексаеновую (DHA) кислоты, единственными источниками пищи, доступными для увеличения потребления полиненасыщенных жирных кислот, являются различные виды жирных рыб.

новые факты о рыбьем жире


Пандемия коронавируса стала неожиданностью для всего мира. Одни люди уже переболели ковидом (многие в тяжелой форме), другие живут в постоянном страхе, боясь заболеть и заразить своих близких. Несмотря на масштабную вакцинацию, ученые постоянно проводят новые исследования, чтобы понять, почему одни люди заражаются по второму разу и тяжело переносят инфекцию, а другие невосприимчивы к коронавирусу или болеют в легкой форме.

В ходе одного из последних исследований1 было установлено, что тяжесть течения COVID-19 во многом зависит от уровня витамина D в организме инфицированного. В свою очередь, уровень витамина D зависит от индекса полиненасыщенных жирных кислот Омега-3.

Как проводилось исследование и какие результаты были получены

В исследовании1, которое проводили ученые США , приняли участие 100 добровольцев. Главная задача эксперимента заключалась в установлении связи между уровнем Омега-3 и неблагоприятными последствиями коронавируса.

Результаты оказались неожиданными. Так, у людей с высоким уровнем Омега-3 жирных кислот в организме (от 5,7%) риск смертельного исхода был на 75% меньше, чем у пациентов с низким индексом, то есть с дефицитом Омега-3. В своем докладе ученые указали, что Омега-3 обладают множественными противовоспалительными эффектами и могут снизить риск развития тяжелой формы коронавируса.

Полезное влияние полиненасыщенных жирных кислот было установлено и в ходе других эпидемиологических, терапевтических и фундаментальных научных исследований2,3. В настоящее время ученые не оставляют попыток разобраться в механизме действия Омега-3 и их влиянии на сопротивляемость организма коронавирусной инфекции.

Как Омега-3 помогают в борьбе с вирусом COVID-19

Полиненасыщенные жирные кислоты Омега-3 при коронавирусе оказывают положительное влияние на различные системы организма: иммунную, дыхательную, сердечно-сосудистую и гемостаз (систему свертываемости крови).

Уменьшение воспалительного процесса

Учеными уже доказано, что уровень Омега-3 находится в обратной связи с десятью биологическими маркерами воспаления. Как известно, одним из тяжелых осложнений COVID-19 является цитокиновый шторм или гиперцитокинемия – потенциально летальная реакция иммунной системы, которая характеризуется резким выбросом защитными клетками воспалительных цитокинов. Омега-3 снижают уровень цитокинов1, тем самым уменьшают риск тяжелого течения болезни и летального исхода.

Повышение оксигенации крови

Омега-3 помогают насыщать кровь кислородом. Улучшение показателей оксигенации1 под воздействием полиненасыщенных жирных кислот было установлено в ходе наблюдения за пациентами с острым респираторным дистресс-синдромом (дыхательная недостаточность). Исследование4 проводилось в отделении интенсивной терапии, в нем приняли участие 1280 человек.

Положительное воздействие на легкие

Специалисты отмечают, что Омега-3 незаменимы для легких, так как являются строительным материалом для клеточных мембран. Клетки, в которых содержится достаточное количество жирных кислот, надежно защищают альвеолы от проникновения и размножения вирусов. По этой причине у людей с низким индексом Омега-3 повышается риск заражения коронавирусной инфекций, а также вероятность тяжелого течения заболевания, и, наоборот, пациенты с высоким уровнем Омега-3 имеют больше шансов на выздоровление.

Снижение риска тромбозов

Тромбозы – еще одно тяжелое осложнение COVID-19, которое может стать причиной смерти. Омега-3 являются мощными природными антиагрегантами. Они уменьшают вязкость крови и препятствуют тромбообразованию.

Основываясь на приведенные выше исследования, можно сделать вывод, что прием Омега-3 может помочь снизить риски тяжелого течения COVID-19 и ускорить процесс восстановления после инфекции.

Как понять, что вам не хватает Омега-3

Полиненасыщенные жирные кислоты содержатся в некоторых продуктах, например в рыбе (лососе, сельди, скумбрии, тунце), красной и черной икре, семенах льна, грецких орехах, соевых бобах. Однако далеко не все люди употребляют их каждый день, поэтому в организме образуется дефицит Омега-3.

Признаками нехватки жирных кислот могут стать:

  • частые простуды;
  • нарушение сна;
  • раздражительность;
  • сердечно-сосудистые заболевания;
  • сухость кожи, сухость во рту, синдром сухого глаза;
  • жажда без видимых на то причин;
  • ухудшение памяти и внимания.

Важно! Указанные симптомы могут возникать при многих заболеваниях, поэтому если вы обнаруживаете у себя один или несколько признаков, лучше обратиться к врачу и обследоваться. Возможно, причиной недомогания является именно нехватка полиненасыщенных жирных кислот.

Однако даже если вы чувствуете себя совершенно здоровым, пройти обследование также стоит. Ведь симптомы, которые будут указывать на нехватку Омега-3, появляются не сразу. И намного лучше узнать о проблеме из результатов анализов, чтобы начать помогать своему организму как можно раньше.

Как принимать Омега-3?

Перед курсовым приемом Омега-3 рекомендуем проконсультироваться со специалистом и сдать анализы, так как суточная дозировка препарата может составлять от 250 до 2500 мг, при этом минимальная доля докозагексагеновой и эйкозапентаеновой кислот не должна быть меньше четверти от общего объема ПНЖК.

Согласно методическим рекомендациям Российского Министерства здравоохранения5, ежедневая норма Омега-3 составляет 1000–3000 мг в сутки.

Превышать указанную дозу крайне нежелательно, так как в большом количестве Омега-3 могут привести к повышению уровня холестерина (в среднем на 5%). Исключение возможно лишь для людей, которые не употребляют мясные продукты. Вегетарианцам допускается повышать суточную дозу до 4000 мг.

Принимать Омега-3 рекомендуется курсами продолжительностью один-два месяца. После чего необходимо сделать перерыв, затем курс можно повторить. В год допускается проводить два-три курсовых приема, например, весной и осенью.

Во время лечения от коронавирусной инфекции Омега-3 можно принимать только по назначению врача!

Как Омега-3 помогает восстановиться после коронавирусной инфекции?

Полиненасыщенные жирные кислоты можно принимать не только во время болезни, но и в период восстановления. Известно, что COVID-19 поражает многие системы организма, и реабилитация занимает продолжительное время (в среднем от 6 до 12 месяцев). Даже после клинического выздоровления пациенты продолжают жаловаться на одышку, слабость и быструю утомляемость, приступы головокружения.

Регулярный прием Омега-3 после перенесенной коронавирусной инфекции помогает ускорить процесс регенерации легочных тканей, уменьшить риск развития фиброза, укрепить иммунитет и восстановить дыхательную функцию. Пациенты быстрее выздоравливают и возвращаются к полноценной жизни.

Препараты Омега-3 компании «Эвалар»

Компания «Эвалар» выпускает капсулы Омега-3 с высоким содержанием полиненасыщенных жирных кислот:

  • «Тройная Омега-3 Эвалар» (950 мг в каждой капсуле), рекомендованный прием – 1 капсула в день

  • «Двойная Омега-3 Эвалар» (700 мг), рекомендованный прием – 2 капсулы в день

  • «Супер Омега 3-6-9» (Омега 3 – 250 мг, Омега 6 – 250 мг, Омега 9 – 120 мг), рекомендованный прием – 3 капсулы в день

  • «Омега 3-6-9» (Омега 3 – 388 мг, Омега 6 –80 мг, Омега 9 – 148 мг, Витамин Е – 10 мг), рекомендованный прием – 2 капсулы в день

  • «Концентрат рыбьего жира» (350 мг), рекомендованный прием – 2 капсулы в день.


Капсулы «Эвалар» изготавливаются из высококачественного норвежского сырья в соответствии со строгим международным стандартом GMP. Сырьем служит Омега-3, полученная из мелких видов диких морских рыб (сардин, хамсы, скумбрии), которые считаются более экологичными. При этом используется именно дикая рыба, что очень важно: она значительно отличается по пищевым характеристикам от выращенной на фермах. Основная причина – различие в «кухнях». В искусственных условиях практически невозможно полностью воспроизвести пищевую цепочку, благодаря которой «вольная» рыба становится богатейшим кладезем полезных веществ. 

Благодаря высокому содержанию Омега-3, капсулы «Эвалар» удобно принимать. Для восполнения дефицита полиненасыщенных жирных кислот придерживайтесь рекомендованной схемы приема. После небольшого перерыва курс можно повторить.

1 «Blood omega-3 fatty acids and death from COVID-19: A pilot study», Short communication, March 01, 2021.  https://www.plefa.com/article/S0952-3278(21)00013-2/fulltext#seccesectitle0004
2 «Эффективность применения ω-3 полиненасыщенных жирных кислот для первичной и вторичной профилактики сердечно-сосудистых заболеваний: современное состояние проблемы» Lavie C. J., Milani R.V., Mehra M.R., Ventura H.O. Omega-3 Polyunsaturated Fatty Acids and Cardiovascular Diseases. J Am Coll Cardiol 2009;54:585—594
3 «Омега-3 полиненасыщенные жирные кислоты и их польза для здоровья» / «Omega-3 Polyunsaturated Fatty Acids and Their Health Benefits». Department of Biochemistry, Memorial University of Newfoundland, St. John’s, Newfoundland A1B 3X9, Canada; email: [email protected]. PMID: 29350557 DOI: 10.1146/annurev-food-111317-095850
4 «Полиненасыщенные жирные кислоты омега-3 у тяжелобольных пациентов с острым респираторным дистресссиндромом: систематический обзор и метаанализ» / «Omega-3 polyunsaturated fatty acids in critically ill patients with acute respiratory distress syndrome: A systematic review and meta-analysis». Pascal L Langlois (Department of Anesthesiology and Reanimation, Faculty of Medicine and Health Sciences, Sherbrooke University Hospital, Sherbrooke, Québec, Canada. Electronic address: [email protected].), Fréderick D’Aragon (Department of Anesthesiology and Reanimation, Faculty of Medicine and Health Sciences, Sherbrooke University Hospital, Sherbrooke, Québec, Canada), Gil Hardy (Ipanema Research Trust, Auckland, New Zealand.), William Manzanares (4Department of Critical Care, Intensive Care Unit, University Hospital, Faculty of Medicine, UDELAR, Montevideo, Uruguay) PMID: 30703574 DOI: 10.1016/j.nut.2018.10.026
5 Методические рекомендации MP 2.3.1.1915-04, Рекомендуемые уровни потребления пищевых и биологически активных веществ. https://www.opengost.ru/iso/11_gosty_iso/11020_gost_iso/2875-mr-2.3.1.1915-04-rekomenduemye-urovni-potrebleniya-pischevyh-i-biologicheski-aktivnyh-veschestv. html

Уровни омега-3 жирных кислот в крови, обновление клинической значимости

Curr Cardiovasc Risk Rep. 2014; 8 (11): 407.

,

, 1 , 2 , 3 , 3 , 4 , 5 и 50004 5 и 5

H. Robert Superko

1 холестерин, Генетика, Институт болезней сердца, Школа фармацевтических наук Университета Мерсер, 40 Bear Paw, Portola Valley, CA 94028 USA

Alex R. Superko

2 M3 Environmental, 1820 Vallejo St, Seaside, CA 93955 USA

Gina P .Lundberg

3 Больница Эмори Сент-Джозеф, Медицинский факультет Университета Эмори, 5673 Peachtree Dunwoody Rd, Atlanta, GA 30342 США

Basil Margolis

3 Больница Эмори Сент-Джозеф, Медицинский факультет Университета Эмори6 Rd, Atlanta, GA 30342 USA

Brenda C. Garrett

4 Cholesterol, Genetics, Heart Disease Institute, 40 Bear Paw, Portola Valley, CA США

Khurram Nasir

5 Bapt, Stateist System Университетская школа медицины, 1691 Мичиган-авеню.

Suite 500, Miami, FL 33139 USA

Arthur S. Agatston

5 Baptist Healthcare System, Florida State University School of Medicine, 1691 Michigan Ave. Suite 500, Miami, FL 33139 USA

5 Genesteroltics , Институт сердечных заболеваний, Школа фармацевтических наук Университета Мерсер, 40 Bear Paw, Portola Valley, CA 94028 USA

2 M3 Environmental, 1820 Vallejo St, Seaside, CA 93955 USA

3 Эмори Больница Святого Иосифа, Эмори University School of Medicine, 5673 Peachtree Dunwoody Rd, Atlanta, GA 30342 USA

4 Холестерин, генетика, Институт болезней сердца, 40 Bear Paw, Portola Valley, CA США

5 Baptist Healthcare System, Школа Университета штата Флорида медицины, 1691 Мичиган-авеню.Suite 500, Майами, Флорида 33139 США

Автор, ответственный за переписку.

Открытый доступ Эта статья распространяется в соответствии с условиями лицензии Creative Commons Attribution License, которая разрешает любое использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии указания автора (авторов) и источника.

Эта статья была процитирована другими статьями в PMC.

Abstract

Потенциальная польза потребления рыбьего жира (омега-3 жирных кислот) для снижения риска сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) остается спорной.Некоторые исследования сообщают о снижении риска сердечно-сосудистых заболеваний, связанного с потреблением рыбы или рыбьего жира, в то время как другие сообщают об отсутствии пользы. Это противоречие частично разрешается, если рассматривать уровни омега-3 в крови в связи с риском сердечно-сосудистых заболеваний, а также уровни в крови, достигнутые в клинических испытаниях добавок омега-3 и пользы от сердечно-сосудистых заболеваний. Существует широкий разброс в уровнях омега-3 в крови, достигнутых между людьми в ответ на определенную дозу добавки омега-3. Во многих исследованиях проверялась суточная доза 1 грамма омега-3.Индивидуальные различия в уровнях омега-3 в крови, достигаемые в ответ на фиксированную суточную дозу, помогают объяснить, почему некоторые люди могут получить пользу для защиты от сердечно-сосудистых заболеваний, в то время как другие не могут из-за неспособности достичь терапевтического порога. Недавняя разработка диапазона популяции в популяции Соединенных Штатов помогает обеспечить клиническое руководство, поскольку диапазоны уровней омега-3 в крови популяции могут варьироваться в зависимости от экологических и генетических причин. Добавки омега-3 также могут быть полезны для снижения неблагоприятного воздействия загрязнения воздуха на риск сердечно-сосудистых заболеваний.

Ключевые слова: Рыбий жир, эйкозапентаеновая кислота, докозагексаеновая кислота, EPA, DHA, сердечно-сосудистые заболевания, болезни сердца, инфаркт миокарда, внезапная смерть, жирные кислоты, n-3 жирные кислоты, омега-3, анализ крови, полиненасыщенные жиры кислота, n-3 ПНЖК, Распределение населения, Кальций коронарной артерии

Введение

Новые рекомендации AHA по холестерину предлагают определять стратегию лечения статинами на основе классификации риска пациента [1]. Хотя это похвальный подход, относительное снижение риска ишемической болезни сердца (ИБС) примерно на 25 %, связанное с лечением статинами, на самом деле составляет лишь приблизительно 3. Снижение абсолютного риска на 4 %. Такой подход оставляет многих людей с повышенным риском ИБС, несмотря на терапию статинами [2]. Уровни рыбьего жира в крови, по-видимому, отражают риск ИБС, а также клиническую пользу после лечения омега-3, что может иметь клиническое значение для большой группы пациентов, которые остаются в группе риска ИБС, несмотря на лечение статинами.

Вероятно, первое сообщение об употреблении рыбы в качестве лечебной терапии можно найти в ветхозаветной книге Товия, « Тогда ангел сказал ему : Выньте внутренности рыбы , и положите его сердце , и его желчь , и его печень для тебя ; для них необходимы полезные лекарства .«[3]. В относительно недавнем времени многочисленные исследования подтвердили это наблюдение. Крупные исследования, такие как когорта шведской маммографии из 36 234 женщин, за которыми наблюдали в течение 8 лет, показывают, что умеренное потребление жирной рыбы связано с более низким риском госпитализации по поводу сердечной недостаточности [4]. Тем не менее, клинические испытания изменения диеты или потребления рыбьего жира не всегда сообщали о значительном снижении частоты сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) при потреблении рыбьего жира. Часть путаницы, связанной с различными выводами этих исследований, связана с оценкой эффекта либо фиксированной суточной дозы омега-3, либо с измерением уровня омега-3 в крови, достигнутого у каждого пациента.Противоречие относительно суточной дозы рыбьего жира по сравнению с достигнутым уровнем в крови недавно было рассмотрено [5•]. Это важный вопрос, поскольку сообщалось о широкой вариабельности индивидуального уровня в крови в ответ на фиксированную дозу рыбьего жира [5•]. В ответ на фиксированную дозу рыбьего жира некоторые пациенты могут достичь терапевтического уровня, а другие нет. В прошедшем году новые отчеты внесли свой вклад в уточнение этой темы. Цель этой статьи — поместить недавние сообщения в клинический контекст относительно уровней омега-3 жирных кислот в крови и риска или пользы сердечно-сосудистых заболеваний.

Измерение уровня омега-3 жирных кислот в крови можно проводить в плазме, сыворотке или мембранах эритроцитов. Измерения, имеющие клиническую ценность, включают «индекс омега-3», который представляет собой процент жирных кислот, состоящих из эйкозапентаеновой кислоты (ЭПК) + докозагексаеновой кислоты (ДГК), соотношение ЭПК/АК (арахадоновая кислота), количественное определение ЭПК и количественное определение ДГК. Доступны несколько лабораторных методов, в том числе газовая хроматография, определение состава мембран эритроцитов и масс-спектроскопия [6–8].

Противоречие остается

Спор о потенциальной пользе омега-3 жирных кислот для сердечно-сосудистых заболеваний не был разрешен в течение последних двух лет. Недавний метаанализ 16 338 субъектов, получавших омега-3 жирные кислоты, и 16 318 контрольных субъектов не продемонстрировал удовлетворительного улучшения основных сердечно-сосудистых событий, но уровни омега-3 в крови не были частью анализа [9]. Тем не менее, в тех же анализах было продемонстрировано значительное снижение риска смерти от сердечно-сосудистых причин, отражающее снижение смертности от сердечно-сосудистых заболеваний при приеме добавок омега-3. Сингапурское китайское исследование здоровья использовало полуколичественный опросник частоты приема пищи вместе с информацией о смертности среди 63 257 взрослых китайцев с 890 473 человеко-летами наблюдения. Потребление как ЭПК, ДГК, так и АЛК, оцененное по опроснику частоты приема пищи, было независимо связано со снижением риска смертности от сердечно-сосудистых заболеваний [10]. Испанское когортное исследование EPIC также оценивало потребление омега-3 жирных кислот с пищей с помощью диетического опросника [11]. В отличие от сингапурского исследования, испанская когорта EPIC не выявила какой-либо связи расчетного потребления ЭПК и ДГК с возникновением ИБС ни у мужчин, ни у женщин, но ни одно из исследований не оценивало уровни омега-3 жирных кислот в крови, достигнутые у отдельных пациентов.В двух недавних исследованиях добавок омега-3 в дозе 1 грамм в день не сообщалось об отсутствии сердечно-сосудистых событий через 1 год и 6,2 года наблюдения [12, 13]. Однако ни в одном из этих исследований не изучались уровни омега-3 жирных кислот в крови, достигнутые у отдельных субъектов. Это важное отличие в дизайне исследования, поскольку в таких исследованиях, как Многоэтническое исследование атеросклероза (MESA), в котором измерялись уровни омега-3 жирных кислот в крови, сообщалось, что уровни ЭПК и ДГК в крови были обратно пропорциональны и значимо связаны между собой. с возникшим сердечно-сосудистым заболеванием с коэффициентом опасности 0.49 для самого высокого квартиля уровня EPA в крови и 0,39 для самого высокого квартиля DHA в крови по сравнению с самым низким квартилем [14]. Для альфа-линоленовой кислоты или n-6 ПНЖК не наблюдалось значимой связи с сердечно-сосудистыми заболеваниями. Это может иметь особое значение из-за использования дозы омега-3 1 грамм в день, которая может оставить многих пациентов ниже терапевтического порога. Наконец, часть путаницы может быть связана с влиянием добавок омега-3 на пациентов из-за наличия других факторов риска ИБС.В исследовании JELIS сообщается, что снижение частоты серьезных коронарных событий на 39 % (p = 0,007) в первую очередь наблюдалось у пациентов, не достигших целевых показателей холестерина ЛПНП и не-ЛПВП, и был сделан вывод о том, что добавки ЭПК могут быть наиболее полезными для тех пациентов, которые не могут достичь целевых показателей липидов в крови [15].

Споры относительно суточной дозы омега-3 по сравнению с достигнутыми индивидуальными уровнями в крови еще больше усложняются включением концепции замены насыщенных жиров омега-6 линолевой кислотой (ЛК). LA содержится в высоких концентрациях в сафлоровом масле, подсолнечном масле, хлопковом масле, кукурузном масле и соевом масле.Первоначально рекомендованные в качестве заменителей насыщенных жиров в рационе, результаты Сиднейского диетического исследования сердца показывают, что это может быть ошибкой [16]. Сиднейское диетическое исследование сердца представляло собой рандомизированное контролируемое исследование с участием 458 мужчин, проводившееся в период с 1966 по 1973 год. Группа вмешательства получала замену пищевого жира омега-6-линолевой кислотой в виде сафлорового масла и полиненасыщенного маргарина и имела более высокие показатели смертности, чем контрольная группа. (17,6 % против 11,8 %, коэффициент риска 1,62), что свидетельствует о том, что замена насыщенных жиров линолевой кислотой в рационе фактически увеличивает уровень смертности от всех причин, ИБС и ССЗ. Таким образом, вредные эффекты LA, включенной в добавки омега-3, могут существенно ослабить пользу от добавок омега-3.

Вариабельность индивидуального ответа уровня омега-3 в крови на лечение

Во многих клинических испытаниях рыбьего жира использовалась доза 1 г/день для всех субъектов, получавших лечение. Сообщалось, что доза 1 г/день ЭПК повышает общий уровень ЭПК + ДГК в крови в среднем с 3,6 % до 5,4 %, но примерно у 16 % субъектов уровень ЭПК + ДГК в крови был ниже 4.8 % [17]. Это имеет клиническое значение, поскольку было отмечено, что уровень ЭПК + ДГК в крови > 5 % представляет собой диапазон, в котором можно наблюдать резкое снижение частоты внезапной коронарной смерти [17]. Индивидуальная вариабельность реакции уровня крови на такую ​​распространенную дозу может оставить значительное количество пациентов с повышенным риском ИБС из-за невозможности достижения терапевтического уровня ЭПК + ДГК в крови. Соотношение EPA/AA в крови также является клинически значимым показателем и имеет значительную индивидуальную вариабельность в ответ на фиксированную дозу. Соотношение EPA/AA >0,75 было связано со значительно меньшим количеством крупных коронарных событий (MCE) в японской популяции [18•]. Лейдлоу и его коллеги сообщили, что 4 г/сутки рыбьего жира увеличили среднее соотношение EPA/AA примерно с 0,12 до 0,9 [19]. Подсчитано, что примерно у 68 % субъектов отношение EPA/AA будет находиться в диапазоне от 0,78 до 1,02, а у 16 % — менее 0,78. Таким образом, даже при приеме 4 г омега-3 в день примерно 16 % субъектов не достигли бы предполагаемой цели EPA/AA.

Часть этой изменчивости связана с генетическими различиями в метаболизме жирных кислот [20]. Возможность предсказать реакцию эритроцитов на терапию с индексом омега-3 также зависит от простых измерений, таких как масса тела. Флок и его коллеги исследовали индивидуальную реакцию индекса омега-3 на 0, 300, 600, 900 и 1800 мг/сут добавки EPA + DHA и сообщили, что добавление веса к модели прогнозирования, содержащей дозировку EPA + DHA, изменило прогностическую силу ответа. вариабельность от 68 % до 70 % (p < 0. 0001) и добавление дополнительных факторов, таких как исходный индекс омега-3, возраст, пол и физическая активность, еще больше повысило точность прогнозирования ответа на лечение до 78 % [21•].

Диапазоны населения

Уровни омега-3 в крови могут варьироваться в зависимости от образа жизни (например, потребления рыбы), географических и генетических причин. В Японии среднее соотношение EPA/AA у пациентов, нуждающихся в ЧКВ, составило 0,40, а в бессимптомной популяции — 0,41 [22, 23•]. В этих двух японских исследованиях сообщалось о значительной связи между соотношением EPA/AA и коронарными событиями, несмотря на тот факт, что в одно из них были включены пациенты с коронарным событием в анамнезе, а в другое — явно здоровые пациенты.

Еще более заметна разница между разными этническими группами. Средние значения и значения стандартного отклонения у лиц европеоидной расы с внезапной сердечной смертью по сравнению с контрольной группой в исследовании Physicians’ Health Study выявили среднее ± ± стандартное отклонение (%) EPA 1,72 ± 0,59 и DHA 2,12 ± 0,65 в группе внезапной смерти и EPA 1,84 ± 0,53 и ДГК 2,38 ± 0,78 в контрольной группе [24]. Это отражает средний индекс омега-3 3,84 % в группе внезапной смерти по сравнению с 4,22 % в контрольной группе.Сообщается, что для отношения EPA/AA в японской популяции среднее ± SD составляет 0,63 ± 0,40 [25].

Для клинического использования индивидуальных показателей пациента часто бывает полезно сравнить их с референтным диапазоном, который определяется среди населения той же национальности из-за изменчивости питания и экологических проблем, и с использованием того же метода лабораторного анализа, что и для один используется для лечения пациентов. Многие из ранее упомянутых исследований были проведены в Европе или Азии, где различия в питании и других условиях могли привести к тому, что диапазоны уровней омега-3 в крови отличались от тех, что были в Соединенных Штатах.По этой причине было проведено исследование референтного диапазона у 1101 здорового взрослого мужчины и женщины, проживающего в районе Лос-Анджелеса, для определения лабораторных референсных диапазонов. На рисунке представлен референтный диапазон индекса омега-3. Для индекса омега-3 25-й процентиль составлял 2,5 %, 50-й процентиль составлял 3,7 %, а 75-й процентиль составлял 5,7 %. На рисунке представлено соотношение EPA/AA в этой здоровой популяции США и показано 25-й процентиль, равный 0,6, 50-й процентиль, равный 1,0, и 75-й процентиль, равный 2.3. Среднее значение и стандартное отклонение составили 1,96 ± 2,61.

a Распределение популяции EPA + DHA % у 1101 субъекта. Среднее значение = 4,42 %, SD = 2,59, медиана = 3,7 %. b Распределение населения Соотношение EPA/AA у 1097 субъектов. Среднее = 1,96, SD = 2,61, медиана = 1,0

Соотношение ЭПК/АК как терапевтическая цель

Соотношение ЭПК/АК в крови является клинически значимым измерением. Соотношение EPA/AA >0,75 было связано со значительно более низкими серьезными коронарными событиями (MCE) в японской популяции [26].Также сообщалось, что соотношение EPA/AA имеет линейную зависимость от отношения простагландина (PG) I3 и PGI 2 к тромбоксану (TXA 2 ) [27]. Совсем недавно в исследовании Hisayama Study оценивалось соотношение EPA/AA у 3103 практически здоровых взрослых японцев и сообщалось о значительном повышении частоты сердечно-сосудистых заболеваний при более низком соотношении EPA/AA [23•]. Это было особенно заметно у субъектов с вч-СРБ ≥ 1,0 мг/л, но не у субъектов с вч-СРБ < 1,0 мг/л. У субъектов с соотношением EPA/AA <0.29, но при вч-СРБ ≥ 1,0 мг/л заболеваемость с поправкой на возраст и пол (на тысячу человеко-лет) составила 23,3 по сравнению с субъектами с таким же соотношением EPA/AA, но вч-СРБ < 1,0 мг/л, что составило 8,2. Риск сердечно-сосудистых заболеваний увеличивался в 1,52 раза при снижении на 0,20 отношения EPA/AA в сыворотке у лиц с hs-CRP ≥ 1,0 мг/л. Эта связь не была обнаружена для инсульта в исследовании Хисаямы. Напротив, у японских пациентов с острым ишемическим инсультом раннее неврологическое ухудшение (РНН), как сообщалось, было в значительной степени связано с сахарным диабетом, вч-СРБ, предшествующим инсультом, ишемической болезнью сердца, заболеванием мелких сосудов и EPA/AA и DHA/ Коэффициенты АА [28]. Исследователи пришли к выводу, что низкое соотношение n-3 ПНЖК/n-6 ПНЖК в сыворотке при поступлении может предсказывать неврологическое ухудшение при остром ишемическом инсульте. Роль омега-3 жирных кислот у пациентов, перенесших чрескожное коронарное вмешательство (ЧКВ), остается предметом интереса, но информации о ней недостаточно. Domei и его коллеги недавно сообщили о 284 пациентах с ЧКВ с серьезными неблагоприятными сердечными событиями (MACE), связанными с ЧКВ [22]. Анализ уровней омега-3 в сыворотке показал, что только высокое соотношение EPA/AA в сыворотке было значимо связано с низкой частотой MACE в нескольких статистических моделях.Высокий уровень был определен как  > 0,404. Это оставалось значимым после поправки на возраст, диабет, пол, гипертонию, уровень холестерина ЛПНП и курение.

Заболевания почек

Поддерживающая гемодиализная терапия может повлиять на уровень омега-3 в крови и риск ИБС. У 517 пациентов, получавших лечение в Японии, соотношение ЭПК/АК и ДГК/АК было значительно снижено по сравнению с контрольной группой. После корректировки по возрасту и другим переменным у пациентов с самым низким по сравнению с самым высоким соотношением EPA + DHA/AA показатель HR находился в диапазоне 1.7 до 2,0 [29•]. Интересно, что абсолютные концентрации ЭПК, ДГК и АК не были предикторами сердечно-сосудистых заболеваний. Авторы пришли к выводу, что у пациентов, находящихся на гемодиализе, профиль ПНЖК в сыворотке изменяется неблагоприятно и что низкие отношения n-3 ПНЖК/АК являются независимыми предикторами сердечно-сосудистых заболеваний.

У пациентов с IgA-нефропатией в течение 2 лет лечения 3,35 г/сут общего содержания омега-3 жирных кислот уровни ЭПК увеличились с 0,8 ± 0,5 до 3,1 ± 1,3 % после лечения, а ДГК – с 3,7 ± 1,6 до 6,5 ± 1,3 %. Лечение с помощью 6.70 г жирных кислот омега-3 в день повышали уровень ЭПК в крови с 0,9 ± 0,6 до 5,2 ± 1,8 % и ДГК в крови с 3,5 ± 1,4 до 7,1 ± 1,6 % [30]. У пациентов с IgA-нефропатией, получавших рыбий жир в дозе 4 г/сутки, среднее соотношение ЭПК/АК увеличилось примерно с 0,09±0,07 до 0,45±0,40 с широким диапазоном индивидуальной вариабельности [30–32].

Коронарный кальциноз

Роттердамское исследование показало, что потребление рыбы коррелирует с показателями коронарного кальция [33]. В исследовании сердца в Гонолулу у японцев, живущих в Японии, уровень омега-3 жирных кислот в крови был в два раза выше, чем у американцев европеоидной расы, проживающих в Пенсильвании, и у американцев японского происхождения, проживающих в Гонолулу [34•].Распространенность CAC у японцев, проживающих в Японии, составила 9,3 %, у американцев европеоидной расы – 26,1 %, а у американцев японского происхождения – 31,4 %. Самый высокий средний процент EPA + DHA был связан с самой низкой распространенностью CAC. Несмотря на наличие значительных различий в распространенности CAC между японцами, живущими в Японии, и европейцами, живущими в Америке, эти различия стали незначимыми после корректировки уровней омега-3 жирных кислот в сыворотке. . В недавнем исследовании, проведенном Секикавой и его коллегами, сообщалось о последующем исследовании 214 японских мужчин и 152 мужчин европеоидной расы, у которых изначально показатель кальция был равен 0. После корректировки по возрасту, систолическому артериальному давлению, холестерину ЛПНП, диабету у японских мужчин уровень заболеваемости CAC > 10 был значительно ниже по сравнению с мужчинами европеоидной расы [34•]. После поправки на омега-3 жирные кислоты соотношение уменьшилось и стало незначимым. Авторы пришли к выводу, что жирные кислоты омега-3 вносят значительный вклад в разницу в заболеваемости CAC между японскими и европеоидными мужчинами.

Психиатрические и депрессивные расстройства

Депрессия и психические расстройства привлекли внимание в связи с риском сердечно-сосудистых заболеваний и исходами.Депрессия после инфаркта миокарда или сердечно-сосудистых процедур, по-видимому, способствует будущим сердечно-сосудистым событиям [35]. Жирные кислоты являются ключевыми компонентами нормальной функции мозга, и омега-3 жирные кислоты могут иметь важное значение в этом отношении. Ретроспективное исследование японских пациентов с острым ишемическим инсультом и ранним неврологическим ухудшением показало, что уровни в крови EPA/AA и DHA/AA были значимо и обратно связаны с ранним неврологическим ухудшением [28].

Cancer Concern

Ассоциация рыбьего жира и рака предстательной железы восходит как минимум к 1994 году [36].Факторы окружающей среды, по-видимому, играют роль в развитии гормонозависимых видов рака, таких как рак молочной железы и простаты. Потребление жиров с пищей широко изучалось в отношении риска рака молочной железы и простаты, но окончательного вывода сделано не было. Исследования in vitro и на животных указывают на защитный эффект омега-3 жирных кислот на прогрессирование опухолей [37]. После обширного обзора эпидемиологических данных Терри и его коллеги пришли к выводу, что, учитывая общее отсутствие исследований, включающих важные измерения, такие как тип потребляемой рыбы и концентрация омега-3 жирных кислот в тканях, слишком мало исследований, чтобы сделать вывод о взаимосвязи существует между потреблением морских жирных кислот и раком человека [38].Тем не менее, в 2011 году Браски и его коллеги сообщили, что в 1658 случаях и 1803 контрольных случаях уровни ДГК в сыворотке (самый высокий и самый низкий квартиль) были связаны с раком предстательной железы высокой степени злокачественности, определенным биопсией, но отсутствие жирных кислот не было связано с раком простаты низкой степени злокачественности. 39].

В 2013 году Чуа и его коллеги опубликовали литературный поиск по 12 исследованиям и пришли к выводу, что высокие уровни DPA в сыворотке крови связаны со снижением общего риска рака предстательной железы и что высокие уровни EPA и DHA могут быть связаны с повышенным риском [40].Аналогичным образом Sorongon-Legaspi и его коллеги опубликовали метаанализ 6 исследований случай-контроль и 6 вложенных исследований случай-контроль, а также пришли к выводу, что DPA в крови имеет обратную связь с риском рака предстательной железы и что EPA и DHA имеют положительную связь с высокой степенью злокачественности. риска рака предстательной железы, но только после корректировки вариабельности между исследованиями, но рекомендуется соблюдать осторожность при интерпретации результатов [41]. Также в 2013 году Торфадоттир и его коллеги опубликовали отчет о 2268 мужчинах, в котором использовалось потребление рыбы, но не анализ крови [42].Они пришли к выводу, что соленая или копченая рыба может увеличить риск прогрессирующего рака простаты, тогда как потребление рыбьего жира может защитить от прогрессирования рака простаты у пожилых мужчин. У людей с очень высоким потреблением рыбы не было обнаружено связи между потреблением рыбы в раннем или среднем возрасте и риском рака предстательной железы.

Наконец, самый последний отчет Браски и его коллег в 2013 году вызвал значительный интерес и основан на исследовании селена и витамина Е по предотвращению рака.В этом исследовании сообщалось о связи более высокого уровня линолевой кислоты в плазме со сниженным риском низкодифференцированного и тотального рака предстательной железы, а также о том, что жирные кислоты с длинной цепью, такие как ЭПК и ДГК, были связаны с повышенным риском в этом согласованном исследовании случай-контроль [43].

Воздействие на окружающую среду

Некоторые неблагоприятные воздействия на окружающую среду могут быть вызваны рыбьим жиром. Загрязнение воздуха и его неблагоприятные последствия для здоровья вызывают растущую озабоченность, и исследования показали, что воздействие озона или твердых частиц, загрязненных воздухом, может увеличить частоту приступов стенокардии или ИБС [44, 45]. Низкая вариабельность сердечного ритма является независимым предиктором внезапной сердечной смерти, инфаркта миокарда, сердечной недостаточности и аритмий у больных ИБС [46]. Сообщалось о влиянии на вариабельность сердечного ритма (ВСР) добавок рыбьего жира в количестве 2 г/день у жителей домов престарелых, подвергшихся воздействию загрязнения атмосферного воздуха в Мехико. Добавка омега-3 снижала снижение ВСР из-за загрязнения воздуха с -54 % до добавки до -7 % после добавки омега-3 (p < 0,01) [47]. Это наблюдение было проверено в экспериментальном камерном исследовании.В рандомизированном двойном слепом исследовании, проведенном Тонгом и его коллегами, изучалось потенциальное защитное действие 3 г омега-3 жирных кислот в день, когда здоровые взрослые люди среднего возраста подвергались воздействию загрязненного воздуха в течение 2 часов в экспериментальной камере [45]. Это исследование показало, что воздействие концентрированных атмосферных мелких и ультрадисперсных твердых частиц (CAP) вызывает острые сердечные и липидные изменения, которые включают значительное повышение уровня триглицеридов и VLDL-C, а также снижение вариабельности сердечного ритма и изменения интервала QT. Эти параметры не улучшались при употреблении оливкового масла, но были смягчены приемом 3 г/сут омега-3 жирных кислот морского происхождения.

Выводы

Споры относительно клинической роли повышенного потребления жирной рыбы или добавок омега-3 постепенно проясняются, но некоторые разногласия остаются. Становится ясно, что уровни жирных кислот омега-3 в крови связаны с сердечно-сосудистыми заболеваниями, в то время как фиксированные суточные дозы могут не проявляться. Во-первых, как сообщается в исследовании JELIS, польза от потребления рыбьего жира может зависеть от других факторов риска, таких как уровни холестерина ЛПНП и не-ЛПВП.Во-вторых, недавние отчеты, такие как исследование MESA, подтверждают, что зарегистрированные уровни ЭПК и ДГК в циркулирующей крови обратно пропорциональны и достоверно связаны со снижением риска развития ИБС [14]. Это подтверждает интерпретацию того, что достигнутые уровни омега-3 жирных кислот в крови больше связаны с пользой от сердечно-сосудистых заболеваний, чем суточная доза добавок рыбьего жира [5•]. В-третьих, чтобы определить статус риска пациента, полезно иметь диапазоны населения в стране, в которой проживает пациент, и многие исследования были проведены либо в Японии, либо в европейских странах.Недавнее исследование 1102 здоровых мужчин и женщин, проживающих в районе Лос-Анджелеса, дает диапазоны населения, основанные на населении США. В-четвертых, подобно тому, как соотношение ОХ/ХС-ЛПВП обеспечивало умеренно улучшенную способность прогнозировать риск ИБС, соотношение ЭПК/АА, по-видимому, также обеспечивает клиническую полезность. Это, по-видимому, имеет особое значение, и прогностическая способность повышается при наличии других факторов, таких как повышенный вч-СРБ. В-пятых, пациенты, находящиеся на гемодиализе и с нефропатией, по-видимому, представляют собой группу пациентов, которым может помочь определение уровня омега-3 в крови, но у которых имеется широкий диапазон индивидуальной изменчивости в отношении реакции уровня крови на дозу омега-3.В-шестых, неинвазивное тестирование CAC, используемое в клинических целях для прогнозирования риска, и различия в распространенности CAC между японцами и американцами, по-видимому, связаны с различиями в уровнях омега-3 жирных кислот в крови. В-седьмых, уровни омега-3 в крови могут быть связаны с ухудшением неврологического статуса у пациентов с ишемическим инсультом.

Исследования потенциальных преимуществ омега-3 жирных кислот будут продолжены и должны включать измерения содержания жирных кислот в крови у отдельных пациентов.В настоящее время существуют данные клинических испытаний, которые предоставляют врачам информацию о классификации рисков для отдельных пациентов и ожидаемом ответе на лечение, которые могут иметь клиническое значение. Клиническая оценка врача остается важным элементом отличного медицинского обслуживания, и полемика вокруг рыбьего жира не является исключением из этого правила.

Соблюдение этических норм

Конфликт интересов

Х. Роберт Суперко, Александр Суперко, Бэзил Марголис, Хуррам Насир, Бренда Гарретт и Артур Агатстон не имеют конфликта интересов.Джина Лундберг работает в Университете Эмори.

Права человека и животных и информированное согласие

Эта статья не содержит каких-либо исследований с участием людей или животных, проведенных автором.

Сноски

Эта статья является частью Тематического сборника Новые + возникающие факторы риска

Ссылки

Недавно опубликованные статьи, представляющие особый интерес, были отмечены как: • важные

1. Stone NJ, Robinson JG, Lichtenstein AH, Goff DC, Jr, Lloyd-Jones DM, Smith SC, Jr, et al. .для Группы рекомендаций ACC/AHA по холестерину 2013 г.*. Лечение холестерина в крови для снижения риска атеросклеротических сердечно-сосудистых заболеваний у взрослых: краткое изложение рекомендаций ACC/AHA по холестерину 2013 года. Энн Интерн Мед. 2014 [PubMed] [Google Scholar]2. Superko HR, King S., 3rd Управление липидами для снижения сердечно-сосудистого риска: требуется новая стратегия. Тираж. 2008;117(4):560–568. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.106.667428. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

3. Книга Тобиаса, глава 6. Англиканские статьи религии».Англикансонлайн.org. 15 апреля 2007 г. Проверено 11 марта 2014 г.,

. 4. Левитан Э.Б., Волк А., Миттельман М. А. Жирная рыба, морские омега-3 жирные кислоты и частота сердечной недостаточности. Eur J Clin Nutr. 2010;64(6):587–594. doi: 10.1038/ejcn.2010.50. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]5.•. Superko HR, Superko SM, Nasir K, Agatston A, Garrett BC. Уровни омега-3 жирных кислот в крови: клиническое значение и противоречие. Тираж. 2013;128:2154–2161. doi: 10.1161/ЦИРКУЛЯЦИЯ AHA.113.002731. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]6.Фукс Б., Зюсс Р., Тойбер К., Эйбиш М., Шиллер Дж. Анализ липидов с помощью тонкослойной хроматографии – обзор текущего состояния. J Хроматогр А. 2011;1218:2754–2774. doi: 10.1016/j.chroma.2010.11.066. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 7.•. Харрис В.С. Индекс омега-3: клиническая ценность для терапевтического вмешательства. Curr Cardiol Rep. 2010; 12:503–508. doi: 10.1007/s11886-010-0141-6. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

8. Сюздак Г. Масс-спектрометрия для биотехнологии. 1996 Elsevier Inc. ISBN: 978-0-12-647471-8

9.Wen YT, Dai JH, Gao Q. Влияние омега-3 жирных кислот на основные сердечно-сосудистые события и смертность у пациентов с ишемической болезнью сердца: метаанализ рандомизированных контролируемых исследований. Nutr Metab Cardiovasc Dis. 2013 [PubMed] [Google Scholar]10. Кох А.С., Пан А., Ван Р., Одегаард А.О., Перейра М.А., Юань Дж.М., Кох В.П. Связь между диетическими жирными кислотами омега-3 и сердечно-сосудистой смертностью: Сингапурское китайское исследование здоровья. Eur J Prev Кардиол. 2013, 16 декабря. [Epub перед печатью] [Бесплатная статья PMC] [PubMed] 11.Амиано П., Махон М., Дорронсоро М., Долорес Чирлак М., Баррикарт А., Санчес М.Дж. и др. Потребление общего количества омега-3 жирных кислот, эйкозапентаеновой кислоты и докозагексаеновой кислоты и риск ишемической болезни сердца в испанском когортном исследовании EPIC. Nutr Metab Cardiovasc Dis. 2013 [PubMed] [Google Scholar]12. ORIGIN Trial Следователи. Bosch J, Gerstein HC, Dagenais GR, et al. N-3 Жирные кислоты и сердечно-сосудистые исходы у пациентов с дисгликемией. НЭЖМ. 2012; 367:309–318. doi: 10.1056/NEJMoa1203859. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 13.Раух Б., Шиле Р., Шнайдер С. и др. OMEGA, рандомизированное плацебо-контролируемое исследование для проверки эффекта высокоочищенных омега-3 жирных кислот в дополнение к современной терапии после инфаркта миокарда, адаптированной к рекомендациям. Тираж. 2010;122:2152–2159. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.110.948562. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 14. де Оливейра Отто М.С., Ву Дж. Х., Байлин А., Вайдья Д., Рич С.С., Цай М.Ю. и др. Циркуляционные и диетические полиненасыщенные жирные кислоты омега-3 и омега-6 и заболеваемость сердечно-сосудистыми заболеваниями в многоэтническом исследовании атеросклероза.Ассоциация J Am Heart. 2013;2(6):e000506. doi: 10.1161/JAHA.113.000506. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]15. Сасаки Дж., Ёкояма М., Мацудзаки М., Сайто Ю., Оригаса Х., Исикава Ю. и др. ДЖЕЛИС Следователи. Взаимосвязь между ишемической болезнью сердца и не-ЛПВП-Х, а также влияние высокоочищенной ЭПК на риск ишемической болезни сердца у пациентов с гиперхолестеринемией, получавших статины: субанализ Японского исследования липидного вмешательства Агентства по охране окружающей среды (JELIS) ​​J Atheroscler Thromb. 2012;19(2):194–204.doi: 10.5551/jat.8326. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 16. Ramsden CE, Zamora D, Leelarthaepin B, Majchrzak-Hong SF, Faurot KR,suchindran CM, et al. Использование диетической линолевой кислоты для вторичной профилактики ишемической болезни сердца и смерти: оценка восстановленных данных Сиднейского диетического исследования сердца и обновленный метаанализ. БМЖ. 2013;346:e8707. doi: 10.1136/bmj.e8707. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]17. Rupp H, Wagner D, Rupp T, Schulte LM, Maisch B. Стратификация риска по «уровню EPA + DHA» и «соотношению EPA/AA» Herz.2004; 29: 673–685. doi: 10.1007/s00059-004-2602-4. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 18.•. Итакура Х., Йокояма М., Мацудзаки М., Сайто Ю., Оригаса Х., Исикава Ю. и др. ДЖЕЛИС Следователи. Взаимосвязь между составом жирных кислот плазмы и ишемической болезнью сердца. J Атеросклеротический тромб. 2011;18:99–107. doi: 10.5551/jat.5876. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 19. Лейдлоу М., Голуб Б. Дж. Влияние добавок с жирными кислотами n-3 и альфа-линоленовой кислотой, полученными из рыбьего жира, на циркулирующие липиды плазмы и профили жирных кислот у женщин.Am J Clin Nutr. 2003; 77: 37–42. [PubMed] [Google Scholar] 20. Moltó-Puigmartí F. C, Plat J, Mensink RP, Müller A, Jansen E, Zeegers MP, Thijs C. Варианты гена FADS1 FADS2 изменяют связь между потреблением рыбы и пропорциями докозагексаеновой кислоты в грудном молоке. Am J Clin Nutr. 2010;91:1368–1376. doi: 10.3945/ajcn.2009.28789. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 21.•. Flock MR, Skulas-Ray AC, Harris WS, Etherton TD, Fleming JA, Kris-Etherton PM. Детерминанты содержания омега-3 жирных кислот в эритроцитах в ответ на добавление рыбьего жира: рандомизированное контролируемое исследование доза-реакция.Ассоциация J Am Heart. 2013;2(6):e000513. doi: 10.1161/JAHA.113.000513. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]22. Домей Т., Ёкои Х., Курамицу С., Сога Ю., Арита Т., Андо К. и др. Соотношение полиненасыщенных жирных кислот n-3 и n-6 в сыворотке крови и частота серьезных неблагоприятных сердечных событий у пациентов, перенесших чрескожное коронарное вмешательство. Circ J. 2012;76(2):423–429. doi: 10.1253/circj.CJ-11-0941. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 23.•. Ниномия Т., Нагата М., Хата Дж., Хиракава Ю., Одзава М., Йошида Д. и др.Связь между соотношением эйкозапентаеновой кислоты и арахидоновой кислоты в сыворотке крови и риском сердечно-сосудистых заболеваний: исследование Хисаямы. Атеросклероз. 2013;231(2):261–267. doi: 10.1016/j.atherosclerosis.2013.09.023. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 24. Альберт С.М., Кампос Х., Штампфер М.Дж. и др. Уровни длинноцепочечных n-3 жирных кислот в крови и риск внезапной смерти. НЭЖМ. 2002; 346:1113–1118. doi: 10.1056/NEJMoa012918. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 25. Танака К., Исикава Ю., Йокояма М. и др.Снижение повторения инсульта с помощью эйкозапентаеновой кислоты у пациентов с гиперхолестеринемией: субанализ исследования JELIS. Инсульт. 2008;39:2052–2058. doi: 10.1161/STROKEAHA.107.509455. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 26. Итакура Х., Йокояма М., Мацудзаки М., Сайто Ю., Оригаса Х., Исикава Ю. и др. ДЖЕЛИС Следователи. Взаимосвязь между составом жирных кислот плазмы и ишемической болезнью сердца. J Атеросклеротический тромб. 2011;18(2):99–107. doi: 10.5551/jat.5876. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 27.Ohnishi H, Saito Y. Эйкозапентаеновая кислота (EPA) уменьшает сердечно-сосудистые события: связь с соотношением EPA/арахидоновой кислоты. J Атеросклеротический тромб. 2013;20:861–877. doi: 10.5551/jat.18002. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 28. Суда С., Кацумата Т., Окубо С., Канамару Т., Судзуки К., Ватанабэ Ю. и др. Низкое соотношение полиненасыщенных жирных кислот n-3 и полиненасыщенных жирных кислот n-6 в сыворотке предсказывает ухудшение неврологического статуса у японских пациентов с острым ишемическим инсультом. Цереброваскулярная дис. 2013;36(5–6):388–393.doi: 10.1159/000355683. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 29.•. Шоджи Т., Какия Р., Хаяши Т., Цудзимото Ю., Сонода М., Сима Х. и др. Профиль полиненасыщенных жирных кислот n-3 и n-6 в сыворотке как независимый предиктор сердечно-сосудистых событий у пациентов, находящихся на гемодиализе. Am J почек Dis. 2013;62(3):568–576. doi: 10.1053/j.ajkd.2013.02.362. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 30. Donadio JV, Bergstralh EJ, Bibus DM, Grande JP. Является ли размер тела биомаркером для оптимизации доз полиненасыщенных жирных кислот омега-3 при лечении пациентов с IgA-нефропатией? Clin J Am Soc Нефрол.2006; 1: 933–939. doi: 10.2215/CJN.00260106. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 31. Донадио Дж.В., младший, Ларсон Т.С., Бергстрах Э.Дж., Гранде Дж.П. Рандомизированное исследование высоких доз омега-3 жирных кислот по сравнению с низкими дозами при тяжелой IgA-нефропатии. J Am Soc Нефрол. 2001; 12: 791–799. [PubMed] [Google Scholar] 32. Хогг Р.Дж., Ли Дж., Нарделли Н., Джулиан Б.А., Каттран Д., Уолдо Б. и др. Клинические испытания по оценке омега-3 жирных кислот и преднизолона через день у пациентов с IgA-нефропатией: отчет Юго-западной исследовательской группы по детской нефрологии.Clin J Am Soc Нефрол. 2006; 1: 467–474. doi: 10.2215/CJN.01020905. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 33. Heine-Broring RC, Brouwer IA, Proenca RV, et al. Потребление рыбы и морских n-3 жирных кислот в связи с кальцификацией коронарных артерий: Роттердамское исследование. Am J Clin Nutr. 2010;91:1317–1323. doi: 10.3945/ajcn.2009.28416. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 34.•. Секикава А., Миура К., Ли С., Фудзиёси А., Эдмундович Д., Кадоваки Т. и др. Для исследовательской группы ERA JUMP. Длинноцепочечные n-3 полиненасыщенные жирные кислоты и частота кальцификации коронарных артерий у японских мужчин в Японии и белых мужчин в США: популяционное проспективное когортное исследование.Сердце. 2013; 100: 569–573. doi: 10.1136/heartjnl-2013-304421. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]35. Хоссейни С.Х., Гаемиан А., Мехдизаде Э., Ашраф Х. Уровни тревоги и депрессии как предикторы смертности после инфаркта миокарда: 5-летнее наблюдение. Cardiol J. 2014 [PubMed] [Google Scholar]36. Ганн П.Х., Хеннекенс К.Х., Сакс Ф.М., Гродштейн Ф., Джованнуччи Э.Л., Штампфер М.Дж. Проспективное исследование жирных кислот плазмы и риска рака предстательной железы. J Natl Cancer Inst. 1994; 86: 281–286.doi: 10.1093/jnci/86.4.281. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 37. Ip C. Обзор влияния транс-жирных кислот, олеиновой кислоты, n-3 полиненасыщенных жирных кислот и конъюгированной линолевой кислоты на канцерогенез молочной железы у животных. Am J Clin Nutr. 1997; 66:1523S–1529S. [PubMed] [Google Scholar] 38. Терри П.Д., Рохан Т.Е., Волк А. Потребление рыбы и морских жирных кислот и риск развития рака молочной железы и предстательной железы и других видов рака, связанных с гормонами: обзор эпидемиологических данных. Am J Clin Nutr.2003;77(3):532–543. [PubMed] [Google Scholar] 39. Brasky TM, Till C, White E и др. Фосфолипидные жирные кислоты сыворотки и риск рака предстательной железы: результаты исследования по профилактике рака предстательной железы. Am J Эпид. 2011; 173:1429–1439. doi: 10.1093/aje/kwr027. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]40. Chua ME, Sio MC, Sorongon MC, Morales ML., Jr Актуальность уровней в сыворотке длинноцепочечных омега-3 полиненасыщенных жирных кислот и риск рака простаты: метаанализ. Can Urol Assoc J. 2013;7(5–6):E333–E343.[Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]41. Sorongon-Legaspi MK 1 , Chua M, Sio MC, Morales M Jr. Уровень омега-3 жирных кислот в крови как определяющий риск молекулярный биомаркер рака простаты. Рак простаты. 2013;2013:875615. дои: 10.1155/2013/875615. Epub 2013, 25 марта [бесплатная статья PMC] [PubMed]42. Йоханна Э. Торфадоттир, Уннур А. Вальдимарсдоттир, Лорелей А. Муччи, Джули Л. Касперзик, Катя Фолл, Лауфей Трюггвадоттир, Тор Аспелунд, Орн Олафссон, Тамара Б. Харрис, Эйрикур Йонссон, Храфн Тулиниус, Вильмундур Гуднасон, Ханс-Олов Адами , Меир Стампфер, Лауфи Стейнгримс.Потребление рыбных продуктов на протяжении всей жизни и риск развития рака простаты dottir Research Article | опубликовано 17 апреля 2013 г. | PLOS ONE 10.1371/journal.pone.0059799 [бесплатная статья PMC] [PubMed]43. Brasky TM, Darke AK, Song X, Tangen CM, Goodman PJ, Thompson IM, et al. Жирные кислоты фосфолипидов плазмы и риск рака предстательной железы в исследовании SELECT. J Natl Cancer Inst. 2013;105(15):1132–1141. doi: 10.1093/jnci/djt174. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]44. Superko HR, Adams WC, Daly PW.Влияние вдыхания озона во время физических упражнений на отдельных пациентов с сердечными заболеваниями. Am J Med. 1984; 77: 463–470. doi: 10.1016/0002-9343(84)-0. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]45. Тонг Х., Раппольд А.Г., Диас-Санчес Д. и др. Добавка омега-3 жирных кислот, по-видимому, ослабляет кардиальные эффекты, вызванные загрязнением воздуха твердыми частицами, и изменения липидов у здоровых взрослых людей среднего возраста. Перспектива охраны окружающей среды. 2012; 120:952–957. doi: 10.1289/ehp.1104472. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]46.Хатикайнен Дж. Э., Малик М., Стонтон А. и др. Различие между аритмической и неаритмической смертью после острого инфаркта миокарда на основе вариабельности сердечного ритма, усредненной сигнала электрокардиограммы, желудочковых аритмий и фракции выброса левого желудочка. JACC. 1996; 28: 296–304. doi: 10.1016/0735-1097(96)00169-6. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]47. Ромье И., Теллез-Рохо М.М., Лазо М. и др. Жирная кислота Омега-3 предотвращает снижение вариабельности сердечного ритма, связанное с твердыми частицами. Am J respire Crit Care Med.2005; 172:1534–1540. doi: 10.1164/rccm.200503-372OC. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

Уровни омега-3 жирных кислот в крови, обновление клинической значимости

Curr Cardiovasc Risk Rep. 2014; 8 (11): 407.

,

, 1 , 2 , 3 , 3 , 4 , 5 и 50004 5 и 5

H. Robert Superko

1 холестерин, Генетика, Институт сердечных заболеваний, Школа фармацевтических наук Университета Мерсер, 40 Bear Paw, Portola Valley, CA 94028 USA

Alex R.Superko

2 M3 Environmental, 1820 Vallejo St, Seaside, CA 93955 USA

Gina P. Lundberg

3 Больница Эмори Сент-Джозеф, Медицинский факультет Университета Эмори, 5673 Peachtree Dunwoody Rd, 3034, USA 2 Atlanta Dunwoody Rd

Basil Margolis

3 Больница Эмори Сент-Джозеф, Медицинский факультет Университета Эмори, 5673 Peachtree Dunwoody Rd, Atlanta, GA 30342 USA

Brenda C.

Garrett

4 4 4 Bear Paw, Portola Valley, CA США

Khurram Nasir

5 Baptist Healthcare System, Медицинский факультет Университета штата Флорида, 1691 Michigan Ave.Suite 500, Miami, FL 33139 USA

Arthur S. Agatston

5 Baptist Healthcare System, Florida State University School of Medicine, 1691 Michigan Ave. Suite 500, Miami, FL 33139 USA

5 Genesteroltics , Институт сердечных заболеваний, Школа фармацевтических наук Университета Мерсер, 40 Bear Paw, Portola Valley, CA 94028 USA

2 M3 Environmental, 1820 Vallejo St, Seaside, CA 93955 USA

3 Эмори Больница Святого Иосифа, Эмори University School of Medicine, 5673 Peachtree Dunwoody Rd, Atlanta, GA 30342 USA

4 Холестерин, генетика, Институт болезней сердца, 40 Bear Paw, Portola Valley, CA США

5 Baptist Healthcare System, Школа Университета штата Флорида медицины, 1691 Мичиган-авеню. Suite 500, Майами, Флорида 33139 США

Автор, ответственный за переписку.

Открытый доступ Эта статья распространяется в соответствии с условиями лицензии Creative Commons Attribution License, которая разрешает любое использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии указания автора (авторов) и источника.

Эта статья была процитирована другими статьями в PMC.

Abstract

Потенциальная польза потребления рыбьего жира (омега-3 жирных кислот) для снижения риска сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) остается спорной.Некоторые исследования сообщают о снижении риска сердечно-сосудистых заболеваний, связанного с потреблением рыбы или рыбьего жира, в то время как другие сообщают об отсутствии пользы. Это противоречие частично разрешается, если рассматривать уровни омега-3 в крови в связи с риском сердечно-сосудистых заболеваний, а также уровни в крови, достигнутые в клинических испытаниях добавок омега-3 и пользы от сердечно-сосудистых заболеваний. Существует широкий разброс в уровнях омега-3 в крови, достигнутых между людьми в ответ на определенную дозу добавки омега-3. Во многих исследованиях проверялась суточная доза 1 грамма омега-3.Индивидуальные различия в уровнях омега-3 в крови, достигаемые в ответ на фиксированную суточную дозу, помогают объяснить, почему некоторые люди могут получить пользу для защиты от сердечно-сосудистых заболеваний, в то время как другие не могут из-за неспособности достичь терапевтического порога. Недавняя разработка диапазона популяции в популяции Соединенных Штатов помогает обеспечить клиническое руководство, поскольку диапазоны уровней омега-3 в крови популяции могут варьироваться в зависимости от экологических и генетических причин. Добавки омега-3 также могут быть полезны для снижения неблагоприятного воздействия загрязнения воздуха на риск сердечно-сосудистых заболеваний.

Ключевые слова: Рыбий жир, эйкозапентаеновая кислота, докозагексаеновая кислота, EPA, DHA, сердечно-сосудистые заболевания, болезни сердца, инфаркт миокарда, внезапная смерть, жирные кислоты, n-3 жирные кислоты, омега-3, анализ крови, полиненасыщенные жиры кислота, n-3 ПНЖК, Распределение населения, Кальций коронарной артерии

Введение

Новые рекомендации AHA по холестерину предлагают определять стратегию лечения статинами на основе классификации риска пациента [1]. Хотя это похвальный подход, относительное снижение риска ишемической болезни сердца (ИБС) примерно на 25 %, связанное с лечением статинами, на самом деле составляет лишь приблизительно 3.Снижение абсолютного риска на 4 %. Такой подход оставляет многих людей с повышенным риском ИБС, несмотря на терапию статинами [2]. Уровни рыбьего жира в крови, по-видимому, отражают риск ИБС, а также клиническую пользу после лечения омега-3, что может иметь клиническое значение для большой группы пациентов, которые остаются в группе риска ИБС, несмотря на лечение статинами.

Вероятно, первое сообщение об употреблении рыбы в качестве лечебной терапии можно найти в ветхозаветной книге Товия, « Тогда ангел сказал ему : Выньте внутренности рыбы , и положите его сердце , и его желчь , и его печень для тебя ; для них необходимы полезные лекарства .«[3]. В относительно недавнем времени многочисленные исследования подтвердили это наблюдение. Крупные исследования, такие как когорта шведской маммографии из 36 234 женщин, за которыми наблюдали в течение 8 лет, показывают, что умеренное потребление жирной рыбы связано с более низким риском госпитализации по поводу сердечной недостаточности [4]. Тем не менее, клинические испытания изменения диеты или потребления рыбьего жира не всегда сообщали о значительном снижении частоты сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) при потреблении рыбьего жира. Часть путаницы, связанной с различными выводами этих исследований, связана с оценкой эффекта либо фиксированной суточной дозы омега-3, либо с измерением уровня омега-3 в крови, достигнутого у каждого пациента.Противоречие относительно суточной дозы рыбьего жира по сравнению с достигнутым уровнем в крови недавно было рассмотрено [5•]. Это важный вопрос, поскольку сообщалось о широкой вариабельности индивидуального уровня в крови в ответ на фиксированную дозу рыбьего жира [5•]. В ответ на фиксированную дозу рыбьего жира некоторые пациенты могут достичь терапевтического уровня, а другие нет. В прошедшем году новые отчеты внесли свой вклад в уточнение этой темы. Цель этой статьи — поместить недавние сообщения в клинический контекст относительно уровней омега-3 жирных кислот в крови и риска или пользы сердечно-сосудистых заболеваний.

Измерение уровня омега-3 жирных кислот в крови можно проводить в плазме, сыворотке или мембранах эритроцитов. Измерения, имеющие клиническую ценность, включают «индекс омега-3», который представляет собой процент жирных кислот, состоящих из эйкозапентаеновой кислоты (ЭПК) + докозагексаеновой кислоты (ДГК), соотношение ЭПК/АК (арахадоновая кислота), количественное определение ЭПК и количественное определение ДГК. Доступны несколько лабораторных методов, в том числе газовая хроматография, определение состава мембран эритроцитов и масс-спектроскопия [6–8].

Противоречие остается

Спор о потенциальной пользе омега-3 жирных кислот для сердечно-сосудистых заболеваний не был разрешен в течение последних двух лет. Недавний метаанализ 16 338 субъектов, получавших омега-3 жирные кислоты, и 16 318 контрольных субъектов не продемонстрировал удовлетворительного улучшения основных сердечно-сосудистых событий, но уровни омега-3 в крови не были частью анализа [9]. Тем не менее, в тех же анализах было продемонстрировано значительное снижение риска смерти от сердечно-сосудистых причин, отражающее снижение смертности от сердечно-сосудистых заболеваний при приеме добавок омега-3.Сингапурское китайское исследование здоровья использовало полуколичественный опросник частоты приема пищи вместе с информацией о смертности среди 63 257 взрослых китайцев с 890 473 человеко-летами наблюдения. Потребление как ЭПК, ДГК, так и АЛК, оцененное по опроснику частоты приема пищи, было независимо связано со снижением риска смертности от сердечно-сосудистых заболеваний [10]. Испанское когортное исследование EPIC также оценивало потребление омега-3 жирных кислот с пищей с помощью диетического опросника [11]. В отличие от сингапурского исследования, испанская когорта EPIC не выявила какой-либо связи расчетного потребления ЭПК и ДГК с возникновением ИБС ни у мужчин, ни у женщин, но ни одно из исследований не оценивало уровни омега-3 жирных кислот в крови, достигнутые у отдельных пациентов. В двух недавних исследованиях добавок омега-3 в дозе 1 грамм в день не сообщалось об отсутствии сердечно-сосудистых событий через 1 год и 6,2 года наблюдения [12, 13]. Однако ни в одном из этих исследований не изучались уровни омега-3 жирных кислот в крови, достигнутые у отдельных субъектов. Это важное отличие в дизайне исследования, поскольку в таких исследованиях, как Многоэтническое исследование атеросклероза (MESA), в котором измерялись уровни омега-3 жирных кислот в крови, сообщалось, что уровни ЭПК и ДГК в крови были обратно пропорциональны и значимо связаны между собой. с возникшим сердечно-сосудистым заболеванием с коэффициентом опасности 0.49 для самого высокого квартиля уровня EPA в крови и 0,39 для самого высокого квартиля DHA в крови по сравнению с самым низким квартилем [14]. Для альфа-линоленовой кислоты или n-6 ПНЖК не наблюдалось значимой связи с сердечно-сосудистыми заболеваниями. Это может иметь особое значение из-за использования дозы омега-3 1 грамм в день, которая может оставить многих пациентов ниже терапевтического порога. Наконец, часть путаницы может быть связана с влиянием добавок омега-3 на пациентов из-за наличия других факторов риска ИБС.В исследовании JELIS сообщается, что снижение частоты серьезных коронарных событий на 39 % (p = 0,007) в первую очередь наблюдалось у пациентов, не достигших целевых показателей холестерина ЛПНП и не-ЛПВП, и был сделан вывод о том, что добавки ЭПК могут быть наиболее полезными для тех пациентов, которые не могут достичь целевых показателей липидов в крови [15].

Споры относительно суточной дозы омега-3 по сравнению с достигнутыми индивидуальными уровнями в крови еще больше усложняются включением концепции замены насыщенных жиров омега-6 линолевой кислотой (ЛК). LA содержится в высоких концентрациях в сафлоровом масле, подсолнечном масле, хлопковом масле, кукурузном масле и соевом масле.Первоначально рекомендованные в качестве заменителей насыщенных жиров в рационе, результаты Сиднейского диетического исследования сердца показывают, что это может быть ошибкой [16]. Сиднейское диетическое исследование сердца представляло собой рандомизированное контролируемое исследование с участием 458 мужчин, проводившееся в период с 1966 по 1973 год. Группа вмешательства получала замену пищевого жира омега-6-линолевой кислотой в виде сафлорового масла и полиненасыщенного маргарина и имела более высокие показатели смертности, чем контрольная группа. (17,6 % против 11,8 %, коэффициент риска 1,62), что свидетельствует о том, что замена насыщенных жиров линолевой кислотой в рационе фактически увеличивает уровень смертности от всех причин, ИБС и ССЗ.Таким образом, вредные эффекты LA, включенной в добавки омега-3, могут существенно ослабить пользу от добавок омега-3.

Вариабельность индивидуального ответа уровня омега-3 в крови на лечение

Во многих клинических испытаниях рыбьего жира использовалась доза 1 г/день для всех субъектов, получавших лечение. Сообщалось, что доза 1 г/день ЭПК повышает общий уровень ЭПК + ДГК в крови в среднем с 3,6 % до 5,4 %, но примерно у 16 % субъектов уровень ЭПК + ДГК в крови был ниже 4. 8 % [17]. Это имеет клиническое значение, поскольку было отмечено, что уровень ЭПК + ДГК в крови > 5 % представляет собой диапазон, в котором можно наблюдать резкое снижение частоты внезапной коронарной смерти [17]. Индивидуальная вариабельность реакции уровня крови на такую ​​распространенную дозу может оставить значительное количество пациентов с повышенным риском ИБС из-за невозможности достижения терапевтического уровня ЭПК + ДГК в крови. Соотношение EPA/AA в крови также является клинически значимым показателем и имеет значительную индивидуальную вариабельность в ответ на фиксированную дозу.Соотношение EPA/AA >0,75 было связано со значительно меньшим количеством крупных коронарных событий (MCE) в японской популяции [18•]. Лейдлоу и его коллеги сообщили, что 4 г/сутки рыбьего жира увеличили среднее соотношение EPA/AA примерно с 0,12 до 0,9 [19]. Подсчитано, что примерно у 68 % субъектов отношение EPA/AA будет находиться в диапазоне от 0,78 до 1,02, а у 16 % — менее 0,78. Таким образом, даже при приеме 4 г омега-3 в день примерно 16 % субъектов не достигли бы предполагаемой цели EPA/AA.

Часть этой изменчивости связана с генетическими различиями в метаболизме жирных кислот [20]. Возможность предсказать реакцию эритроцитов на терапию с индексом омега-3 также зависит от простых измерений, таких как масса тела. Флок и его коллеги исследовали индивидуальную реакцию индекса омега-3 на 0, 300, 600, 900 и 1800 мг/сут добавки EPA + DHA и сообщили, что добавление веса к модели прогнозирования, содержащей дозировку EPA + DHA, изменило прогностическую силу ответа. вариабельность от 68 % до 70 % (p < 0.0001) и добавление дополнительных факторов, таких как исходный индекс омега-3, возраст, пол и физическая активность, еще больше повысило точность прогнозирования ответа на лечение до 78 % [21•].

Диапазоны населения

Уровни омега-3 в крови могут варьироваться в зависимости от образа жизни (например, потребления рыбы), географических и генетических причин. В Японии среднее соотношение EPA/AA у пациентов, нуждающихся в ЧКВ, составило 0,40, а в бессимптомной популяции — 0,41 [22, 23•]. В этих двух японских исследованиях сообщалось о значительной связи между соотношением EPA/AA и коронарными событиями, несмотря на тот факт, что в одно из них были включены пациенты с коронарным событием в анамнезе, а в другое — явно здоровые пациенты.

Еще более заметна разница между разными этническими группами. Средние значения и значения стандартного отклонения у лиц европеоидной расы с внезапной сердечной смертью по сравнению с контрольной группой в исследовании Physicians’ Health Study выявили среднее ± ± стандартное отклонение (%) EPA 1,72 ± 0,59 и DHA 2,12 ± 0,65 в группе внезапной смерти и EPA 1,84 ± 0,53 и ДГК 2,38 ± 0,78 в контрольной группе [24]. Это отражает средний индекс омега-3 3,84 % в группе внезапной смерти по сравнению с 4,22 % в контрольной группе.Сообщается, что для отношения EPA/AA в японской популяции среднее ± SD составляет 0,63 ± 0,40 [25].

Для клинического использования индивидуальных показателей пациента часто бывает полезно сравнить их с референтным диапазоном, который определяется среди населения той же национальности из-за изменчивости питания и экологических проблем, и с использованием того же метода лабораторного анализа, что и для один используется для лечения пациентов. Многие из ранее упомянутых исследований были проведены в Европе или Азии, где различия в питании и других условиях могли привести к тому, что диапазоны уровней омега-3 в крови отличались от тех, что были в Соединенных Штатах.По этой причине было проведено исследование референтного диапазона у 1101 здорового взрослого мужчины и женщины, проживающего в районе Лос-Анджелеса, для определения лабораторных референсных диапазонов. На рисунке представлен референтный диапазон индекса омега-3. Для индекса омега-3 25-й процентиль составлял 2,5 %, 50-й процентиль составлял 3,7 %, а 75-й процентиль составлял 5,7 %. На рисунке представлено соотношение EPA/AA в этой здоровой популяции США и показано 25-й процентиль, равный 0,6, 50-й процентиль, равный 1,0, и 75-й процентиль, равный 2.3. Среднее значение и стандартное отклонение составили 1,96 ± 2,61.

a Распределение популяции EPA + DHA % у 1101 субъекта. Среднее значение = 4,42 %, SD = 2,59, медиана = 3,7 %. b Распределение населения Соотношение EPA/AA у 1097 субъектов. Среднее = 1,96, SD = 2,61, медиана = 1,0

Соотношение ЭПК/АК как терапевтическая цель

Соотношение ЭПК/АК в крови является клинически значимым измерением. Соотношение EPA/AA >0,75 было связано со значительно более низкими серьезными коронарными событиями (MCE) в японской популяции [26].Также сообщалось, что соотношение EPA/AA имеет линейную зависимость от отношения простагландина (PG) I3 и PGI 2 к тромбоксану (TXA 2 ) [27]. Совсем недавно в исследовании Hisayama Study оценивалось соотношение EPA/AA у 3103 практически здоровых взрослых японцев и сообщалось о значительном повышении частоты сердечно-сосудистых заболеваний при более низком соотношении EPA/AA [23•]. Это было особенно заметно у субъектов с вч-СРБ ≥ 1,0 мг/л, но не у субъектов с вч-СРБ < 1,0 мг/л. У субъектов с соотношением EPA/AA <0.29, но при вч-СРБ ≥ 1,0 мг/л заболеваемость с поправкой на возраст и пол (на тысячу человеко-лет) составила 23,3 по сравнению с субъектами с таким же соотношением EPA/AA, но вч-СРБ < 1,0 мг/л, что составило 8,2. Риск сердечно-сосудистых заболеваний увеличивался в 1,52 раза при снижении на 0,20 отношения EPA/AA в сыворотке у лиц с hs-CRP ≥ 1,0 мг/л. Эта связь не была обнаружена для инсульта в исследовании Хисаямы. Напротив, у японских пациентов с острым ишемическим инсультом раннее неврологическое ухудшение (РНН), как сообщалось, было в значительной степени связано с сахарным диабетом, вч-СРБ, предшествующим инсультом, ишемической болезнью сердца, заболеванием мелких сосудов и EPA/AA и DHA/ Коэффициенты АА [28].Исследователи пришли к выводу, что низкое соотношение n-3 ПНЖК/n-6 ПНЖК в сыворотке при поступлении может предсказывать неврологическое ухудшение при остром ишемическом инсульте. Роль омега-3 жирных кислот у пациентов, перенесших чрескожное коронарное вмешательство (ЧКВ), остается предметом интереса, но информации о ней недостаточно. Domei и его коллеги недавно сообщили о 284 пациентах с ЧКВ с серьезными неблагоприятными сердечными событиями (MACE), связанными с ЧКВ [22]. Анализ уровней омега-3 в сыворотке показал, что только высокое соотношение EPA/AA в сыворотке было значимо связано с низкой частотой MACE в нескольких статистических моделях. Высокий уровень был определен как  > 0,404. Это оставалось значимым после поправки на возраст, диабет, пол, гипертонию, уровень холестерина ЛПНП и курение.

Заболевания почек

Поддерживающая гемодиализная терапия может повлиять на уровень омега-3 в крови и риск ИБС. У 517 пациентов, получавших лечение в Японии, соотношение ЭПК/АК и ДГК/АК было значительно снижено по сравнению с контрольной группой. После корректировки по возрасту и другим переменным у пациентов с самым низким по сравнению с самым высоким соотношением EPA + DHA/AA показатель HR находился в диапазоне 1.7 до 2,0 [29•]. Интересно, что абсолютные концентрации ЭПК, ДГК и АК не были предикторами сердечно-сосудистых заболеваний. Авторы пришли к выводу, что у пациентов, находящихся на гемодиализе, профиль ПНЖК в сыворотке изменяется неблагоприятно и что низкие отношения n-3 ПНЖК/АК являются независимыми предикторами сердечно-сосудистых заболеваний.

У пациентов с IgA-нефропатией в течение 2 лет лечения 3,35 г/сут общего содержания омега-3 жирных кислот уровни ЭПК увеличились с 0,8 ± 0,5 до 3,1 ± 1,3 % после лечения, а ДГК – с 3,7 ± 1,6 до 6,5 ± 1,3 %. Лечение с помощью 6.70 г жирных кислот омега-3 в день повышали уровень ЭПК в крови с 0,9 ± 0,6 до 5,2 ± 1,8 % и ДГК в крови с 3,5 ± 1,4 до 7,1 ± 1,6 % [30]. У пациентов с IgA-нефропатией, получавших рыбий жир в дозе 4 г/сутки, среднее соотношение ЭПК/АК увеличилось примерно с 0,09±0,07 до 0,45±0,40 с широким диапазоном индивидуальной вариабельности [30–32].

Коронарный кальциноз

Роттердамское исследование показало, что потребление рыбы коррелирует с показателями коронарного кальция [33]. В исследовании сердца в Гонолулу у японцев, живущих в Японии, уровень омега-3 жирных кислот в крови был в два раза выше, чем у американцев европеоидной расы, проживающих в Пенсильвании, и у американцев японского происхождения, проживающих в Гонолулу [34•].Распространенность CAC у японцев, проживающих в Японии, составила 9,3 %, у американцев европеоидной расы – 26,1 %, а у американцев японского происхождения – 31,4 %. Самый высокий средний процент EPA + DHA был связан с самой низкой распространенностью CAC. Несмотря на наличие значительных различий в распространенности CAC между японцами, живущими в Японии, и европейцами, живущими в Америке, эти различия стали незначимыми после корректировки уровней омега-3 жирных кислот в сыворотке. . В недавнем исследовании, проведенном Секикавой и его коллегами, сообщалось о последующем исследовании 214 японских мужчин и 152 мужчин европеоидной расы, у которых изначально показатель кальция был равен 0.После корректировки по возрасту, систолическому артериальному давлению, холестерину ЛПНП, диабету у японских мужчин уровень заболеваемости CAC > 10 был значительно ниже по сравнению с мужчинами европеоидной расы [34•]. После поправки на омега-3 жирные кислоты соотношение уменьшилось и стало незначимым. Авторы пришли к выводу, что жирные кислоты омега-3 вносят значительный вклад в разницу в заболеваемости CAC между японскими и европеоидными мужчинами.

Психиатрические и депрессивные расстройства

Депрессия и психические расстройства привлекли внимание в связи с риском сердечно-сосудистых заболеваний и исходами. Депрессия после инфаркта миокарда или сердечно-сосудистых процедур, по-видимому, способствует будущим сердечно-сосудистым событиям [35]. Жирные кислоты являются ключевыми компонентами нормальной функции мозга, и омега-3 жирные кислоты могут иметь важное значение в этом отношении. Ретроспективное исследование японских пациентов с острым ишемическим инсультом и ранним неврологическим ухудшением показало, что уровни в крови EPA/AA и DHA/AA были значимо и обратно связаны с ранним неврологическим ухудшением [28].

Cancer Concern

Ассоциация рыбьего жира и рака предстательной железы восходит как минимум к 1994 году [36].Факторы окружающей среды, по-видимому, играют роль в развитии гормонозависимых видов рака, таких как рак молочной железы и простаты. Потребление жиров с пищей широко изучалось в отношении риска рака молочной железы и простаты, но окончательного вывода сделано не было. Исследования in vitro и на животных указывают на защитный эффект омега-3 жирных кислот на прогрессирование опухолей [37]. После обширного обзора эпидемиологических данных Терри и его коллеги пришли к выводу, что, учитывая общее отсутствие исследований, включающих важные измерения, такие как тип потребляемой рыбы и концентрация омега-3 жирных кислот в тканях, слишком мало исследований, чтобы сделать вывод о взаимосвязи существует между потреблением морских жирных кислот и раком человека [38].Тем не менее, в 2011 году Браски и его коллеги сообщили, что в 1658 случаях и 1803 контрольных случаях уровни ДГК в сыворотке (самый высокий и самый низкий квартиль) были связаны с раком предстательной железы высокой степени злокачественности, определенным биопсией, но отсутствие жирных кислот не было связано с раком простаты низкой степени злокачественности. 39].

В 2013 году Чуа и его коллеги опубликовали литературный поиск по 12 исследованиям и пришли к выводу, что высокие уровни DPA в сыворотке крови связаны со снижением общего риска рака предстательной железы и что высокие уровни EPA и DHA могут быть связаны с повышенным риском [40]. Аналогичным образом Sorongon-Legaspi и его коллеги опубликовали метаанализ 6 исследований случай-контроль и 6 вложенных исследований случай-контроль, а также пришли к выводу, что DPA в крови имеет обратную связь с риском рака предстательной железы и что EPA и DHA имеют положительную связь с высокой степенью злокачественности. риска рака предстательной железы, но только после корректировки вариабельности между исследованиями, но рекомендуется соблюдать осторожность при интерпретации результатов [41]. Также в 2013 году Торфадоттир и его коллеги опубликовали отчет о 2268 мужчинах, в котором использовалось потребление рыбы, но не анализ крови [42].Они пришли к выводу, что соленая или копченая рыба может увеличить риск прогрессирующего рака простаты, тогда как потребление рыбьего жира может защитить от прогрессирования рака простаты у пожилых мужчин. У людей с очень высоким потреблением рыбы не было обнаружено связи между потреблением рыбы в раннем или среднем возрасте и риском рака предстательной железы.

Наконец, самый последний отчет Браски и его коллег в 2013 году вызвал значительный интерес и основан на исследовании селена и витамина Е по предотвращению рака.В этом исследовании сообщалось о связи более высокого уровня линолевой кислоты в плазме со сниженным риском низкодифференцированного и тотального рака предстательной железы, а также о том, что жирные кислоты с длинной цепью, такие как ЭПК и ДГК, были связаны с повышенным риском в этом согласованном исследовании случай-контроль [43].

Воздействие на окружающую среду

Некоторые неблагоприятные воздействия на окружающую среду могут быть вызваны рыбьим жиром. Загрязнение воздуха и его неблагоприятные последствия для здоровья вызывают растущую озабоченность, и исследования показали, что воздействие озона или твердых частиц, загрязненных воздухом, может увеличить частоту приступов стенокардии или ИБС [44, 45].Низкая вариабельность сердечного ритма является независимым предиктором внезапной сердечной смерти, инфаркта миокарда, сердечной недостаточности и аритмий у больных ИБС [46]. Сообщалось о влиянии на вариабельность сердечного ритма (ВСР) добавок рыбьего жира в количестве 2 г/день у жителей домов престарелых, подвергшихся воздействию загрязнения атмосферного воздуха в Мехико. Добавка омега-3 снижала снижение ВСР из-за загрязнения воздуха с -54 % до добавки до -7 % после добавки омега-3 (p < 0,01) [47]. Это наблюдение было проверено в экспериментальном камерном исследовании.В рандомизированном двойном слепом исследовании, проведенном Тонгом и его коллегами, изучалось потенциальное защитное действие 3 г омега-3 жирных кислот в день, когда здоровые взрослые люди среднего возраста подвергались воздействию загрязненного воздуха в течение 2 часов в экспериментальной камере [45]. Это исследование показало, что воздействие концентрированных атмосферных мелких и ультрадисперсных твердых частиц (CAP) вызывает острые сердечные и липидные изменения, которые включают значительное повышение уровня триглицеридов и VLDL-C, а также снижение вариабельности сердечного ритма и изменения интервала QT. Эти параметры не улучшались при употреблении оливкового масла, но были смягчены приемом 3 г/сут омега-3 жирных кислот морского происхождения.

Выводы

Споры относительно клинической роли повышенного потребления жирной рыбы или добавок омега-3 постепенно проясняются, но некоторые разногласия остаются. Становится ясно, что уровни жирных кислот омега-3 в крови связаны с сердечно-сосудистыми заболеваниями, в то время как фиксированные суточные дозы могут не проявляться. Во-первых, как сообщается в исследовании JELIS, польза от потребления рыбьего жира может зависеть от других факторов риска, таких как уровни холестерина ЛПНП и не-ЛПВП.Во-вторых, недавние отчеты, такие как исследование MESA, подтверждают, что зарегистрированные уровни ЭПК и ДГК в циркулирующей крови обратно пропорциональны и достоверно связаны со снижением риска развития ИБС [14]. Это подтверждает интерпретацию того, что достигнутые уровни омега-3 жирных кислот в крови больше связаны с пользой от сердечно-сосудистых заболеваний, чем суточная доза добавок рыбьего жира [5•]. В-третьих, чтобы определить статус риска пациента, полезно иметь диапазоны населения в стране, в которой проживает пациент, и многие исследования были проведены либо в Японии, либо в европейских странах.Недавнее исследование 1102 здоровых мужчин и женщин, проживающих в районе Лос-Анджелеса, дает диапазоны населения, основанные на населении США. В-четвертых, подобно тому, как соотношение ОХ/ХС-ЛПВП обеспечивало умеренно улучшенную способность прогнозировать риск ИБС, соотношение ЭПК/АА, по-видимому, также обеспечивает клиническую полезность. Это, по-видимому, имеет особое значение, и прогностическая способность повышается при наличии других факторов, таких как повышенный вч-СРБ. В-пятых, пациенты, находящиеся на гемодиализе и с нефропатией, по-видимому, представляют собой группу пациентов, которым может помочь определение уровня омега-3 в крови, но у которых имеется широкий диапазон индивидуальной изменчивости в отношении реакции уровня крови на дозу омега-3.В-шестых, неинвазивное тестирование CAC, используемое в клинических целях для прогнозирования риска, и различия в распространенности CAC между японцами и американцами, по-видимому, связаны с различиями в уровнях омега-3 жирных кислот в крови. В-седьмых, уровни омега-3 в крови могут быть связаны с ухудшением неврологического статуса у пациентов с ишемическим инсультом.

Исследования потенциальных преимуществ омега-3 жирных кислот будут продолжены и должны включать измерения содержания жирных кислот в крови у отдельных пациентов.В настоящее время существуют данные клинических испытаний, которые предоставляют врачам информацию о классификации рисков для отдельных пациентов и ожидаемом ответе на лечение, которые могут иметь клиническое значение. Клиническая оценка врача остается важным элементом отличного медицинского обслуживания, и полемика вокруг рыбьего жира не является исключением из этого правила.

Соблюдение этических норм

Конфликт интересов

Х. Роберт Суперко, Александр Суперко, Бэзил Марголис, Хуррам Насир, Бренда Гарретт и Артур Агатстон не имеют конфликта интересов.Джина Лундберг работает в Университете Эмори.

Права человека и животных и информированное согласие

Эта статья не содержит каких-либо исследований с участием людей или животных, проведенных автором.

Сноски

Эта статья является частью Тематического сборника Новые + возникающие факторы риска

Ссылки

Недавно опубликованные статьи, представляющие особый интерес, были отмечены как: • важные

1. Stone NJ, Robinson JG, Lichtenstein AH, Goff DC, Jr, Lloyd-Jones DM, Smith SC, Jr, et al. .для Группы рекомендаций ACC/AHA по холестерину 2013 г.*. Лечение холестерина в крови для снижения риска атеросклеротических сердечно-сосудистых заболеваний у взрослых: краткое изложение рекомендаций ACC/AHA по холестерину 2013 года. Энн Интерн Мед. 2014 [PubMed] [Google Scholar]2. Superko HR, King S., 3rd Управление липидами для снижения сердечно-сосудистого риска: требуется новая стратегия. Тираж. 2008;117(4):560–568. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.106.667428. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

3. Книга Тобиаса, глава 6. Англиканские статьи религии».Англикансонлайн.org. 15 апреля 2007 г. Проверено 11 марта 2014 г.,

. 4. Левитан Э.Б., Волк А., Миттельман М. А. Жирная рыба, морские омега-3 жирные кислоты и частота сердечной недостаточности. Eur J Clin Nutr. 2010;64(6):587–594. doi: 10.1038/ejcn.2010.50. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]5.•. Superko HR, Superko SM, Nasir K, Agatston A, Garrett BC. Уровни омега-3 жирных кислот в крови: клиническое значение и противоречие. Тираж. 2013;128:2154–2161. doi: 10.1161/ЦИРКУЛЯЦИЯ AHA.113.002731. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]6.Фукс Б., Зюсс Р., Тойбер К., Эйбиш М., Шиллер Дж. Анализ липидов с помощью тонкослойной хроматографии – обзор текущего состояния. J Хроматогр А. 2011;1218:2754–2774. doi: 10.1016/j.chroma.2010.11.066. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 7.•. Харрис В.С. Индекс омега-3: клиническая ценность для терапевтического вмешательства. Curr Cardiol Rep. 2010; 12:503–508. doi: 10.1007/s11886-010-0141-6. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

8. Сюздак Г. Масс-спектрометрия для биотехнологии. 1996 Elsevier Inc. ISBN: 978-0-12-647471-8

9.Wen YT, Dai JH, Gao Q. Влияние омега-3 жирных кислот на основные сердечно-сосудистые события и смертность у пациентов с ишемической болезнью сердца: метаанализ рандомизированных контролируемых исследований. Nutr Metab Cardiovasc Dis. 2013 [PubMed] [Google Scholar]10. Кох А.С., Пан А., Ван Р., Одегаард А.О., Перейра М.А., Юань Дж.М., Кох В.П. Связь между диетическими жирными кислотами омега-3 и сердечно-сосудистой смертностью: Сингапурское китайское исследование здоровья. Eur J Prev Кардиол. 2013, 16 декабря. [Epub перед печатью] [Бесплатная статья PMC] [PubMed] 11.Амиано П., Махон М., Дорронсоро М., Долорес Чирлак М., Баррикарт А., Санчес М.Дж. и др. Потребление общего количества омега-3 жирных кислот, эйкозапентаеновой кислоты и докозагексаеновой кислоты и риск ишемической болезни сердца в испанском когортном исследовании EPIC. Nutr Metab Cardiovasc Dis. 2013 [PubMed] [Google Scholar]12. ORIGIN Trial Следователи. Bosch J, Gerstein HC, Dagenais GR, et al. N-3 Жирные кислоты и сердечно-сосудистые исходы у пациентов с дисгликемией. НЭЖМ. 2012; 367:309–318. doi: 10.1056/NEJMoa1203859. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 13.Раух Б., Шиле Р., Шнайдер С. и др. OMEGA, рандомизированное плацебо-контролируемое исследование для проверки эффекта высокоочищенных омега-3 жирных кислот в дополнение к современной терапии после инфаркта миокарда, адаптированной к рекомендациям. Тираж. 2010;122:2152–2159. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.110.948562. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 14. де Оливейра Отто М.С., Ву Дж. Х., Байлин А., Вайдья Д., Рич С.С., Цай М.Ю. и др. Циркуляционные и диетические полиненасыщенные жирные кислоты омега-3 и омега-6 и заболеваемость сердечно-сосудистыми заболеваниями в многоэтническом исследовании атеросклероза.Ассоциация J Am Heart. 2013;2(6):e000506. doi: 10.1161/JAHA.113.000506. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]15. Сасаки Дж., Ёкояма М., Мацудзаки М., Сайто Ю., Оригаса Х., Исикава Ю. и др. ДЖЕЛИС Следователи. Взаимосвязь между ишемической болезнью сердца и не-ЛПВП-Х, а также влияние высокоочищенной ЭПК на риск ишемической болезни сердца у пациентов с гиперхолестеринемией, получавших статины: субанализ Японского исследования липидного вмешательства Агентства по охране окружающей среды (JELIS) ​​J Atheroscler Thromb. 2012;19(2):194–204.doi: 10.5551/jat.8326. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 16. Ramsden CE, Zamora D, Leelarthaepin B, Majchrzak-Hong SF, Faurot KR,suchindran CM, et al. Использование диетической линолевой кислоты для вторичной профилактики ишемической болезни сердца и смерти: оценка восстановленных данных Сиднейского диетического исследования сердца и обновленный метаанализ. БМЖ. 2013;346:e8707. doi: 10.1136/bmj.e8707. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]17. Rupp H, Wagner D, Rupp T, Schulte LM, Maisch B. Стратификация риска по «уровню EPA + DHA» и «соотношению EPA/AA» Herz.2004; 29: 673–685. doi: 10.1007/s00059-004-2602-4. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 18.•. Итакура Х., Йокояма М., Мацудзаки М., Сайто Ю., Оригаса Х., Исикава Ю. и др. ДЖЕЛИС Следователи. Взаимосвязь между составом жирных кислот плазмы и ишемической болезнью сердца. J Атеросклеротический тромб. 2011;18:99–107. doi: 10.5551/jat.5876. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 19. Лейдлоу М., Голуб Б. Дж. Влияние добавок с жирными кислотами n-3 и альфа-линоленовой кислотой, полученными из рыбьего жира, на циркулирующие липиды плазмы и профили жирных кислот у женщин.Am J Clin Nutr. 2003; 77: 37–42. [PubMed] [Google Scholar] 20. Moltó-Puigmartí F. C, Plat J, Mensink RP, Müller A, Jansen E, Zeegers MP, Thijs C. Варианты гена FADS1 FADS2 изменяют связь между потреблением рыбы и пропорциями докозагексаеновой кислоты в грудном молоке. Am J Clin Nutr. 2010;91:1368–1376. doi: 10.3945/ajcn.2009.28789. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 21.•. Flock MR, Skulas-Ray AC, Harris WS, Etherton TD, Fleming JA, Kris-Etherton PM. Детерминанты содержания омега-3 жирных кислот в эритроцитах в ответ на добавление рыбьего жира: рандомизированное контролируемое исследование доза-реакция.Ассоциация J Am Heart. 2013;2(6):e000513. doi: 10.1161/JAHA.113.000513. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]22. Домей Т., Ёкои Х., Курамицу С., Сога Ю., Арита Т., Андо К. и др. Соотношение полиненасыщенных жирных кислот n-3 и n-6 в сыворотке крови и частота серьезных неблагоприятных сердечных событий у пациентов, перенесших чрескожное коронарное вмешательство. Circ J. 2012;76(2):423–429. doi: 10.1253/circj.CJ-11-0941. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 23.•. Ниномия Т., Нагата М., Хата Дж., Хиракава Ю., Одзава М., Йошида Д. и др.Связь между соотношением эйкозапентаеновой кислоты и арахидоновой кислоты в сыворотке крови и риском сердечно-сосудистых заболеваний: исследование Хисаямы. Атеросклероз. 2013;231(2):261–267. doi: 10.1016/j.atherosclerosis.2013.09.023. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 24. Альберт С.М., Кампос Х., Штампфер М.Дж. и др. Уровни длинноцепочечных n-3 жирных кислот в крови и риск внезапной смерти. НЭЖМ. 2002; 346:1113–1118. doi: 10.1056/NEJMoa012918. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 25. Танака К., Исикава Ю., Йокояма М. и др.Снижение повторения инсульта с помощью эйкозапентаеновой кислоты у пациентов с гиперхолестеринемией: субанализ исследования JELIS. Инсульт. 2008;39:2052–2058. doi: 10.1161/STROKEAHA.107.509455. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 26. Итакура Х., Йокояма М., Мацудзаки М., Сайто Ю., Оригаса Х., Исикава Ю. и др. ДЖЕЛИС Следователи. Взаимосвязь между составом жирных кислот плазмы и ишемической болезнью сердца. J Атеросклеротический тромб. 2011;18(2):99–107. doi: 10.5551/jat.5876. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 27.Ohnishi H, Saito Y. Эйкозапентаеновая кислота (EPA) уменьшает сердечно-сосудистые события: связь с соотношением EPA/арахидоновой кислоты. J Атеросклеротический тромб. 2013;20:861–877. doi: 10.5551/jat.18002. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 28. Суда С., Кацумата Т., Окубо С., Канамару Т., Судзуки К., Ватанабэ Ю. и др. Низкое соотношение полиненасыщенных жирных кислот n-3 и полиненасыщенных жирных кислот n-6 в сыворотке предсказывает ухудшение неврологического статуса у японских пациентов с острым ишемическим инсультом. Цереброваскулярная дис. 2013;36(5–6):388–393.doi: 10.1159/000355683. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 29.•. Шоджи Т., Какия Р., Хаяши Т., Цудзимото Ю., Сонода М., Сима Х. и др. Профиль полиненасыщенных жирных кислот n-3 и n-6 в сыворотке как независимый предиктор сердечно-сосудистых событий у пациентов, находящихся на гемодиализе. Am J почек Dis. 2013;62(3):568–576. doi: 10.1053/j.ajkd.2013.02.362. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 30. Donadio JV, Bergstralh EJ, Bibus DM, Grande JP. Является ли размер тела биомаркером для оптимизации доз полиненасыщенных жирных кислот омега-3 при лечении пациентов с IgA-нефропатией? Clin J Am Soc Нефрол.2006; 1: 933–939. doi: 10.2215/CJN.00260106. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 31. Донадио Дж.В., младший, Ларсон Т.С., Бергстрах Э.Дж., Гранде Дж.П. Рандомизированное исследование высоких доз омега-3 жирных кислот по сравнению с низкими дозами при тяжелой IgA-нефропатии. J Am Soc Нефрол. 2001; 12: 791–799. [PubMed] [Google Scholar] 32. Хогг Р.Дж., Ли Дж., Нарделли Н., Джулиан Б.А., Каттран Д., Уолдо Б. и др. Клинические испытания по оценке омега-3 жирных кислот и преднизолона через день у пациентов с IgA-нефропатией: отчет Юго-западной исследовательской группы по детской нефрологии.Clin J Am Soc Нефрол. 2006; 1: 467–474. doi: 10.2215/CJN.01020905. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 33. Heine-Broring RC, Brouwer IA, Proenca RV, et al. Потребление рыбы и морских n-3 жирных кислот в связи с кальцификацией коронарных артерий: Роттердамское исследование. Am J Clin Nutr. 2010;91:1317–1323. doi: 10.3945/ajcn.2009.28416. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 34.•. Секикава А., Миура К., Ли С., Фудзиёси А., Эдмундович Д., Кадоваки Т. и др. Для исследовательской группы ERA JUMP. Длинноцепочечные n-3 полиненасыщенные жирные кислоты и частота кальцификации коронарных артерий у японских мужчин в Японии и белых мужчин в США: популяционное проспективное когортное исследование.Сердце. 2013; 100: 569–573. doi: 10.1136/heartjnl-2013-304421. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]35. Хоссейни С.Х., Гаемиан А., Мехдизаде Э., Ашраф Х. Уровни тревоги и депрессии как предикторы смертности после инфаркта миокарда: 5-летнее наблюдение. Cardiol J. 2014 [PubMed] [Google Scholar]36. Ганн П.Х., Хеннекенс К.Х., Сакс Ф.М., Гродштейн Ф., Джованнуччи Э.Л., Штампфер М.Дж. Проспективное исследование жирных кислот плазмы и риска рака предстательной железы. J Natl Cancer Inst. 1994; 86: 281–286.doi: 10.1093/jnci/86.4.281. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 37. Ip C. Обзор влияния транс-жирных кислот, олеиновой кислоты, n-3 полиненасыщенных жирных кислот и конъюгированной линолевой кислоты на канцерогенез молочной железы у животных. Am J Clin Nutr. 1997; 66:1523S–1529S. [PubMed] [Google Scholar] 38. Терри П.Д., Рохан Т.Е., Волк А. Потребление рыбы и морских жирных кислот и риск развития рака молочной железы и предстательной железы и других видов рака, связанных с гормонами: обзор эпидемиологических данных. Am J Clin Nutr.2003;77(3):532–543. [PubMed] [Google Scholar] 39. Brasky TM, Till C, White E и др. Фосфолипидные жирные кислоты сыворотки и риск рака предстательной железы: результаты исследования по профилактике рака предстательной железы. Am J Эпид. 2011; 173:1429–1439. doi: 10.1093/aje/kwr027. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]40. Chua ME, Sio MC, Sorongon MC, Morales ML., Jr Актуальность уровней в сыворотке длинноцепочечных омега-3 полиненасыщенных жирных кислот и риск рака простаты: метаанализ. Can Urol Assoc J. 2013;7(5–6):E333–E343.[Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]41. Sorongon-Legaspi MK 1 , Chua M, Sio MC, Morales M Jr. Уровень омега-3 жирных кислот в крови как определяющий риск молекулярный биомаркер рака простаты. Рак простаты. 2013;2013:875615. дои: 10.1155/2013/875615. Epub 2013, 25 марта [бесплатная статья PMC] [PubMed]42. Йоханна Э. Торфадоттир, Уннур А. Вальдимарсдоттир, Лорелей А. Муччи, Джули Л. Касперзик, Катя Фолл, Лауфей Трюггвадоттир, Тор Аспелунд, Орн Олафссон, Тамара Б. Харрис, Эйрикур Йонссон, Храфн Тулиниус, Вильмундур Гуднасон, Ханс-Олов Адами , Меир Стампфер, Лауфи Стейнгримс.Потребление рыбных продуктов на протяжении всей жизни и риск развития рака простаты dottir Research Article | опубликовано 17 апреля 2013 г. | PLOS ONE 10.1371/journal.pone.0059799 [бесплатная статья PMC] [PubMed]43. Brasky TM, Darke AK, Song X, Tangen CM, Goodman PJ, Thompson IM, et al. Жирные кислоты фосфолипидов плазмы и риск рака предстательной железы в исследовании SELECT. J Natl Cancer Inst. 2013;105(15):1132–1141. doi: 10.1093/jnci/djt174. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]44. Superko HR, Adams WC, Daly PW.Влияние вдыхания озона во время физических упражнений на отдельных пациентов с сердечными заболеваниями. Am J Med. 1984; 77: 463–470. doi: 10.1016/0002-9343(84)-0. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]45. Тонг Х., Раппольд А.Г., Диас-Санчес Д. и др. Добавка омега-3 жирных кислот, по-видимому, ослабляет кардиальные эффекты, вызванные загрязнением воздуха твердыми частицами, и изменения липидов у здоровых взрослых людей среднего возраста. Перспектива охраны окружающей среды. 2012; 120:952–957. doi: 10.1289/ehp.1104472. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]46.Хатикайнен Дж. Э., Малик М., Стонтон А. и др. Различие между аритмической и неаритмической смертью после острого инфаркта миокарда на основе вариабельности сердечного ритма, усредненной сигнала электрокардиограммы, желудочковых аритмий и фракции выброса левого желудочка. JACC. 1996; 28: 296–304. doi: 10.1016/0735-1097(96)00169-6. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]47. Ромье И., Теллез-Рохо М.М., Лазо М. и др. Жирная кислота Омега-3 предотвращает снижение вариабельности сердечного ритма, связанное с твердыми частицами. Am J respire Crit Care Med.2005; 172:1534–1540. doi: 10.1164/rccm.200503-372OC. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

Уровни омега-3 жирных кислот в крови, обновление клинической значимости

Curr Cardiovasc Risk Rep. 2014; 8 (11): 407.

,

, 1 , 2 , 3 , 3 , 4 , 5 и 50004 5 и 5

H. Robert Superko

1 холестерин, Генетика, Институт сердечных заболеваний, Школа фармацевтических наук Университета Мерсер, 40 Bear Paw, Portola Valley, CA 94028 USA

Alex R.Superko

2 M3 Environmental, 1820 Vallejo St, Seaside, CA 93955 USA

Gina P. Lundberg

3 Больница Эмори Сент-Джозеф, Медицинский факультет Университета Эмори, 5673 Peachtree Dunwoody Rd, 3034, USA 2 Atlanta Dunwoody Rd

Basil Margolis

3 Больница Эмори Сент-Джозеф, Медицинский факультет Университета Эмори, 5673 Peachtree Dunwoody Rd, Atlanta, GA 30342 USA

Brenda C.

Garrett

4 4 4 Bear Paw, Portola Valley, CA США

Khurram Nasir

5 Baptist Healthcare System, Медицинский факультет Университета штата Флорида, 1691 Michigan Ave.Suite 500, Miami, FL 33139 USA

Arthur S. Agatston

5 Baptist Healthcare System, Florida State University School of Medicine, 1691 Michigan Ave. Suite 500, Miami, FL 33139 USA

5 Genesteroltics , Институт сердечных заболеваний, Школа фармацевтических наук Университета Мерсер, 40 Bear Paw, Portola Valley, CA 94028 USA

2 M3 Environmental, 1820 Vallejo St, Seaside, CA 93955 USA

3 Эмори Больница Святого Иосифа, Эмори University School of Medicine, 5673 Peachtree Dunwoody Rd, Atlanta, GA 30342 USA

4 Холестерин, генетика, Институт болезней сердца, 40 Bear Paw, Portola Valley, CA США

5 Baptist Healthcare System, Школа Университета штата Флорида медицины, 1691 Мичиган-авеню. Suite 500, Майами, Флорида 33139 США

Автор, ответственный за переписку.

Открытый доступ Эта статья распространяется в соответствии с условиями лицензии Creative Commons Attribution License, которая разрешает любое использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии указания автора (авторов) и источника.

Эта статья была процитирована другими статьями в PMC.

Abstract

Потенциальная польза потребления рыбьего жира (омега-3 жирных кислот) для снижения риска сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) остается спорной.Некоторые исследования сообщают о снижении риска сердечно-сосудистых заболеваний, связанного с потреблением рыбы или рыбьего жира, в то время как другие сообщают об отсутствии пользы. Это противоречие частично разрешается, если рассматривать уровни омега-3 в крови в связи с риском сердечно-сосудистых заболеваний, а также уровни в крови, достигнутые в клинических испытаниях добавок омега-3 и пользы от сердечно-сосудистых заболеваний. Существует широкий разброс в уровнях омега-3 в крови, достигнутых между людьми в ответ на определенную дозу добавки омега-3. Во многих исследованиях проверялась суточная доза 1 грамма омега-3.Индивидуальные различия в уровнях омега-3 в крови, достигаемые в ответ на фиксированную суточную дозу, помогают объяснить, почему некоторые люди могут получить пользу для защиты от сердечно-сосудистых заболеваний, в то время как другие не могут из-за неспособности достичь терапевтического порога. Недавняя разработка диапазона популяции в популяции Соединенных Штатов помогает обеспечить клиническое руководство, поскольку диапазоны уровней омега-3 в крови популяции могут варьироваться в зависимости от экологических и генетических причин. Добавки омега-3 также могут быть полезны для снижения неблагоприятного воздействия загрязнения воздуха на риск сердечно-сосудистых заболеваний.

Ключевые слова: Рыбий жир, эйкозапентаеновая кислота, докозагексаеновая кислота, EPA, DHA, сердечно-сосудистые заболевания, болезни сердца, инфаркт миокарда, внезапная смерть, жирные кислоты, n-3 жирные кислоты, омега-3, анализ крови, полиненасыщенные жиры кислота, n-3 ПНЖК, Распределение населения, Кальций коронарной артерии

Введение

Новые рекомендации AHA по холестерину предлагают определять стратегию лечения статинами на основе классификации риска пациента [1]. Хотя это похвальный подход, относительное снижение риска ишемической болезни сердца (ИБС) примерно на 25 %, связанное с лечением статинами, на самом деле составляет лишь приблизительно 3.Снижение абсолютного риска на 4 %. Такой подход оставляет многих людей с повышенным риском ИБС, несмотря на терапию статинами [2]. Уровни рыбьего жира в крови, по-видимому, отражают риск ИБС, а также клиническую пользу после лечения омега-3, что может иметь клиническое значение для большой группы пациентов, которые остаются в группе риска ИБС, несмотря на лечение статинами.

Вероятно, первое сообщение об употреблении рыбы в качестве лечебной терапии можно найти в ветхозаветной книге Товия, « Тогда ангел сказал ему : Выньте внутренности рыбы , и положите его сердце , и его желчь , и его печень для тебя ; для них необходимы полезные лекарства .«[3]. В относительно недавнем времени многочисленные исследования подтвердили это наблюдение. Крупные исследования, такие как когорта шведской маммографии из 36 234 женщин, за которыми наблюдали в течение 8 лет, показывают, что умеренное потребление жирной рыбы связано с более низким риском госпитализации по поводу сердечной недостаточности [4]. Тем не менее, клинические испытания изменения диеты или потребления рыбьего жира не всегда сообщали о значительном снижении частоты сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) при потреблении рыбьего жира. Часть путаницы, связанной с различными выводами этих исследований, связана с оценкой эффекта либо фиксированной суточной дозы омега-3, либо с измерением уровня омега-3 в крови, достигнутого у каждого пациента.Противоречие относительно суточной дозы рыбьего жира по сравнению с достигнутым уровнем в крови недавно было рассмотрено [5•]. Это важный вопрос, поскольку сообщалось о широкой вариабельности индивидуального уровня в крови в ответ на фиксированную дозу рыбьего жира [5•]. В ответ на фиксированную дозу рыбьего жира некоторые пациенты могут достичь терапевтического уровня, а другие нет. В прошедшем году новые отчеты внесли свой вклад в уточнение этой темы. Цель этой статьи — поместить недавние сообщения в клинический контекст относительно уровней омега-3 жирных кислот в крови и риска или пользы сердечно-сосудистых заболеваний.

Измерение уровня омега-3 жирных кислот в крови можно проводить в плазме, сыворотке или мембранах эритроцитов. Измерения, имеющие клиническую ценность, включают «индекс омега-3», который представляет собой процент жирных кислот, состоящих из эйкозапентаеновой кислоты (ЭПК) + докозагексаеновой кислоты (ДГК), соотношение ЭПК/АК (арахадоновая кислота), количественное определение ЭПК и количественное определение ДГК. Доступны несколько лабораторных методов, в том числе газовая хроматография, определение состава мембран эритроцитов и масс-спектроскопия [6–8].

Противоречие остается

Спор о потенциальной пользе омега-3 жирных кислот для сердечно-сосудистых заболеваний не был разрешен в течение последних двух лет. Недавний метаанализ 16 338 субъектов, получавших омега-3 жирные кислоты, и 16 318 контрольных субъектов не продемонстрировал удовлетворительного улучшения основных сердечно-сосудистых событий, но уровни омега-3 в крови не были частью анализа [9]. Тем не менее, в тех же анализах было продемонстрировано значительное снижение риска смерти от сердечно-сосудистых причин, отражающее снижение смертности от сердечно-сосудистых заболеваний при приеме добавок омега-3.Сингапурское китайское исследование здоровья использовало полуколичественный опросник частоты приема пищи вместе с информацией о смертности среди 63 257 взрослых китайцев с 890 473 человеко-летами наблюдения. Потребление как ЭПК, ДГК, так и АЛК, оцененное по опроснику частоты приема пищи, было независимо связано со снижением риска смертности от сердечно-сосудистых заболеваний [10]. Испанское когортное исследование EPIC также оценивало потребление омега-3 жирных кислот с пищей с помощью диетического опросника [11]. В отличие от сингапурского исследования, испанская когорта EPIC не выявила какой-либо связи расчетного потребления ЭПК и ДГК с возникновением ИБС ни у мужчин, ни у женщин, но ни одно из исследований не оценивало уровни омега-3 жирных кислот в крови, достигнутые у отдельных пациентов. В двух недавних исследованиях добавок омега-3 в дозе 1 грамм в день не сообщалось об отсутствии сердечно-сосудистых событий через 1 год и 6,2 года наблюдения [12, 13]. Однако ни в одном из этих исследований не изучались уровни омега-3 жирных кислот в крови, достигнутые у отдельных субъектов. Это важное отличие в дизайне исследования, поскольку в таких исследованиях, как Многоэтническое исследование атеросклероза (MESA), в котором измерялись уровни омега-3 жирных кислот в крови, сообщалось, что уровни ЭПК и ДГК в крови были обратно пропорциональны и значимо связаны между собой. с возникшим сердечно-сосудистым заболеванием с коэффициентом опасности 0.49 для самого высокого квартиля уровня EPA в крови и 0,39 для самого высокого квартиля DHA в крови по сравнению с самым низким квартилем [14]. Для альфа-линоленовой кислоты или n-6 ПНЖК не наблюдалось значимой связи с сердечно-сосудистыми заболеваниями. Это может иметь особое значение из-за использования дозы омега-3 1 грамм в день, которая может оставить многих пациентов ниже терапевтического порога. Наконец, часть путаницы может быть связана с влиянием добавок омега-3 на пациентов из-за наличия других факторов риска ИБС.В исследовании JELIS сообщается, что снижение частоты серьезных коронарных событий на 39 % (p = 0,007) в первую очередь наблюдалось у пациентов, не достигших целевых показателей холестерина ЛПНП и не-ЛПВП, и был сделан вывод о том, что добавки ЭПК могут быть наиболее полезными для тех пациентов, которые не могут достичь целевых показателей липидов в крови [15].

Споры относительно суточной дозы омега-3 по сравнению с достигнутыми индивидуальными уровнями в крови еще больше усложняются включением концепции замены насыщенных жиров омега-6 линолевой кислотой (ЛК). LA содержится в высоких концентрациях в сафлоровом масле, подсолнечном масле, хлопковом масле, кукурузном масле и соевом масле.Первоначально рекомендованные в качестве заменителей насыщенных жиров в рационе, результаты Сиднейского диетического исследования сердца показывают, что это может быть ошибкой [16]. Сиднейское диетическое исследование сердца представляло собой рандомизированное контролируемое исследование с участием 458 мужчин, проводившееся в период с 1966 по 1973 год. Группа вмешательства получала замену пищевого жира омега-6-линолевой кислотой в виде сафлорового масла и полиненасыщенного маргарина и имела более высокие показатели смертности, чем контрольная группа. (17,6 % против 11,8 %, коэффициент риска 1,62), что свидетельствует о том, что замена насыщенных жиров линолевой кислотой в рационе фактически увеличивает уровень смертности от всех причин, ИБС и ССЗ.Таким образом, вредные эффекты LA, включенной в добавки омега-3, могут существенно ослабить пользу от добавок омега-3.

Вариабельность индивидуального ответа уровня омега-3 в крови на лечение

Во многих клинических испытаниях рыбьего жира использовалась доза 1 г/день для всех субъектов, получавших лечение. Сообщалось, что доза 1 г/день ЭПК повышает общий уровень ЭПК + ДГК в крови в среднем с 3,6 % до 5,4 %, но примерно у 16 % субъектов уровень ЭПК + ДГК в крови был ниже 4. 8 % [17]. Это имеет клиническое значение, поскольку было отмечено, что уровень ЭПК + ДГК в крови > 5 % представляет собой диапазон, в котором можно наблюдать резкое снижение частоты внезапной коронарной смерти [17]. Индивидуальная вариабельность реакции уровня крови на такую ​​распространенную дозу может оставить значительное количество пациентов с повышенным риском ИБС из-за невозможности достижения терапевтического уровня ЭПК + ДГК в крови. Соотношение EPA/AA в крови также является клинически значимым показателем и имеет значительную индивидуальную вариабельность в ответ на фиксированную дозу.Соотношение EPA/AA >0,75 было связано со значительно меньшим количеством крупных коронарных событий (MCE) в японской популяции [18•]. Лейдлоу и его коллеги сообщили, что 4 г/сутки рыбьего жира увеличили среднее соотношение EPA/AA примерно с 0,12 до 0,9 [19]. Подсчитано, что примерно у 68 % субъектов отношение EPA/AA будет находиться в диапазоне от 0,78 до 1,02, а у 16 % — менее 0,78. Таким образом, даже при приеме 4 г омега-3 в день примерно 16 % субъектов не достигли бы предполагаемой цели EPA/AA.

Часть этой изменчивости связана с генетическими различиями в метаболизме жирных кислот [20]. Возможность предсказать реакцию эритроцитов на терапию с индексом омега-3 также зависит от простых измерений, таких как масса тела. Флок и его коллеги исследовали индивидуальную реакцию индекса омега-3 на 0, 300, 600, 900 и 1800 мг/сут добавки EPA + DHA и сообщили, что добавление веса к модели прогнозирования, содержащей дозировку EPA + DHA, изменило прогностическую силу ответа. вариабельность от 68 % до 70 % (p < 0.0001) и добавление дополнительных факторов, таких как исходный индекс омега-3, возраст, пол и физическая активность, еще больше повысило точность прогнозирования ответа на лечение до 78 % [21•].

Диапазоны населения

Уровни омега-3 в крови могут варьироваться в зависимости от образа жизни (например, потребления рыбы), географических и генетических причин. В Японии среднее соотношение EPA/AA у пациентов, нуждающихся в ЧКВ, составило 0,40, а в бессимптомной популяции — 0,41 [22, 23•]. В этих двух японских исследованиях сообщалось о значительной связи между соотношением EPA/AA и коронарными событиями, несмотря на тот факт, что в одно из них были включены пациенты с коронарным событием в анамнезе, а в другое — явно здоровые пациенты.

Еще более заметна разница между разными этническими группами. Средние значения и значения стандартного отклонения у лиц европеоидной расы с внезапной сердечной смертью по сравнению с контрольной группой в исследовании Physicians’ Health Study выявили среднее ± ± стандартное отклонение (%) EPA 1,72 ± 0,59 и DHA 2,12 ± 0,65 в группе внезапной смерти и EPA 1,84 ± 0,53 и ДГК 2,38 ± 0,78 в контрольной группе [24]. Это отражает средний индекс омега-3 3,84 % в группе внезапной смерти по сравнению с 4,22 % в контрольной группе.Сообщается, что для отношения EPA/AA в японской популяции среднее ± SD составляет 0,63 ± 0,40 [25].

Для клинического использования индивидуальных показателей пациента часто бывает полезно сравнить их с референтным диапазоном, который определяется среди населения той же национальности из-за изменчивости питания и экологических проблем, и с использованием того же метода лабораторного анализа, что и для один используется для лечения пациентов. Многие из ранее упомянутых исследований были проведены в Европе или Азии, где различия в питании и других условиях могли привести к тому, что диапазоны уровней омега-3 в крови отличались от тех, что были в Соединенных Штатах.По этой причине было проведено исследование референтного диапазона у 1101 здорового взрослого мужчины и женщины, проживающего в районе Лос-Анджелеса, для определения лабораторных референсных диапазонов. На рисунке представлен референтный диапазон индекса омега-3. Для индекса омега-3 25-й процентиль составлял 2,5 %, 50-й процентиль составлял 3,7 %, а 75-й процентиль составлял 5,7 %. На рисунке представлено соотношение EPA/AA в этой здоровой популяции США и показано 25-й процентиль, равный 0,6, 50-й процентиль, равный 1,0, и 75-й процентиль, равный 2.3. Среднее значение и стандартное отклонение составили 1,96 ± 2,61.

a Распределение популяции EPA + DHA % у 1101 субъекта. Среднее значение = 4,42 %, SD = 2,59, медиана = 3,7 %. b Распределение населения Соотношение EPA/AA у 1097 субъектов. Среднее = 1,96, SD = 2,61, медиана = 1,0

Соотношение ЭПК/АК как терапевтическая цель

Соотношение ЭПК/АК в крови является клинически значимым измерением. Соотношение EPA/AA >0,75 было связано со значительно более низкими серьезными коронарными событиями (MCE) в японской популяции [26].Также сообщалось, что соотношение EPA/AA имеет линейную зависимость от отношения простагландина (PG) I3 и PGI 2 к тромбоксану (TXA 2 ) [27]. Совсем недавно в исследовании Hisayama Study оценивалось соотношение EPA/AA у 3103 практически здоровых взрослых японцев и сообщалось о значительном повышении частоты сердечно-сосудистых заболеваний при более низком соотношении EPA/AA [23•]. Это было особенно заметно у субъектов с вч-СРБ ≥ 1,0 мг/л, но не у субъектов с вч-СРБ < 1,0 мг/л. У субъектов с соотношением EPA/AA <0.29, но при вч-СРБ ≥ 1,0 мг/л заболеваемость с поправкой на возраст и пол (на тысячу человеко-лет) составила 23,3 по сравнению с субъектами с таким же соотношением EPA/AA, но вч-СРБ < 1,0 мг/л, что составило 8,2. Риск сердечно-сосудистых заболеваний увеличивался в 1,52 раза при снижении на 0,20 отношения EPA/AA в сыворотке у лиц с hs-CRP ≥ 1,0 мг/л. Эта связь не была обнаружена для инсульта в исследовании Хисаямы. Напротив, у японских пациентов с острым ишемическим инсультом раннее неврологическое ухудшение (РНН), как сообщалось, было в значительной степени связано с сахарным диабетом, вч-СРБ, предшествующим инсультом, ишемической болезнью сердца, заболеванием мелких сосудов и EPA/AA и DHA/ Коэффициенты АА [28].Исследователи пришли к выводу, что низкое соотношение n-3 ПНЖК/n-6 ПНЖК в сыворотке при поступлении может предсказывать неврологическое ухудшение при остром ишемическом инсульте. Роль омега-3 жирных кислот у пациентов, перенесших чрескожное коронарное вмешательство (ЧКВ), остается предметом интереса, но информации о ней недостаточно. Domei и его коллеги недавно сообщили о 284 пациентах с ЧКВ с серьезными неблагоприятными сердечными событиями (MACE), связанными с ЧКВ [22]. Анализ уровней омега-3 в сыворотке показал, что только высокое соотношение EPA/AA в сыворотке было значимо связано с низкой частотой MACE в нескольких статистических моделях. Высокий уровень был определен как  > 0,404. Это оставалось значимым после поправки на возраст, диабет, пол, гипертонию, уровень холестерина ЛПНП и курение.

Заболевания почек

Поддерживающая гемодиализная терапия может повлиять на уровень омега-3 в крови и риск ИБС. У 517 пациентов, получавших лечение в Японии, соотношение ЭПК/АК и ДГК/АК было значительно снижено по сравнению с контрольной группой. После корректировки по возрасту и другим переменным у пациентов с самым низким по сравнению с самым высоким соотношением EPA + DHA/AA показатель HR находился в диапазоне 1.7 до 2,0 [29•]. Интересно, что абсолютные концентрации ЭПК, ДГК и АК не были предикторами сердечно-сосудистых заболеваний. Авторы пришли к выводу, что у пациентов, находящихся на гемодиализе, профиль ПНЖК в сыворотке изменяется неблагоприятно и что низкие отношения n-3 ПНЖК/АК являются независимыми предикторами сердечно-сосудистых заболеваний.

У пациентов с IgA-нефропатией в течение 2 лет лечения 3,35 г/сут общего содержания омега-3 жирных кислот уровни ЭПК увеличились с 0,8 ± 0,5 до 3,1 ± 1,3 % после лечения, а ДГК – с 3,7 ± 1,6 до 6,5 ± 1,3 %. Лечение с помощью 6.70 г жирных кислот омега-3 в день повышали уровень ЭПК в крови с 0,9 ± 0,6 до 5,2 ± 1,8 % и ДГК в крови с 3,5 ± 1,4 до 7,1 ± 1,6 % [30]. У пациентов с IgA-нефропатией, получавших рыбий жир в дозе 4 г/сутки, среднее соотношение ЭПК/АК увеличилось примерно с 0,09±0,07 до 0,45±0,40 с широким диапазоном индивидуальной вариабельности [30–32].

Коронарный кальциноз

Роттердамское исследование показало, что потребление рыбы коррелирует с показателями коронарного кальция [33]. В исследовании сердца в Гонолулу у японцев, живущих в Японии, уровень омега-3 жирных кислот в крови был в два раза выше, чем у американцев европеоидной расы, проживающих в Пенсильвании, и у американцев японского происхождения, проживающих в Гонолулу [34•].Распространенность CAC у японцев, проживающих в Японии, составила 9,3 %, у американцев европеоидной расы – 26,1 %, а у американцев японского происхождения – 31,4 %. Самый высокий средний процент EPA + DHA был связан с самой низкой распространенностью CAC. Несмотря на наличие значительных различий в распространенности CAC между японцами, живущими в Японии, и европейцами, живущими в Америке, эти различия стали незначимыми после корректировки уровней омега-3 жирных кислот в сыворотке. . В недавнем исследовании, проведенном Секикавой и его коллегами, сообщалось о последующем исследовании 214 японских мужчин и 152 мужчин европеоидной расы, у которых изначально показатель кальция был равен 0.После корректировки по возрасту, систолическому артериальному давлению, холестерину ЛПНП, диабету у японских мужчин уровень заболеваемости CAC > 10 был значительно ниже по сравнению с мужчинами европеоидной расы [34•]. После поправки на омега-3 жирные кислоты соотношение уменьшилось и стало незначимым. Авторы пришли к выводу, что жирные кислоты омега-3 вносят значительный вклад в разницу в заболеваемости CAC между японскими и европеоидными мужчинами.

Психиатрические и депрессивные расстройства

Депрессия и психические расстройства привлекли внимание в связи с риском сердечно-сосудистых заболеваний и исходами. Депрессия после инфаркта миокарда или сердечно-сосудистых процедур, по-видимому, способствует будущим сердечно-сосудистым событиям [35]. Жирные кислоты являются ключевыми компонентами нормальной функции мозга, и омега-3 жирные кислоты могут иметь важное значение в этом отношении. Ретроспективное исследование японских пациентов с острым ишемическим инсультом и ранним неврологическим ухудшением показало, что уровни в крови EPA/AA и DHA/AA были значимо и обратно связаны с ранним неврологическим ухудшением [28].

Cancer Concern

Ассоциация рыбьего жира и рака предстательной железы восходит как минимум к 1994 году [36].Факторы окружающей среды, по-видимому, играют роль в развитии гормонозависимых видов рака, таких как рак молочной железы и простаты. Потребление жиров с пищей широко изучалось в отношении риска рака молочной железы и простаты, но окончательного вывода сделано не было. Исследования in vitro и на животных указывают на защитный эффект омега-3 жирных кислот на прогрессирование опухолей [37]. После обширного обзора эпидемиологических данных Терри и его коллеги пришли к выводу, что, учитывая общее отсутствие исследований, включающих важные измерения, такие как тип потребляемой рыбы и концентрация омега-3 жирных кислот в тканях, слишком мало исследований, чтобы сделать вывод о взаимосвязи существует между потреблением морских жирных кислот и раком человека [38].Тем не менее, в 2011 году Браски и его коллеги сообщили, что в 1658 случаях и 1803 контрольных случаях уровни ДГК в сыворотке (самый высокий и самый низкий квартиль) были связаны с раком предстательной железы высокой степени злокачественности, определенным биопсией, но отсутствие жирных кислот не было связано с раком простаты низкой степени злокачественности. 39].

В 2013 году Чуа и его коллеги опубликовали литературный поиск по 12 исследованиям и пришли к выводу, что высокие уровни DPA в сыворотке крови связаны со снижением общего риска рака предстательной железы и что высокие уровни EPA и DHA могут быть связаны с повышенным риском [40]. Аналогичным образом Sorongon-Legaspi и его коллеги опубликовали метаанализ 6 исследований случай-контроль и 6 вложенных исследований случай-контроль, а также пришли к выводу, что DPA в крови имеет обратную связь с риском рака предстательной железы и что EPA и DHA имеют положительную связь с высокой степенью злокачественности. риска рака предстательной железы, но только после корректировки вариабельности между исследованиями, но рекомендуется соблюдать осторожность при интерпретации результатов [41]. Также в 2013 году Торфадоттир и его коллеги опубликовали отчет о 2268 мужчинах, в котором использовалось потребление рыбы, но не анализ крови [42].Они пришли к выводу, что соленая или копченая рыба может увеличить риск прогрессирующего рака простаты, тогда как потребление рыбьего жира может защитить от прогрессирования рака простаты у пожилых мужчин. У людей с очень высоким потреблением рыбы не было обнаружено связи между потреблением рыбы в раннем или среднем возрасте и риском рака предстательной железы.

Наконец, самый последний отчет Браски и его коллег в 2013 году вызвал значительный интерес и основан на исследовании селена и витамина Е по предотвращению рака.В этом исследовании сообщалось о связи более высокого уровня линолевой кислоты в плазме со сниженным риском низкодифференцированного и тотального рака предстательной железы, а также о том, что жирные кислоты с длинной цепью, такие как ЭПК и ДГК, были связаны с повышенным риском в этом согласованном исследовании случай-контроль [43].

Воздействие на окружающую среду

Некоторые неблагоприятные воздействия на окружающую среду могут быть вызваны рыбьим жиром. Загрязнение воздуха и его неблагоприятные последствия для здоровья вызывают растущую озабоченность, и исследования показали, что воздействие озона или твердых частиц, загрязненных воздухом, может увеличить частоту приступов стенокардии или ИБС [44, 45].Низкая вариабельность сердечного ритма является независимым предиктором внезапной сердечной смерти, инфаркта миокарда, сердечной недостаточности и аритмий у больных ИБС [46]. Сообщалось о влиянии на вариабельность сердечного ритма (ВСР) добавок рыбьего жира в количестве 2 г/день у жителей домов престарелых, подвергшихся воздействию загрязнения атмосферного воздуха в Мехико. Добавка омега-3 снижала снижение ВСР из-за загрязнения воздуха с -54 % до добавки до -7 % после добавки омега-3 (p < 0,01) [47]. Это наблюдение было проверено в экспериментальном камерном исследовании.В рандомизированном двойном слепом исследовании, проведенном Тонгом и его коллегами, изучалось потенциальное защитное действие 3 г омега-3 жирных кислот в день, когда здоровые взрослые люди среднего возраста подвергались воздействию загрязненного воздуха в течение 2 часов в экспериментальной камере [45]. Это исследование показало, что воздействие концентрированных атмосферных мелких и ультрадисперсных твердых частиц (CAP) вызывает острые сердечные и липидные изменения, которые включают значительное повышение уровня триглицеридов и VLDL-C, а также снижение вариабельности сердечного ритма и изменения интервала QT. Эти параметры не улучшались при употреблении оливкового масла, но были смягчены приемом 3 г/сут омега-3 жирных кислот морского происхождения.

Выводы

Споры относительно клинической роли повышенного потребления жирной рыбы или добавок омега-3 постепенно проясняются, но некоторые разногласия остаются. Становится ясно, что уровни жирных кислот омега-3 в крови связаны с сердечно-сосудистыми заболеваниями, в то время как фиксированные суточные дозы могут не проявляться. Во-первых, как сообщается в исследовании JELIS, польза от потребления рыбьего жира может зависеть от других факторов риска, таких как уровни холестерина ЛПНП и не-ЛПВП.Во-вторых, недавние отчеты, такие как исследование MESA, подтверждают, что зарегистрированные уровни ЭПК и ДГК в циркулирующей крови обратно пропорциональны и достоверно связаны со снижением риска развития ИБС [14]. Это подтверждает интерпретацию того, что достигнутые уровни омега-3 жирных кислот в крови больше связаны с пользой от сердечно-сосудистых заболеваний, чем суточная доза добавок рыбьего жира [5•]. В-третьих, чтобы определить статус риска пациента, полезно иметь диапазоны населения в стране, в которой проживает пациент, и многие исследования были проведены либо в Японии, либо в европейских странах.Недавнее исследование 1102 здоровых мужчин и женщин, проживающих в районе Лос-Анджелеса, дает диапазоны населения, основанные на населении США. В-четвертых, подобно тому, как соотношение ОХ/ХС-ЛПВП обеспечивало умеренно улучшенную способность прогнозировать риск ИБС, соотношение ЭПК/АА, по-видимому, также обеспечивает клиническую полезность. Это, по-видимому, имеет особое значение, и прогностическая способность повышается при наличии других факторов, таких как повышенный вч-СРБ. В-пятых, пациенты, находящиеся на гемодиализе и с нефропатией, по-видимому, представляют собой группу пациентов, которым может помочь определение уровня омега-3 в крови, но у которых имеется широкий диапазон индивидуальной изменчивости в отношении реакции уровня крови на дозу омега-3.В-шестых, неинвазивное тестирование CAC, используемое в клинических целях для прогнозирования риска, и различия в распространенности CAC между японцами и американцами, по-видимому, связаны с различиями в уровнях омега-3 жирных кислот в крови. В-седьмых, уровни омега-3 в крови могут быть связаны с ухудшением неврологического статуса у пациентов с ишемическим инсультом.

Исследования потенциальных преимуществ омега-3 жирных кислот будут продолжены и должны включать измерения содержания жирных кислот в крови у отдельных пациентов.В настоящее время существуют данные клинических испытаний, которые предоставляют врачам информацию о классификации рисков для отдельных пациентов и ожидаемом ответе на лечение, которые могут иметь клиническое значение. Клиническая оценка врача остается важным элементом отличного медицинского обслуживания, и полемика вокруг рыбьего жира не является исключением из этого правила.

Соблюдение этических норм

Конфликт интересов

Х. Роберт Суперко, Александр Суперко, Бэзил Марголис, Хуррам Насир, Бренда Гарретт и Артур Агатстон не имеют конфликта интересов.Джина Лундберг работает в Университете Эмори.

Права человека и животных и информированное согласие

Эта статья не содержит каких-либо исследований с участием людей или животных, проведенных автором.

Сноски

Эта статья является частью Тематического сборника Новые + возникающие факторы риска

Ссылки

Недавно опубликованные статьи, представляющие особый интерес, были отмечены как: • важные

1. Stone NJ, Robinson JG, Lichtenstein AH, Goff DC, Jr, Lloyd-Jones DM, Smith SC, Jr, et al. .для Группы рекомендаций ACC/AHA по холестерину 2013 г.*. Лечение холестерина в крови для снижения риска атеросклеротических сердечно-сосудистых заболеваний у взрослых: краткое изложение рекомендаций ACC/AHA по холестерину 2013 года. Энн Интерн Мед. 2014 [PubMed] [Google Scholar]2. Superko HR, King S., 3rd Управление липидами для снижения сердечно-сосудистого риска: требуется новая стратегия. Тираж. 2008;117(4):560–568. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.106.667428. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

3. Книга Тобиаса, глава 6. Англиканские статьи религии».Англикансонлайн.org. 15 апреля 2007 г. Проверено 11 марта 2014 г.,

. 4. Левитан Э.Б., Волк А., Миттельман М. А. Жирная рыба, морские омега-3 жирные кислоты и частота сердечной недостаточности. Eur J Clin Nutr. 2010;64(6):587–594. doi: 10.1038/ejcn.2010.50. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]5.•. Superko HR, Superko SM, Nasir K, Agatston A, Garrett BC. Уровни омега-3 жирных кислот в крови: клиническое значение и противоречие. Тираж. 2013;128:2154–2161. doi: 10.1161/ЦИРКУЛЯЦИЯ AHA.113.002731. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]6.Фукс Б., Зюсс Р., Тойбер К., Эйбиш М., Шиллер Дж. Анализ липидов с помощью тонкослойной хроматографии – обзор текущего состояния. J Хроматогр А. 2011;1218:2754–2774. doi: 10.1016/j.chroma.2010.11.066. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 7.•. Харрис В.С. Индекс омега-3: клиническая ценность для терапевтического вмешательства. Curr Cardiol Rep. 2010; 12:503–508. doi: 10.1007/s11886-010-0141-6. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

8. Сюздак Г. Масс-спектрометрия для биотехнологии. 1996 Elsevier Inc. ISBN: 978-0-12-647471-8

9.Wen YT, Dai JH, Gao Q. Влияние омега-3 жирных кислот на основные сердечно-сосудистые события и смертность у пациентов с ишемической болезнью сердца: метаанализ рандомизированных контролируемых исследований. Nutr Metab Cardiovasc Dis. 2013 [PubMed] [Google Scholar]10. Кох А.С., Пан А., Ван Р., Одегаард А.О., Перейра М.А., Юань Дж.М., Кох В.П. Связь между диетическими жирными кислотами омега-3 и сердечно-сосудистой смертностью: Сингапурское китайское исследование здоровья. Eur J Prev Кардиол. 2013, 16 декабря. [Epub перед печатью] [Бесплатная статья PMC] [PubMed] 11.Амиано П., Махон М., Дорронсоро М., Долорес Чирлак М., Баррикарт А., Санчес М.Дж. и др. Потребление общего количества омега-3 жирных кислот, эйкозапентаеновой кислоты и докозагексаеновой кислоты и риск ишемической болезни сердца в испанском когортном исследовании EPIC. Nutr Metab Cardiovasc Dis. 2013 [PubMed] [Google Scholar]12. ORIGIN Trial Следователи. Bosch J, Gerstein HC, Dagenais GR, et al. N-3 Жирные кислоты и сердечно-сосудистые исходы у пациентов с дисгликемией. НЭЖМ. 2012; 367:309–318. doi: 10.1056/NEJMoa1203859. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 13.Раух Б., Шиле Р., Шнайдер С. и др. OMEGA, рандомизированное плацебо-контролируемое исследование для проверки эффекта высокоочищенных омега-3 жирных кислот в дополнение к современной терапии после инфаркта миокарда, адаптированной к рекомендациям. Тираж. 2010;122:2152–2159. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.110.948562. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 14. де Оливейра Отто М.С., Ву Дж. Х., Байлин А., Вайдья Д., Рич С.С., Цай М.Ю. и др. Циркуляционные и диетические полиненасыщенные жирные кислоты омега-3 и омега-6 и заболеваемость сердечно-сосудистыми заболеваниями в многоэтническом исследовании атеросклероза.Ассоциация J Am Heart. 2013;2(6):e000506. doi: 10.1161/JAHA.113.000506. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]15. Сасаки Дж., Ёкояма М., Мацудзаки М., Сайто Ю., Оригаса Х., Исикава Ю. и др. ДЖЕЛИС Следователи. Взаимосвязь между ишемической болезнью сердца и не-ЛПВП-Х, а также влияние высокоочищенной ЭПК на риск ишемической болезни сердца у пациентов с гиперхолестеринемией, получавших статины: субанализ Японского исследования липидного вмешательства Агентства по охране окружающей среды (JELIS) ​​J Atheroscler Thromb. 2012;19(2):194–204.doi: 10.5551/jat.8326. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 16. Ramsden CE, Zamora D, Leelarthaepin B, Majchrzak-Hong SF, Faurot KR,suchindran CM, et al. Использование диетической линолевой кислоты для вторичной профилактики ишемической болезни сердца и смерти: оценка восстановленных данных Сиднейского диетического исследования сердца и обновленный метаанализ. БМЖ. 2013;346:e8707. doi: 10.1136/bmj.e8707. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]17. Rupp H, Wagner D, Rupp T, Schulte LM, Maisch B. Стратификация риска по «уровню EPA + DHA» и «соотношению EPA/AA» Herz.2004; 29: 673–685. doi: 10.1007/s00059-004-2602-4. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 18.•. Итакура Х., Йокояма М., Мацудзаки М., Сайто Ю., Оригаса Х., Исикава Ю. и др. ДЖЕЛИС Следователи. Взаимосвязь между составом жирных кислот плазмы и ишемической болезнью сердца. J Атеросклеротический тромб. 2011;18:99–107. doi: 10.5551/jat.5876. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 19. Лейдлоу М., Голуб Б. Дж. Влияние добавок с жирными кислотами n-3 и альфа-линоленовой кислотой, полученными из рыбьего жира, на циркулирующие липиды плазмы и профили жирных кислот у женщин.Am J Clin Nutr. 2003; 77: 37–42. [PubMed] [Google Scholar] 20. Moltó-Puigmartí F. C, Plat J, Mensink RP, Müller A, Jansen E, Zeegers MP, Thijs C. Варианты гена FADS1 FADS2 изменяют связь между потреблением рыбы и пропорциями докозагексаеновой кислоты в грудном молоке. Am J Clin Nutr. 2010;91:1368–1376. doi: 10.3945/ajcn.2009.28789. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 21.•. Flock MR, Skulas-Ray AC, Harris WS, Etherton TD, Fleming JA, Kris-Etherton PM. Детерминанты содержания омега-3 жирных кислот в эритроцитах в ответ на добавление рыбьего жира: рандомизированное контролируемое исследование доза-реакция.Ассоциация J Am Heart. 2013;2(6):e000513. doi: 10.1161/JAHA.113.000513. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]22. Домей Т., Ёкои Х., Курамицу С., Сога Ю., Арита Т., Андо К. и др. Соотношение полиненасыщенных жирных кислот n-3 и n-6 в сыворотке крови и частота серьезных неблагоприятных сердечных событий у пациентов, перенесших чрескожное коронарное вмешательство. Circ J. 2012;76(2):423–429. doi: 10.1253/circj.CJ-11-0941. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 23.•. Ниномия Т., Нагата М., Хата Дж., Хиракава Ю., Одзава М., Йошида Д. и др.Связь между соотношением эйкозапентаеновой кислоты и арахидоновой кислоты в сыворотке крови и риском сердечно-сосудистых заболеваний: исследование Хисаямы. Атеросклероз. 2013;231(2):261–267. doi: 10.1016/j.atherosclerosis.2013.09.023. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 24. Альберт С.М., Кампос Х., Штампфер М.Дж. и др. Уровни длинноцепочечных n-3 жирных кислот в крови и риск внезапной смерти. НЭЖМ. 2002; 346:1113–1118. doi: 10.1056/NEJMoa012918. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 25. Танака К., Исикава Ю., Йокояма М. и др.Снижение повторения инсульта с помощью эйкозапентаеновой кислоты у пациентов с гиперхолестеринемией: субанализ исследования JELIS. Инсульт. 2008;39:2052–2058. doi: 10.1161/STROKEAHA.107.509455. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 26. Итакура Х., Йокояма М., Мацудзаки М., Сайто Ю., Оригаса Х., Исикава Ю. и др. ДЖЕЛИС Следователи. Взаимосвязь между составом жирных кислот плазмы и ишемической болезнью сердца. J Атеросклеротический тромб. 2011;18(2):99–107. doi: 10.5551/jat.5876. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 27.Ohnishi H, Saito Y. Эйкозапентаеновая кислота (EPA) уменьшает сердечно-сосудистые события: связь с соотношением EPA/арахидоновой кислоты. J Атеросклеротический тромб. 2013;20:861–877. doi: 10.5551/jat.18002. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 28. Суда С., Кацумата Т., Окубо С., Канамару Т., Судзуки К., Ватанабэ Ю. и др. Низкое соотношение полиненасыщенных жирных кислот n-3 и полиненасыщенных жирных кислот n-6 в сыворотке предсказывает ухудшение неврологического статуса у японских пациентов с острым ишемическим инсультом. Цереброваскулярная дис. 2013;36(5–6):388–393.doi: 10.1159/000355683. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 29.•. Шоджи Т., Какия Р., Хаяши Т., Цудзимото Ю., Сонода М., Сима Х. и др. Профиль полиненасыщенных жирных кислот n-3 и n-6 в сыворотке как независимый предиктор сердечно-сосудистых событий у пациентов, находящихся на гемодиализе. Am J почек Dis. 2013;62(3):568–576. doi: 10.1053/j.ajkd.2013.02.362. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 30. Donadio JV, Bergstralh EJ, Bibus DM, Grande JP. Является ли размер тела биомаркером для оптимизации доз полиненасыщенных жирных кислот омега-3 при лечении пациентов с IgA-нефропатией? Clin J Am Soc Нефрол.2006; 1: 933–939. doi: 10.2215/CJN.00260106. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 31. Донадио Дж.В., младший, Ларсон Т.С., Бергстрах Э.Дж., Гранде Дж.П. Рандомизированное исследование высоких доз омега-3 жирных кислот по сравнению с низкими дозами при тяжелой IgA-нефропатии. J Am Soc Нефрол. 2001; 12: 791–799. [PubMed] [Google Scholar] 32. Хогг Р.Дж., Ли Дж., Нарделли Н., Джулиан Б.А., Каттран Д., Уолдо Б. и др. Клинические испытания по оценке омега-3 жирных кислот и преднизолона через день у пациентов с IgA-нефропатией: отчет Юго-западной исследовательской группы по детской нефрологии.Clin J Am Soc Нефрол. 2006; 1: 467–474. doi: 10.2215/CJN.01020905. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 33. Heine-Broring RC, Brouwer IA, Proenca RV, et al. Потребление рыбы и морских n-3 жирных кислот в связи с кальцификацией коронарных артерий: Роттердамское исследование. Am J Clin Nutr. 2010;91:1317–1323. doi: 10.3945/ajcn.2009.28416. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 34.•. Секикава А., Миура К., Ли С., Фудзиёси А., Эдмундович Д., Кадоваки Т. и др. Для исследовательской группы ERA JUMP. Длинноцепочечные n-3 полиненасыщенные жирные кислоты и частота кальцификации коронарных артерий у японских мужчин в Японии и белых мужчин в США: популяционное проспективное когортное исследование.Сердце. 2013; 100: 569–573. doi: 10.1136/heartjnl-2013-304421. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]35. Хоссейни С.Х., Гаемиан А., Мехдизаде Э., Ашраф Х. Уровни тревоги и депрессии как предикторы смертности после инфаркта миокарда: 5-летнее наблюдение. Cardiol J. 2014 [PubMed] [Google Scholar]36. Ганн П.Х., Хеннекенс К.Х., Сакс Ф.М., Гродштейн Ф., Джованнуччи Э.Л., Штампфер М.Дж. Проспективное исследование жирных кислот плазмы и риска рака предстательной железы. J Natl Cancer Inst. 1994; 86: 281–286.doi: 10.1093/jnci/86.4.281. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 37. Ip C. Обзор влияния транс-жирных кислот, олеиновой кислоты, n-3 полиненасыщенных жирных кислот и конъюгированной линолевой кислоты на канцерогенез молочной железы у животных. Am J Clin Nutr. 1997; 66:1523S–1529S. [PubMed] [Google Scholar] 38. Терри П.Д., Рохан Т.Е., Волк А. Потребление рыбы и морских жирных кислот и риск развития рака молочной железы и предстательной железы и других видов рака, связанных с гормонами: обзор эпидемиологических данных. Am J Clin Nutr.2003;77(3):532–543. [PubMed] [Google Scholar] 39. Brasky TM, Till C, White E и др. Фосфолипидные жирные кислоты сыворотки и риск рака предстательной железы: результаты исследования по профилактике рака предстательной железы. Am J Эпид. 2011; 173:1429–1439. doi: 10.1093/aje/kwr027. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]40. Chua ME, Sio MC, Sorongon MC, Morales ML., Jr Актуальность уровней в сыворотке длинноцепочечных омега-3 полиненасыщенных жирных кислот и риск рака простаты: метаанализ. Can Urol Assoc J. 2013;7(5–6):E333–E343.[Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]41. Sorongon-Legaspi MK 1 , Chua M, Sio MC, Morales M Jr. Уровень омега-3 жирных кислот в крови как определяющий риск молекулярный биомаркер рака простаты. Рак простаты. 2013;2013:875615. дои: 10.1155/2013/875615. Epub 2013, 25 марта [бесплатная статья PMC] [PubMed]42. Йоханна Э. Торфадоттир, Уннур А. Вальдимарсдоттир, Лорелей А. Муччи, Джули Л. Касперзик, Катя Фолл, Лауфей Трюггвадоттир, Тор Аспелунд, Орн Олафссон, Тамара Б. Харрис, Эйрикур Йонссон, Храфн Тулиниус, Вильмундур Гуднасон, Ханс-Олов Адами , Меир Стампфер, Лауфи Стейнгримс.Потребление рыбных продуктов на протяжении всей жизни и риск развития рака простаты dottir Research Article | опубликовано 17 апреля 2013 г. | PLOS ONE 10.1371/journal.pone.0059799 [бесплатная статья PMC] [PubMed]43. Brasky TM, Darke AK, Song X, Tangen CM, Goodman PJ, Thompson IM, et al. Жирные кислоты фосфолипидов плазмы и риск рака предстательной железы в исследовании SELECT. J Natl Cancer Inst. 2013;105(15):1132–1141. doi: 10.1093/jnci/djt174. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]44. Superko HR, Adams WC, Daly PW.Влияние вдыхания озона во время физических упражнений на отдельных пациентов с сердечными заболеваниями. Am J Med. 1984; 77: 463–470. doi: 10.1016/0002-9343(84)-0. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]45. Тонг Х., Раппольд А.Г., Диас-Санчес Д. и др. Добавка омега-3 жирных кислот, по-видимому, ослабляет кардиальные эффекты, вызванные загрязнением воздуха твердыми частицами, и изменения липидов у здоровых взрослых людей среднего возраста. Перспектива охраны окружающей среды. 2012; 120:952–957. doi: 10.1289/ehp.1104472. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]46.Хатикайнен Дж. Э., Малик М., Стонтон А. и др. Различие между аритмической и неаритмической смертью после острого инфаркта миокарда на основе вариабельности сердечного ритма, усредненной сигнала электрокардиограммы, желудочковых аритмий и фракции выброса левого желудочка. JACC. 1996; 28: 296–304. doi: 10.1016/0735-1097(96)00169-6. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]47. Ромье И., Теллез-Рохо М.М., Лазо М. и др. Жирная кислота Омега-3 предотвращает снижение вариабельности сердечного ритма, связанное с твердыми частицами. Am J respire Crit Care Med.2005; 172:1534–1540. doi: 10.1164/rccm.200503-372OC. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

Уровни омега-3 жирных кислот в крови, обновление клинической значимости

Curr Cardiovasc Risk Rep. 2014; 8 (11): 407.

,

, 1 , 2 , 3 , 3 , 4 , 5 и 50004 5 и 5

H. Robert Superko

1 холестерин, Генетика, Институт сердечных заболеваний, Школа фармацевтических наук Университета Мерсер, 40 Bear Paw, Portola Valley, CA 94028 USA

Alex R.Superko

2 M3 Environmental, 1820 Vallejo St, Seaside, CA 93955 USA

Gina P. Lundberg

3 Больница Эмори Сент-Джозеф, Медицинский факультет Университета Эмори, 5673 Peachtree Dunwoody Rd, 3034, USA 2 Atlanta Dunwoody Rd

Basil Margolis

3 Больница Эмори Сент-Джозеф, Медицинский факультет Университета Эмори, 5673 Peachtree Dunwoody Rd, Atlanta, GA 30342 USA

Brenda C.

Garrett

4 4 4 Bear Paw, Portola Valley, CA США

Khurram Nasir

5 Baptist Healthcare System, Медицинский факультет Университета штата Флорида, 1691 Michigan Ave.Suite 500, Miami, FL 33139 USA

Arthur S. Agatston

5 Baptist Healthcare System, Florida State University School of Medicine, 1691 Michigan Ave. Suite 500, Miami, FL 33139 USA

5 Genesteroltics , Институт сердечных заболеваний, Школа фармацевтических наук Университета Мерсер, 40 Bear Paw, Portola Valley, CA 94028 USA

2 M3 Environmental, 1820 Vallejo St, Seaside, CA 93955 USA

3 Эмори Больница Святого Иосифа, Эмори University School of Medicine, 5673 Peachtree Dunwoody Rd, Atlanta, GA 30342 USA

4 Холестерин, генетика, Институт болезней сердца, 40 Bear Paw, Portola Valley, CA США

5 Baptist Healthcare System, Школа Университета штата Флорида медицины, 1691 Мичиган-авеню. Suite 500, Майами, Флорида 33139 США

Автор, ответственный за переписку.

Открытый доступ Эта статья распространяется в соответствии с условиями лицензии Creative Commons Attribution License, которая разрешает любое использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии указания автора (авторов) и источника.

Эта статья была процитирована другими статьями в PMC.

Abstract

Потенциальная польза потребления рыбьего жира (омега-3 жирных кислот) для снижения риска сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) остается спорной.Некоторые исследования сообщают о снижении риска сердечно-сосудистых заболеваний, связанного с потреблением рыбы или рыбьего жира, в то время как другие сообщают об отсутствии пользы. Это противоречие частично разрешается, если рассматривать уровни омега-3 в крови в связи с риском сердечно-сосудистых заболеваний, а также уровни в крови, достигнутые в клинических испытаниях добавок омега-3 и пользы от сердечно-сосудистых заболеваний. Существует широкий разброс в уровнях омега-3 в крови, достигнутых между людьми в ответ на определенную дозу добавки омега-3. Во многих исследованиях проверялась суточная доза 1 грамма омега-3.Индивидуальные различия в уровнях омега-3 в крови, достигаемые в ответ на фиксированную суточную дозу, помогают объяснить, почему некоторые люди могут получить пользу для защиты от сердечно-сосудистых заболеваний, в то время как другие не могут из-за неспособности достичь терапевтического порога. Недавняя разработка диапазона популяции в популяции Соединенных Штатов помогает обеспечить клиническое руководство, поскольку диапазоны уровней омега-3 в крови популяции могут варьироваться в зависимости от экологических и генетических причин. Добавки омега-3 также могут быть полезны для снижения неблагоприятного воздействия загрязнения воздуха на риск сердечно-сосудистых заболеваний.

Ключевые слова: Рыбий жир, эйкозапентаеновая кислота, докозагексаеновая кислота, EPA, DHA, сердечно-сосудистые заболевания, болезни сердца, инфаркт миокарда, внезапная смерть, жирные кислоты, n-3 жирные кислоты, омега-3, анализ крови, полиненасыщенные жиры кислота, n-3 ПНЖК, Распределение населения, Кальций коронарной артерии

Введение

Новые рекомендации AHA по холестерину предлагают определять стратегию лечения статинами на основе классификации риска пациента [1]. Хотя это похвальный подход, относительное снижение риска ишемической болезни сердца (ИБС) примерно на 25 %, связанное с лечением статинами, на самом деле составляет лишь приблизительно 3.Снижение абсолютного риска на 4 %. Такой подход оставляет многих людей с повышенным риском ИБС, несмотря на терапию статинами [2]. Уровни рыбьего жира в крови, по-видимому, отражают риск ИБС, а также клиническую пользу после лечения омега-3, что может иметь клиническое значение для большой группы пациентов, которые остаются в группе риска ИБС, несмотря на лечение статинами.

Вероятно, первое сообщение об употреблении рыбы в качестве лечебной терапии можно найти в ветхозаветной книге Товия, « Тогда ангел сказал ему : Выньте внутренности рыбы , и положите его сердце , и его желчь , и его печень для тебя ; для них необходимы полезные лекарства .«[3]. В относительно недавнем времени многочисленные исследования подтвердили это наблюдение. Крупные исследования, такие как когорта шведской маммографии из 36 234 женщин, за которыми наблюдали в течение 8 лет, показывают, что умеренное потребление жирной рыбы связано с более низким риском госпитализации по поводу сердечной недостаточности [4]. Тем не менее, клинические испытания изменения диеты или потребления рыбьего жира не всегда сообщали о значительном снижении частоты сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) при потреблении рыбьего жира. Часть путаницы, связанной с различными выводами этих исследований, связана с оценкой эффекта либо фиксированной суточной дозы омега-3, либо с измерением уровня омега-3 в крови, достигнутого у каждого пациента.Противоречие относительно суточной дозы рыбьего жира по сравнению с достигнутым уровнем в крови недавно было рассмотрено [5•]. Это важный вопрос, поскольку сообщалось о широкой вариабельности индивидуального уровня в крови в ответ на фиксированную дозу рыбьего жира [5•]. В ответ на фиксированную дозу рыбьего жира некоторые пациенты могут достичь терапевтического уровня, а другие нет. В прошедшем году новые отчеты внесли свой вклад в уточнение этой темы. Цель этой статьи — поместить недавние сообщения в клинический контекст относительно уровней омега-3 жирных кислот в крови и риска или пользы сердечно-сосудистых заболеваний.

Измерение уровня омега-3 жирных кислот в крови можно проводить в плазме, сыворотке или мембранах эритроцитов. Измерения, имеющие клиническую ценность, включают «индекс омега-3», который представляет собой процент жирных кислот, состоящих из эйкозапентаеновой кислоты (ЭПК) + докозагексаеновой кислоты (ДГК), соотношение ЭПК/АК (арахадоновая кислота), количественное определение ЭПК и количественное определение ДГК. Доступны несколько лабораторных методов, в том числе газовая хроматография, определение состава мембран эритроцитов и масс-спектроскопия [6–8].

Противоречие остается

Спор о потенциальной пользе омега-3 жирных кислот для сердечно-сосудистых заболеваний не был разрешен в течение последних двух лет. Недавний метаанализ 16 338 субъектов, получавших омега-3 жирные кислоты, и 16 318 контрольных субъектов не продемонстрировал удовлетворительного улучшения основных сердечно-сосудистых событий, но уровни омега-3 в крови не были частью анализа [9]. Тем не менее, в тех же анализах было продемонстрировано значительное снижение риска смерти от сердечно-сосудистых причин, отражающее снижение смертности от сердечно-сосудистых заболеваний при приеме добавок омега-3.Сингапурское китайское исследование здоровья использовало полуколичественный опросник частоты приема пищи вместе с информацией о смертности среди 63 257 взрослых китайцев с 890 473 человеко-летами наблюдения. Потребление как ЭПК, ДГК, так и АЛК, оцененное по опроснику частоты приема пищи, было независимо связано со снижением риска смертности от сердечно-сосудистых заболеваний [10]. Испанское когортное исследование EPIC также оценивало потребление омега-3 жирных кислот с пищей с помощью диетического опросника [11]. В отличие от сингапурского исследования, испанская когорта EPIC не выявила какой-либо связи расчетного потребления ЭПК и ДГК с возникновением ИБС ни у мужчин, ни у женщин, но ни одно из исследований не оценивало уровни омега-3 жирных кислот в крови, достигнутые у отдельных пациентов. В двух недавних исследованиях добавок омега-3 в дозе 1 грамм в день не сообщалось об отсутствии сердечно-сосудистых событий через 1 год и 6,2 года наблюдения [12, 13]. Однако ни в одном из этих исследований не изучались уровни омега-3 жирных кислот в крови, достигнутые у отдельных субъектов. Это важное отличие в дизайне исследования, поскольку в таких исследованиях, как Многоэтническое исследование атеросклероза (MESA), в котором измерялись уровни омега-3 жирных кислот в крови, сообщалось, что уровни ЭПК и ДГК в крови были обратно пропорциональны и значимо связаны между собой. с возникшим сердечно-сосудистым заболеванием с коэффициентом опасности 0.49 для самого высокого квартиля уровня EPA в крови и 0,39 для самого высокого квартиля DHA в крови по сравнению с самым низким квартилем [14]. Для альфа-линоленовой кислоты или n-6 ПНЖК не наблюдалось значимой связи с сердечно-сосудистыми заболеваниями. Это может иметь особое значение из-за использования дозы омега-3 1 грамм в день, которая может оставить многих пациентов ниже терапевтического порога. Наконец, часть путаницы может быть связана с влиянием добавок омега-3 на пациентов из-за наличия других факторов риска ИБС.В исследовании JELIS сообщается, что снижение частоты серьезных коронарных событий на 39 % (p = 0,007) в первую очередь наблюдалось у пациентов, не достигших целевых показателей холестерина ЛПНП и не-ЛПВП, и был сделан вывод о том, что добавки ЭПК могут быть наиболее полезными для тех пациентов, которые не могут достичь целевых показателей липидов в крови [15].

Споры относительно суточной дозы омега-3 по сравнению с достигнутыми индивидуальными уровнями в крови еще больше усложняются включением концепции замены насыщенных жиров омега-6 линолевой кислотой (ЛК). LA содержится в высоких концентрациях в сафлоровом масле, подсолнечном масле, хлопковом масле, кукурузном масле и соевом масле.Первоначально рекомендованные в качестве заменителей насыщенных жиров в рационе, результаты Сиднейского диетического исследования сердца показывают, что это может быть ошибкой [16]. Сиднейское диетическое исследование сердца представляло собой рандомизированное контролируемое исследование с участием 458 мужчин, проводившееся в период с 1966 по 1973 год. Группа вмешательства получала замену пищевого жира омега-6-линолевой кислотой в виде сафлорового масла и полиненасыщенного маргарина и имела более высокие показатели смертности, чем контрольная группа. (17,6 % против 11,8 %, коэффициент риска 1,62), что свидетельствует о том, что замена насыщенных жиров линолевой кислотой в рационе фактически увеличивает уровень смертности от всех причин, ИБС и ССЗ.Таким образом, вредные эффекты LA, включенной в добавки омега-3, могут существенно ослабить пользу от добавок омега-3.

Вариабельность индивидуального ответа уровня омега-3 в крови на лечение

Во многих клинических испытаниях рыбьего жира использовалась доза 1 г/день для всех субъектов, получавших лечение. Сообщалось, что доза 1 г/день ЭПК повышает общий уровень ЭПК + ДГК в крови в среднем с 3,6 % до 5,4 %, но примерно у 16 % субъектов уровень ЭПК + ДГК в крови был ниже 4. 8 % [17]. Это имеет клиническое значение, поскольку было отмечено, что уровень ЭПК + ДГК в крови > 5 % представляет собой диапазон, в котором можно наблюдать резкое снижение частоты внезапной коронарной смерти [17]. Индивидуальная вариабельность реакции уровня крови на такую ​​распространенную дозу может оставить значительное количество пациентов с повышенным риском ИБС из-за невозможности достижения терапевтического уровня ЭПК + ДГК в крови. Соотношение EPA/AA в крови также является клинически значимым показателем и имеет значительную индивидуальную вариабельность в ответ на фиксированную дозу.Соотношение EPA/AA >0,75 было связано со значительно меньшим количеством крупных коронарных событий (MCE) в японской популяции [18•]. Лейдлоу и его коллеги сообщили, что 4 г/сутки рыбьего жира увеличили среднее соотношение EPA/AA примерно с 0,12 до 0,9 [19]. Подсчитано, что примерно у 68 % субъектов отношение EPA/AA будет находиться в диапазоне от 0,78 до 1,02, а у 16 % — менее 0,78. Таким образом, даже при приеме 4 г омега-3 в день примерно 16 % субъектов не достигли бы предполагаемой цели EPA/AA.

Часть этой изменчивости связана с генетическими различиями в метаболизме жирных кислот [20]. Возможность предсказать реакцию эритроцитов на терапию с индексом омега-3 также зависит от простых измерений, таких как масса тела. Флок и его коллеги исследовали индивидуальную реакцию индекса омега-3 на 0, 300, 600, 900 и 1800 мг/сут добавки EPA + DHA и сообщили, что добавление веса к модели прогнозирования, содержащей дозировку EPA + DHA, изменило прогностическую силу ответа. вариабельность от 68 % до 70 % (p < 0.0001) и добавление дополнительных факторов, таких как исходный индекс омега-3, возраст, пол и физическая активность, еще больше повысило точность прогнозирования ответа на лечение до 78 % [21•].

Диапазоны населения

Уровни омега-3 в крови могут варьироваться в зависимости от образа жизни (например, потребления рыбы), географических и генетических причин. В Японии среднее соотношение EPA/AA у пациентов, нуждающихся в ЧКВ, составило 0,40, а в бессимптомной популяции — 0,41 [22, 23•]. В этих двух японских исследованиях сообщалось о значительной связи между соотношением EPA/AA и коронарными событиями, несмотря на тот факт, что в одно из них были включены пациенты с коронарным событием в анамнезе, а в другое — явно здоровые пациенты.

Еще более заметна разница между разными этническими группами. Средние значения и значения стандартного отклонения у лиц европеоидной расы с внезапной сердечной смертью по сравнению с контрольной группой в исследовании Physicians’ Health Study выявили среднее ± ± стандартное отклонение (%) EPA 1,72 ± 0,59 и DHA 2,12 ± 0,65 в группе внезапной смерти и EPA 1,84 ± 0,53 и ДГК 2,38 ± 0,78 в контрольной группе [24]. Это отражает средний индекс омега-3 3,84 % в группе внезапной смерти по сравнению с 4,22 % в контрольной группе.Сообщается, что для отношения EPA/AA в японской популяции среднее ± SD составляет 0,63 ± 0,40 [25].

Для клинического использования индивидуальных показателей пациента часто бывает полезно сравнить их с референтным диапазоном, который определяется среди населения той же национальности из-за изменчивости питания и экологических проблем, и с использованием того же метода лабораторного анализа, что и для один используется для лечения пациентов. Многие из ранее упомянутых исследований были проведены в Европе или Азии, где различия в питании и других условиях могли привести к тому, что диапазоны уровней омега-3 в крови отличались от тех, что были в Соединенных Штатах.По этой причине было проведено исследование референтного диапазона у 1101 здорового взрослого мужчины и женщины, проживающего в районе Лос-Анджелеса, для определения лабораторных референсных диапазонов. На рисунке представлен референтный диапазон индекса омега-3. Для индекса омега-3 25-й процентиль составлял 2,5 %, 50-й процентиль составлял 3,7 %, а 75-й процентиль составлял 5,7 %. На рисунке представлено соотношение EPA/AA в этой здоровой популяции США и показано 25-й процентиль, равный 0,6, 50-й процентиль, равный 1,0, и 75-й процентиль, равный 2.3. Среднее значение и стандартное отклонение составили 1,96 ± 2,61.

a Распределение популяции EPA + DHA % у 1101 субъекта. Среднее значение = 4,42 %, SD = 2,59, медиана = 3,7 %. b Распределение населения Соотношение EPA/AA у 1097 субъектов. Среднее = 1,96, SD = 2,61, медиана = 1,0

Соотношение ЭПК/АК как терапевтическая цель

Соотношение ЭПК/АК в крови является клинически значимым измерением. Соотношение EPA/AA >0,75 было связано со значительно более низкими серьезными коронарными событиями (MCE) в японской популяции [26].Также сообщалось, что соотношение EPA/AA имеет линейную зависимость от отношения простагландина (PG) I3 и PGI 2 к тромбоксану (TXA 2 ) [27]. Совсем недавно в исследовании Hisayama Study оценивалось соотношение EPA/AA у 3103 практически здоровых взрослых японцев и сообщалось о значительном повышении частоты сердечно-сосудистых заболеваний при более низком соотношении EPA/AA [23•]. Это было особенно заметно у субъектов с вч-СРБ ≥ 1,0 мг/л, но не у субъектов с вч-СРБ < 1,0 мг/л. У субъектов с соотношением EPA/AA <0.29, но при вч-СРБ ≥ 1,0 мг/л заболеваемость с поправкой на возраст и пол (на тысячу человеко-лет) составила 23,3 по сравнению с субъектами с таким же соотношением EPA/AA, но вч-СРБ < 1,0 мг/л, что составило 8,2. Риск сердечно-сосудистых заболеваний увеличивался в 1,52 раза при снижении на 0,20 отношения EPA/AA в сыворотке у лиц с hs-CRP ≥ 1,0 мг/л. Эта связь не была обнаружена для инсульта в исследовании Хисаямы. Напротив, у японских пациентов с острым ишемическим инсультом раннее неврологическое ухудшение (РНН), как сообщалось, было в значительной степени связано с сахарным диабетом, вч-СРБ, предшествующим инсультом, ишемической болезнью сердца, заболеванием мелких сосудов и EPA/AA и DHA/ Коэффициенты АА [28].Исследователи пришли к выводу, что низкое соотношение n-3 ПНЖК/n-6 ПНЖК в сыворотке при поступлении может предсказывать неврологическое ухудшение при остром ишемическом инсульте. Роль омега-3 жирных кислот у пациентов, перенесших чрескожное коронарное вмешательство (ЧКВ), остается предметом интереса, но информации о ней недостаточно. Domei и его коллеги недавно сообщили о 284 пациентах с ЧКВ с серьезными неблагоприятными сердечными событиями (MACE), связанными с ЧКВ [22]. Анализ уровней омега-3 в сыворотке показал, что только высокое соотношение EPA/AA в сыворотке было значимо связано с низкой частотой MACE в нескольких статистических моделях. Высокий уровень был определен как  > 0,404. Это оставалось значимым после поправки на возраст, диабет, пол, гипертонию, уровень холестерина ЛПНП и курение.

Заболевания почек

Поддерживающая гемодиализная терапия может повлиять на уровень омега-3 в крови и риск ИБС. У 517 пациентов, получавших лечение в Японии, соотношение ЭПК/АК и ДГК/АК было значительно снижено по сравнению с контрольной группой. После корректировки по возрасту и другим переменным у пациентов с самым низким по сравнению с самым высоким соотношением EPA + DHA/AA показатель HR находился в диапазоне 1.7 до 2,0 [29•]. Интересно, что абсолютные концентрации ЭПК, ДГК и АК не были предикторами сердечно-сосудистых заболеваний. Авторы пришли к выводу, что у пациентов, находящихся на гемодиализе, профиль ПНЖК в сыворотке изменяется неблагоприятно и что низкие отношения n-3 ПНЖК/АК являются независимыми предикторами сердечно-сосудистых заболеваний.

У пациентов с IgA-нефропатией в течение 2 лет лечения 3,35 г/сут общего содержания омега-3 жирных кислот уровни ЭПК увеличились с 0,8 ± 0,5 до 3,1 ± 1,3 % после лечения, а ДГК – с 3,7 ± 1,6 до 6,5 ± 1,3 %. Лечение с помощью 6.70 г жирных кислот омега-3 в день повышали уровень ЭПК в крови с 0,9 ± 0,6 до 5,2 ± 1,8 % и ДГК в крови с 3,5 ± 1,4 до 7,1 ± 1,6 % [30]. У пациентов с IgA-нефропатией, получавших рыбий жир в дозе 4 г/сутки, среднее соотношение ЭПК/АК увеличилось примерно с 0,09±0,07 до 0,45±0,40 с широким диапазоном индивидуальной вариабельности [30–32].

Коронарный кальциноз

Роттердамское исследование показало, что потребление рыбы коррелирует с показателями коронарного кальция [33]. В исследовании сердца в Гонолулу у японцев, живущих в Японии, уровень омега-3 жирных кислот в крови был в два раза выше, чем у американцев европеоидной расы, проживающих в Пенсильвании, и у американцев японского происхождения, проживающих в Гонолулу [34•].Распространенность CAC у японцев, проживающих в Японии, составила 9,3 %, у американцев европеоидной расы – 26,1 %, а у американцев японского происхождения – 31,4 %. Самый высокий средний процент EPA + DHA был связан с самой низкой распространенностью CAC. Несмотря на наличие значительных различий в распространенности CAC между японцами, живущими в Японии, и европейцами, живущими в Америке, эти различия стали незначимыми после корректировки уровней омега-3 жирных кислот в сыворотке. . В недавнем исследовании, проведенном Секикавой и его коллегами, сообщалось о последующем исследовании 214 японских мужчин и 152 мужчин европеоидной расы, у которых изначально показатель кальция был равен 0.После корректировки по возрасту, систолическому артериальному давлению, холестерину ЛПНП, диабету у японских мужчин уровень заболеваемости CAC > 10 был значительно ниже по сравнению с мужчинами европеоидной расы [34•]. После поправки на омега-3 жирные кислоты соотношение уменьшилось и стало незначимым. Авторы пришли к выводу, что жирные кислоты омега-3 вносят значительный вклад в разницу в заболеваемости CAC между японскими и европеоидными мужчинами.

Психиатрические и депрессивные расстройства

Депрессия и психические расстройства привлекли внимание в связи с риском сердечно-сосудистых заболеваний и исходами. Депрессия после инфаркта миокарда или сердечно-сосудистых процедур, по-видимому, способствует будущим сердечно-сосудистым событиям [35]. Жирные кислоты являются ключевыми компонентами нормальной функции мозга, и омега-3 жирные кислоты могут иметь важное значение в этом отношении. Ретроспективное исследование японских пациентов с острым ишемическим инсультом и ранним неврологическим ухудшением показало, что уровни в крови EPA/AA и DHA/AA были значимо и обратно связаны с ранним неврологическим ухудшением [28].

Cancer Concern

Ассоциация рыбьего жира и рака предстательной железы восходит как минимум к 1994 году [36].Факторы окружающей среды, по-видимому, играют роль в развитии гормонозависимых видов рака, таких как рак молочной железы и простаты. Потребление жиров с пищей широко изучалось в отношении риска рака молочной железы и простаты, но окончательного вывода сделано не было. Исследования in vitro и на животных указывают на защитный эффект омега-3 жирных кислот на прогрессирование опухолей [37]. После обширного обзора эпидемиологических данных Терри и его коллеги пришли к выводу, что, учитывая общее отсутствие исследований, включающих важные измерения, такие как тип потребляемой рыбы и концентрация омега-3 жирных кислот в тканях, слишком мало исследований, чтобы сделать вывод о взаимосвязи существует между потреблением морских жирных кислот и раком человека [38].Тем не менее, в 2011 году Браски и его коллеги сообщили, что в 1658 случаях и 1803 контрольных случаях уровни ДГК в сыворотке (самый высокий и самый низкий квартиль) были связаны с раком предстательной железы высокой степени злокачественности, определенным биопсией, но отсутствие жирных кислот не было связано с раком простаты низкой степени злокачественности. 39].

В 2013 году Чуа и его коллеги опубликовали литературный поиск по 12 исследованиям и пришли к выводу, что высокие уровни DPA в сыворотке крови связаны со снижением общего риска рака предстательной железы и что высокие уровни EPA и DHA могут быть связаны с повышенным риском [40]. Аналогичным образом Sorongon-Legaspi и его коллеги опубликовали метаанализ 6 исследований случай-контроль и 6 вложенных исследований случай-контроль, а также пришли к выводу, что DPA в крови имеет обратную связь с риском рака предстательной железы и что EPA и DHA имеют положительную связь с высокой степенью злокачественности. риска рака предстательной железы, но только после корректировки вариабельности между исследованиями, но рекомендуется соблюдать осторожность при интерпретации результатов [41]. Также в 2013 году Торфадоттир и его коллеги опубликовали отчет о 2268 мужчинах, в котором использовалось потребление рыбы, но не анализ крови [42].Они пришли к выводу, что соленая или копченая рыба может увеличить риск прогрессирующего рака простаты, тогда как потребление рыбьего жира может защитить от прогрессирования рака простаты у пожилых мужчин. У людей с очень высоким потреблением рыбы не было обнаружено связи между потреблением рыбы в раннем или среднем возрасте и риском рака предстательной железы.

Наконец, самый последний отчет Браски и его коллег в 2013 году вызвал значительный интерес и основан на исследовании селена и витамина Е по предотвращению рака.В этом исследовании сообщалось о связи более высокого уровня линолевой кислоты в плазме со сниженным риском низкодифференцированного и тотального рака предстательной железы, а также о том, что жирные кислоты с длинной цепью, такие как ЭПК и ДГК, были связаны с повышенным риском в этом согласованном исследовании случай-контроль [43].

Воздействие на окружающую среду

Некоторые неблагоприятные воздействия на окружающую среду могут быть вызваны рыбьим жиром. Загрязнение воздуха и его неблагоприятные последствия для здоровья вызывают растущую озабоченность, и исследования показали, что воздействие озона или твердых частиц, загрязненных воздухом, может увеличить частоту приступов стенокардии или ИБС [44, 45].Низкая вариабельность сердечного ритма является независимым предиктором внезапной сердечной смерти, инфаркта миокарда, сердечной недостаточности и аритмий у больных ИБС [46]. Сообщалось о влиянии на вариабельность сердечного ритма (ВСР) добавок рыбьего жира в количестве 2 г/день у жителей домов престарелых, подвергшихся воздействию загрязнения атмосферного воздуха в Мехико. Добавка омега-3 снижала снижение ВСР из-за загрязнения воздуха с -54 % до добавки до -7 % после добавки омега-3 (p < 0,01) [47]. Это наблюдение было проверено в экспериментальном камерном исследовании.В рандомизированном двойном слепом исследовании, проведенном Тонгом и его коллегами, изучалось потенциальное защитное действие 3 г омега-3 жирных кислот в день, когда здоровые взрослые люди среднего возраста подвергались воздействию загрязненного воздуха в течение 2 часов в экспериментальной камере [45]. Это исследование показало, что воздействие концентрированных атмосферных мелких и ультрадисперсных твердых частиц (CAP) вызывает острые сердечные и липидные изменения, которые включают значительное повышение уровня триглицеридов и VLDL-C, а также снижение вариабельности сердечного ритма и изменения интервала QT. Эти параметры не улучшались при употреблении оливкового масла, но были смягчены приемом 3 г/сут омега-3 жирных кислот морского происхождения.

Выводы

Споры относительно клинической роли повышенного потребления жирной рыбы или добавок омега-3 постепенно проясняются, но некоторые разногласия остаются. Становится ясно, что уровни жирных кислот омега-3 в крови связаны с сердечно-сосудистыми заболеваниями, в то время как фиксированные суточные дозы могут не проявляться. Во-первых, как сообщается в исследовании JELIS, польза от потребления рыбьего жира может зависеть от других факторов риска, таких как уровни холестерина ЛПНП и не-ЛПВП.Во-вторых, недавние отчеты, такие как исследование MESA, подтверждают, что зарегистрированные уровни ЭПК и ДГК в циркулирующей крови обратно пропорциональны и достоверно связаны со снижением риска развития ИБС [14]. Это подтверждает интерпретацию того, что достигнутые уровни омега-3 жирных кислот в крови больше связаны с пользой от сердечно-сосудистых заболеваний, чем суточная доза добавок рыбьего жира [5•]. В-третьих, чтобы определить статус риска пациента, полезно иметь диапазоны населения в стране, в которой проживает пациент, и многие исследования были проведены либо в Японии, либо в европейских странах.Недавнее исследование 1102 здоровых мужчин и женщин, проживающих в районе Лос-Анджелеса, дает диапазоны населения, основанные на населении США. В-четвертых, подобно тому, как соотношение ОХ/ХС-ЛПВП обеспечивало умеренно улучшенную способность прогнозировать риск ИБС, соотношение ЭПК/АА, по-видимому, также обеспечивает клиническую полезность. Это, по-видимому, имеет особое значение, и прогностическая способность повышается при наличии других факторов, таких как повышенный вч-СРБ. В-пятых, пациенты, находящиеся на гемодиализе и с нефропатией, по-видимому, представляют собой группу пациентов, которым может помочь определение уровня омега-3 в крови, но у которых имеется широкий диапазон индивидуальной изменчивости в отношении реакции уровня крови на дозу омега-3.В-шестых, неинвазивное тестирование CAC, используемое в клинических целях для прогнозирования риска, и различия в распространенности CAC между японцами и американцами, по-видимому, связаны с различиями в уровнях омега-3 жирных кислот в крови. В-седьмых, уровни омега-3 в крови могут быть связаны с ухудшением неврологического статуса у пациентов с ишемическим инсультом.

Исследования потенциальных преимуществ омега-3 жирных кислот будут продолжены и должны включать измерения содержания жирных кислот в крови у отдельных пациентов.В настоящее время существуют данные клинических испытаний, которые предоставляют врачам информацию о классификации рисков для отдельных пациентов и ожидаемом ответе на лечение, которые могут иметь клиническое значение. Клиническая оценка врача остается важным элементом отличного медицинского обслуживания, и полемика вокруг рыбьего жира не является исключением из этого правила.

Соблюдение этических норм

Конфликт интересов

Х. Роберт Суперко, Александр Суперко, Бэзил Марголис, Хуррам Насир, Бренда Гарретт и Артур Агатстон не имеют конфликта интересов.Джина Лундберг работает в Университете Эмори.

Права человека и животных и информированное согласие

Эта статья не содержит каких-либо исследований с участием людей или животных, проведенных автором.

Сноски

Эта статья является частью Тематического сборника Новые + возникающие факторы риска

Ссылки

Недавно опубликованные статьи, представляющие особый интерес, были отмечены как: • важные

1. Stone NJ, Robinson JG, Lichtenstein AH, Goff DC, Jr, Lloyd-Jones DM, Smith SC, Jr, et al. .для Группы рекомендаций ACC/AHA по холестерину 2013 г.*. Лечение холестерина в крови для снижения риска атеросклеротических сердечно-сосудистых заболеваний у взрослых: краткое изложение рекомендаций ACC/AHA по холестерину 2013 года. Энн Интерн Мед. 2014 [PubMed] [Google Scholar]2. Superko HR, King S., 3rd Управление липидами для снижения сердечно-сосудистого риска: требуется новая стратегия. Тираж. 2008;117(4):560–568. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.106.667428. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

3. Книга Тобиаса, глава 6. Англиканские статьи религии».Англикансонлайн.org. 15 апреля 2007 г. Проверено 11 марта 2014 г.,

. 4. Левитан Э.Б., Волк А., Миттельман М. А. Жирная рыба, морские омега-3 жирные кислоты и частота сердечной недостаточности. Eur J Clin Nutr. 2010;64(6):587–594. doi: 10.1038/ejcn.2010.50. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]5.•. Superko HR, Superko SM, Nasir K, Agatston A, Garrett BC. Уровни омега-3 жирных кислот в крови: клиническое значение и противоречие. Тираж. 2013;128:2154–2161. doi: 10.1161/ЦИРКУЛЯЦИЯ AHA.113.002731. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]6.Фукс Б., Зюсс Р., Тойбер К., Эйбиш М., Шиллер Дж. Анализ липидов с помощью тонкослойной хроматографии – обзор текущего состояния. J Хроматогр А. 2011;1218:2754–2774. doi: 10.1016/j.chroma.2010.11.066. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 7.•. Харрис В.С. Индекс омега-3: клиническая ценность для терапевтического вмешательства. Curr Cardiol Rep. 2010; 12:503–508. doi: 10.1007/s11886-010-0141-6. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

8. Сюздак Г. Масс-спектрометрия для биотехнологии. 1996 Elsevier Inc. ISBN: 978-0-12-647471-8

9.Wen YT, Dai JH, Gao Q. Влияние омега-3 жирных кислот на основные сердечно-сосудистые события и смертность у пациентов с ишемической болезнью сердца: метаанализ рандомизированных контролируемых исследований. Nutr Metab Cardiovasc Dis. 2013 [PubMed] [Google Scholar]10. Кох А.С., Пан А., Ван Р., Одегаард А.О., Перейра М.А., Юань Дж.М., Кох В.П. Связь между диетическими жирными кислотами омега-3 и сердечно-сосудистой смертностью: Сингапурское китайское исследование здоровья. Eur J Prev Кардиол. 2013, 16 декабря. [Epub перед печатью] [Бесплатная статья PMC] [PubMed] 11.Амиано П., Махон М., Дорронсоро М., Долорес Чирлак М., Баррикарт А., Санчес М.Дж. и др. Потребление общего количества омега-3 жирных кислот, эйкозапентаеновой кислоты и докозагексаеновой кислоты и риск ишемической болезни сердца в испанском когортном исследовании EPIC. Nutr Metab Cardiovasc Dis. 2013 [PubMed] [Google Scholar]12. ORIGIN Trial Следователи. Bosch J, Gerstein HC, Dagenais GR, et al. N-3 Жирные кислоты и сердечно-сосудистые исходы у пациентов с дисгликемией. НЭЖМ. 2012; 367:309–318. doi: 10.1056/NEJMoa1203859. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 13.Раух Б., Шиле Р., Шнайдер С. и др. OMEGA, рандомизированное плацебо-контролируемое исследование для проверки эффекта высокоочищенных омега-3 жирных кислот в дополнение к современной терапии после инфаркта миокарда, адаптированной к рекомендациям. Тираж. 2010;122:2152–2159. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.110.948562. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 14. де Оливейра Отто М.С., Ву Дж. Х., Байлин А., Вайдья Д., Рич С.С., Цай М.Ю. и др. Циркуляционные и диетические полиненасыщенные жирные кислоты омега-3 и омега-6 и заболеваемость сердечно-сосудистыми заболеваниями в многоэтническом исследовании атеросклероза.Ассоциация J Am Heart. 2013;2(6):e000506. doi: 10.1161/JAHA.113.000506. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]15. Сасаки Дж., Ёкояма М., Мацудзаки М., Сайто Ю., Оригаса Х., Исикава Ю. и др. ДЖЕЛИС Следователи. Взаимосвязь между ишемической болезнью сердца и не-ЛПВП-Х, а также влияние высокоочищенной ЭПК на риск ишемической болезни сердца у пациентов с гиперхолестеринемией, получавших статины: субанализ Японского исследования липидного вмешательства Агентства по охране окружающей среды (JELIS) ​​J Atheroscler Thromb. 2012;19(2):194–204.doi: 10.5551/jat.8326. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 16. Ramsden CE, Zamora D, Leelarthaepin B, Majchrzak-Hong SF, Faurot KR,suchindran CM, et al. Использование диетической линолевой кислоты для вторичной профилактики ишемической болезни сердца и смерти: оценка восстановленных данных Сиднейского диетического исследования сердца и обновленный метаанализ. БМЖ. 2013;346:e8707. doi: 10.1136/bmj.e8707. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]17. Rupp H, Wagner D, Rupp T, Schulte LM, Maisch B. Стратификация риска по «уровню EPA + DHA» и «соотношению EPA/AA» Herz.2004; 29: 673–685. doi: 10.1007/s00059-004-2602-4. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 18.•. Итакура Х., Йокояма М., Мацудзаки М., Сайто Ю., Оригаса Х., Исикава Ю. и др. ДЖЕЛИС Следователи. Взаимосвязь между составом жирных кислот плазмы и ишемической болезнью сердца. J Атеросклеротический тромб. 2011;18:99–107. doi: 10.5551/jat.5876. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 19. Лейдлоу М., Голуб Б. Дж. Влияние добавок с жирными кислотами n-3 и альфа-линоленовой кислотой, полученными из рыбьего жира, на циркулирующие липиды плазмы и профили жирных кислот у женщин.Am J Clin Nutr. 2003; 77: 37–42. [PubMed] [Google Scholar] 20. Moltó-Puigmartí F. C, Plat J, Mensink RP, Müller A, Jansen E, Zeegers MP, Thijs C. Варианты гена FADS1 FADS2 изменяют связь между потреблением рыбы и пропорциями докозагексаеновой кислоты в грудном молоке. Am J Clin Nutr. 2010;91:1368–1376. doi: 10.3945/ajcn.2009.28789. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 21.•. Flock MR, Skulas-Ray AC, Harris WS, Etherton TD, Fleming JA, Kris-Etherton PM. Детерминанты содержания омега-3 жирных кислот в эритроцитах в ответ на добавление рыбьего жира: рандомизированное контролируемое исследование доза-реакция.Ассоциация J Am Heart. 2013;2(6):e000513. doi: 10.1161/JAHA.113.000513. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]22. Домей Т., Ёкои Х., Курамицу С., Сога Ю., Арита Т., Андо К. и др. Соотношение полиненасыщенных жирных кислот n-3 и n-6 в сыворотке крови и частота серьезных неблагоприятных сердечных событий у пациентов, перенесших чрескожное коронарное вмешательство. Circ J. 2012;76(2):423–429. doi: 10.1253/circj.CJ-11-0941. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 23.•. Ниномия Т., Нагата М., Хата Дж., Хиракава Ю., Одзава М., Йошида Д. и др.Связь между соотношением эйкозапентаеновой кислоты и арахидоновой кислоты в сыворотке крови и риском сердечно-сосудистых заболеваний: исследование Хисаямы. Атеросклероз. 2013;231(2):261–267. doi: 10.1016/j.atherosclerosis.2013.09.023. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 24. Альберт С.М., Кампос Х., Штампфер М.Дж. и др. Уровни длинноцепочечных n-3 жирных кислот в крови и риск внезапной смерти. НЭЖМ. 2002; 346:1113–1118. doi: 10.1056/NEJMoa012918. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 25. Танака К., Исикава Ю., Йокояма М. и др.Снижение повторения инсульта с помощью эйкозапентаеновой кислоты у пациентов с гиперхолестеринемией: субанализ исследования JELIS. Инсульт. 2008;39:2052–2058. doi: 10.1161/STROKEAHA.107.509455. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 26. Итакура Х., Йокояма М., Мацудзаки М., Сайто Ю., Оригаса Х., Исикава Ю. и др. ДЖЕЛИС Следователи. Взаимосвязь между составом жирных кислот плазмы и ишемической болезнью сердца. J Атеросклеротический тромб. 2011;18(2):99–107. doi: 10.5551/jat.5876. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 27.Ohnishi H, Saito Y. Эйкозапентаеновая кислота (EPA) уменьшает сердечно-сосудистые события: связь с соотношением EPA/арахидоновой кислоты. J Атеросклеротический тромб. 2013;20:861–877. doi: 10.5551/jat.18002. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 28. Суда С., Кацумата Т., Окубо С., Канамару Т., Судзуки К., Ватанабэ Ю. и др. Низкое соотношение полиненасыщенных жирных кислот n-3 и полиненасыщенных жирных кислот n-6 в сыворотке предсказывает ухудшение неврологического статуса у японских пациентов с острым ишемическим инсультом. Цереброваскулярная дис. 2013;36(5–6):388–393.doi: 10.1159/000355683. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 29.•. Шоджи Т., Какия Р., Хаяши Т., Цудзимото Ю., Сонода М., Сима Х. и др. Профиль полиненасыщенных жирных кислот n-3 и n-6 в сыворотке как независимый предиктор сердечно-сосудистых событий у пациентов, находящихся на гемодиализе. Am J почек Dis. 2013;62(3):568–576. doi: 10.1053/j.ajkd.2013.02.362. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 30. Donadio JV, Bergstralh EJ, Bibus DM, Grande JP. Является ли размер тела биомаркером для оптимизации доз полиненасыщенных жирных кислот омега-3 при лечении пациентов с IgA-нефропатией? Clin J Am Soc Нефрол.2006; 1: 933–939. doi: 10.2215/CJN.00260106. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 31. Донадио Дж.В., младший, Ларсон Т.С., Бергстрах Э.Дж., Гранде Дж.П. Рандомизированное исследование высоких доз омега-3 жирных кислот по сравнению с низкими дозами при тяжелой IgA-нефропатии. J Am Soc Нефрол. 2001; 12: 791–799. [PubMed] [Google Scholar] 32. Хогг Р.Дж., Ли Дж., Нарделли Н., Джулиан Б.А., Каттран Д., Уолдо Б. и др. Клинические испытания по оценке омега-3 жирных кислот и преднизолона через день у пациентов с IgA-нефропатией: отчет Юго-западной исследовательской группы по детской нефрологии.Clin J Am Soc Нефрол. 2006; 1: 467–474. doi: 10.2215/CJN.01020905. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 33. Heine-Broring RC, Brouwer IA, Proenca RV, et al. Потребление рыбы и морских n-3 жирных кислот в связи с кальцификацией коронарных артерий: Роттердамское исследование. Am J Clin Nutr. 2010;91:1317–1323. doi: 10.3945/ajcn.2009.28416. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 34.•. Секикава А., Миура К., Ли С., Фудзиёси А., Эдмундович Д., Кадоваки Т. и др. Для исследовательской группы ERA JUMP. Длинноцепочечные n-3 полиненасыщенные жирные кислоты и частота кальцификации коронарных артерий у японских мужчин в Японии и белых мужчин в США: популяционное проспективное когортное исследование.Сердце. 2013; 100: 569–573. doi: 10.1136/heartjnl-2013-304421. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]35. Хоссейни С.Х., Гаемиан А., Мехдизаде Э., Ашраф Х. Уровни тревоги и депрессии как предикторы смертности после инфаркта миокарда: 5-летнее наблюдение. Cardiol J. 2014 [PubMed] [Google Scholar]36. Ганн П.Х., Хеннекенс К.Х., Сакс Ф.М., Гродштейн Ф., Джованнуччи Э.Л., Штампфер М.Дж. Проспективное исследование жирных кислот плазмы и риска рака предстательной железы. J Natl Cancer Inst. 1994; 86: 281–286.doi: 10.1093/jnci/86.4.281. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 37. Ip C. Обзор влияния транс-жирных кислот, олеиновой кислоты, n-3 полиненасыщенных жирных кислот и конъюгированной линолевой кислоты на канцерогенез молочной железы у животных. Am J Clin Nutr. 1997; 66:1523S–1529S. [PubMed] [Google Scholar] 38. Терри П.Д., Рохан Т.Е., Волк А. Потребление рыбы и морских жирных кислот и риск развития рака молочной железы и предстательной железы и других видов рака, связанных с гормонами: обзор эпидемиологических данных. Am J Clin Nutr.2003;77(3):532–543. [PubMed] [Google Scholar] 39. Brasky TM, Till C, White E и др. Фосфолипидные жирные кислоты сыворотки и риск рака предстательной железы: результаты исследования по профилактике рака предстательной железы. Am J Эпид. 2011; 173:1429–1439. doi: 10.1093/aje/kwr027. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]40. Chua ME, Sio MC, Sorongon MC, Morales ML., Jr Актуальность уровней в сыворотке длинноцепочечных омега-3 полиненасыщенных жирных кислот и риск рака простаты: метаанализ. Can Urol Assoc J. 2013;7(5–6):E333–E343.[Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]41. Sorongon-Legaspi MK 1 , Chua M, Sio MC, Morales M Jr. Уровень омега-3 жирных кислот в крови как определяющий риск молекулярный биомаркер рака простаты. Рак простаты. 2013;2013:875615. дои: 10.1155/2013/875615. Epub 2013, 25 марта [бесплатная статья PMC] [PubMed]42. Йоханна Э. Торфадоттир, Уннур А. Вальдимарсдоттир, Лорелей А. Муччи, Джули Л. Касперзик, Катя Фолл, Лауфей Трюггвадоттир, Тор Аспелунд, Орн Олафссон, Тамара Б. Харрис, Эйрикур Йонссон, Храфн Тулиниус, Вильмундур Гуднасон, Ханс-Олов Адами , Меир Стампфер, Лауфи Стейнгримс.Потребление рыбных продуктов на протяжении всей жизни и риск развития рака простаты dottir Research Article | опубликовано 17 апреля 2013 г. | PLOS ONE 10.1371/journal.pone.0059799 [бесплатная статья PMC] [PubMed]43. Brasky TM, Darke AK, Song X, Tangen CM, Goodman PJ, Thompson IM, et al. Жирные кислоты фосфолипидов плазмы и риск рака предстательной железы в исследовании SELECT. J Natl Cancer Inst. 2013;105(15):1132–1141. doi: 10.1093/jnci/djt174. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]44. Superko HR, Adams WC, Daly PW.Влияние вдыхания озона во время физических упражнений на отдельных пациентов с сердечными заболеваниями. Am J Med. 1984; 77: 463–470. doi: 10.1016/0002-9343(84)-0. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]45. Тонг Х., Раппольд А.Г., Диас-Санчес Д. и др. Добавка омега-3 жирных кислот, по-видимому, ослабляет кардиальные эффекты, вызванные загрязнением воздуха твердыми частицами, и изменения липидов у здоровых взрослых людей среднего возраста. Перспектива охраны окружающей среды. 2012; 120:952–957. doi: 10.1289/ehp.1104472. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]46.Хатикайнен Дж. Э., Малик М., Стонтон А. и др. Различие между аритмической и неаритмической смертью после острого инфаркта миокарда на основе вариабельности сердечного ритма, усредненной сигнала электрокардиограммы, желудочковых аритмий и фракции выброса левого желудочка. JACC. 1996; 28: 296–304. doi: 10.1016/0735-1097(96)00169-6. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]47. Ромье И., Теллез-Рохо М.М., Лазо М. и др. Жирная кислота Омега-3 предотвращает снижение вариабельности сердечного ритма, связанное с твердыми частицами. Am J respire Crit Care Med.2005; 172:1534–1540. doi: 10.1164/rccm.200503-372OC. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

Уровни омега-3 жирных кислот в крови, обновление клинической значимости

Curr Cardiovasc Risk Rep. 2014; 8 (11): 407.

,

, 1 , 2 , 3 , 3 , 4 , 5 и 50004 5 и 5

H. Robert Superko

1 холестерин, Генетика, Институт сердечных заболеваний, Школа фармацевтических наук Университета Мерсер, 40 Bear Paw, Portola Valley, CA 94028 USA

Alex R.Superko

2 M3 Environmental, 1820 Vallejo St, Seaside, CA 93955 USA

Gina P. Lundberg

3 Больница Эмори Сент-Джозеф, Медицинский факультет Университета Эмори, 5673 Peachtree Dunwoody Rd, 3034, USA 2 Atlanta Dunwoody Rd

Basil Margolis

3 Больница Эмори Сент-Джозеф, Медицинский факультет Университета Эмори, 5673 Peachtree Dunwoody Rd, Atlanta, GA 30342 USA

Brenda C.

Garrett

4 4 4 Bear Paw, Portola Valley, CA США

Khurram Nasir

5 Baptist Healthcare System, Медицинский факультет Университета штата Флорида, 1691 Michigan Ave.Suite 500, Miami, FL 33139 USA

Arthur S. Agatston

5 Baptist Healthcare System, Florida State University School of Medicine, 1691 Michigan Ave. Suite 500, Miami, FL 33139 USA

5 Genesteroltics , Институт сердечных заболеваний, Школа фармацевтических наук Университета Мерсер, 40 Bear Paw, Portola Valley, CA 94028 USA

2 M3 Environmental, 1820 Vallejo St, Seaside, CA 93955 USA

3 Эмори Больница Святого Иосифа, Эмори University School of Medicine, 5673 Peachtree Dunwoody Rd, Atlanta, GA 30342 USA

4 Холестерин, генетика, Институт болезней сердца, 40 Bear Paw, Portola Valley, CA США

5 Baptist Healthcare System, Школа Университета штата Флорида медицины, 1691 Мичиган-авеню. Suite 500, Майами, Флорида 33139 США

Автор, ответственный за переписку.

Открытый доступ Эта статья распространяется в соответствии с условиями лицензии Creative Commons Attribution License, которая разрешает любое использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии указания автора (авторов) и источника.

Эта статья была процитирована другими статьями в PMC.

Abstract

Потенциальная польза потребления рыбьего жира (омега-3 жирных кислот) для снижения риска сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) остается спорной.Некоторые исследования сообщают о снижении риска сердечно-сосудистых заболеваний, связанного с потреблением рыбы или рыбьего жира, в то время как другие сообщают об отсутствии пользы. Это противоречие частично разрешается, если рассматривать уровни омега-3 в крови в связи с риском сердечно-сосудистых заболеваний, а также уровни в крови, достигнутые в клинических испытаниях добавок омега-3 и пользы от сердечно-сосудистых заболеваний. Существует широкий разброс в уровнях омега-3 в крови, достигнутых между людьми в ответ на определенную дозу добавки омега-3. Во многих исследованиях проверялась суточная доза 1 грамма омега-3.Индивидуальные различия в уровнях омега-3 в крови, достигаемые в ответ на фиксированную суточную дозу, помогают объяснить, почему некоторые люди могут получить пользу для защиты от сердечно-сосудистых заболеваний, в то время как другие не могут из-за неспособности достичь терапевтического порога. Недавняя разработка диапазона популяции в популяции Соединенных Штатов помогает обеспечить клиническое руководство, поскольку диапазоны уровней омега-3 в крови популяции могут варьироваться в зависимости от экологических и генетических причин. Добавки омега-3 также могут быть полезны для снижения неблагоприятного воздействия загрязнения воздуха на риск сердечно-сосудистых заболеваний.

Ключевые слова: Рыбий жир, эйкозапентаеновая кислота, докозагексаеновая кислота, EPA, DHA, сердечно-сосудистые заболевания, болезни сердца, инфаркт миокарда, внезапная смерть, жирные кислоты, n-3 жирные кислоты, омега-3, анализ крови, полиненасыщенные жиры кислота, n-3 ПНЖК, Распределение населения, Кальций коронарной артерии

Введение

Новые рекомендации AHA по холестерину предлагают определять стратегию лечения статинами на основе классификации риска пациента [1]. Хотя это похвальный подход, относительное снижение риска ишемической болезни сердца (ИБС) примерно на 25 %, связанное с лечением статинами, на самом деле составляет лишь приблизительно 3.Снижение абсолютного риска на 4 %. Такой подход оставляет многих людей с повышенным риском ИБС, несмотря на терапию статинами [2]. Уровни рыбьего жира в крови, по-видимому, отражают риск ИБС, а также клиническую пользу после лечения омега-3, что может иметь клиническое значение для большой группы пациентов, которые остаются в группе риска ИБС, несмотря на лечение статинами.

Вероятно, первое сообщение об употреблении рыбы в качестве лечебной терапии можно найти в ветхозаветной книге Товия, « Тогда ангел сказал ему : Выньте внутренности рыбы , и положите его сердце , и его желчь , и его печень для тебя ; для них необходимы полезные лекарства .«[3]. В относительно недавнем времени многочисленные исследования подтвердили это наблюдение. Крупные исследования, такие как когорта шведской маммографии из 36 234 женщин, за которыми наблюдали в течение 8 лет, показывают, что умеренное потребление жирной рыбы связано с более низким риском госпитализации по поводу сердечной недостаточности [4]. Тем не менее, клинические испытания изменения диеты или потребления рыбьего жира не всегда сообщали о значительном снижении частоты сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) при потреблении рыбьего жира. Часть путаницы, связанной с различными выводами этих исследований, связана с оценкой эффекта либо фиксированной суточной дозы омега-3, либо с измерением уровня омега-3 в крови, достигнутого у каждого пациента.Противоречие относительно суточной дозы рыбьего жира по сравнению с достигнутым уровнем в крови недавно было рассмотрено [5•]. Это важный вопрос, поскольку сообщалось о широкой вариабельности индивидуального уровня в крови в ответ на фиксированную дозу рыбьего жира [5•]. В ответ на фиксированную дозу рыбьего жира некоторые пациенты могут достичь терапевтического уровня, а другие нет. В прошедшем году новые отчеты внесли свой вклад в уточнение этой темы. Цель этой статьи — поместить недавние сообщения в клинический контекст относительно уровней омега-3 жирных кислот в крови и риска или пользы сердечно-сосудистых заболеваний.

Измерение уровня омега-3 жирных кислот в крови можно проводить в плазме, сыворотке или мембранах эритроцитов. Измерения, имеющие клиническую ценность, включают «индекс омега-3», который представляет собой процент жирных кислот, состоящих из эйкозапентаеновой кислоты (ЭПК) + докозагексаеновой кислоты (ДГК), соотношение ЭПК/АК (арахадоновая кислота), количественное определение ЭПК и количественное определение ДГК. Доступны несколько лабораторных методов, в том числе газовая хроматография, определение состава мембран эритроцитов и масс-спектроскопия [6–8].

Противоречие остается

Спор о потенциальной пользе омега-3 жирных кислот для сердечно-сосудистых заболеваний не был разрешен в течение последних двух лет. Недавний метаанализ 16 338 субъектов, получавших омега-3 жирные кислоты, и 16 318 контрольных субъектов не продемонстрировал удовлетворительного улучшения основных сердечно-сосудистых событий, но уровни омега-3 в крови не были частью анализа [9]. Тем не менее, в тех же анализах было продемонстрировано значительное снижение риска смерти от сердечно-сосудистых причин, отражающее снижение смертности от сердечно-сосудистых заболеваний при приеме добавок омега-3.Сингапурское китайское исследование здоровья использовало полуколичественный опросник частоты приема пищи вместе с информацией о смертности среди 63 257 взрослых китайцев с 890 473 человеко-летами наблюдения. Потребление как ЭПК, ДГК, так и АЛК, оцененное по опроснику частоты приема пищи, было независимо связано со снижением риска смертности от сердечно-сосудистых заболеваний [10]. Испанское когортное исследование EPIC также оценивало потребление омега-3 жирных кислот с пищей с помощью диетического опросника [11]. В отличие от сингапурского исследования, испанская когорта EPIC не выявила какой-либо связи расчетного потребления ЭПК и ДГК с возникновением ИБС ни у мужчин, ни у женщин, но ни одно из исследований не оценивало уровни омега-3 жирных кислот в крови, достигнутые у отдельных пациентов. В двух недавних исследованиях добавок омега-3 в дозе 1 грамм в день не сообщалось об отсутствии сердечно-сосудистых событий через 1 год и 6,2 года наблюдения [12, 13]. Однако ни в одном из этих исследований не изучались уровни омега-3 жирных кислот в крови, достигнутые у отдельных субъектов. Это важное отличие в дизайне исследования, поскольку в таких исследованиях, как Многоэтническое исследование атеросклероза (MESA), в котором измерялись уровни омега-3 жирных кислот в крови, сообщалось, что уровни ЭПК и ДГК в крови были обратно пропорциональны и значимо связаны между собой. с возникшим сердечно-сосудистым заболеванием с коэффициентом опасности 0.49 для самого высокого квартиля уровня EPA в крови и 0,39 для самого высокого квартиля DHA в крови по сравнению с самым низким квартилем [14]. Для альфа-линоленовой кислоты или n-6 ПНЖК не наблюдалось значимой связи с сердечно-сосудистыми заболеваниями. Это может иметь особое значение из-за использования дозы омега-3 1 грамм в день, которая может оставить многих пациентов ниже терапевтического порога. Наконец, часть путаницы может быть связана с влиянием добавок омега-3 на пациентов из-за наличия других факторов риска ИБС.В исследовании JELIS сообщается, что снижение частоты серьезных коронарных событий на 39 % (p = 0,007) в первую очередь наблюдалось у пациентов, не достигших целевых показателей холестерина ЛПНП и не-ЛПВП, и был сделан вывод о том, что добавки ЭПК могут быть наиболее полезными для тех пациентов, которые не могут достичь целевых показателей липидов в крови [15].

Споры относительно суточной дозы омега-3 по сравнению с достигнутыми индивидуальными уровнями в крови еще больше усложняются включением концепции замены насыщенных жиров омега-6 линолевой кислотой (ЛК). LA содержится в высоких концентрациях в сафлоровом масле, подсолнечном масле, хлопковом масле, кукурузном масле и соевом масле.Первоначально рекомендованные в качестве заменителей насыщенных жиров в рационе, результаты Сиднейского диетического исследования сердца показывают, что это может быть ошибкой [16]. Сиднейское диетическое исследование сердца представляло собой рандомизированное контролируемое исследование с участием 458 мужчин, проводившееся в период с 1966 по 1973 год. Группа вмешательства получала замену пищевого жира омега-6-линолевой кислотой в виде сафлорового масла и полиненасыщенного маргарина и имела более высокие показатели смертности, чем контрольная группа. (17,6 % против 11,8 %, коэффициент риска 1,62), что свидетельствует о том, что замена насыщенных жиров линолевой кислотой в рационе фактически увеличивает уровень смертности от всех причин, ИБС и ССЗ.Таким образом, вредные эффекты LA, включенной в добавки омега-3, могут существенно ослабить пользу от добавок омега-3.

Вариабельность индивидуального ответа уровня омега-3 в крови на лечение

Во многих клинических испытаниях рыбьего жира использовалась доза 1 г/день для всех субъектов, получавших лечение. Сообщалось, что доза 1 г/день ЭПК повышает общий уровень ЭПК + ДГК в крови в среднем с 3,6 % до 5,4 %, но примерно у 16 % субъектов уровень ЭПК + ДГК в крови был ниже 4. 8 % [17]. Это имеет клиническое значение, поскольку было отмечено, что уровень ЭПК + ДГК в крови > 5 % представляет собой диапазон, в котором можно наблюдать резкое снижение частоты внезапной коронарной смерти [17]. Индивидуальная вариабельность реакции уровня крови на такую ​​распространенную дозу может оставить значительное количество пациентов с повышенным риском ИБС из-за невозможности достижения терапевтического уровня ЭПК + ДГК в крови. Соотношение EPA/AA в крови также является клинически значимым показателем и имеет значительную индивидуальную вариабельность в ответ на фиксированную дозу.Соотношение EPA/AA >0,75 было связано со значительно меньшим количеством крупных коронарных событий (MCE) в японской популяции [18•]. Лейдлоу и его коллеги сообщили, что 4 г/сутки рыбьего жира увеличили среднее соотношение EPA/AA примерно с 0,12 до 0,9 [19]. Подсчитано, что примерно у 68 % субъектов отношение EPA/AA будет находиться в диапазоне от 0,78 до 1,02, а у 16 % — менее 0,78. Таким образом, даже при приеме 4 г омега-3 в день примерно 16 % субъектов не достигли бы предполагаемой цели EPA/AA.

Часть этой изменчивости связана с генетическими различиями в метаболизме жирных кислот [20]. Возможность предсказать реакцию эритроцитов на терапию с индексом омега-3 также зависит от простых измерений, таких как масса тела. Флок и его коллеги исследовали индивидуальную реакцию индекса омега-3 на 0, 300, 600, 900 и 1800 мг/сут добавки EPA + DHA и сообщили, что добавление веса к модели прогнозирования, содержащей дозировку EPA + DHA, изменило прогностическую силу ответа. вариабельность от 68 % до 70 % (p < 0.0001) и добавление дополнительных факторов, таких как исходный индекс омега-3, возраст, пол и физическая активность, еще больше повысило точность прогнозирования ответа на лечение до 78 % [21•].

Диапазоны населения

Уровни омега-3 в крови могут варьироваться в зависимости от образа жизни (например, потребления рыбы), географических и генетических причин. В Японии среднее соотношение EPA/AA у пациентов, нуждающихся в ЧКВ, составило 0,40, а в бессимптомной популяции — 0,41 [22, 23•]. В этих двух японских исследованиях сообщалось о значительной связи между соотношением EPA/AA и коронарными событиями, несмотря на тот факт, что в одно из них были включены пациенты с коронарным событием в анамнезе, а в другое — явно здоровые пациенты.

Еще более заметна разница между разными этническими группами. Средние значения и значения стандартного отклонения у лиц европеоидной расы с внезапной сердечной смертью по сравнению с контрольной группой в исследовании Physicians’ Health Study выявили среднее ± ± стандартное отклонение (%) EPA 1,72 ± 0,59 и DHA 2,12 ± 0,65 в группе внезапной смерти и EPA 1,84 ± 0,53 и ДГК 2,38 ± 0,78 в контрольной группе [24]. Это отражает средний индекс омега-3 3,84 % в группе внезапной смерти по сравнению с 4,22 % в контрольной группе.Сообщается, что для отношения EPA/AA в японской популяции среднее ± SD составляет 0,63 ± 0,40 [25].

Для клинического использования индивидуальных показателей пациента часто бывает полезно сравнить их с референтным диапазоном, который определяется среди населения той же национальности из-за изменчивости питания и экологических проблем, и с использованием того же метода лабораторного анализа, что и для один используется для лечения пациентов. Многие из ранее упомянутых исследований были проведены в Европе или Азии, где различия в питании и других условиях могли привести к тому, что диапазоны уровней омега-3 в крови отличались от тех, что были в Соединенных Штатах.По этой причине было проведено исследование референтного диапазона у 1101 здорового взрослого мужчины и женщины, проживающего в районе Лос-Анджелеса, для определения лабораторных референсных диапазонов. На рисунке представлен референтный диапазон индекса омега-3. Для индекса омега-3 25-й процентиль составлял 2,5 %, 50-й процентиль составлял 3,7 %, а 75-й процентиль составлял 5,7 %. На рисунке представлено соотношение EPA/AA в этой здоровой популяции США и показано 25-й процентиль, равный 0,6, 50-й процентиль, равный 1,0, и 75-й процентиль, равный 2.3. Среднее значение и стандартное отклонение составили 1,96 ± 2,61.

a Распределение популяции EPA + DHA % у 1101 субъекта. Среднее значение = 4,42 %, SD = 2,59, медиана = 3,7 %. b Распределение населения Соотношение EPA/AA у 1097 субъектов. Среднее = 1,96, SD = 2,61, медиана = 1,0

Соотношение ЭПК/АК как терапевтическая цель

Соотношение ЭПК/АК в крови является клинически значимым измерением. Соотношение EPA/AA >0,75 было связано со значительно более низкими серьезными коронарными событиями (MCE) в японской популяции [26].Также сообщалось, что соотношение EPA/AA имеет линейную зависимость от отношения простагландина (PG) I3 и PGI 2 к тромбоксану (TXA 2 ) [27]. Совсем недавно в исследовании Hisayama Study оценивалось соотношение EPA/AA у 3103 практически здоровых взрослых японцев и сообщалось о значительном повышении частоты сердечно-сосудистых заболеваний при более низком соотношении EPA/AA [23•]. Это было особенно заметно у субъектов с вч-СРБ ≥ 1,0 мг/л, но не у субъектов с вч-СРБ < 1,0 мг/л. У субъектов с соотношением EPA/AA <0.29, но при вч-СРБ ≥ 1,0 мг/л заболеваемость с поправкой на возраст и пол (на тысячу человеко-лет) составила 23,3 по сравнению с субъектами с таким же соотношением EPA/AA, но вч-СРБ < 1,0 мг/л, что составило 8,2. Риск сердечно-сосудистых заболеваний увеличивался в 1,52 раза при снижении на 0,20 отношения EPA/AA в сыворотке у лиц с hs-CRP ≥ 1,0 мг/л. Эта связь не была обнаружена для инсульта в исследовании Хисаямы. Напротив, у японских пациентов с острым ишемическим инсультом раннее неврологическое ухудшение (РНН), как сообщалось, было в значительной степени связано с сахарным диабетом, вч-СРБ, предшествующим инсультом, ишемической болезнью сердца, заболеванием мелких сосудов и EPA/AA и DHA/ Коэффициенты АА [28].Исследователи пришли к выводу, что низкое соотношение n-3 ПНЖК/n-6 ПНЖК в сыворотке при поступлении может предсказывать неврологическое ухудшение при остром ишемическом инсульте. Роль омега-3 жирных кислот у пациентов, перенесших чрескожное коронарное вмешательство (ЧКВ), остается предметом интереса, но информации о ней недостаточно. Domei и его коллеги недавно сообщили о 284 пациентах с ЧКВ с серьезными неблагоприятными сердечными событиями (MACE), связанными с ЧКВ [22]. Анализ уровней омега-3 в сыворотке показал, что только высокое соотношение EPA/AA в сыворотке было значимо связано с низкой частотой MACE в нескольких статистических моделях. Высокий уровень был определен как  > 0,404. Это оставалось значимым после поправки на возраст, диабет, пол, гипертонию, уровень холестерина ЛПНП и курение.

Заболевания почек

Поддерживающая гемодиализная терапия может повлиять на уровень омега-3 в крови и риск ИБС. У 517 пациентов, получавших лечение в Японии, соотношение ЭПК/АК и ДГК/АК было значительно снижено по сравнению с контрольной группой. После корректировки по возрасту и другим переменным у пациентов с самым низким по сравнению с самым высоким соотношением EPA + DHA/AA показатель HR находился в диапазоне 1.7 до 2,0 [29•]. Интересно, что абсолютные концентрации ЭПК, ДГК и АК не были предикторами сердечно-сосудистых заболеваний. Авторы пришли к выводу, что у пациентов, находящихся на гемодиализе, профиль ПНЖК в сыворотке изменяется неблагоприятно и что низкие отношения n-3 ПНЖК/АК являются независимыми предикторами сердечно-сосудистых заболеваний.

У пациентов с IgA-нефропатией в течение 2 лет лечения 3,35 г/сут общего содержания омега-3 жирных кислот уровни ЭПК увеличились с 0,8 ± 0,5 до 3,1 ± 1,3 % после лечения, а ДГК – с 3,7 ± 1,6 до 6,5 ± 1,3 %. Лечение с помощью 6.70 г жирных кислот омега-3 в день повышали уровень ЭПК в крови с 0,9 ± 0,6 до 5,2 ± 1,8 % и ДГК в крови с 3,5 ± 1,4 до 7,1 ± 1,6 % [30]. У пациентов с IgA-нефропатией, получавших рыбий жир в дозе 4 г/сутки, среднее соотношение ЭПК/АК увеличилось примерно с 0,09±0,07 до 0,45±0,40 с широким диапазоном индивидуальной вариабельности [30–32].

Коронарный кальциноз

Роттердамское исследование показало, что потребление рыбы коррелирует с показателями коронарного кальция [33]. В исследовании сердца в Гонолулу у японцев, живущих в Японии, уровень омега-3 жирных кислот в крови был в два раза выше, чем у американцев европеоидной расы, проживающих в Пенсильвании, и у американцев японского происхождения, проживающих в Гонолулу [34•].Распространенность CAC у японцев, проживающих в Японии, составила 9,3 %, у американцев европеоидной расы – 26,1 %, а у американцев японского происхождения – 31,4 %. Самый высокий средний процент EPA + DHA был связан с самой низкой распространенностью CAC. Несмотря на наличие значительных различий в распространенности CAC между японцами, живущими в Японии, и европейцами, живущими в Америке, эти различия стали незначимыми после корректировки уровней омега-3 жирных кислот в сыворотке. . В недавнем исследовании, проведенном Секикавой и его коллегами, сообщалось о последующем исследовании 214 японских мужчин и 152 мужчин европеоидной расы, у которых изначально показатель кальция был равен 0.После корректировки по возрасту, систолическому артериальному давлению, холестерину ЛПНП, диабету у японских мужчин уровень заболеваемости CAC > 10 был значительно ниже по сравнению с мужчинами европеоидной расы [34•]. После поправки на омега-3 жирные кислоты соотношение уменьшилось и стало незначимым. Авторы пришли к выводу, что жирные кислоты омега-3 вносят значительный вклад в разницу в заболеваемости CAC между японскими и европеоидными мужчинами.

Психиатрические и депрессивные расстройства

Депрессия и психические расстройства привлекли внимание в связи с риском сердечно-сосудистых заболеваний и исходами. Депрессия после инфаркта миокарда или сердечно-сосудистых процедур, по-видимому, способствует будущим сердечно-сосудистым событиям [35]. Жирные кислоты являются ключевыми компонентами нормальной функции мозга, и омега-3 жирные кислоты могут иметь важное значение в этом отношении. Ретроспективное исследование японских пациентов с острым ишемическим инсультом и ранним неврологическим ухудшением показало, что уровни в крови EPA/AA и DHA/AA были значимо и обратно связаны с ранним неврологическим ухудшением [28].

Cancer Concern

Ассоциация рыбьего жира и рака предстательной железы восходит как минимум к 1994 году [36].Факторы окружающей среды, по-видимому, играют роль в развитии гормонозависимых видов рака, таких как рак молочной железы и простаты. Потребление жиров с пищей широко изучалось в отношении риска рака молочной железы и простаты, но окончательного вывода сделано не было. Исследования in vitro и на животных указывают на защитный эффект омега-3 жирных кислот на прогрессирование опухолей [37]. После обширного обзора эпидемиологических данных Терри и его коллеги пришли к выводу, что, учитывая общее отсутствие исследований, включающих важные измерения, такие как тип потребляемой рыбы и концентрация омега-3 жирных кислот в тканях, слишком мало исследований, чтобы сделать вывод о взаимосвязи существует между потреблением морских жирных кислот и раком человека [38].Тем не менее, в 2011 году Браски и его коллеги сообщили, что в 1658 случаях и 1803 контрольных случаях уровни ДГК в сыворотке (самый высокий и самый низкий квартиль) были связаны с раком предстательной железы высокой степени злокачественности, определенным биопсией, но отсутствие жирных кислот не было связано с раком простаты низкой степени злокачественности. 39].

В 2013 году Чуа и его коллеги опубликовали литературный поиск по 12 исследованиям и пришли к выводу, что высокие уровни DPA в сыворотке крови связаны со снижением общего риска рака предстательной железы и что высокие уровни EPA и DHA могут быть связаны с повышенным риском [40]. Аналогичным образом Sorongon-Legaspi и его коллеги опубликовали метаанализ 6 исследований случай-контроль и 6 вложенных исследований случай-контроль, а также пришли к выводу, что DPA в крови имеет обратную связь с риском рака предстательной железы и что EPA и DHA имеют положительную связь с высокой степенью злокачественности. риска рака предстательной железы, но только после корректировки вариабельности между исследованиями, но рекомендуется соблюдать осторожность при интерпретации результатов [41]. Также в 2013 году Торфадоттир и его коллеги опубликовали отчет о 2268 мужчинах, в котором использовалось потребление рыбы, но не анализ крови [42].Они пришли к выводу, что соленая или копченая рыба может увеличить риск прогрессирующего рака простаты, тогда как потребление рыбьего жира может защитить от прогрессирования рака простаты у пожилых мужчин. У людей с очень высоким потреблением рыбы не было обнаружено связи между потреблением рыбы в раннем или среднем возрасте и риском рака предстательной железы.

Наконец, самый последний отчет Браски и его коллег в 2013 году вызвал значительный интерес и основан на исследовании селена и витамина Е по предотвращению рака.В этом исследовании сообщалось о связи более высокого уровня линолевой кислоты в плазме со сниженным риском низкодифференцированного и тотального рака предстательной железы, а также о том, что жирные кислоты с длинной цепью, такие как ЭПК и ДГК, были связаны с повышенным риском в этом согласованном исследовании случай-контроль [43].

Воздействие на окружающую среду

Некоторые неблагоприятные воздействия на окружающую среду могут быть вызваны рыбьим жиром. Загрязнение воздуха и его неблагоприятные последствия для здоровья вызывают растущую озабоченность, и исследования показали, что воздействие озона или твердых частиц, загрязненных воздухом, может увеличить частоту приступов стенокардии или ИБС [44, 45].Низкая вариабельность сердечного ритма является независимым предиктором внезапной сердечной смерти, инфаркта миокарда, сердечной недостаточности и аритмий у больных ИБС [46]. Сообщалось о влиянии на вариабельность сердечного ритма (ВСР) добавок рыбьего жира в количестве 2 г/день у жителей домов престарелых, подвергшихся воздействию загрязнения атмосферного воздуха в Мехико. Добавка омега-3 снижала снижение ВСР из-за загрязнения воздуха с -54 % до добавки до -7 % после добавки омега-3 (p < 0,01) [47]. Это наблюдение было проверено в экспериментальном камерном исследовании.В рандомизированном двойном слепом исследовании, проведенном Тонгом и его коллегами, изучалось потенциальное защитное действие 3 г омега-3 жирных кислот в день, когда здоровые взрослые люди среднего возраста подвергались воздействию загрязненного воздуха в течение 2 часов в экспериментальной камере [45]. Это исследование показало, что воздействие концентрированных атмосферных мелких и ультрадисперсных твердых частиц (CAP) вызывает острые сердечные и липидные изменения, которые включают значительное повышение уровня триглицеридов и VLDL-C, а также снижение вариабельности сердечного ритма и изменения интервала QT. Эти параметры не улучшались при употреблении оливкового масла, но были смягчены приемом 3 г/сут омега-3 жирных кислот морского происхождения.

Выводы

Споры относительно клинической роли повышенного потребления жирной рыбы или добавок омега-3 постепенно проясняются, но некоторые разногласия остаются. Становится ясно, что уровни жирных кислот омега-3 в крови связаны с сердечно-сосудистыми заболеваниями, в то время как фиксированные суточные дозы могут не проявляться. Во-первых, как сообщается в исследовании JELIS, польза от потребления рыбьего жира может зависеть от других факторов риска, таких как уровни холестерина ЛПНП и не-ЛПВП.Во-вторых, недавние отчеты, такие как исследование MESA, подтверждают, что зарегистрированные уровни ЭПК и ДГК в циркулирующей крови обратно пропорциональны и достоверно связаны со снижением риска развития ИБС [14]. Это подтверждает интерпретацию того, что достигнутые уровни омега-3 жирных кислот в крови больше связаны с пользой от сердечно-сосудистых заболеваний, чем суточная доза добавок рыбьего жира [5•]. В-третьих, чтобы определить статус риска пациента, полезно иметь диапазоны населения в стране, в которой проживает пациент, и многие исследования были проведены либо в Японии, либо в европейских странах.Недавнее исследование 1102 здоровых мужчин и женщин, проживающих в районе Лос-Анджелеса, дает диапазоны населения, основанные на населении США. В-четвертых, подобно тому, как соотношение ОХ/ХС-ЛПВП обеспечивало умеренно улучшенную способность прогнозировать риск ИБС, соотношение ЭПК/АА, по-видимому, также обеспечивает клиническую полезность. Это, по-видимому, имеет особое значение, и прогностическая способность повышается при наличии других факторов, таких как повышенный вч-СРБ. В-пятых, пациенты, находящиеся на гемодиализе и с нефропатией, по-видимому, представляют собой группу пациентов, которым может помочь определение уровня омега-3 в крови, но у которых имеется широкий диапазон индивидуальной изменчивости в отношении реакции уровня крови на дозу омега-3.В-шестых, неинвазивное тестирование CAC, используемое в клинических целях для прогнозирования риска, и различия в распространенности CAC между японцами и американцами, по-видимому, связаны с различиями в уровнях омега-3 жирных кислот в крови. В-седьмых, уровни омега-3 в крови могут быть связаны с ухудшением неврологического статуса у пациентов с ишемическим инсультом.

Исследования потенциальных преимуществ омега-3 жирных кислот будут продолжены и должны включать измерения содержания жирных кислот в крови у отдельных пациентов.В настоящее время существуют данные клинических испытаний, которые предоставляют врачам информацию о классификации рисков для отдельных пациентов и ожидаемом ответе на лечение, которые могут иметь клиническое значение. Клиническая оценка врача остается важным элементом отличного медицинского обслуживания, и полемика вокруг рыбьего жира не является исключением из этого правила.

Соблюдение этических норм

Конфликт интересов

Х. Роберт Суперко, Александр Суперко, Бэзил Марголис, Хуррам Насир, Бренда Гарретт и Артур Агатстон не имеют конфликта интересов.Джина Лундберг работает в Университете Эмори.

Права человека и животных и информированное согласие

Эта статья не содержит каких-либо исследований с участием людей или животных, проведенных автором.

Сноски

Эта статья является частью Тематического сборника Новые + возникающие факторы риска

Ссылки

Недавно опубликованные статьи, представляющие особый интерес, были отмечены как: • важные

1. Stone NJ, Robinson JG, Lichtenstein AH, Goff DC, Jr, Lloyd-Jones DM, Smith SC, Jr, et al. .для Группы рекомендаций ACC/AHA по холестерину 2013 г.*. Лечение холестерина в крови для снижения риска атеросклеротических сердечно-сосудистых заболеваний у взрослых: краткое изложение рекомендаций ACC/AHA по холестерину 2013 года. Энн Интерн Мед. 2014 [PubMed] [Google Scholar]2. Superko HR, King S., 3rd Управление липидами для снижения сердечно-сосудистого риска: требуется новая стратегия. Тираж. 2008;117(4):560–568. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.106.667428. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

3. Книга Тобиаса, глава 6. Англиканские статьи религии».Англикансонлайн.org. 15 апреля 2007 г. Проверено 11 марта 2014 г.,

. 4. Левитан Э.Б., Волк А., Миттельман М. А. Жирная рыба, морские омега-3 жирные кислоты и частота сердечной недостаточности. Eur J Clin Nutr. 2010;64(6):587–594. doi: 10.1038/ejcn.2010.50. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]5.•. Superko HR, Superko SM, Nasir K, Agatston A, Garrett BC. Уровни омега-3 жирных кислот в крови: клиническое значение и противоречие. Тираж. 2013;128:2154–2161. doi: 10.1161/ЦИРКУЛЯЦИЯ AHA.113.002731. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]6.Фукс Б., Зюсс Р., Тойбер К., Эйбиш М., Шиллер Дж. Анализ липидов с помощью тонкослойной хроматографии – обзор текущего состояния. J Хроматогр А. 2011;1218:2754–2774. doi: 10.1016/j.chroma.2010.11.066. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 7.•. Харрис В.С. Индекс омега-3: клиническая ценность для терапевтического вмешательства. Curr Cardiol Rep. 2010; 12:503–508. doi: 10.1007/s11886-010-0141-6. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

8. Сюздак Г. Масс-спектрометрия для биотехнологии. 1996 Elsevier Inc. ISBN: 978-0-12-647471-8

9.Wen YT, Dai JH, Gao Q. Влияние омега-3 жирных кислот на основные сердечно-сосудистые события и смертность у пациентов с ишемической болезнью сердца: метаанализ рандомизированных контролируемых исследований. Nutr Metab Cardiovasc Dis. 2013 [PubMed] [Google Scholar]10. Кох А.С., Пан А., Ван Р., Одегаард А.О., Перейра М.А., Юань Дж.М., Кох В.П. Связь между диетическими жирными кислотами омега-3 и сердечно-сосудистой смертностью: Сингапурское китайское исследование здоровья. Eur J Prev Кардиол. 2013, 16 декабря. [Epub перед печатью] [Бесплатная статья PMC] [PubMed] 11.Амиано П., Махон М., Дорронсоро М., Долорес Чирлак М., Баррикарт А., Санчес М.Дж. и др. Потребление общего количества омега-3 жирных кислот, эйкозапентаеновой кислоты и докозагексаеновой кислоты и риск ишемической болезни сердца в испанском когортном исследовании EPIC. Nutr Metab Cardiovasc Dis. 2013 [PubMed] [Google Scholar]12. ORIGIN Trial Следователи. Bosch J, Gerstein HC, Dagenais GR, et al. N-3 Жирные кислоты и сердечно-сосудистые исходы у пациентов с дисгликемией. НЭЖМ. 2012; 367:309–318. doi: 10.1056/NEJMoa1203859. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 13.Раух Б., Шиле Р., Шнайдер С. и др. OMEGA, рандомизированное плацебо-контролируемое исследование для проверки эффекта высокоочищенных омега-3 жирных кислот в дополнение к современной терапии после инфаркта миокарда, адаптированной к рекомендациям. Тираж. 2010;122:2152–2159. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.110.948562. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 14. де Оливейра Отто М.С., Ву Дж. Х., Байлин А., Вайдья Д., Рич С.С., Цай М.Ю. и др. Циркуляционные и диетические полиненасыщенные жирные кислоты омега-3 и омега-6 и заболеваемость сердечно-сосудистыми заболеваниями в многоэтническом исследовании атеросклероза.Ассоциация J Am Heart. 2013;2(6):e000506. doi: 10.1161/JAHA.113.000506. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]15. Сасаки Дж., Ёкояма М., Мацудзаки М., Сайто Ю., Оригаса Х., Исикава Ю. и др. ДЖЕЛИС Следователи. Взаимосвязь между ишемической болезнью сердца и не-ЛПВП-Х, а также влияние высокоочищенной ЭПК на риск ишемической болезни сердца у пациентов с гиперхолестеринемией, получавших статины: субанализ Японского исследования липидного вмешательства Агентства по охране окружающей среды (JELIS) ​​J Atheroscler Thromb. 2012;19(2):194–204.doi: 10.5551/jat.8326. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 16. Ramsden CE, Zamora D, Leelarthaepin B, Majchrzak-Hong SF, Faurot KR,suchindran CM, et al. Использование диетической линолевой кислоты для вторичной профилактики ишемической болезни сердца и смерти: оценка восстановленных данных Сиднейского диетического исследования сердца и обновленный метаанализ. БМЖ. 2013;346:e8707. doi: 10.1136/bmj.e8707. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]17. Rupp H, Wagner D, Rupp T, Schulte LM, Maisch B. Стратификация риска по «уровню EPA + DHA» и «соотношению EPA/AA» Herz.2004; 29: 673–685. doi: 10.1007/s00059-004-2602-4. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 18.•. Итакура Х., Йокояма М., Мацудзаки М., Сайто Ю., Оригаса Х., Исикава Ю. и др. ДЖЕЛИС Следователи. Взаимосвязь между составом жирных кислот плазмы и ишемической болезнью сердца. J Атеросклеротический тромб. 2011;18:99–107. doi: 10.5551/jat.5876. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 19. Лейдлоу М., Голуб Б.Дж. Влияние добавок с жирными кислотами n-3 и альфа-линоленовой кислотой, полученными из рыбьего жира, на циркулирующие липиды плазмы и профили жирных кислот у женщин.Am J Clin Nutr. 2003; 77: 37–42. [PubMed] [Google Scholar] 20. Moltó-Puigmartí F. C, Plat J, Mensink RP, Müller A, Jansen E, Zeegers MP, Thijs C. Варианты гена FADS1 FADS2 изменяют связь между потреблением рыбы и пропорциями докозагексаеновой кислоты в грудном молоке. Am J Clin Nutr. 2010;91:1368–1376. doi: 10.3945/ajcn.2009.28789. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 21.•. Flock MR, Skulas-Ray AC, Harris WS, Etherton TD, Fleming JA, Kris-Etherton PM. Детерминанты содержания омега-3 жирных кислот в эритроцитах в ответ на добавление рыбьего жира: рандомизированное контролируемое исследование доза-реакция.Ассоциация J Am Heart. 2013;2(6):e000513. doi: 10.1161/JAHA.113.000513. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]22. Домей Т., Ёкои Х., Курамицу С., Сога Ю., Арита Т., Андо К. и др. Соотношение полиненасыщенных жирных кислот n-3 и n-6 в сыворотке крови и частота серьезных неблагоприятных сердечных событий у пациентов, перенесших чрескожное коронарное вмешательство. Circ J. 2012;76(2):423–429. doi: 10.1253/circj.CJ-11-0941. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 23.•. Ниномия Т., Нагата М., Хата Дж., Хиракава Ю., Одзава М., Йошида Д. и др.Связь между соотношением эйкозапентаеновой кислоты и арахидоновой кислоты в сыворотке крови и риском сердечно-сосудистых заболеваний: исследование Хисаямы. Атеросклероз. 2013;231(2):261–267. doi: 10.1016/j.atherosclerosis.2013.09.023. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 24. Альберт С.М., Кампос Х., Штампфер М.Дж. и др. Уровни длинноцепочечных n-3 жирных кислот в крови и риск внезапной смерти. НЭЖМ. 2002; 346:1113–1118. doi: 10.1056/NEJMoa012918. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 25. Танака К., Исикава Ю., Йокояма М. и др.Снижение повторения инсульта с помощью эйкозапентаеновой кислоты у пациентов с гиперхолестеринемией: субанализ исследования JELIS. Инсульт. 2008;39:2052–2058. doi: 10.1161/STROKEAHA.107.509455. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 26. Итакура Х., Йокояма М., Мацудзаки М., Сайто Ю., Оригаса Х., Исикава Ю. и др. ДЖЕЛИС Следователи. Взаимосвязь между составом жирных кислот плазмы и ишемической болезнью сердца. J Атеросклеротический тромб. 2011;18(2):99–107. doi: 10.5551/jat.5876. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 27.Ohnishi H, Saito Y. Эйкозапентаеновая кислота (EPA) уменьшает сердечно-сосудистые события: связь с соотношением EPA/арахидоновой кислоты. J Атеросклеротический тромб. 2013;20:861–877. doi: 10.5551/jat.18002. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 28. Суда С., Кацумата Т., Окубо С., Канамару Т., Судзуки К., Ватанабэ Ю. и др. Низкое соотношение полиненасыщенных жирных кислот n-3 и полиненасыщенных жирных кислот n-6 в сыворотке предсказывает ухудшение неврологического статуса у японских пациентов с острым ишемическим инсультом. Цереброваскулярная дис. 2013;36(5–6):388–393.doi: 10.1159/000355683. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 29.•. Шоджи Т., Какия Р., Хаяши Т., Цудзимото Ю., Сонода М., Сима Х. и др. Профиль полиненасыщенных жирных кислот n-3 и n-6 в сыворотке как независимый предиктор сердечно-сосудистых событий у пациентов, находящихся на гемодиализе. Am J почек Dis. 2013;62(3):568–576. doi: 10.1053/j.ajkd.2013.02.362. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 30. Donadio JV, Bergstralh EJ, Bibus DM, Grande JP. Является ли размер тела биомаркером для оптимизации доз полиненасыщенных жирных кислот омега-3 при лечении пациентов с IgA-нефропатией? Clin J Am Soc Нефрол.2006; 1: 933–939. doi: 10.2215/CJN.00260106. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 31. Донадио Дж.В., младший, Ларсон Т.С., Бергстрах Э.Дж., Гранде Дж.П. Рандомизированное исследование высоких доз омега-3 жирных кислот по сравнению с низкими дозами при тяжелой IgA-нефропатии. J Am Soc Нефрол. 2001; 12: 791–799. [PubMed] [Google Scholar] 32. Хогг Р.Дж., Ли Дж., Нарделли Н., Джулиан Б.А., Каттран Д., Уолдо Б. и др. Клинические испытания по оценке омега-3 жирных кислот и преднизолона через день у пациентов с IgA-нефропатией: отчет Юго-западной исследовательской группы по детской нефрологии.Clin J Am Soc Нефрол. 2006; 1: 467–474. doi: 10.2215/CJN.01020905. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 33. Heine-Broring RC, Brouwer IA, Proenca RV, et al. Потребление рыбы и морских n-3 жирных кислот в связи с кальцификацией коронарных артерий: Роттердамское исследование. Am J Clin Nutr. 2010;91:1317–1323. doi: 10.3945/ajcn.2009.28416. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 34.•. Секикава А., Миура К., Ли С., Фудзиёси А., Эдмундович Д., Кадоваки Т. и др. Для исследовательской группы ERA JUMP. Длинноцепочечные n-3 полиненасыщенные жирные кислоты и частота кальцификации коронарных артерий у японских мужчин в Японии и белых мужчин в США: популяционное проспективное когортное исследование.Сердце. 2013; 100: 569–573. doi: 10.1136/heartjnl-2013-304421. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]35. Хоссейни С.Х., Гаемиан А., Мехдизаде Э., Ашраф Х. Уровни тревоги и депрессии как предикторы смертности после инфаркта миокарда: 5-летнее наблюдение. Cardiol J. 2014 [PubMed] [Google Scholar]36. Ганн П.Х., Хеннекенс К.Х., Сакс Ф.М., Гродштейн Ф., Джованнуччи Э.Л., Штампфер М.Дж. Проспективное исследование жирных кислот плазмы и риска рака предстательной железы. J Natl Cancer Inst. 1994; 86: 281–286.doi: 10.1093/jnci/86.4.281. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 37. Ip C. Обзор влияния транс-жирных кислот, олеиновой кислоты, n-3 полиненасыщенных жирных кислот и конъюгированной линолевой кислоты на канцерогенез молочной железы у животных. Am J Clin Nutr. 1997; 66:1523S–1529S. [PubMed] [Google Scholar] 38. Терри П.Д., Рохан Т.Е., Волк А. Потребление рыбы и морских жирных кислот и риск развития рака молочной железы и предстательной железы и других видов рака, связанных с гормонами: обзор эпидемиологических данных. Am J Clin Nutr.2003;77(3):532–543. [PubMed] [Google Scholar] 39. Brasky TM, Till C, White E и др. Фосфолипидные жирные кислоты сыворотки и риск рака предстательной железы: результаты исследования по профилактике рака предстательной железы. Am J Эпид. 2011; 173:1429–1439. doi: 10.1093/aje/kwr027. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]40. Chua ME, Sio MC, Sorongon MC, Morales ML., Jr Актуальность уровней в сыворотке длинноцепочечных омега-3 полиненасыщенных жирных кислот и риск рака простаты: метаанализ. Can Urol Assoc J. 2013;7(5–6):E333–E343.[Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]41. Sorongon-Legaspi MK 1 , Chua M, Sio MC, Morales M Jr. Уровень омега-3 жирных кислот в крови как определяющий риск молекулярный биомаркер рака простаты. Рак простаты. 2013;2013:875615. дои: 10.1155/2013/875615. Epub 2013, 25 марта [бесплатная статья PMC] [PubMed]42. Йоханна Э. Торфадоттир, Уннур А. Вальдимарсдоттир, Лорелей А. Муччи, Джули Л. Касперзик, Катя Фолл, Лауфей Трюггвадоттир, Тор Аспелунд, Орн Олафссон, Тамара Б. Харрис, Эйрикур Йонссон, Храфн Тулиниус, Вильмундур Гуднасон, Ханс-Олов Адами , Меир Стампфер, Лауфи Стейнгримс.Потребление рыбных продуктов на протяжении всей жизни и риск развития рака простаты dottir Research Article | опубликовано 17 апреля 2013 г. | PLOS ONE 10.1371/journal.pone.0059799 [бесплатная статья PMC] [PubMed]43. Brasky TM, Darke AK, Song X, Tangen CM, Goodman PJ, Thompson IM, et al. Жирные кислоты фосфолипидов плазмы и риск рака предстательной железы в исследовании SELECT. J Natl Cancer Inst. 2013;105(15):1132–1141. doi: 10.1093/jnci/djt174. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]44. Superko HR, Adams WC, Daly PW.Влияние вдыхания озона во время физических упражнений на отдельных пациентов с сердечными заболеваниями. Am J Med. 1984; 77: 463–470. doi: 10.1016/0002-9343(84)-0. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]45. Тонг Х., Раппольд А.Г., Диас-Санчес Д. и др. Добавка омега-3 жирных кислот, по-видимому, ослабляет кардиальные эффекты, вызванные загрязнением воздуха твердыми частицами, и изменения липидов у здоровых взрослых людей среднего возраста. Перспектива охраны окружающей среды. 2012; 120:952–957. doi: 10.1289/ehp.1104472. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]46.Хатикайнен Дж. Э., Малик М., Стонтон А. и др. Различие между аритмической и неаритмической смертью после острого инфаркта миокарда на основе вариабельности сердечного ритма, усредненной сигнала электрокардиограммы, желудочковых аритмий и фракции выброса левого желудочка. JACC. 1996; 28: 296–304. doi: 10.1016/0735-1097(96)00169-6. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]47. Ромье И., Теллез-Рохо М.М., Лазо М. и др. Жирная кислота Омега-3 предотвращает снижение вариабельности сердечного ритма, связанное с твердыми частицами. Am J respire Crit Care Med.2005; 172:1534–1540. doi: 10.1164/rccm.200503-372OC. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

Корреляция уровней омега-3 в сыворотке фосфолипидов из 2053 образцов крови человека с ключевыми соотношениями жирных кислот | Nutrition Journal

Настоящие результаты показывают, что существуют очень сильные и очень значимые обратные зависимости для уровней общего содержания омега-3 жирных кислот, ДГК и ЭПК+ДГК (сумма) в виде % от общего количества жирных кислот в фосфолипидах сыворотки (рис. 1). , 2 и 3). Эти результаты представляют интерес, поскольку уровни этих жирных кислот коррелируют с риском развития ишемической болезни сердца и фатальной ишемической болезни сердца [3–5].Кроме того, различные группы сообщали либо об этих уровнях жирных кислот, либо о соотношениях, таких как соотношения омега-6:омега-3, АК:ЭПК и ЭПК:ДГК, но не одновременно при оценке риска хронических заболеваний [3-5, 7-7]. 9]. Наше настоящее исследование дает некоторые рекомендации относительно того, какие подходящие пороговые значения отношения можно рассматривать для оценки риска сердечно-сосудистых заболеваний (таблица 1). Интересно, что самые сильные отношения (обратные) для любого параметра и соотношения жирных кислот были для общего количества жирных кислот омега-3 и соотношения омега-6:омега-3 (R 2 = 0.96). В этом случае соотношение < 4,5 поместило бы 95% субъектов в категорию «низкого риска» ишемической болезни сердца на основе порогового значения риска омега-3 (суммарного) ≥ 7,2% [3, 4]. Как и следовало ожидать, соотношение АК:ДГК демонстрировало самую сильную обратную связь с уровнями ДГК. Соотношение омега-6:омега-3 также показало самую сильную обратную связь с уровнями EPA+DHA в фосфолипидах сыворотки (R 2 = 0,94), и можно было бы ожидать, что пороговое соотношение <5,8 соответствует 95% субъекты в категории «более низкого риска» фатальной ишемической болезни сердца на основе ≥4.6% от общего количества жирных кислот представлены в виде ЭПК+ДГК [4, 5].

Основными жирными кислотами, вносящими вклад в общее содержание омега-3 жирных кислот в фосфолипидах сыворотки крови человека, являются ЭПК+ДГК наряду с докозапентаеновой кислотой, при этом альфа-линоленовая кислота является очень незначительным компонентом, несмотря на ее обилие в диетических растительных маслах с АК плюс ЛК (линолевая кислота). кислота, 18:2 n-6), вносящая основной вклад в общее количество омега-6 жирных кислот [16, 17]. На основании типичных исходных соотношений жирных кислот [16] в фосфолипидах сыворотки для групп североамериканских мужчин (омега-6: омега-3 = 8.1, AA:EPA = 16,2, AA:DHA = 4,2 и AA:(EPA+DHA) = 3,3)), ни одно из этих средних соотношений не попадает в категории более низкого риска, как определено в таблице 1. Японские мужчины [17] с гораздо более низкие соответствующие отношения 2,3, 1,7, 0,9 и 0,6, соответственно, попадут в категории «более низкого риска» для ишемической болезни сердца на основе общего содержания омега-3 (≥7,2) и фатальной ишемической болезни сердца (ЭПК+ДГК ≥4,6). ) на основе таблицы 1. Их постоянное ежедневное потребление EPA + DHA, в основном из рыбы / морепродуктов, оценивается в среднем в 1500 мг / день [17].Интересно, что ежедневный прием североамериканскими мужчинами 630 мг ЭПК плюс 640 мг ДГК в течение 21 дня снизил их соотношение в категории «низкого риска» или в сторону нее с недавно измененными соотношениями 3,8, 5,1, 2,1 и 1,5 соответственно [16]. .

Интересно отметить, что индекс омега-3, показатель процентного содержания жирных кислот в красных кровяных тельцах, представленный суммой ЭПК + ДГК, был предложен в качестве фактора риска смерти от ишемической болезни сердца. заболевание [18]. Кроме того, очень сильная корреляция между индексом омега-3 и % общих жирных кислот в фосфолипидах плазмы в виде ЭПК+ДГК (r = 0.91) сообщалось [18]. Упомянутое здесь пороговое значение (ЭПК+ДГК в фосфолипидах сыворотки/плазмы), основанное на литературных данных о снижении риска фатальной ишемической болезни сердца [4, 5] ≥ 4,6%, можно сравнить с ≥8,0% для омега -3 индекс [18]. Интересно, что уровень ≥8,0% дает значение ≥4,7% для EPA+DHA, если первый экстраполировать на фосфолипиды плазмы на основе представленного уравнения корреляции [18].

Следует подчеркнуть, что отношения между уровнями жирных кислот и соотношениями, представленными здесь, считаются независимыми от интересующего здоровья или клинического состояния.Конкретная информация, полученная по большинству (70 %) субъектов нашей популяции, предоставивших образцы крови (всего 2053), показала, что 54 % были мужчинами и 46 % — женщинами. Из них средний возраст для обоих полов составлял 54,7 года, а средний возраст для мужчин и женщин — 55,2 и 54,2 года соответственно.

Предполагаемые коэффициенты риска жирных кислот и пороговые значения, представленные в настоящем документе, относятся к сердечно-сосудистым заболеваниям и фатальной ишемической болезни сердца и могут иметь значение, если/когда полные профили недоступны.Таким образом, они, конечно, не применимы к депрессии, невротизму и другим хроническим состояниям, где интерес представляют отношения [7, 8]. Также подчеркивается, что биомаркером для настоящего исследования является фосфолипид сыворотки, так что можно заменить фосфолипиды плазмы, но не данные цельной крови или эритроцитов.

Уровни жирных кислот n-3 в крови и общая смертность и смертность от конкретных причин по данным 17 проспективных исследований

  • Dyerberg, J., Bang, H. O., Stoffersen, E., Moncada, S.& Vane, JR Эйкозапентаеновая кислота и профилактика тромбоза и атеросклероза? Ланцет 2 , 117–119 (1978).

  • Bang, H. O. & Dyerberg, J. Метаболизм липидов и ишемическая болезнь сердца у гренландских эскимосов. Доп. Нутр. Рез. 3 , 1–22 (1980).

    КАС Google ученый

  • Hu, Y., Hu, F.B. & Manson, J.E. Морские добавки омега-3 и сердечно-сосудистые заболевания: обновленный метаанализ 13 рандомизированных контролируемых испытаний с участием 127 477 человек. Дж. Ам. Сердечный доц. 8 , e013543 (2019).

    ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

  • Del Gobbo, L.C. et al. Биомаркеры полиненасыщенных жирных кислот омега-3 и ишемическая болезнь сердца: проект объединения 19 когортных исследований. JAMA Интерн. Мед. 176 , 1155–1166 (2016).

    ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

  • Ван Ю., Zheng, J., Wang, F. & Li, D. Fish, потребление длинноцепочечных омега-3 полиненасыщенных жирных кислот и риск смертности от всех причин: систематический обзор и метаанализ доза-реакция из 23 независимых проспективных групп. исследования. Азиатско-Тихоокеанский регион. Дж. Клин. Нутр. 26 , 939–956 (2017).

    КАС пабмед Google ученый

  • Wang, D.D. et al. Ассоциация специфических пищевых жиров с общей и причинно-специфической смертностью. JAMA Интерн. Мед. 176 , 1134–1145 (2016).

    ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

  • Джексон, К. Х., Полрейс, Дж. М., Тинтл, Н. Л., Крис-Этертон, П. М. и Харрис, В. С. Связь сообщаемого статуса потребления рыбы и добавок с индексом омега-3. Простагландины Лейкотриены Essent. Толстый. Aacids 142 , 4–10 (2019).

    КАС Google ученый

  • Барсело-Коблийн, Г.& Murphy, E.J. Альфа-линоленовая кислота и ее превращение в жирные кислоты n-3 с более длинной цепью: польза для здоровья человека и роль в поддержании уровня жирных кислот n-3 в тканях. Прог. Липид Рез. 48 , 355–374 (2009).

    КАС пабмед Google ученый

  • Harris, W. S. et al. Полиненасыщенные жирные кислоты эритроцитов и смертность в исследовании памяти Инициативы женского здоровья. Дж. Клин. липид. 11 , 250–259 (2017).

    ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

  • Harris, W. S., Tintle, N. L., Etherton, M. R. & Vasan, R. S. Уровни омега-3 жирных кислот с длинной цепью в эритроцитах обратно связаны со смертностью и возникновением сердечно-сосудистых заболеваний: Framingham Heart Study. Дж. Клин. липид. 12 , 718–724 (2018).

    ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

  • Мозаффарян, Д.и другие. Длинноцепочечные фосфолипиды омега-3 жирных кислот плазмы и общая и обусловленная причинами смертность у пожилых людей: когортное исследование. Энн. Стажер Мед. 158 , 515–525 (2013).

    ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

  • Иггман Д., Арнлов Дж., Седерхольм Т. и Рисерус ​​У. Связь жирных кислот жировой ткани со смертностью от сердечно-сосудистых заболеваний и от всех причин у пожилых мужчин. JAMA Кардиол. 1 , 745–753 (2016).

    ПабМед Google ученый

  • Chien, K.L. et al. Сравнение прогностической эффективности различных жирных кислот в отношении риска сердечно-сосудистых заболеваний и смертности от всех причин в когорте населения. Атеросклероз 230 , 140–147 (2013).

    КАС пабмед Google ученый

  • Лай Х.Т. и др. Серийные циркулирующие полиненасыщенные жирные кислоты омега-3 и здоровое старение среди пожилых людей в исследовании здоровья сердечно-сосудистой системы: проспективное когортное исследование. руб. Мед. J. 363 , k4067 (2018).

    Google ученый

  • СИЛА. Консорциум исследований жирных кислот и результатов. http://force.nutrition.tufts.edu/ (2020 г.).

  • Миура, К., Хьюз, М.С.Б., Унгерер, Дж.П. и Грин, А.С.Эйкозапентаеновая кислота в плазме отрицательно связана со смертностью от всех причин среди мужчин и женщин в проспективном популяционном исследовании. Нутр. Рез. 36 , 1202–1209 (2016).

    КАС пабмед Google ученый

  • Линдберг М., Салтведт И., Слетволд О. и Бьерве К. С. Длинноцепочечные n-3 жирные кислоты и смертность у пожилых пациентов. утра. Дж. Клин. Нутр. 88 , 722–729 (2008).

    КАС пабмед Google ученый

  • Клебер М.Е., Дельгадо Г.Е., Лорковски С., Марц В. и фон Шаки С. Жирные кислоты омега-3 и смертность у пациентов, направленных на коронарографию. Людвигсхафенское исследование рисков и сердечно-сосудистых заболеваний. Атеросклероз 252 , 175–181 (2016).

    КАС пабмед Google ученый

  • Чен Г.C., Yang, J., Eggersdorfer, M., Zhang, W. & Qin, L. Q. Длинноцепочечные полиненасыщенные жирные кислоты N-3 и риск смертности от всех причин среди населения в целом: метаанализ. наук. Респ. 6 , 28165 (2016).

    ОБЪЯВЛЕНИЕ КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Мацуда, Х. и др. Оценка высокого уровня докозагексаеновой кислоты в сыворотке крови как предиктора долголетия у лиц пожилого возраста, проживающих в специальном доме престарелых. Гериатр. Геронтол. Междунар. 18 , 980–982 (2018).

    ПабМед Google ученый

  • Wang, Y. et al. Потребление рыбы, докозагексаеновая кислота в крови и хронические заболевания сельского населения Китая. Комп. Биохим. Физиол. Мол. интегр. Физиол. 136 , 127–140 (2003).

    ПабМед Google ученый

  • Оцука Р.и другие. Потребление рыбы и мяса, уровни эйкозапентаеновой кислоты и докозагексаеновой кислоты в сыворотке крови, а также смертность среди пожилых японцев, проживающих в общине. Междунар. Дж. Окружающая среда. Рез. Общественное здравоохранение 16 , 1806 (2019 г.).

    КАС ПабМед Центральный Google ученый

  • Virtanen, J.K. et al. Ртуть, рыбий жир и риск острых коронарных событий и сердечно-сосудистых заболеваний, ишемической болезни сердца и смертности от всех причин у мужчин в восточной Финляндии. Артериосклероз. тромб. Васк. биол. 25 , 228–233 (2005).

    КАС пабмед Google ученый

  • Pottala, JV, Garg, S., Cohen, B.E., Whooley, M.A. & Harris, W.S. Эйкозапентаеновая и докозагексаеновая кислоты в крови предсказывают смертность от всех причин у пациентов со стабильной ишемической болезнью сердца: исследование сердца и души. Обр. Кардиовас. Квал. Результаты 3 , 406–412 (2010).

    ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

  • Zhang, Y. et al. Связь потребления рыбы и длинноцепочечных омега-3 жирных кислот с общей и причинно-следственной смертностью: проспективный анализ 421 309 человек. Дж. Интерн. Мед. 284 , 399–417 (2018).

    КАС пабмед Google ученый

  • Белл, Г. А. и др. Потребление жирных кислот омега-3 с длинной цепью из рациона и пищевых добавок в зависимости от смертности. утра. Дж. Эпидемиол. 179 , 710–720 (2014).

    ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

  • Ли, З.-Х. и другие. Связь привычного приема рыбьего жира с сердечно-сосудистыми исходами и смертностью от всех причин: данные крупного популяционного когортного исследования. руб. Мед. J. 368 , m456 (2020).

    Google ученый

  • Пан, А.и другие. α-линоленовая кислота и риск сердечно-сосудистых заболеваний: систематический обзор и метаанализ. утра. Дж. Клин. Нутр. 96 , 1262–1273 (2012).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Дарвеш, А. М., Сосновски, Д. К., Ли, Т. Ю., Кешаварз-Бахагигат, Х. и Сьюберт, Дж. М. Изучение кардиозащитных свойств n-3 ПНЖК против ишемической болезни сердца посредством модуляции врожденной иммунной системы. Химия 308 , 20–44 (2019).

    КАС Google ученый

  • Wu, J.H.Y., Micha, R. & Mozaffarian, D. Пищевые жиры и кардиометаболические заболевания: механизмы и влияние на факторы риска и исходы. Нац. Преподобный Кардиол. 16 , 581–601 (2019).

    ПабМед Google ученый

  • Эндо, Дж. и Арита, М. Кардиозащитный механизм омега-3 полиненасыщенных жирных кислот. Дж. Кардиол. 67 , 22–27 (2016).

    ПабМед Google ученый

  • Серхан, С. Н., Далли, Дж., Колас, Р. А., Винклер, Дж. В. и Чианг, Н. Протектины и марезины: новые семейства медиаторов, способствующих разрешению острого воспаления, и биологически активный метаболом разрешения. Биохим. Биофиз. Acta 1851 , 397–413 (2015).

    КАС пабмед Google ученый

  • Фарзане-Фар, Р., Harris, W.S., Garg, S., Na, B. & Whooley, MA. Обратная связь уровней жирных кислот n-3 в эритроцитах с воспалительными биомаркерами у пациентов со стабильной болезнью коронарной артерии: исследование сердца и души. Атеросклероз 205 , 538–543 (2009).

    КАС пабмед Google ученый

  • Чен З. и др. mTORC1/2 нацелен на n-3 полиненасыщенные жирные кислоты в предотвращении онкогенеза молочной железы и прогрессии опухоли. Онкоген 33 , 4548–4557 (2014).

    КАС пабмед Google ученый

  • Лю, Р. и др. Высокое соотношение полиненасыщенных жирных кислот ω-3/ω-6 нацелено на mTORC1 для предотвращения вызванного диетой с высоким содержанием жиров метаболического синдрома и митохондриальной дисфункции у мышей. Дж. Нутр. Биохим. 79 , 108330 (2020).

    КАС пабмед Google ученый

  • Ние Дж.и другие. Ингибирование передачи сигналов мишени рапамицинового комплекса 1 у млекопитающих с помощью n-3 полиненасыщенных жирных кислот способствует восстановлению опорно-двигательного аппарата после повреждения спинного мозга. Мол. Мед. 17 , 5894–5902 (2018).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Деяма, С. и др. Резолвин D1 и D2 обращают поведение, подобное депрессии, вызванное липополисахаридами, через сигнальный путь mTORC1. Междунар.J. Нейропсихофармакол. 20 , 575–584 (2017).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Пападополи, Д. и др. mTOR как центральный регулятор продолжительности жизни и старения. F1000Res 8 , 998 (2019).

    КАС Google ученый

  • Бьедов И. и Раллис С. Мишень сигнального пути рапамицина в регуляции старения и продолжительности жизни. Гены 11 , 1043 (2020).

    КАС ПабМед Центральный Google ученый

  • Farzaneh-Far, R. et al. Связь уровней жирных кислот омега-3 в морепродуктах с теломерным старением у пациентов с ишемической болезнью сердца. Дж. Ам. Мед. доц. 303 , 250–257 (2010).

    КАС Google ученый

  • Бернадот А., Михельсон В.М. и Спивак И. М. Маркеры клеточного старения. Укорочение теломер как маркер клеточного старения. Старение 8 , 3–11 (2016).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Арбеев К.Г. и др. Связь длины теломер лейкоцитов со смертностью среди взрослых участников 3 продольных исследований. Сеть JAMA. Открыть 3 , e200023 (2020).

    ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

  • Бернаскони, А.А., Вист, М.М., Лави, С.Дж., Милани, Р.В. и Лаукканен, Дж.А. Влияние дозировки омега-3 на сердечно-сосудистые исходы: обновленный метаанализ и метарегрессия интервенционных испытаний. Майо Клин. проц. 96 , 304–313 (2021).

    КАС пабмед Google ученый

  • Nicholls, S.J. et al. Влияние высоких доз омега-3 жирных кислот по сравнению с кукурузным маслом на основные неблагоприятные сердечно-сосудистые события у пациентов с высоким сердечно-сосудистым риском: рандомизированное клиническое исследование STRENGTH. Дж. Ам. Мед. доц. 324 , 2268–2280 (2020).

    КАС Google ученый

  • Zhang, Z. et al. Потребление птицы и рыбы по отношению к общей смертности от рака: метаанализ проспективных исследований. Нутр. Рак 70 , 204–212 (2018).

    КАС пабмед Google ученый

  • Чжан Ю. Ф., Гао Х. Ф., Хоу А.Дж. и Чжоу, Ю. Х. Влияние добавок омега-3 жирных кислот на заболеваемость раком, несосудистую смерть и общую смертность: метаанализ рандомизированных контролируемых исследований. BMC Public Health 14 , 204 (2014).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Мэнсон, Дж. Э. и др. Морские жирные кислоты n-3 и профилактика сердечно-сосудистых заболеваний и рака. Н. англ. Дж. Мед. 380 , 23–32 (2019).

    КАС пабмед Google ученый

  • Richter, C.K. et al. Потребление n-3 докозапентаеновой кислоты и взаимосвязь с концентрацией длинноцепочечных n-3 жирных кислот в плазме в Соединенных Штатах: NHANES 2003-2014. Липиды 54 , 221–230 (2019).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Друин Г., Риу В. и Легран П.Докозапентаеновая кислота n-3 (DPA): новый игрок в семействе длинноцепочечных полиненасыщенных жирных кислот n-3. Biochimie 159 , 36–48 (2019).

    КАС пабмед Google ученый

  • Meyer, B.J. & Groot, R.H.M. Влияние добавок омега-3 длинноцепочечных полиненасыщенных жирных кислот на смертность от сердечно-сосудистых заболеваний: важность дозы DHA. Питательные вещества 9 , 1305 (2017).

    Центральный пабмед Google ученый

  • von Schacky, C. Мета-анализ рандомизированных контролируемых испытаний с омега-3 жирными кислотами при сердечно-сосудистых заболеваниях. Эвид. На базе мед. 18 , e33 (2013).

    Google ученый

  • Rice, H.B. et al. Проведение клинических испытаний омега-3 с сердечно-сосудистыми исходами: материалы семинара, проведенного на ISSFAL 2014. Простагландины Лейкотриены Essent. Толстый. Кислоты 107 , 30–42 (2016).

    КАС Google ученый

  • Министерство сельского хозяйства США, A.R.S. Рекомендации по питанию для американцев на 2015–2020 гг. https://www.dietaryguidelines.gov/current-dietary-guidelines/2015-2020-dietary-guidelines (2015 г.).

  • Бхатт, Д. Л. и др. Снижение сердечно-сосудистого риска с помощью этилового эфира икозапента при гипертриглицеридемии. Н. англ. Дж. Мед. 380 , 11–22 (2019).

    КАС пабмед Google ученый

  • Kalstad, A. A. et al. Эффекты добавок жирных кислот n-3 у пожилых пациентов после инфаркта миокарда: рандомизированное контролируемое исследование. Тираж 143 , 528–539 ​​(2021).

    ПабМед Google ученый

  • Харрис В.С., Поттала Дж.В., Васан Р.С., Ларсон М.Г. и Робинс С.Дж. Изменения транс- и морских жирных кислот мембран эритроцитов в период с 1999 по 2006 год у пожилых американцев. Дж. Нутр. 142 , 1297–1303 (2012).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Flock, M. R. et al. Детерминанты содержания омега-3 жирных кислот в эритроцитах в ответ на добавление рыбьего жира: рандомизированное контролируемое исследование доза-реакция. Дж. Ам. Сердечный доц. 2 , e000513 (2013).

    ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

  • Young, A.J. et al. Изменения жирных кислот в крови у здоровых молодых американцев в ответ на 10-недельную диету, которая увеличила потребление жирных кислот n-3 и уменьшила потребление жирных кислот n-6: рандомизированное контролируемое исследование. руб. Дж. Нутр. 117 , 1257–1269 (2017).

  • Араб Л. Биомаркеры потребления жиров и жирных кислот. Дж. Нутр. 133 , 925S–932S (2003 г.).

    КАС пабмед Google ученый

  • Hodson, L., Skeaff, C.M. & Fielding, B.A. Жирнокислотный состав жировой ткани и крови человека и его использование в качестве биомаркера рациона питания. Прог. Липид Рез. 47 , 348–380 (2008).

    КАС пабмед Google ученый

  • Сисковик, Д.С. и др. Потребление с пищей и уровни длинноцепочечных n-3 полиненасыщенных жирных кислот в клеточных мембранах и риск первичной остановки сердца. Дж. Ам. Мед. доц. 274 , 1363–1367 (1995).

    КАС Google ученый

  • Albert, C.M. et al. Уровни длинноцепочечных n-3 жирных кислот в крови и риск внезапной смерти. Н. англ. Дж. Мед. 346 , 1113–1118 (2002).

    КАС пабмед Google ученый

  • Харрис Т.Б. и др. Возраст, восприимчивость генов/окружающей среды – исследование в Рейкьявике: междисциплинарная прикладная феноменика. утра. Дж. Эпидемиол. 165 , 1076–1087 (2007).

    ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

  • Орсини, Н., Ли, Р., Волк, А., Худяков, П. и Шпигельман, Д. Мета-анализ линейных и нелинейных зависимостей доза-реакция: примеры, оценка приближений и программное обеспечение. утра. Дж. Эпидемиол. 175 , 66–73 (2011).

  • Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован.