Е331 пищевая добавка влияние на организм: E331 – Цитрат натрия | Добавкам.нет

E331 – Цитрат натрия | Добавкам.нет

Общая информация

Цитрат натрия (лат. Natrii citras) — это натриевая соль лимонной кислоты, которая в пищевой промышленности применяется как пищевая добавка E331. Цитрат натрия используется в качестве эмульгатора или стабилизатора, включен в группу антиоксидантов. Его используют, как приправу, помогающую улучшить вкусовые качества продукта (из-за кисло-соленого вкуса пищевой добавки E331 ее назвали «кислой солью»). Еще одна функция стабилизатора E331 — управление кислотностью ряда блюд (в частности десертов на основе желатина), а также урегулирование уровня кислотности в кофе-машинах.

Впервые цитрат натрия был использован в 1914 году в процессе переливания крови в качестве антикоагулянта. Позднее добавку стали использовать в пищевой промышленности в виде раствора.

Сегодня цитрат натрия в промышленных масштабах получают путем нейтрализации лимонной кислоты источником натрия (например, едким натром) и последующей кристаллизацией.

В промышленности используют три вида цитрата натрия, каждому из которых соответствует подвид пищевой добавки E331 с добавлением суфикса в виде римских цифр:

  • добавка E331(i) — цитрат натрия 1-замещенный или мононатрийцитрат (водный и безводный). Химическая формула: NaC6H6O7
  • добавка E331(ii) — цитрат натрия 2-замещенный, динатрийцитрат, (водный). Химическая формула: Na2C6H6O7∙1,5∙H2O; 
  • добавка E331(iii) — цитрат натрия 3-замещенный, тринатрийцитрат (водный и безводный). Химическая формула: Na3C6H6O7.

Самым популярным является 2-водный цитрат натрия, который имеет большую концентрацию основного вещества и прекрасно поддается длительному хранению.

Пищевая добавка E331 хорошо растворяется в воде, не имеет горючих и взрывоопасных свойств, не токсична и не раздражает кожу. Однако при вдыхании порошка цитрата натрия можно получить раздражение верхних дыхательных путей.

Основные параметры пищевой добавки E331:

  • Вкус – специфический, кисло-соленый.
  • Цвет – белый.
  • Запах – нет.
  • Консистенция – мелкокристаллический порошок.

Влияние на организм

Польза

Не в пищевой промышленности цитрат натрия часто используется как лекарственное средство для лечения цистита, стабилизации крови. Он способствует уменьшению изжоги и снижению последствий похмелья.

Цитраты натрия присутствуют в организме человека, где они участвуют в метаболическом процессе, питают клетки энергией. Как антиоксидант, пищевая добавка E331 защищает клеточные мембраны от атаки свободных радикалов. 

Кроме того, натрий лимоннокислый способен устранять изжогу, избавлять от похмельного синдрома.

Вред

Пищевая добавка E331 может оказывать негативное влияние на организм. При использовании цитрата натрия в лекарственных средствах указываются следующие побочные эффекты: 

  • повышение артериального давления, 
  • уменьшение аппетита, 
  • тошнота, 
  • болезненные ощущения в животе, 
  • рвота. 

При употреблении пищевых продуктов с добавкой E331 такой вред снижен до минимума, поскольку цитрат натрия содержится в еде в значительно меньших дозах, нежели в лекарствах. Данных о том, что пищевая добавка E331 причинила серьезный вред здоровью, нет. 

Использование

В пищевой индустрии цитрат натрия применяется при изготовлении:

  • газированных напитков, 
  • напитков, имеющих вкус лайма или лимона,
  • пастилы, 
  • суфле, 
  • мармелада, 
  • плавленых сыров, 
  • детского питания, 
  • йогуртов,
  • сухого молока,
  • стерилизованного и пастеризованного молока,
  • кисломолочных продуктов, 
  • молочных консервов, при изготовлении которых требуется длительное нагревание молока.

Пищевая добавка E331 используется:

  • Для улучшения вкусовых качеств (чаще всего напитков и приправ), 
  • Как регулятор кислотности (в продуктах вроде желе, мармелада, джема, детских смесей),
  • Как эмульгатор (для плавленных сыров, майонезов),
  • В качестве фиксатора окраски (для колбасных и мясных изделий),
  • Как стабилизатор (для йогуртов, сгущенного, сухого молока, кисломолочных продуктов).

В фармацевтической промышленности цитрат натрия применяется при изготовлении всех лекарственных форм витамина С – он усиливает действие аскорбиновой кислоты. Также мононатрийцитрат является одним из компонентов консервирующего раствора для хранения крови. Цитрат натрия эффективен при лечении инфекций мочевыводящих путей. 

В косметической промышленности пищевую добавку E331 добавляют в шампуни и жидкое мыло для регулирования кислотно–щелочного баланса.

Законодательство 

Добавка E331 входит в перечень добавок, разрешенных для применения в пищевой промышленности в России и большинстве стран мира.
В Codex Alimentarius цитраты натрия разрешены в 12 стандартах – их можно использовать в качестве стабилизаторов и регуляторов кислотности.

Е331, цитрат натрия, лимоннокислый натрий – вред и польза, влияние на организм, что это, пищевая добавка, регулятор кислотности, эмульгатор, применение

В статье описана пищевая добавка (комплексообразователь, регулятор кислотности, стабилизатор, эмульгатор) цитрат натрия (Е331, лимоннокислый натрий), ее применение, влияние на организм, вред и польза, состав, отзывы потребителей

Выполняемые функции

комплексообразователь

регулятор кислотности

стабилизатор

эмульгатор

Законность использования

Украина ЕС Россия

Что такое пищевая добавка Е331 – цитрат натрия?

Цитрат натрия известен в качестве пищевой добавки Е331. Цитрат натрия (натриевая соль лимонной кислоты, лимоннокислый натрий) – это продукт взаимодействия всем прекрасно известной лимонной кислоты с гидрооксидом натрия, и является ее натриевой солью. В зависимости от количества ионов натрия в молекуле пищевая добавка Е331 может быть трех видов:

  • однозамещенный Е331(i) цитрат;
  • двухзамещенный Е331(ii) цитрат;
  • трехзамещенный Е331(iii) цитрат.

Самый популярный из них – Е331(iii), для краткости называемый просто Е331 и имеющий формулу Na3C6H5O7.

Цитрат натрия – порошкообразное кристаллическое вещество белого цвета, которое прекрасно растворяется в воде и имеет хорошо заметный кислый и, одновременно, соленый вкус.

Цитрат натрия, Е331 – влияние на организм, вред или польза?

Известно, что лимоннокислый натрий принимает участие во многих внутренних процессах человеческого организма и всегда в некотором количестве в нем присутствует. Данная пищевая добавка находит применение в довольно широком спектре медицинских препаратов, благотворно действующих на различные органы и системы нашего тела. Вот несколько примеров положительного влияния и пользы лимоннокислого натрия: способствует излечению от инфекций в мочеполовой системе, понижает кислотность при ацидозе, устраняет изжогу и т.д.

Безопасная суточная норма потребления для цитрата натрия не установлена. На сегодняшний день информация о его вреде отсутствует, и он считается совершенно безопасным для здоровья.

Пищевая добавка цитрат натрия – применение в продуктах питания

В пищевой промышленности цитрат натрия, в силу своих вкусовых качеств, может применяться в качестве вкусовой добавки. Также пищевая добавка Е331 может выполнять функции регулятора кислотности, комплексообразователя, буферной соли (стабилизатора кислотности раствора), эмульгатора, соли-плавителя. Лимоннокислый натрий можно обнаружить в желатиновых десертах, йогуртах, мармеладе, плавленых сырах, сухом и сгущенном молоке, питании для детей, безалкогольных напитках (особенно цитрусового направления).

Также лимоннокислый натрий – недорогое лекарственное средство, помогающее в лечении некоторых заболеваний, которое также может выполнять функцию консерванта.

Недавно добавленные продукты

Обсуждение статьи0

опасна или нет. Узнайте здесь

Оглавление

  1. Пищевая добавка Е331: что это
  2. Е331: влияние на организм

«Мелкокристаллический порошок белого цвета, легко растворимый в воде», — нет, это не описание какого-то наркотика, это самая обычная пищевая добавка, натриевая соль лимонной кислоты, широко известная под кодировкой Е331. При чём же здесь сравнение с наркотиком и так ли безвредна эта пищевая добавка, как нам пытаются рассказать?

Пищевая добавка Е331 имеет специфический кисло-солёный вкус, что делает её буквально бесценной для современной пищевой индустрии. Благодаря наличию такого вкуса, который очень быстро вызывает привыкание, её используют в пищевой индустрии очень широко. В первую очередь, конечно же, в кондитерской промышленности. 

Без пищевой добавки Е331 не обходится производство печенья, вафель, суфле, мармелада, различных видов плавленых сыров, йогуртов, детского питания и т. д. Е331 широко применяется в производстве так называемых «молочных» продуктов, которые к молоку имеют отношение весьма посредственное. Все йогурты и десерты на основе молока создаются благодаря вкусовым добавкам и усилителям вкуса, и одну из главных ролей здесь играет пищевая добавка Е331, создавая неповторимый вкус и аромат, который вызывает ощущение удовольствия и формирует зависимость. Воздействуя на вкусовые рецепторы с помощью натриевой соли лимонной кислоты, производители вынуждают нас употреблять вредные и искусственные продукты, да ещё и под маской натуральных.

Прямое влияние добавки Е331 на увеличение объёмов потребления вредной пищи можно сравнить разве что с печально известным глутаматом натрия, который, воздействуя на рецепторы, тоже формирует стойкую вкусовую зависимость у потребителей. Самое опасное, что рецепторы, искалеченные добавкой Е331, потом совершенно перестают воспринимать адекватную, простую, натуральную пищу, оценивая её как безвкусную. 

И, как следствие, происходит корректировка вкусовых предпочтений человека, который начинает делать выбор в пользу вредной, ненатуральной и рафинированной пищи. В этом вся подлость использования натриевой соли лимонной кислоты да и других усилителей вкуса в продуктах питания.

Е331 — натриевая соль лимонной кислоты, или цитрат натрия — широко применяется в пищевой промышленности в качестве стабилизатора, эмульгатора, а также усилителя вкуса. В промышленности натриевую соль лимонной кислоты получают путём нейтрализации самой этой лимонной кислоты и последующей кристаллизации. Среди производителей наибольшей популярностью сегодня пользуется двухводный цитрат натрия, который обладает большей концентрацией вещества и хранится намного дольше. Формально порошок натриевой соли лимонной кислоты не является токсичным и может раздражать слизистую лишь при высококонцентрированном вдыхании.

Как сказано выше, формально добавка Е331 не опасна для человека. Однако здесь, как и всегда, присутствует типичная уловка. Химический состав для здоровья человека сам по себе не опасен, но производители умолчали об одной интересной особенности цитрата натрия — невероятно сильном воздействии, которое он оказывает на нашу психику. 

Кисло-солёный вкус, которым обладает цитрат натрия, является сильным раздражителем для наших вкусовых рецепторов и вызывает зависимость, и производители очень выгодно научились этим пользоваться, добавляя цитрат натрия буквально во все возможные продукты и объясняя это тем, что он же «безвредный». И самое интересное, что в составе вы чаще всего увидите, что Е331 обозначен как стабилизатор и эмульгатор. То есть о вкусовых качествах этой добавки — ни слова. А на самом деле, изменение вкуса продукта — главная задача данной добавки, и производители это прекрасно понимают, добавляя цитрат натрия во многие продукты.

Несмотря на заявления о безвредности этой пищевой добавки, исследования цитрата натрия подтверждают, что он может вызвать такие реакции организма, как тошнота, боли в животе, рвота, повышение артериального давления, головные боли, головокружение и т. д. Эти симптомы, разумеется, сразу же были списаны на «симптомы передозировки». 

Однако, учитывая тот факт, что у наших вкусовых рецепторов есть такое свойство, как повышение толерантности к раздражителю, вполне логично предположить, что производители будут дальше повышать концентрацию цитрата натрия в продуктах, что непременно приведёт к вышеописанным симптомам. Да и дело даже не в этих ярко выраженных симптомах, которые, возможно, и в самом деле большая редкость. Дело в том, что производители с помощью цитрата натрия управляют нашими вкусовыми ощущениями, нашими пристрастиями и предпочтениями в пище, корректируя их в ту сторону, которая им выгодна. 

Именно в этом и состоит вредное влияние натриевой соли лимонной кислоты на наш организм. Поэтому гораздо разумнее делать выбор в пользу натуральных продуктов и не позволять пищевым корпорациям управлять нашими предпочтениями с помощью различных химических добавок.

Вреден ли цитрат натрия?

Выберите разделВ помощь кондитеруКак применятьПолезно знатьРецептуры и технологииРецептыРецепты кондитера

Этот блог не предназначен для предоставления диагностики, лечения или медицинской консультации. Контент, представленный в этом блоге, предназначен только для информационных целей. Пожалуйста, проконсультируйтесь с врачом или другим медицинским работником относительно любых медицинских или связанных со здоровьем диагнозов или вариантов лечения. Информация в этом блоге не должна рассматриваться в качестве замены консультации с медицинским работником. Утверждения, сделанные о конкретных продуктах в этом блоге, не одобрены для диагностики, лечения, лечения или профилактики заболеваний.

​Цитрат натрия можно узнать по коду Е331. Такая пищевая добавка имеет структуру мелкого кристалловидного порошка белого цвета. Многие встревожены нынешней ситуацией некачественного изготовления продуктов. Покупатели в последнее время все чаще стали смотреть состав продуктов, поскольку проконтролировать добросовестность всех производителей государство не успевает. Часто возникает вопрос: вреден ли цитрат натрия? В этом необходимо разобраться.

Свойства цитрата натрия

Е331 отлично хранится. В воде добавка растворяется хорошо, а в спирте – слабо. Получить цитрат натрия можно из лимонной кислоты, если нейтрализовать ее едким натром.

Цитрат натрия (Е331) в продуктах питания

В пищевой отрасли цитрат натрия является многофункциональной добавкой. Ее используют и как консервант, и как стабилизатор, а в некоторых случаях – для усиления вкуса.
Рассмотрим его свойства на конкретных примерах:

  • в газированных напитках цитрат натрия выполняет функцию усилителя вкуса, который придает насыщенный цитрусовый вкусовой «оттенок» напитку. Е331 также используют в энергетических напитках в тех же целях;
  • как регулятор кислотности, цитрат натрия широко используется в йогуртах, а также в разных сладостях: в мармеладе, суфле или желе;
  • в редких случаях Е331 добавляют в готовое блюдо. В этом случае цитрат натрия выполняет функцию приправы;
  • в молочные и кисломолочные продукты Е331 добавляют в процессе стерилизации (продолжительная тепловая обработка). Также пищевую добавку вводят в состав детских смесей. 

Вред VS Полезность

Е331 – это официально разрешенная добавка не только в России, а и в Европе. На вопрос вреден ли цитрат натрия, можно ответить так: в умеренных количествах эта добавка абсолютно безопасна для здоровья. Учитывая такое распространение этой добавки в продуктах питания (даже детских), ее можно считать даже полезной. Не зафиксировано ни одно случая отравления этим препаратом, а значит, он не токсичен.

Другие сферы использования цитрата натрия

Е331 также применяют в сфере медицины. Оно используется для изготовления препаратов, которые быстро растворяются (часто от простуды растворимые таблетки). Также цитрат натрия добавляют в донорскую кровь для увеличения срока ее хранения.

Чтобы и вы получили такой ошеломительный эффект, покупайте кондитерские ингредиенты по промокоду BLOG со скидкой в 10%, который распространяется на все заказы до 15 кг! И до встреч в новых статьях!

свойства, сферы применения, влияние на организм человека, аналоги, интересные факты


Пищевые добавки Е.

Что такое Е331

Е331 — натриевая соль лимонной кислоты в виде мелких кристаллов белого цвета без запаха со специфическим кисло-соленым вкусом. Она легко растворяется в воде. У вещества нет токсических свойств, но при его вдыхании раздражаются верхние дыхательные пути.

История цитрата натрия

В начале XX в. ученые обнаружили, что соединения цитрата-иона и кальция способны предотвращать образование тромбов в крови.
В 1914 г. врачи Луис Аготе и Альбер Юстен впервые применили цитрат натрия как антикоагулянт во время переливания крови.

После 1950-х гг. раствор вещества используют в производстве продуктов.

Наименование вещества

Официальное название добавки — натрия цитраты. В международных документах указывают Sodium citrates. В пищевой промышленности может употребляться наименование «натрий лимоннокислый». Из-за кисло-соленого вкуса иногда его называют кислой солью.

Тип вещества

Органический порошок входит в группу антиоксидантов. Он считается эмульгатором и регулятором уровня pH. Е331 усиливает действие антиокислителей.

По молекулярной массе, кислотности и структуре различают 3 разновидности вещества: моно, ди- и тринатрий цитрат. 2 последних подвида используют в пищевой промышленности, поскольку они увеличивают срок годности продуктов и содержат мало примесей. Мононатрий цитрат применяют в медицине.

Из чего и как получают

Е331 добывают в процессе соединения лимонной кислоты с едким натром или кальцинированной содой. На маленьких предприятиях его получают в результате брожения мелассы — темного сиропа, который является побочным продуктом при производстве сахара.

Ее разводят в воде, затем в раствор добавляют споры грибов. Ферментация проходит при температуре +32…+33 °С и влажности около 60%. Процесс длится от 7 до 10 дней. После очистки и выпаривания сырья выделяют лимонную кислоту и цитрат натрия. Недостаток этого способа — большое количество отходов.

Более экологически чистой считается технология получения вещества с помощью дрожжей вида Yarrowia lipolytica. Их добавляют в среду с содержанием этилового спирта.

В процессе не используют концентрированные кислоты и щелочи. После ферментации раствор фильтруют, обесцвечивают углем, выпаривают и кристаллизуют. В результате из 1 л жидкости выделяют около 135 г натрия лимоннокислого.

Природный источник

Источником добавки является лимонная кислота. Большое количество вещества можно извлечь из недозрелых лимонов и китайского лимонника. Кислота содержится в гранатах, вишне, цитрусовых, ананасе, сливе, ягодах (крыжовнике, черной смородине, клюкве, землянике). Немного ее присутствует в табаке, хвойных деревьях, хлопчатнике.

Свойства вещества

Белый порошок не считается опасным для жизни человека, но после его вдыхания ухудшается состояние дыхательной системы. Вещество без запаха невзрывоопасное, не растворяется в спиртах и органических растворителях.

Физико-химические

Кристаллы содержат 99,84% основного вещества, остальное — вкрапления ртути, сульфатов, оксалатов, хлоридов, железа. Они водорастворимые, но в этиловом спирте, ацетоне, скипидаре не растворяются. Уровень кислотности 1%-го раствора составляет от 3,5 до 9 в зависимости от подвида.

Добавку относят к веществам третьего класса опасности: организму вреда не наносит, но высокая концентрация в воздухе может вызвать проблемы с дыхательной системой.

Органолептические

Е331 представляет собой порошок или мелкие кристаллы белого цвета. В чистом виде вещество не имеет запаха. Вкус у него кисло-соленый с горечью.

Цитрат натрия.

Упаковка Е331

На рынке можно купить добавку, расфасованную в 25-килограммовые мешки из полиэтиленовой пленки марки Н толщиной минимум 0,08 мм. Согласно ГОСТ 31227-2013 от 01.07.2015 г., дополнительно натрий лимоннокислый упаковывают в тканевые или бумажные мешки марок НМ, ПМ. Вместо них можно использовать ящики из гофрированного картона.

Упаковывается в мешки по 25 кг.

Сферы применения

Кислую соль задействуют в производстве мясной, молочной, кондитерской продукции. Благодаря способности регулировать уровень кислотности ее добавляют в косметику для волос и лица.

В пищевой промышленности

Е331 выступает эмульгатором и стабилизатором при изготовлении мороженого. Тринатрий цитрат добавляют в мясную и кисломолочную продукцию.

Он выполняет такие функции:

  • поддерживает солевой баланс и уровень кислотности продуктов;
  • придает однородную консистенцию фаршу;
  • способствует набуханию мышечных волокон в мясе без разрушения белков;
  • сохраняет розовый цвет фарша, мясной аромат и привкус;
  • нейтрализует действие бактерий в мясных изделиях;
  • предотвращает окисление витаминов, жиров;
  • обеспечивает эластичную консистенцию плавленого сыра и его соленый вкус.
Вещество применяется в производстве фруктовых желе и мармеладов. Перед добавлением сахара вводят 3 — 4 кг порошка (на 1 т пюре), чтобы предотвратить быстрое желирование.

Кислая соль активизирует образование пены и повышает ее устойчивость. Поэтому вещество используют для изготовления пастилы, взбитого крема, зефира.

В косметике

Цитрат натрия считается полусинтетическим компонентом косметических средств, который регулирует уровень pH. Он нейтрализует действие тяжелых металлов, поэтому сохраняется структура и свойства косметики.
Часто кислая соль входит в состав мыла, шампуней, зубной пасты, масок и бальзамов для волос.

Она обладает кондиционирующим эффектом, снижает вредное влияние щелочной среды, обеспечивает пенообразование. Е331 добавляют в тоники, кремы и сыворотки, поскольку натриевая соль лимонной кислоты смягчает кожу.

Добавка Е331 в косметических средствах.

В медицине

Белый порошок добавляют в препараты для лечения цистита и инфекций мочеполовой системы. Он применяется в донорстве и при переливании крови как коагулянт, не давая ей сворачиваться.

Вещество обладает слабительным эффектом. Благодаря способности регулировать кислотность Е331 включают в состав лекарств против изжоги и похмелья. Добавка усиливает действие витамина С.

Применяется в медицине. 

В спорте

Препараты с цитратом натрия помогают спортсменам восстановить кислотно-щелочной баланс при интенсивных физических нагрузках. Натриевая соль лимонной кислоты входит в состав спортивного питания для бегунов и футболистов, поскольку влияет на гликолиз.

В крови снижается количество углекислого газа, замедляется формирование молочной кислоты и ионов водорода. В результате повышается работоспособность организма в условиях нехватки кислорода. Прием таких препаратов перед упражнениями меняет метаболизм, стимулируя интенсивное сжигание жира.

Добавка в составе спортивного питания.

В каких продуктах чаще всего содержится Е331

Натрий лимоннокислый входит в состав следующих продуктов:
  • суфле;
  • мармелад;
  • мороженое;
  • газированные напитки со вкусом цитрусовых;
  • пастила;
  • пастеризованное молоко;
  • плавленые сыры;
  • йогурты;
  • маргарин;
  • вареная и сырокопченая колбасы;
  • сосиски, сардельки;
  • мясные консервы и полуфабрикаты.
В качестве консерванта цитрат натрия используют в рыбных консервах, продукции с моллюсками и ракообразными. Он встречается в детском питании на плодово-ягодной основе, кондитерских изделиях: кремах для тортов, шоколадных конфетах, карамели, фруктовых начинках для кексов и круассанов.

Натрий лимоннокислый в мармеладе и суфле.

Как определить Е331 в составе товара

Для определения содержания этой пищевой добавки в продукте нужно посмотреть на этикетку. Производители перечисляют в составе все ингредиенты. Человек по вкусу или запаху не сможет ее обнаружить, поскольку Е331 хорошо растворяется в воде и не пахнет.

Влияние на организм человека

В маленьких дозах кислая соль не вредит организму. Она помогает бороться с заболеваниями мочеполовой системы, останавливает свертывание крови, поставляет энергию в клетки. Но большая концентрация вещества может вызвать аллергию, рвоту, боль в желудке.

Польза

Е331 участвует в метаболизме и поддерживает водно-электролитный баланс.

Вещество оказывает такое влияние на организм:

  • насыщает клетки энергией;
  • предотвращает закисление мышц во время тренировок;
  • не дает крови сворачиваться;
  • борется с инфекциями мочеполовой системы;
  • снижает кислотность желудка;
  • устраняет запор;
  • облегчает похмелье.
Порошок обладает антиоксидантными свойствами, поэтому защищает клетки от негативного воздействия свободных радикалов.

Вред и побочные действия

Е331 считается безопасной добавкой. Но входящий в состав лекарств моноцитрат натрия иногда может навредить. Если в течение суток в организм попало более 1,5 г вещества, возникают тошнота, сильное головокружение, диарея.

У человека снижается артериальное давление, пропадает аппетит, появляются боли в животе. К побочным действиям относятся аллергия, тахикардия, расстройство нервной системы.

Противопоказания к употреблению

Использовать препараты с этим порошком можно после консультации с врачом. Нельзя употреблять Е331 при сахарном диабете, обострении язвы желудка, болезнях сердечно-сосудистой системы и почек. Лучше от нее отказаться женщинам в период беременности и кормления грудью.

Допустимое суточное потребление

В продукты добавляют небольшое количество лимоннокислого натрия, которое не представляет опасности для человека. Поэтому суточная норма употребления этого вещества не установлена.

Чем можно заменить Е331

Производители рыбных и мясных консервов цитрат натрия заменяют трифосфатами (Е451) или ортофосфорной кислотой (Е452). Первое вещество регулирует кислотность, выполняет роль эмульгатора, второе — увеличивает срок годности продуктов.
В фарш и консервы добавляют пирофосфаты (Е450), чтобы они дольше оставались свежими.

В молоко, масло, хлеб часто вводят Е339 для сохранения свойства продукта. Аналогом Е331 является натрия карбонат, который считается консервантом для мясных изделий.

Добавка Е451.

Использование Е331 в России и других странах

Вещество не считается вредным для здоровья. В 12 международных стандартах добавка указана как регулятор pH и стабилизатор. Ее официально разрешено применять на территории всех государств ЕС, США и России.

Основные производители

Главным поставщиком Е331 на российский рынок считается Китай. Лидером является компания Anhui Fengyuan Biochemical Co. Ltd, которая занимается разработкой лекарств.

Среди отечественных предприятий первое место по производству вещества занимает белгородский завод «Цитробел». Ежегодно он выпускает около 100 т порошка.

Интересные факты

С пищевой добавкой связано несколько интересных фактов:
  1. Она устойчива к воздействию высокой температуры, поэтому применяется для изготовления молочной продукции, требующей длительной термической обработки.
  2. Постоянное употребление продуктов с кислой солью приводит к нарушению работы рецепторов вкуса. Человек считает искусственную пищу аппетитнее натуральной.
  3. Вещество используют в горнолыжном спорте. Лыжники его получают перед спуском, чтобы избежать закисления мышц.
Кислую соль применяют в молекулярной кухне. Она необходима поварам для создания десертов в виде сферы, поскольку помогает сохранить необычную форму.

опасна или нет, влияние на организм

‌‌‌‌Что такое калий? 

Калий  – это один из  электролитов , т.е. минеральных соединений, которые могут проводить электричество при растворении в воде. Электролиты всегда образуют пары; молекулы с положительным зарядом, например, натрий или калий, всегда сопровождаются молекулами с отрицательным зарядом, например, хлоридом. 

Свойства цитрата натрия

Е331 отлично хранится. В воде добавка растворяется хорошо, а в спирте – слабо. Получить цитрат натрия можно из лимонной кислоты, если нейтрализовать ее едким натром.

WHOIS – проверка домена

Expired.ru
Список освобождающихся доменов в зоне .RU и .РФ, сервис перехвата доменов. Заявка на регистрацию домена подается через максимально возможный пул регистраторов, что значительно увеличивает ваши шансы.

История цитрата натрия

В начале XX в. ученые обнаружили, что соединения цитрата-иона и кальция способны предотвращать образование тромбов в крови.

В 1914 г. врачи Луис Аготе и Альбер Юстен впервые применили цитрат натрия как антикоагулянт во время переливания крови.

После 1950-х гг. раствор вещества используют в производстве продуктов.

Наименование вещества

Официальное название добавки – натрия цитраты. В международных документах указывают Sodium citrates. В пищевой промышленности может употребляться наименование “натрий лимоннокислый”. Из-за кисло-соленого вкуса иногда его называют кислой солью.

Режим дозирования

Принимают внутрь 3 раза/сут в течение 48 ч. Доза зависит от применяемой лекарственной формы.

Как узнать, что такой регулятор кислотности есть в составе товара?

Натриевая соль является безопасной пищевой добавкой и производители могут спокойно её указывать в составе своих продуктов. Зачастую производители называют эту добавку, как «цитрат натрия» или «Е331». На зарубежных товарах ее можно найти под названием «Sodium Citrate».

Нозологическая классификация (МКБ-10)

N30 Цистит Z100* КЛАСС XXII Хирургическая практика

Упаковка

Упаковочной тарой служат:

  • мешки продуктовые из мешочных тканей;
  • мешки бумажные открытые марок НМ или ПМ;
  • ящики из гофрокартона для пищевых продуктов.

Внутрь должен вставляться дополнительный мешок из пищевой нестабилизированной пленки (толщина не менее 0,08 мм).

Допускается использование другой упаковки.

Противопоказания

Вещество нельзя использовать при аллергии.

Свойства вещества

Белый порошок не считается опасным для жизни человека, но после его вдыхания ухудшается состояние дыхательной системы. Вещество без запаха невзрывоопасное, не растворяется в спиртах и органических растворителях.

Физико-химические

Кристаллы содержат 99,84% основного вещества, остальное – вкрапления ртути, сульфатов, оксалатов, хлоридов, железа. Они водорастворимые, но в этиловом спирте, ацетоне, скипидаре не растворяются. Уровень кислотности 1%-го раствора составляет от 3,5 до 9 в зависимости от подвида.

Добавку относят к веществам третьего класса опасности: организму вреда не наносит, но высокая концентрация в воздухе может вызвать проблемы с дыхательной системой.

Органолептические

Е331 представляет собой порошок или мелкие кристаллы белого цвета. В чистом виде вещество не имеет запаха. Вкус у него кисло-соленый с горечью.

Цитрат натрия.

Фармакология

Фармакологическое действие – антикоагулянтное, ощелачивающее мочу, восстанавливающее щелочное состояние крови

.

Связывает Ca++ (IV плазменный фактор свертывания крови) и ингибирует гемокоагуляцию (in vitro). Увеличивает содержание Na+ в организме, повышает щелочные резервы крови. Изменяет реакцию мочи с кислой на щелочную, способствует исчезновению симптомов дизурии.

Использование

В пищевой индустрии цитрат натрия применяется при изготовлении:

  • газированных напитков, 
  • напитков, имеющих вкус лайма или лимона,
  • пастилы, 
  • суфле, 
  • мармелада, 
  • плавленых сыров, 
  • детского питания, 
  • йогуртов,
  • сухого молока,
  • стерилизованного и пастеризованного молока,
  • кисломолочных продуктов, 
  • молочных консервов, при изготовлении которых требуется длительное нагревание молока.

Пищевая добавка E331 используется:

  • Для улучшения вкусовых качеств (чаще всего напитков и приправ), 
  • Как регулятор кислотности (в продуктах вроде желе, мармелада, джема, детских смесей),
  • Как эмульгатор (для плавленных сыров, майонезов),
  • В качестве фиксатора окраски (для колбасных и мясных изделий),
  • Как стабилизатор (для йогуртов, сгущенного, сухого молока, кисломолочных продуктов).

В фармацевтической промышленности цитрат натрия применяется при изготовлении всех лекарственных форм витамина С – он усиливает действие аскорбиновой кислоты. Также мононатрийцитрат является одним из компонентов консервирующего раствора для хранения крови. Цитрат натрия эффективен при лечении инфекций мочевыводящих путей. 

В косметической промышленности пищевую добавку E331 добавляют в шампуни и жидкое мыло для регулирования кислотно–щелочного баланса.

Инструкция по применению (Способ и дозировка)

Дозировка и кратность приема натрия лимоннокислого зависит от применяемого лекарственного средства.

При лечении цистита вещество принимают трижды в сутки в течение 48 часов. Дозировка подбирается индивидуально.

Применение при беременности и кормлении грудью

При беременности и в период лактации (грудного вскармливания) следует применять с особой осторожностью.

Побочные эффекты

Потребление добавки ведет к уменьшению кислотного содержимого в организме. Когда объем кислоты увеличивается, а это особенно часто бывает после приема лекарств, то у человека могут появиться определенные побочные эффекты, вызванные нарушением обменных реакций организма.

Таковыми являются:

  • онемение конечностей;
  • головокружение;
  • чувство слабости.

Пищевая добавка Е 331 практически нетоксична. Попав на кожу, она не оказывает на нее какого-либо воздействия, но способна вызвать отек дыхательных путей, если ее случайно вдохнуть. Точно установленной дозировки Е 331 не имеется. Однако многие специалисты полагают, что если в организм за сутки поступит более 1,5 г вещества, то можно ожидать проявления побочных реакций.

Передозировка

Нет сведений о передозировке средством.

Цитрат натрия: польза и вред

Польза и вред цитрата натрия хорошо изучены. Вещество постоянно находится в организме человека и принимает участие во многих процессах жизнедеятельности. Добавка является антиоксидантом. Она помогает при лечении цистита и некоторых других инфекционных недугов мочеполовой системы.

Также цитрат натрия понижает кислотность и, соответственно, убирает изжогу и похмельный синдром. Используется цитрат натрия и в качестве слабительного. Пищевая добавка Е331 признается безопасной для жизни и здоровья человека, так как нет фактов, подтверждающих ее пагубное влияние на организм.

Ввиду того, что токсические и другие негативные свойства пищевого антиоксиданта E331 не выявлены, данная добавка разрешена к использованию по всему миру, в том числе в странах ЕС, в России и на Украине.

Вредна ли добавка цитрат натрий для детей?

Цитрат натрия добавляют не только в обычную еду, но и в детское питание, а также заменители материнского молока. На текущий момент случаев отравления добавкой не было зафиксировано.

Противопоказания

Гиперчувствительность.

Класс опасности пищевой добавки Е331

Соединение принадлежит к 3 классу по степени угрозы здоровью человека.

Отзывы

Отрицательных отзывов о применении данного средства не обнаружено. Побочные реакции проявляются нечасто, шипучие таблетки от изжоги и похмелья с добавление натрия Цитрата достаточно действуют быстро и достаточно эффективно. В последнее время его бывает трудно найти в аптеке, тогда врачи советуют заменить препарат его аналогами.

Интересные факты

С пищевой добавкой связано несколько интересных фактов:

  1. Она устойчива к воздействию высокой температуры, поэтому применяется для изготовления молочной продукции, требующей длительной термической обработки.
  2. Постоянное употребление продуктов с кислой солью приводит к нарушению работы рецепторов вкуса. Человек считает искусственную пищу аппетитнее натуральной.
  3. Вещество используют в горнолыжном спорте. Лыжники его получают перед спуском, чтобы избежать закисления мышц.

Кислую соль применяют в молекулярной кухне. Она необходима поварам для создания десертов в виде сферы, поскольку помогает сохранить необычную форму.

( 1 оценка, среднее 5 из 5 )

Цитрат натрия — применение в промышленности

 

Изначально в далеком 1941 году цитрат натрия медики применяли в составе антикоагулянта для переливания крови. Значительно позже эту добавку в виде раствора разрешили добавлять в пищевой сфере. Данное вещество обладает характеристиками эмульгатора и стабилизатора, что позволяет его эффективно использовать в качестве пищевой добавки натриевой соли лимонной кислоты, а также в фармацевтической индустрии.

 

Основные свойства и получение добавки Е 331

 


Внешний вид у добавки – это белый порошок с формой кристаллов, достаточно водорастворимый, но слабо растворяемый в спирте. Выпускаемый в фармакологии 4% раствор цитрата натрия эффективен как антикоагулянтное вещество, для изменения щелочной среды в моче и пропадания дизурии.

 


Поскольку данный элемент задействован в разных сферах жизнедеятельности человека, то многие потребители задумываются над вопросом: «цитрат натрия вред и польза»? Активное использование данного препарата в медицине обусловлено его высокой эффективностью в методике стабилизации крови, исцеления инфекционных заболеваний мочеполовой системы и различных форм цистита, снижении изжоги и похмельного синдрома. Его также применяют как слабительное вещество. В лекарственном продукте на основе эмульгатора Е331 могут быть такие побочные эффекты, как снижение аппетита, тошнота, повышение давления, рвота.


В пищепроме цитрат натрия нашел применение в достаточно уменьшенных дозах, в сравнении с лекарствами, поэтому можно смело утверждать, что данный эмульгатор безвреден. Норма приема его суточной дозы не определена, потому что губительных факторов на организм человека не выявлено.


Натрия цитрат имеет химическую формулу Na3C6H5O7. Согласно классификации он подразделяется на виды: 1-, 2- и 3-замещенный.


На сегодняшний день цитрат натрия 1-замещенный получают в процессе удаления из состава Na с предстоящей кристаллизацией. В основном благодаря своеобразному кисло-соленому вкусу порошок Е331 применяют для улучшения органолептических качеств приправ. Регулировать повышенную кислотность в блюдах – это еще одна особенность добавки, что особенно актуально в приготовлении десертов с применением желатина и поливок, применяемых для декорирования тортов и анаогичных кондитерских изделий.

 

Цитрат натрия — влияние на организм

 

 


Обычно, у человека кровь обладает щелочной РН, и для поддерживания щелочности в крови суточный рацион должен составлять 75% продуктов, содержащих щелочь, и 25% кислых. В ходе механизма пищеварения отдельные продукты дают осадок в виде щелочного отхода, который называется щелочно-генным.

 

 

 

Синтезированный натриевый цитрат в процессе метаболизма реагирует с желчью, лимфой, щелочью крови, которые в конечном результате нейтрализуются. Но следует учитывать, что когда в питании доминируют кислото-генные компоненты, то организм не справляется с кислотами, и возникают такие симптомы как головная боль, ринит, перевозбуждение, анорексия.

 


При хроническом превышении уровня кислотности в крови организм быстрее стареет, происходит его дегенерация. Поэтому следует выбирать продукты питания, которые в своем составе имеют щелочи.

 

Применение вещества в промышленности

 


Цитрат натрия 3 замещенный (лимоннокислый) используют:

 

  • в химической индустрии в быстрорастворимых лекарствах;
  • в продуктах питания.


Продукция с этим эмульгатором содержит небольшое количество сухих компонентов – это йогурты, фруктовые консервы, сырки, мармелад, питание для детей и прочее. При приготовлении молочных изделий необходимо продолжительное нагревание, чтобы получить пастеризованное молоко, поэтому используют стабилизатор Е331, который входит в список разрешенных добавок в пищевой индустрии. Также, цитрат натрия применяют для изготовления напитков, которым следует придать цитрусовый вкус.

 


Натрия цитрат дигидрат – это стабилизатор рН, антиоксидант, который препятствует реакции окисления и распада. Находится в лимонной и аскорбиновой кислоте. С данным стабилизатором процесс приготовления продуктов намного легче, к примеру, активируются процессы быстрого взбивания мороженного и сливок, засолки мяса, напиткам, изготовленным с сахарозаменителем, придается вкус и оттенок. Этот препарат находит широкое применение в кондитерских изделиях, сухом молоке, детском питании, майонезе.


Натриевый цитрат для пищепрома фасуют в мешки весом 25 кг. Преимущества в том, что он не слеживается длительное время, и срок годности с момента производства – 2 года. Приобретение пищевой добавки не вызывает финансовых убытков, так как цитрат натрия имеет преимущественно невысокую цену.

Опасные пищевые добавки, которых следует избегать

Поскольку мое здоровье и здоровье моей семьи имеют значение, на протяжении многих лет я изучал несколько публикаций и исследований, касающихся пищевых добавок, консервантов, искусственных подсластителей и красителей, и составил таблицу это может быть простым руководством для тех, кто предпочитает проявлять осторожность и любит выбирать, что потреблять. Некоторые из нас могут быть более чувствительны к химическим веществам, чем другие.

Чтобы поделиться своими личными выводами, вот новый распечатанный список с идентификационными номерами кодов неприятных пищевых добавок, которые мы избегаем есть.Искусственные пищевые консерванты, пищевые красители и усилители вкуса — многие из них могут быть опасными химическими веществами, добавляемыми в нашу пищу и, как известно, связаны с гиперактивностью, синдромом дефицита внимания (СДВ), астмой, раком, отравлениями и другими негативными заболеваниями.

При покупке продуктов эти добавки указываются (если это предусмотрено законом) на упаковке пищевых продуктов в разделе «ИНГРЕДИЕНТЫ: » или « СОДЕРЖИТ: », обычно рядом с «Информация о питании», но с номерами кодов. или названия этих добавок могут быть напечатаны мелким шрифтом.

На мой взгляд, размещение текста иногда может быть несколько скрытым или даже вводящим в заблуждение. Что не так. Любые опасные добавки, добавленные в пищевые продукты, если они есть в продукте, действительно должны быть указаны на видном месте (те люди, которые испытывают проблемы со здоровьем и неприятные реакции, предпочитают, чтобы они были помечены на своих пищевых упаковках, например, как « Nasty Additives ».

Как о лимонной кислоте E330 или 330? Никаких проблем с натуральной лимонной кислотой. Искусственно произведенная добавка E330 или 330, в зависимости от того, где и как она производится с использованием серной кислоты, многие считают, что продукт все еще может содержать плесень и серу / сульфиты, не отфильтрованные полностью исключены во время производства (диоксид серы и другие сульфиты (также называемые сульфитами [не путать с сульфатом]) входят в число пищевых добавок в списке ниже под H — A, вызывая астматические и аллергические реакции.) Для большинства людей сульфиты безопасны, но, например, люди, страдающие аллергией на аспирин или астмой, могут очень сильно реагировать на сульфиты.

В 1953 году сэр Ганс Кребс получил Нобелевскую премию по физиологии и медицине за открытие, что лимонная кислота в метаболических реакциях действует как часть ряда соединений, происходящих при физиологическом окислении белков, углеводов и жиров и превращающих их в воду и углерод. диоксид. Цикл трикарбоновых кислот или цикл Кребса, который участвует в большинстве метаболических реакций, в которых лимонная кислота играет главную роль.
* Слово «krebs» переводится как «рак» с английского… и именно поэтому возникло недоразумение, что лимонная кислота 330 — e330 вызывает рак. Но на самом деле это не так. Это органическая кислота, используемая в качестве добавки в пищевых продуктах, напитках, в производстве пива, вина или сыра, лимонная кислота предотвращает рост бактерий, придает лимонно-кислый вкус, пекари используют ее, лимонную кислоту E330 или 330 часто добавляют в торты. , печенье, супы, всевозможные соусы, замороженные упакованные и консервированные продукты, сладости, мармелад, мороженое, что положительно и вкусно… Вы можете найти это на упаковке.

… связано с гиперактивностью, астмой, раком — избегайте их по собственному желанию в своей повседневной диете!
Если аллергические и другие реакции на пищевые добавки могут возникать через несколько часов и даже дней после их употребления, многим людям может быть трудно заметить какие-либо связи.Заметный контраст, позволяющий выявить положительные изменения в результате приема пищи, при необходимости, может быть достигнут, если начать есть и готовить в течение определенного периода времени только натуральные сырые, а не модифицированные продукты. Таким образом, сравнивая эффекты с предыдущей диетой и потенциально видя или чувствуя некоторую разницу.

H, A, -, ЕДИНСТВЕННАЯ известная информация о глутамате. В связи с исследованием раковых опухолей, которое привлекло мое внимание, находится на этой странице в PubMed. Достаточно ли пометить MSG буквой C или нет? Не знаю, всегда помогает исследование.Например, великая работа доктора Рассела Блейлока, нейрохирурга, его книга о токсическом действии глутамата натрия на человеческий мозг «Эксайтотоксины: убивающий вкус» была опубликована уже в 1994 году (обновленное издание 1996 года). интересные книги не только о глутамат натрия или аспартаме. Узнайте о его оздоровительном центре на сайте RussellBlaylockMD.com.

Таблица опасных пищевых добавок
Номер добавки Название пищевой добавки Hyper активность Астма Рак
102 и E102 Тартразин (пищевой краситель) H A С
104 и E104 Желтый хинолин (пищевой краситель) H A С
107 и E107 Желтый 2G (пищевой краситель) H A С
110 и E110 Желтый закат (желтый пищевой краситель # 6) H A С
120 и E120 Кармин кошениль (пищевой краситель) H A
122 и E122 Азорубин, Кармуазин (пищевой краситель) H A С
123 и E123 Амарант (Красный пищевой краситель # 2) H A С
124 и E124 Ponceau, Brilliant Scarlet (пищевой краситель) H A С
127 и E127 Эритрозин (красный пищевой краситель №2) H A С
E128 Red 2G (Красный пищевой краситель) H A С
129 и E129 Allura Red AC (пищевой краситель) H A С
E131 Patent Blue (пищевой краситель) H A С
132 и E132 Индиготин, индигокармин (пищевой краситель) H A С
133 и E133 бриллиантовый синий (пищевой краситель) H A С
142 и E142 Кислотный бриллиантовый зеленый, зеленый S, пищевой зеленый (пищевой краситель) H A
143 Fast Green (пищевой краситель) A
150 и E150 Карамель (пищевой краситель) H
151 и E151 Активированный уголь, бриллиантовый черный (пищевой краситель) H A С
154 Food Brown, Kipper Brown, Brown FK (пищевой краситель) H A С
155 и E155 Шоколадно-коричневый HT, Коричневый HT (пищевой краситель) H A С
160b и E160b Биксин, Норбиксин, Экстракты Аннатто (желтый, красный или коричневый натуральные цвета) H A
E171 Диоксид титана, TiO 2 (для придания продуктам непрозрачного цвета).Подробнее о диоксиде титана в комментариях ниже ↴ ? ? ?
E173 Консерванты алюминия С
E180 Латол Рубин, Пигмент Рубин консерванты H A С
200 и
E200-203
Сорбаты калия и кальция, консерванты сорбиновой кислоты H A
210 и E210 Консерванты бензойной кислоты H A
211 и E211 Консерванты бензоата натрия H A С
212 и E212 Консерванты бензоата калия A
213 и E213 Консерванты бензоата кальция A
E214 Этил-пара-гидрокси консерванты бензонат A
E215 Натрий Этил Пара Гидрокси Бензонат консерванты A
216 и E216 Propyl P Hydroxy Бензонат, консерванты пропилпарабена A
E217 Натрий пропил P гидрокси бензонат консерванты A
220 и E220 Диоксид серы, а также консерванты диоксид серы H A
221 и E221 Консерванты на основе сульфита или сульфита натрия A
222 Консерванты на основе бисульфита натрия или бисульфита натрия A
223 и E223 Натрий Meta бисульфит или Sodium Metabi сульфитные консерванты A
224 и E224 Мета калия бисульфит или калий мета бисульфит консерванты A
225 и E225 Консерванты из сульфита калия или сульфита калия A
E226 Консерванты из сульфита кальция или сульфита кальция A
E227 Консерванты из сероводорода кальция или сульфита кальция A
E228 Бисульфит калия, сероводород калия или бисульфит калия, консерванты, содержащие сероводород калия H A
E230 Консерванты дифенил, бифенил С
E231 Консерванты ортофенилфенол С
E236 Консервант на основе муравьиной кислоты С
E239 Hexamine, Hexa консерванты метилентетрамин С
249 и E249 Консервант нитрат калия A С
250 и E250 Консервант нитрит натрия H A С
251 и E251 Консервант нитрат натрия H С
252 и E252 Консервант нитрат калия H С
260 и E260 Уксусная кислота, ледяные консерванты A
280 до 283 Пропионаты кальция или калия или натрия, консерванты пропионовой кислоты H A
310 и E310 Пропилгаллат (синтетический антиоксидант) A С
311 и E311 Октилгаллат (синтетический антиоксидант) A
312 и E312 Додецилгаллат (синтетический антиоксидант) A
319 и E319 TBHQ, трет-бутилгидро хинон (синтетические антиоксиданты) H A
320 и E320 Бутилированный гидро ксианизол (BHA) (синтетические антиоксиданты) H A С
321 и E321 Бутилированный гидро кситолуол (BHT) или бутилгидро кситолуол (синтетические антиоксиданты) H A С
330 и E330 Лимонная кислота ( НЕ ОПАСНО , если природная добавка лимонной кислоты e330 и 330 — но другая может содержать сульфиты и плесень, о чем говорилось ранее в статье над этой таблицей и по ссылке на версию для печати.)
407 и E407 Каррагинан (загуститель и стабилизатор) A С
413 и E413 Трагакант (загуститель и эмульгатор) A
414 и E414 Акациевая камедь (пищевой стабилизатор) A
416 Карайя камедь (слабительное средство, пищевой загуститель и эмульгатор) A
421 и E421 Маннит (искусственный подсластитель) H
430 Поли ксиэтиленстеарат (эмульгатор) С
431 Поликсилстеарат (эмульгатор) С
E432 — E435 Поли оксиэтилен сорбитана моностеарат (эмульгаторы, гелеобразователи, стабилизаторы, загустители) С
433–436 Полисорбат (эмульгаторы) С
441 и E441 Желатин (пищевой гелеобразователь) A
466 Карбокси натрия Метилцеллюлоза С
507 и E507 Соляная кислота (гидролизующий усилитель и производство желатина)
518 и E518 Сульфат магния (коагулянт тофу) С
536 и E536 Ферроцианид калия (агент против слеживания) A
553 и E553 и E553b Тальк (против слеживания, начинка, смягчитель, агент) С
620–625 MSG глутамат натрия, глутаминовая кислота, все глутаматы (усилители вкуса).MSG может быть обозначен множеством других названий. H A -? *
627 и E627 Гуанилат динатрия (усилители вкуса) H A
631 и E631 Инозинат динатрия 5 (усилители вкуса) A
635 и E635 Динатрий Рибо нуклеотидов 5 (усилители вкуса) A
903 и E903 Воск камауба (используется в жевательных резинках, средствах для покрытий и глазури) С
905 и 905 a, b, c Парафин и вазелин, белое минеральное масло (растворители, покрытия и глазурь, пеногасители, смазки в жевательных резинках) С
924 и E924 Бромат калия (агент, используемый в отбеливающей муке) С
925 и E925 Хлор (агент, используемый в отбеливающей муке, усилителе хлеба и стабилизаторе) С
926 Диоксид хлора (отбеливающая мука и консервант) С
928 и E928 Бензоилпероксид (усилитель отбеливающей муки и хлеба) A
950 и E950 Ацесульфам калия (подсластитель) С
951 Аспартам (подсластитель) H A
952 и E952 Цикламат и цикламиновая кислота (подсластители) С
954 и E954 Сахарин (подсластитель) С
1202 и E1202 Нерастворимый поливинил Нерастворимый пирролидон (стабилизатор и осветляющий агент, добавленный в вино, пиво, лекарства, фармацевтические препараты ) С
1403 Отбеленный крахмал (загуститель и стабилизатор) A
Номер добавки Название пищевой добавки Hyper активность Астма Рак

Что такое лимонная кислота (E330) в продуктах питания? Использование, преимущества, безопасность, побочные эффекты

Что такое лимонная кислота | Использует | Безопасность | Побочные эффекты | 16 часто задаваемых вопросов

Безводный или моногидрат лимонной кислоты, наиболее широко используемый подкислитель для придания кислого вкуса пищевым продуктам и напиткам, также действует как консервант, буфер pH, антиоксидант и хелатирующий агент.Европейский номер пищевой добавки для него — E330. Китай является крупнейшим производителем лимонной кислоты в мире и в 2019 году экспортировал около 1 миллиона тонн.

Что такое лимонная кислота?

Это слабая органическая кислота, которая естественным образом содержится в цитрусовых, придает кислый вкус и делает вкус цитрусовых кислым. Кроме того, он играет важную роль в метаболизме большинства живых существ в качестве промежуточного звена в цикле трикарбоновых кислот или цикле Кребса.

Два типа на рынке

На рынке продаются две формы лимонной кислоты: безводная и моногидратная.Моногидрат может превратиться в безводный при нагревании выше 37 ° C.

Природные источники

Цитрусовые имеют высокий уровень лимонной кислоты. Фрукты, содержащие лимонную кислоту, включают:

  • Лимон
  • Лайм
  • Ананас
  • Апельсины
  • Помидоры
  • Клубника
  • Персики
  • Яблоки
  • Грейпфруты
  • Черника
  • Бананы
Концентрация

Лимонный сок и сок лайма богаты лимонной кислотой.Концентрация составляет около 41 мг / кг в готовом к употреблению лимонном соке и около 31 мг / кг в концентратах. Цифры составляют 39 мг / кг и 30 мг / кг в соке лайма. В коммерческих напитках на основе лимонного сока, таких как лимонад, содержание колеблется от 0,62 до 0,96 мг / кг. ()

Как это сделано?

Лимонная кислота коммерчески производится путем микробной ферментации углеводного субстрата глюкозы или сахарозы, полученного из кукурузы.

Обычно делается из субстрата, подаваемого в черную плесень.Aspergillus niger — основной организм, используемый в микробном производстве лимонной кислоты.

Существует три производственных процесса, одобренных FDA следующим образом ():

  1. Из растительных источников, например лимонный или ананасовый сок.
  2. Путем микологической ферментации с использованием Candida spp.
  3. Из ферментационного раствора Aspergillus niger.

Исследование, опубликованное в Toxicology Reports в 2018 году, показало, что с 1919 года примерно 99% мирового производства лимонной кислоты приходится на гриб Aspergillus niger.Таким образом, мы можем сделать вывод, что третий метод обработки, описанный выше, является наиболее часто используемым. ()

Спецификация

Другие наименования
  • 2-гидрокси-1,2,3-пропантрикарбоновая кислота
  • β-гидрокситрикарбаллиловая кислота
Номер CAS
  • 77-92-9 (безводный)
  • 5949-29-1 (моногидрат)
Химическая формула
  • C6H8O7 (безводный)
  • C6H8O7 · h3O (моногидрат)
Молекулярный вес
  • 192.13 (безводный)
  • 210,14 (моногидрат)
Точка плавления 156 ° С
Температура кипения 310 ° С
Структура

Недвижимость

Внешний вид

Белый кристаллический порошок или гранулы с сильным кислым вкусом.

Pka

PKa используется для описания кислотной диссоциации. Лимонная кислота представляет собой слабую органическую кислоту, содержащую три функциональные группы карбоновых кислот, и в результате она имеет три значения PKa, PKa1 = 3.14, PKa2 = 4,77 и PKa3 = 6,39.

PH

PH измеряет концентрацию ионов H + или h4O + в растворе лимонной кислоты. Значение pH зависит от концентрации лимонной кислоты и ее диссоциации. Показано, что значение pH лимонной кислоты составляет 2,62 при концентрации 10 мМ (0,01 моль / л) ()

.
Как рассчитать PH лимонной кислоты?

Шаг 1: Напишите уравнение диссоциации.

Мы должны провести систематический расчет, включающий все три уравнения, поскольку лимонная кислота является трикарбоновой кислотой.

Шаг 2: Мы смогли рассчитать только первую диссоциацию, так как это слабая кислота.

  • [h4O +] — концентрация гидрокония
  • [C6H7O7-] — концентрация основания конъюгата
  • [C6H8O7] — концентрация лимонной кислоты

Концентрация [C6H7O7−] и [h4O +] одинакова. И мы предполагаем, что концентрация равна X. И конечная концентрация [C6H8O7] составляет 0,01 — X.

Шаг 3: Тогда уравнение можно записать X * X / 0.-2,62. Таким образом, значение PH составляет 2,62.

Растворимость

В воде

Безводный: хорошо растворяется в воде (592 г / л, 20 ° C)

Моногидрат: растворим в воде

В органических растворителях

Безводный: растворим в этаноле и мало растворим в эфире; Моногидрат: мало растворим в эфире.

Каковы преимущества для здоровья?

Лимонная кислота помогает нашему организму бороться с окислением, предотвращает образование камней в почках и полезна для нашей кожи.

Антиоксидантная защита организма

Лимонная кислота — антиоксидант, который может защищать клетки человека от воздействия свободных радикалов.

Профилактика камней в почках

Лимонная кислота полезна для людей с камнями в почках, подавляя образование новых камней и разрушая мелкие камни в начале их образования. Его соли цитрат кальция и цитрат калия также предотвращают образование камней. ()

Преимущества кожи

Лимонная кислота действует как альфа-гидроксикислота (AHA) в продуктах по уходу за кожей.AHA состоит из карбоновой кислоты и гидроксильной группы на соседнем атоме углерода и широко используется в косметической промышленности.

Как правило, AHA может улучшить состояние кожи, например сделать тонкие линии и поверхностные морщины разглаженными, улучшить текстуру и тон кожи, разблокировать и очистить поры. ()

Как обычно используются?

Лимонная кислота может использоваться в различных областях, включая продукты питания и напитки, фармацевтические препараты, косметику, очистку воды и бытовые моющие средства благодаря своим многофункциональным характеристикам.

Еда

Это обычная органическая кислота, которую добавляют в пищу вместе с яблочной и винной кислотами. Пищевую лимонную кислоту можно использовать в качестве подкислителя, консерванта, антиоксиданта и хелатирующего агента в пищевых продуктах.

Подкислитель

Обычно используется для придания кислого (кислого) вкуса, улучшения вкуса и регулирования pH пищевых продуктов и безалкогольных напитков.

Консервант

Из-за кислого pH он используется для консервирования пищевых продуктов, поскольку многие бактерии не могут расти в кислой среде.

Антиоксидант

В низких концентрациях он может предотвратить или замедлить процесс окисления в пищевых продуктах.

Хелатирующий агент

Он может улучшить качество и стабильность пищевых продуктов за счет способности образовывать хелатные комплексы с ионами поливалентных металлов.

Пищевая добавка

Его производные, цитрат кальция и цитрат железа, можно использовать в качестве добавки кальция и железа к пище.

Косметика

Согласно «базе данных Европейской комиссии о косметических веществах и ингредиентах», он действует как буферный, хелатирующий и маскирующий агент в косметических продуктах и ​​средствах личной гигиены.()

С ним можно найти косметику:

  • Средства по уходу за кожей: сыворотка для лица
  • Продукты для волос: шампунь
  • Ополаскиватель для полости рта

Фармацевтика

Лимонная кислота может хелатировать ионы металлов, буферизовать pH и придавать аромат в фармацевтической промышленности. Его также можно использовать в качестве внешнего антикоагулянта, поскольку он может предотвратить свертывание крови за счет снижения концентрации ионов кальция в крови за счет связывания с ионами кальция, которые образуют растворимый комплекс, но трудно диссоциировать.

Промышленность использует

Устройство для смягчения воды

Способность лимонной кислоты хелатировать металлы позволяет использовать ее в качестве кондиционера для воды при очистке промышленной и питьевой воды. Как и ЭДТА, это хелатирующий агент, который может связывать ионы металлов, обычно кальция и магния в воде, и удалять их из труб, бытовых приборов и т. Д.

Бытовая химия

Лимонная кислота может использоваться в бытовых чистящих средствах, выступая в качестве многофункционального очистителя для посудомоечных машин и окон, а также для мыла для посуды, стиральных порошков, средств для удаления ржавчины и т. Д.

Можно ли есть лимонную кислоту?

Да, его безопасность при использовании в качестве пищевой добавки была одобрена Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA), Европейским управлением по безопасности пищевых продуктов (EFSA), Объединенным комитетом экспертов ФАО / ВОЗ по пищевым добавкам (JECFA), а также другими власти.

FDA

Лимонная кислота обычно считается безопасной (GRAS) и может использоваться в пищевых продуктах без каких-либо ограничений, кроме действующей надлежащей производственной практики (). Его можно использовать в качестве противомикробного агента, антиоксиданта, ароматизатора, агента контроля pH, секвестранта в продуктах питания.()

EFSA

Безводная и моногидрат лимонной кислоты (E330) разрешены в качестве пищевых добавок Регламентом Комиссии (ЕС) № 231/2012 и относятся к категории «добавки, кроме красителей и подсластителей» ()

использует

Максимальный уровень E330 соответствует «квантовому удовлетворению», что означает, что его использование не ограничено. Следующие продукты могут содержать с ним ():

  • Моцарелла, сыр сывороточный
  • Жиры и масла
  • Замороженные фрукты и овощи, консервированные фрукты и овощи или фрукты и овощи в бутылках
  • Джем, желе и мармелад
  • Какао и шоколадные изделия
  • Паста, свежий фарш, необработанная рыба
  • Столовые подсластители в форме жидкости / порошка / таблеток
  • Детские смеси, продукты на основе злаков и детское питание
  • Фруктовые соки, пиво и солодовые напитки

Агентство по пищевым стандартам Великобритании

Отнесено к категории «Прочие» ()

Стандарты пищевых продуктов Австралия Новая Зеландия

Это одобренный ингредиент с кодовым номером 330 в Австралии и Новой Зеландии.()

JECFA

Функциональный класс: пищевые добавки, ароматизатор, кислота, антиоксидантный синергист, секвестрант. ()

Допустимая суточная доза: ADI «без ограничений», установленный с 1973 года для него и его солей. ()

Каковы возможные побочные эффекты?

Часто потребители беспокоятся о том, вреден ли ингредиент лимонной кислоты для нашего здоровья и каковы ее опасности. Обычно он считается безопасным, но у некоторых людей на него может быть аллергия.

Аллергия и нетерпимость

Некоторые люди могут быть чувствительны к лимонной кислоте, и могут возникнуть следующие симптомы аллергии ():

  • Ульи
  • Затрудненное дыхание
  • Отек лица, губ, языка или горла.

Другие возможные побочные эффекты

Отчет 2018 года показал, что продукты, напитки или витамины, содержащие лимонную кислоту, могут вызывать у некоторых людей следующие побочные эффекты:

  • Респираторные симптомы
  • Боль в суставах
  • Симптомы раздраженного кишечника
  • Мышечная боль и нервное истощение

Эрозия зуба

Прием пищи, содержащей кислоту, может привести к эрозии зубов, которая представляет собой хроническую потерю твердых тканей зубов, эмали и дентина.Исследование, опубликованное в 2015 году, показало, что кислый напиток, например яблочный и апельсиновый соки, содержащие лимонную кислоту, примерно в пять раз более эрозийны, чем кока-кола лайт. ()

Вызывает рак?

Нет, напротив, исследование, опубликованное в Cell Journal в 2016 году, показало, что лимонная кислота предотвращает рост клеток рака пищевода 109, подавляя пролиферацию клеток и индуцируя апоптоз (). Кроме того, Nature сообщил, что цитрат может подавлять рост опухоли.()

Безопасно ли это для беременных?

Это вообще безопасно, лучше проконсультируйтесь с врачом.

Часто задаваемые вопросы

Полярный?

Да, он полярный и растворяется в полярном веществе, например вода.

Ионный или ковалентный?

Это ковалентное соединение без ионных связей.

Это аминокислота?

Нет, лимонная кислота является аминокислотой и не содержит аминокислот.

Это сахар?

Нет, но его можно ферментировать из сахарного субстрата черной плесенью Aspergillus niger.

Это естественно?

Да, его можно считать естественным, поскольку он естественным образом встречается в цитрусовых, таких как лимоны и лайм, и коммерчески производится путем ферментации, как указано выше, вместо использования метода экстракции.

Это органическое?

Может быть органическим, если получено из органического сырья.

Это веганский?

Да, как упоминалось выше, он является веганским в качестве сырья для глюкозы и / или углеводов сахарозы, используемых и производственного процесса без использования животного материала или продуктов животного происхождения.В качестве пищевого ингредиента он считается веганским и может быть добавлен в пищу для вегетарианцев.

Это халяль?

Да, это обычно считается халяльным, поскольку это разрешено исламским законом и соответствует условиям халяль. И мы можем найти некоторых производителей, сертифицированных по MUI halal.

Это кошерно?

Да, это кошерное парево. E330 отвечает всем требованиям «кашрута» и может быть сертифицирован как кошерный или транзитный.

Это без глютена?

Да, это обычно без глютена, и люди, страдающие целиакией, могут его есть.Это ингредиент, который часто встречается на этикетках продуктов, не содержащих глютен, и продуктов, содержащих глютен. Он произведен из кукурузы, соответствующей определению FDA «без глютена», что он не содержит пшеницу, рожь, ячмень или гибриды этих зерен.

Какие есть заменители?

Другие органические кислоты, такие как яблочная кислота, винная кислота и фумаровая кислота, могут быть альтернативой в некоторых пищевых применениях.

Лимонная кислота против цитрата натрия?

Цитрат натрия — это натриевая соль лимонной кислоты.Его получают путем реакции лимонной кислоты с гидроксидом натрия или пищевой содой.

Цитрат натрия имеет три формы: цитрат мононатрия, цитрат динатрия и цитрат тринатрия, обычно это последняя форма.

Ниже приводится сравнение и разница:

  • Кислотность: Лимонная кислота — это слабая органическая кислота, а цитрат натрия — слабощелочная кислота.
  • Вкус: Лимонная кислота в основном используется для усиления вкуса кислого вкуса, в то время как кислый вкус цитрата натрия не так очевиден, как лимонная кислота.Кислый вкус возникает при гидролизе до лимонной кислоты.
  • Использует: Особой разницы в обоих приложениях нет. Оба могут использоваться в качестве консерванта, буфера PH и хелатирующего агента в пище.

Есть ли в кофе лимонная кислота?

Да, кофе есть внутри. ()

Лимонная кислота — это то же самое, что и витамин С?

Нет, это обе органические кислоты. Витамин С еще называют аскорбиновой кислотой. Хотя лимонная кислота и аскорбиновая кислота содержатся в цитрусовых в природе, это два совершенно разных ингредиента.

Применение: Аскорбиновая кислота — это витамин, который в основном используется в качестве пищевой добавки, антиоксиданта и средства защиты цвета в пище, в то время как лимонная кислота является подкислителем, используемым в качестве регулятора pH, консерванта, антиоксиданта и хелатирующего агента.

Производство: произведены путем ферментации, но с использованием различных процессов и микробов.

Что такое инкапсулированная лимонная кислота?

Имеет особое применение. Это лимонная кислота с покрытием снаружи, которое заранее предотвращает высвобождение лимонной кислоты.

Сравнение лимонной кислоты, яблочной кислоты, винной кислоты, уксусной кислоты и фосфорной кислоты?

Все они — подкислители, используемые в еде и питье. Ниже приводится краткое сравнение между ними:

Источники : это все органические кислоты, которые можно найти в большинстве фруктов, за исключением фосфорной кислоты, которая является неорганической кислотой.

Типы: Яблочная и винная кислоты имеют типы L и DL, используемые в качестве пищевых добавок.

Производственный процесс :

  • Лимонная кислота, L-яблочная кислота, образуется в результате ферментации глюкозы.
  • L-винная кислота может быть получена в качестве побочного продукта виноделия, ферментативного процесса или метода ферментации.
  • DL-яблочная кислота, уксусная кислота и фосфорная кислота являются производными химического синтеза.
  • DL-винная кислота производится из фермента.

Форма : первые три подкислителя доступны как в порошковой, так и в гранулированной форме, а остальные два — в жидком виде.

Заключение

Теперь вы можете хорошо знать пищевую добавку — лимонную кислоту (E330), от:

  • Два типа: моногидрат и безводный
  • Производство
  • Используется в качестве регулятора кислотности, консерванта, антиоксиданта и хелатирующего агента в пищевых продуктах
  • Медицинские пособия
  • Сертифицированная безопасность
  • Возможные побочные эффекты
  • Часто задаваемые вопросы, такие как веганский, безглютеновый, синтетический или натуральный
  • Сравнение с другими регуляторами кислотности: яблочная кислота, винная кислота, уксусная кислота и фосфорная кислота

В каких упаковках для пищевых продуктов вы нашли этот ингредиент? Дай мне знать в комментариях.

что такое числа Е и следует ли избегать их в своем рационе?

«E-числа» в списке ингредиентов ваших упакованных пищевых продуктов заменяют химическое или общепринятое название конкретных пищевых добавок. Они используются для улучшения цвета, вкуса, текстуры или предотвращения порчи продуктов.

Пищевые добавки использовались веками. Древние римляне использовали специи, такие как шафран, для придания продуктам насыщенного желтого цвета. Соль и уксус использовались для консервирования мяса и овощей в долгих путешествиях.

В 1960-х годах регулирующие органы решили составить стандартизированный список этих добавок. В Европе они называются числами E (E обозначает Европу). В Австралии мы просто используем их кодовый номер.

Итак, витамин С в Европе будет называться E300. В Австралии его можно найти на этикетках с кодовым номером 300, например, «пищевая кислота 300», «аскорбиновая кислота (300)» или «витамин С (300)».

Что означают цифры?

от 100 до 199 : Пищевой краситель.Шафран — это «пищевой краситель 164» в Австралии (или E164 в Европе). Другие специи, которые обычно используются для придания цвета еде, включают куркуму (E100) и перец (E160c).

от 200 до 299 : Консерванты. Они предотвращают рост микробов в пище, от которых мы можем заболеть. E220, например, представляет собой диоксид серы, консервант, обычно используемый в вине, чтобы не дать бактериям уксусной кислоты превратить вино в уксус.

300 до 399 : Антиоксиданты. Витамин C (E300) попадает в эту категорию.

от 400 до 499 : загустители, эмульгаторы и стабилизаторы. Загустители обычно используются в супах или соусах. Эмульгаторы помогают удерживать маслянистые и водянистые вещества в смеси, например майонез. Без эмульгаторов маслянистая и водянистая части могут отделиться, как в случае с винегретами.

500–599 : Регуляторы кислотности и вещества, препятствующие слеживанию. Бикарбонат натрия (E500), широко известный как пищевая сода или бикарбонат натрия, регулирует кислотность.

600–699 : усилители вкуса, включая глутамат натрия (E621) или глутамат натрия.

От 700 до 999 : подсластители, пенообразователи и газы, используемые для упаковки пищевых продуктов, например газообразный азот (E941). Это используется в большинстве упаковок картофельных чипсов, поскольку предотвращает их окисление.

Многие числа E представляют собой природные вещества, такие как витамин B1 (E101) и даже кислород (E948).

Регламент номеров E

Ограничения по количеству

E различаются в зависимости от страны в зависимости от того, как местные регулирующие органы интерпретируют результаты определения токсичности продукта.Токсичность — это способность вещества причинять вред, которая часто связана с тем, сколько вещества было съедено.

В достаточно высокой дозе все токсично. Даже кофеин токсичен, если его у вас достаточно. Но большинство людей даже близко не употребляют токсичную дозу, которая составляет более 100 чашек кофе.

Некоторые добавки с номерами E запрещены в других странах мира, но не в Австралии. Давайте посмотрим, что наука говорит о главных виновниках.

Амарант (E123)

Амарант (E123) используется для придания продуктам темно-красного цвета.Он разрешен для использования в пищевых продуктах в концентрациях до 30 мг / кг в Австралии и Европейском Союзе, но запрещен в Соединенных Штатах из-за опасений, что он вызывает рак.

В 1971 году российское исследование связывало краситель с раком у крыс. Методология исследования подверглась значительной критике, и Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) провело несколько последующих исследований.

FDA обнаружило мало доказательств того, что амарант вреден. В одном исследовании у самок крыс, получавших высокие дозы , наблюдалось увеличение злокачественных опухолей.Однако доза была настолько высока, что человеку пришлось бы выпивать 7500 банок безалкогольного напитка в день, чтобы ее достичь.

Однако, после значительного общественного протеста, в 1976 году FDA запретило этот пищевой краситель.

Производители продуктов питания в США могут подать заявку на повторное тестирование, но это дорогостоящий процесс. E123 был заменен другим красным красителем, E129, одним из «Саутгемптонской шестерки».

«Саутгемптонская шестерка»

В 2007 году исследование, проведенное в Великобритании, обнаружило связь между смесями пищевых красителей и повышенной гиперактивностью у детей.Были использованы две красящие смеси: смесь A (содержащая E102, E110, E122 и E124) и смесь B (содержащая E104, E110, E122, E129).

В ходе исследования гиперактивность измерялась с помощью анкетирования родителей и учителей, компьютерных тестов и непосредственного наблюдения студентов-психологов за детьми в классе.

Обе смеси оказались связаны с гиперактивностью у детей в возрасте от восьми до девяти лет, но только смесь А была связана с гиперактивностью у трехлетних.

Доказательства существования Саутгемптонской шестерки неоднозначны.Peer / Flickr, CC BY-NC-SA

После возмущения общественности в 2009 году был введен «добровольный запрет». Это означает, что красители могут добавляться в продукты питания в Соединенном Королевстве и Европейском Союзе, но они должны иметь предупреждение о том, что они «могут отрицательно повлиять на активность и внимание в дети».

Хотя производители продуктов питания могут продолжать их использовать, плохая огласка, связанная с их продолжающимся использованием, побудила многих искать альтернативы.

После расследования, проведенного регулирующим органом по пищевым продуктам, Food Standards Australia New Zealand (FSANZ), в Австралии не требуется предупреждений об этих добавках.

Тартразин (E102)

FSANZ проверил тартразин (E102) — один из шести Саутгемптонских шести — в 2014 году и подтвердил, что он нетоксичен и безопасен для употребления. Тем не менее, FSANZ допускал неуверенность в своем влиянии на гиперчувствительность.

В США и ЕС продукты, содержащие тартразин, должны иметь предупреждение о том, что они могут вызывать реакции аллергического типа у восприимчивых людей.

Одно исследование показало, что тартразин вызывает аллергическую реакцию примерно у четверти людей, страдающих аллергией.

Более свежий обзор показал, что отказ от тартразина может помочь контролировать астму, но только для людей, которые к нему чувствительны.

Было высказано предположение, что тартразин может способствовать гиперактивности, но только у тех детей, которые к нему чувствительны.

Есть также некоторые свидетельства того, что некоторые дети с СДВГ могут быть генетически чувствительны к пищевым красителям. Поэтому чрезмерное употребление пищевых красителей может усугубить их симптомы.

Противоречивые результаты

В исследовании Саутгемптона использовалась смесь пищевых красителей и консервант бензоат натрия (E211).Однако было неясно, какой пищевой краситель или консервант оказал влияние.

В более раннем исследовании группы (2004 г.) была проверена смесь пищевых красителей с бензоатом натрия и обнаружено увеличение гиперактивности, о которой сообщали родители.

Однако недавнее исследование китайских детей не обнаружило эффекта от пищевого красителя или бензоата натрия при раздельном применении.

Продолжение исследования 2007 года в Саутгемптоне показало, что генетические различия могут сделать некоторых людей чувствительными к воздействию пищевых добавок.Это может объяснить противоречивые результаты, полученные в исследованиях.

Некоторые люди могут иметь чувствительность, что означает, что им было бы полезно внимательно читать этикетки на пищевых продуктах, чтобы избежать определенных чисел E, но большинство людей смогут потреблять эти добавки без каких-либо побочных эффектов.

Вся правда об электронных номерах и почему вам это нужно

Независимо от того, во что верят многие, в том числе и я до недавнего времени, буква E на этикетке не обязательно означает «зло».E-числа, обозначающие пищевые добавки в упакованных продуктах, могут быть как хорошими, так и плохими.

Позвольте мне объяснить…

Пищевые добавки как таковые использовались веками. Например, древние римляне использовали шафран, соль и уксус, чтобы окрашивать пищу или сохранять ее.

В 60-х годах правительства Европы и США ввели список одобренных пищевых добавок, будь то из природных источников или химического происхождения, с целью регулирования добавок и запрета использования определенных вредных веществ в нашей пище.В Европе они кодируются электронными номерами, в США и других странах на этикетках используется номер или полное имя.

В этом списке вы можете найти некоторые полностью натуральные, безвредные добавки, такие как шафран (E164), перец (E160), витамин C (E300) или бикарбонат натрия (E500).

Другие производятся с использованием химических процессов, некоторые из которых заслуживают осторожности, несмотря на то, что они были одобрены властями после тестирования.

Каких электронных номеров вам следует избегать?

1.Саутгемптонская шестерка

Эти искусственные красители, которые в основном используются в разноцветных сладостях, тортах и ​​напитках, были обнаружены британским исследованием 2007 года как связанные с гиперактивностью у детей. Они по-прежнему разрешены в Европе, но на этикетках должно быть указано, что «могут отрицательно сказаться на активности и внимании детей».

Рассматриваемые цвета:

  • E102: тартразин
  • E104: хинолиновый желтый
  • E110: желтый закат FCF
  • E122: кармузин
  • E124: ponceau 4R (запрещен в США в течение многих лет, поскольку считается опасным)
  • E129: аллура красный

2.Электронные номера, на которые у вас или ваших детей может быть аллергия

Аллергия на пищевые добавки является обычным явлением, типичными реакциями которого являются головные боли, проблемы с кожей, тошнота, сердцебиение, дрожь или расстройства пищеварения. Ограничьте употребление обработанных продуктов и постарайтесь как можно больше готовить домашние блюда, чтобы ограничить воздействие на вашу семью возможных триггеров.

3. глутамат натрия или глутамат натрия (E621)

MSG — усилитель вкуса, широко используемый в китайских ресторанах, но также добавляемый в тысячи обработанных пищевых продуктов, таких как консервированные супы, мясо, готовые блюда, заправки и т. Д.Несмотря на то, что низкие дозы считаются безопасными, многие эксперты по продуктам питания и здоровью сделали серьезные предупреждения относительно этого усилителя вкуса. Более того, примерно 40 процентов населения считаются нетерпимыми. Мой совет: держитесь подальше от этого и используйте здоровые натуральные ингредиенты, чтобы приправить пищу.

4. Искусственные подсластители (E700-E999)

Эти химические подсластители, такие как сахарин (E954), аспартам (E951) и сукралоза (E955), широко используются в «диетических» продуктах и ​​в нескольких научных исследованиях были связаны с опасными побочными эффектами.Избегать любой ценой, если вы спросите меня.

Заключение

Мой совет прост: ешьте как можно больше домашних блюд и выбирайте проверенные рестораны, когда едите вне дома. Вы не только сведете к минимуму потребление химикатов, но и будете потреблять гораздо меньше сахара, трансжиров и соли, которых также много в большинстве обработанных пищевых продуктов.

Пищевые добавки и FODMAP — Блог Монаша FODMAP | Эксперты по диете для IBS

Часто задаваемый вопрос, который мы получаем: «Какие числа Е или числа пищевых добавок мне следует искать в списках ингредиентов при соблюдении диеты с низким содержанием FODMAP»?


Но во-первых, что такое «числа E» или «номера пищевых добавок»?

«Номера E» / «номера пищевых добавок» — это просто система нумерации, которая используется в международном масштабе для описания различных типов пищевых добавок.Буква «E» используется перед числом в странах, которые являются частью Европейского Союза, и просто означает «Европа». Независимо от того, в какой части мира вы живете, по номеру можно определить тип пищевой добавки. Например;

  • E100-199 = красители
  • E200-299 = консерванты
  • E300-399 = антиоксиданты и регуляторы кислотности
  • E400-499 = загустители, стабилизаторы и эмульгаторы
  • E500-599 = регуляторы кислотности -секатели
  • E600-699 = усилители вкуса
  • E700-799 = антибиотики
  • E900-999 = глазурь, газы и подсластители
  • E1000-1599 = дополнительные добавки

So which пищевые добавки могут быть проблемой, если у меня СРК?

Хотя большинство пищевых добавок не изучались специально на людях с СРК, есть несколько, у которых известны побочные эффекты со стороны кишечника.

К наиболее известным относятся сахарные полиолы, которые широко используются в качестве «подсластителей» в пищевых продуктах, но также могут быть найдены в некоторых лекарствах (особенно в жидкой форме). Некоторые примеры обычных сахарных полиолов, используемых в качестве пищевых добавок, включают:

  • Сорбит (E420 / 420)
  • Маннит (E421 / 421)
  • Изомальт (E953 / 953)
  • Мальтит (E965 / 98665)
  • Лактитол (E966 / 966)
  • Ксилит (E967 / 967)

Какое действие эти сахарные полиолы оказывают на кишечник?

Некоторые сахарные полиолы хорошо известны своим «слабительным» действием даже у людей без СРК, то есть при употреблении в пищу в достаточно больших количествах они могут вызывать кишечные симптомы.Это потому, что они:

  • Вызывают втягивание лишней воды в кишечник, что может сделать стул более жидким или мягким и вызвать диарею.
  • Может плохо всасываться в тонком кишечнике. Затем неабсорбированные сахарные полиолы достигают толстой кишки, где они перевариваются живущими там бактериями, что приводит к образованию газов — это может привести к таким симптомам, как вздутие живота, судороги, метеоризм и боль в животе.

Смотрите в нашем блоге все о полиолах и нашей анимации по СРК, чтобы получить дополнительную информацию об этих эффектах у людей с СРК.

Важно помнить, что все люди с СРК по-разному переносят сахарные полиолы. Фактически, у людей с запором преобладает СРК (СРК-З), возможно, слабительные свойства сахарных полиолов полезны для облегчения запора (при употреблении в правильной для них дозе).

Существуют ли сахарные полиолы, не вызывающие побочных эффектов со стороны кишечника?

Да! На самом деле самый маленький из сахарных полиолов, глицерин (E422 / 422), легко всасывается в тонком кишечнике (верхний кишечник), поэтому не оказывает такого же воздействия на организм, как другие более крупные сахарные полиолы.Другим исключением может быть эритрит (E968 / 968), поскольку он также хорошо всасывается в тонком кишечнике. (1, 2) Одно исследование показало, что эритритол труднее расщеплять бактериям в толстом кишечнике, поэтому вероятность возникновения газов или вздутия живота у него меньше, чем у других сахарных полиолов (даже если он мальабсорбируется), но необходимы дополнительные исследования. необходимо прояснить это. (1) К сожалению, эффекты эритрита у людей с СРК не изучались, поэтому остается неясным, является ли этот полиол проблемным для людей с СРК.(2)

Итак, что все это значит для меня?
  1. Ешьте в основном свежие продукты с минимальной обработкой! Как правило, они лучше подходят для общего состояния здоровья и с меньшей вероятностью содержат пищевые добавки.
  2. Во время первой фазы (ограничительной фазы) диеты с низким содержанием FODMAP мы рекомендуем избегать продуктов с естественным высоким содержанием сорбита и маннита (см. Приложение) и обработанных пищевых продуктов, содержащих сахарные полиолы, перечисленные выше (кроме глицерина).
  3. Если вы заметили, что эти сахарные полиолы входят в состав определенных лекарств, которые вам требуются, обратитесь за советом к своему фармацевту — вы можете купить альтернативный состав или торговую марку, не содержащую этих ингредиентов. Они также могут присутствовать в очень небольших количествах, которые вряд ли вызовут побочные эффекты со стороны кишечника — опять же, спросите совета у фармацевта или врача, если вы подозреваете, что лекарство может ухудшить ваши симптомы.
  4. Когда ваши симптомы хорошо контролируются, переходите ко второй фазе диеты и повторно употребляйте продукты, содержащие сахарные полиолы (т.е. сорбит и маннит), чтобы определить уровень переносимости. Возобновление употребления некоторых продуктов с высоким содержанием полиола может быть особенно полезно для людей с запорами, в которых преобладает СРК (СРК-З). Поговорите со своим диетологом за дополнительными советами по поводу повторной провокации FODMAP.

Ссылки:

  1. Arrigoni E, Brouns F, Amadò R. Микробиота кишечника человека не ферментирует эритрит. Британский журнал питания. Издательство Кембриджского университета; 2005. 94 (5): 643–6.
  2. Lenhart A, Chey WD.Систематический Обзор влияния полиолов на здоровье желудочно-кишечного тракта и раздраженный кишечник Синдром. Достижения в области питания (Bethesda, Мэриленд). 2017; 8 (4): 587-96.

Влияние пищевых добавок на иммунные клетки как факторов увеличения массы тела и иммуноопосредованной метаболической дисрегуляции

Front Immunol. 2017; 8: 1478.

Heitor A. Paula Neto

1 Laboratório de Alvos Moleculares, Faculdade de Farmácia, Departamento de Biotecnologia Farmacêutica, Universidade Federal do Rio de Janeiro, Рио-де-Жанейро, Бразилия

Laboratório de Enzimologia e Controle do Metabolismo, Faculdade de Farmácia, Departamento de Biotecnologia Farmacêutica, Федеральный университет Рио-де-Жанейро, Рио-де-Жанейро, Бразилия

Lilian S.Gomez

2 Laboratório de Enzimologia e Controle do Metabolismo, Faculdade de Farmácia, Departamento de Biotecnologia Farmacêutica, Федеральный университет Рио-де-Жанейро, Рио-де-Жанейро, Бразилия 54

João GB Leandro

,

do Metabolismo, Faculdade de Farmácia, Departamento de Biotecnologia Farmacêutica, Федеральный университет в Рио-де-Жанейро, Рио-де-Жанейро, Бразилия

Патрисия Занкан

3 Laboratório de Oncobiologíologia Molecular, Departamento de онкобиология и молекулярная ферма Рио-де-Жанейро, Рио-де-Жанейро, Бразилия

Mauro Sola-Penna

2 Laboratório de Enzimologia e Controle do Metabolismo, Faculdade de Farmácia, Departamento de Biotecnologia Farmacêutica, Федеральный университет Бразилии, Рио-де-Жанейро, 9

1 Laboratório de Alvos Moleculares, Faculdad e de Farmácia, Departamento de Biotecnologia Farmacêutica, Федеральный университет Рио-де-Жанейро, Рио-де-Жанейро, Бразилия

2 Laboratório de Enzimologia e Controle do Metabolismo, Faculdade de Farmácia, Departamentoiversête de Biotecnologia de Biotecnologia Рио-де-Жанейро, Бразилия

3 Laboratório de Oncobiologia Molecular, Faculdade de Farmácia, Departamento de Biotecnologia Farmacêutica, Федеральный университет Рио-де-Жанейро, Рио-де-Жанейро, Бразилия

Отредактировал: Jia Sun

, Китай

Рецензент: Пиньи Лу, Biotherapeutics, Inc., Соединенные Штаты; Сюй Чжан, Институт Сцинтиллон, США

Специальная секция: Эта статья была отправлена ​​в Nutritional Immunology, раздел журнала Frontiers in Immunology

Поступила в редакцию 29 июня 2017 г .; Принято 20 октября 2017 г.

Copyright © 2017 Паула Нето, Аусина, Гомес, Леандро, Занкан и Сола-Пенна.

Это статья в открытом доступе, распространяемая в соответствии с условиями лицензии Creative Commons Attribution License (CC BY). Использование, распространение или воспроизведение на других форумах разрешено при условии указания автора (авторов) или лицензиара и ссылки на оригинальную публикацию в этом журнале в соответствии с принятой академической практикой.Запрещается использование, распространение или воспроизведение без соблюдения этих условий.

Эта статья цитируется в других статьях в PMC.

Abstract

Пищевые добавки — это соединения, используемые для улучшения вкусовых качеств, текстуры и срока хранения пищевых продуктов. Несмотря на значительные усилия по обеспечению безопасности использования, токсикологический анализ этих веществ, как правило, основан на их прямой токсичности для органов-мишеней (печень и почки) или их генотоксических эффектах. Гораздо меньше внимания уделяется влиянию этих соединений на клетки иммунной системы.Это актуально, учитывая, что нарушение метаболизма и ожирение имеют сильный иммуноопосредованный компонент. У людей с ожирением наблюдается состояние хронического воспаления слабой степени, которое способствует формированию инсулинорезистентности и других метаболических аномалий, известных как метаболический синдром. Ожирение и метаболический синдром в настоящее время признаны всемирными эпидемиями, которые оказывают глубокое социально-экономическое воздействие и представляют собой проблему для общественного здравоохранения. Клетки иммунной системы способствуют поддержанию «постного гомеостаза» и метаболической дисрегуляции, наблюдаемой у людей с ожирением.Хотя в последние десятилетия большое внимание уделялось ожирению и метаболическому синдрому в результате употребления в пищу продуктов с высокой степенью переработки, содержащих большое количество жиров и простых сахаров, все больше данных свидетельствует о том, что пищевые добавки также могут вносить важный вклад в нарушение обмена веществ. Здесь мы рассматриваем доказательства из литературы, показывающие, что пищевые добавки оказывают существенное влияние на клетки иммунной системы, которые могут способствовать иммуноопосредованной метаболической дисрегуляции.Учитывая их способность предрасполагать людей к развитию ожирения и метаболического синдрома, к их применению следует относиться с осторожностью или, возможно, пересмотреть.

Ключевые слова: пищевых добавок, диабет 2 типа, метаболический синдром, мета воспламенение, микробиота, цитрат, иммунометаболизм

Введение

Ожирение и метаболический синдром

В последние десятилетия ожирение достигло масштабов эпидемии во всем мире. Это сопровождается увеличением распространенности сопутствующих заболеваний, таких как диабет II типа, сердечно-сосудистые заболевания, рак и другие хронические заболевания.Фактически, 7 из 10 основных причин смерти в США являются хроническими заболеваниями, многие из которых связаны с ожирением (1–3). В целом ожирение и сопутствующие ему заболевания в равной степени оборачиваются высокими социальными и экономическими издержками как для людей, так и для общества. Поэтому понимание причин ожирения и разработка профилактических стратегий являются фундаментальными требованиями.

Факторов, способствующих ожирению, много (2), но общепринято считать, что ожирение является результатом ассоциации генетической предрасположенности (которая в настоящее время не поддается изменению) с нарушением регуляции энергетического баланса.Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) определяет ожирение как индекс массы тела (ИМТ, ​​вес в килограммах, деленный на квадрат роста в метрах), превышающий или равный 30 кг / м 2 (3). Исходя из этого определения, ожирение можно рассматривать как расстройство непропорциональной массы человека. В этом смысле разумно рассматривать ожирение как результат положительного энергетического баланса, то есть увеличения потребления калорий (особенно в виде высококалорийной переработанной пищи) и снижения расхода калорий (малоподвижный образ жизни).

Основываясь на положительном энергетическом балансе, чрезмерное потребление калорий и малоподвижный образ жизни считаются основными изменяемыми факторами, способствующими эпидемии ожирения. Особое внимание было уделено часто потребляемым высококалорийным продуктам с высокой степенью переработки. Фактически, многие модели ожирения у экспериментальных животных полагаются на кормление мышей и крыс рационом с высоким или высоким содержанием жиров и высоким содержанием сахара. Таким образом, когда речь идет о прибавке в весе и ожирении, всегда учитывается содержание сахара и липидов в пищевых продуктах и ​​напитках.

Метановоспаление и инсулинорезистентность

Понятие ожирения как избыточного веса из-за повышенного отложения жира является упрощенным. За последние два десятилетия накопленные доказательства подтверждают идею о том, что гиперплазия и гипертрофия жировой ткани сопровождаются глубокими изменениями гомеостаза жировой ткани. Прорывное описание повышенных уровней фактора некроза опухоли α (TNFα) в жировой ткани у лиц с ожирением и вклада TNFα в установление инсулинорезистентности (4) проложило путь к концепции воспалительного компонента ожирения.Этот воспалительный компонент упоминается как «метавоспаление», патологическое состояние хронического воспаления слабой степени, наблюдаемое у субъектов с ожирением (5, 6).

Более поздние исследования показали инфильтрацию макрофагов в жировую ткань с ожирением и их вклад в выработку провоспалительных цитокинов (включая TNFα) и резистентность к инсулину. Совсем недавно исследования показали участие многих типов иммунных клеток в гомеостазе жировой ткани, нарушении регуляции и важный вклад поляризации макрофагов.У худых людей в жировой ткани преобладают альтернативно активированные (или M2) макрофаги. Эти макрофаги M2 продуцируют противовоспалительные цитокины, такие как IL-10, и экспрессируют аргиназу-1, которая метаболизирует аргинин до полиаминов и уходит от свободного радикала оксида азота (NO). Различные типы иммунных клеток поддерживают поляризацию M2 в нежирной жировой ткани; Т-клетки (Treg), которые способствуют похуданию (7) и могут быть важным источником IL-10, цитокина, который поляризует макрофаги до фенотипа M2 в жировой ткани (8), и эозинофилов, которые являются основным источником M2 -поляризующий цитокин ИЛ-4 в жировой ткани (9).Эти цитокины и макрофаги M2 поддерживают гомеостаз жировой ткани и способствуют чувствительности к инсулину.

В ожирении, с другой стороны, провоспалительные медиаторы, такие как TNFα и лиганд 2 мотива C – C CC, привлекают моноциты крови, где эти клетки становятся поляризованными в сторону «классического» провоспалительного состояния M1 ( 10, 11). Интересно, что важным фактором поляризации M1 является активация TLR4 свободными жирными кислотами (12), которые обнаруживаются в больших количествах из-за повышенного липолиза в жировой ткани с ожирением.В отличие от своих аналогов M2, макрофаги M1 продуцируют провоспалительные медиаторы, такие как TNF-α, IL-1β и лейкотриен B 4 , и экспрессируют индуцибельную изоформу NO-синтазы (iNOS), что приводит к образованию большого количества количества NO из аргинина. В совокупности эти медиаторы вносят вклад в инсулинорезистентность жировой ткани и, следовательно, в устойчивое состояние липолиза, что способствует сохранению местного воспалительного состояния слабой степени. Кроме того, было показано, что количество эозинофилов и Treg снижается в жировой ткани с ожирением, что еще больше способствует поляризации M1.

Дисбаланс макрофагов M1 – M2 также можно увидеть в других органах-мишенях, таких как печень (13). У худых людей резидентные в печени макрофаги, известные как клетки Купфера (KCs), демонстрируют M2-подобный фенотип, поддерживаемый их экспрессией PPARδ (14). Медиаторы, полученные из жировой ткани, страдающей ожирением, особенно TNF-α и FFA, способны поляризовать KC до M1-подобного состояния. Это дополнительно осложняется тем фактом, что M1-KC продуцируют медиаторы, которые привлекают предрасположенные к M1 моноциты из кровотока для заселения печени (15).Этот процесс напрямую связан с установлением инсулинорезистентности печени и прогрессированием стеатоза печени до цирроза и печеночной недостаточности. Фактически, истощение макрофагов печени предотвращает стеатогепатит и инсулинорезистентность у мышей (16, 17). Помимо эндогенных медиаторов, KC могут активироваться микробными продуктами, поступающими из кишечника (18). Анатомически печень расположена так, что это первый орган, контактирующий с продуктами кишечного происхождения. Фактически, это один из предложенных механизмов, с помощью которого нарушения кишечного барьера — либо напрямую, либо через дисбаланс микробиома кишечника — могут привести к воспалению печени и метаболическим нарушениям (18).

Таким образом, текущая точка зрения состоит в том, что современный образ жизни, характеризующийся перееданием, связанным с низкой физической активностью, приводит к увеличению веса и увеличению жировой массы за счет смещения энергетического баланса. Это нарушает гомеостаз органов-мишеней, таких как печень и жировая ткань, вероятно, за счет механизмов, включающих провоспалительную активацию иммунных клеток, что приводит к периферической резистентности к инсулину. В долгосрочной перспективе эти изменения приведут к метаболическому синдрому, характеризующемуся абдоминальным жиром, гипертонией, дислипидемией, инсулинорезистентностью и стеатогепатитом.

Пищевые добавки как пренебрегаемые факторы ожирения и метаболического синдрома

В современных обществах легкий доступ к продуктам питания вместе со спросом на очень вкусные и готовые к употреблению продукты приводят к повсеместному потреблению промышленных пищевых продуктов, подвергшихся обработке. Таким образом, обработанные продукты, лишенные витаминов, клетчатки и минералов, а также высококалорийные в виде жира и простого сахара, считаются главными злодеями современных диет (19). Вклад чрезмерного потребления калорий в вызывающий тревогу рост ожирения, наблюдаемый в последние три десятилетия, неоспорим.

Однако обработанные пищевые продукты состоят не только из сахара и жира, но и из ряда других продуктов, которые добавляются для улучшения вкусовых качеств, изменения текстуры и продления срока хранения. Эти продукты вместе называются пищевыми добавками. Некоторые из этих добавок даже оказывают хорошо известное благотворное воздействие на здоровье, примером чего являются пробиотики и пребиотики. Эти добавки используются для прямого или косвенного воздействия на микробиоту кишечника и имеют хорошо документированную пользу для здоровья и благополучия хозяина (20).Однако все предполагаемые пищевые добавки должны пройти тщательную проверку на предмет их потенциальной токсичности и нежелательных побочных эффектов. Эти тесты на токсичность проводятся в соответствии с рядом руководящих принципов, включая параметры результатов, которые необходимо соблюдать. Эти параметры включают анализ клинических проявлений, биохимических и гематологических изменений, а также патологоанатомический анализ (21, 22). На основании этих результатов пищевые добавки разрешено использовать в различных количествах, и многие из них считаются безвредными и безопасными.Однако исследования иногда представляют доказательства, которые ставят под сомнение безопасность пищевых добавок и требуют переоценки их использования. В этой связи мы представляем доказательства из текущей литературы о том, что пищевые добавки — даже те, которые обычно считаются безопасными — могут оказывать существенное влияние на иммунные клетки и, таким образом, также могут способствовать увеличению бремени ожирения и связанных с ним сопутствующих заболеваний. Мы выбрали несколько примеров, чтобы проиллюстрировать и обосновать обсуждение эффектов, которые пищевые добавки могут оказывать на клетки иммунной системы, что потенциально может способствовать ряду патологических и метаболических состояний.Эти примеры сведены в таблицу и подробно обсуждаются в следующих разделах.

Таблица 1

Обычные пищевые добавки и их предполагаемое влияние на клетки иммунной системы и метаболические параметры.

900xy24
(34) 35)
Добавка Макс. суточная доза (FDA) Описанные эффекты Ссылка
Сукралоза 5 мг / кг Дисбиоз у крыс
Дисбиоз и нарушение толерантности к глюкозе у мышей
(23)
900
Сахарин 15 мг / кг Дисбиоз и нарушение толерантности к глюкозе у мышей (24)
Аспартам 50 мг / кг Нарушение толерантности к глюкозе (25, 26)
Карбоцеллюлоза Без ограничений Прибавка в весе
Нарушение толерантности к глюкозе
(27)
Полисорбат-80 25 мг / кг Воспаление слабой степени повышенное ожирение (27)
Цитрат Без ограничений Повышенная гликемия натощак и нарушение толерантности к глюкозе
Усиление LPS-индуцированной активации макрофагов линия клеток (THP-1)
(28)
(29)
Натрий 2400 мг / день Обостряет вызванный TNBS колит у мышей
Благоприятствует поляризации макрофагов M1
Благоприятствует поляризации Th27 и предрасполагает к развитию мышей аутоиммунное заболевание
(30)
(31)
(32, 33)
Каррагинан Без ограничений Непереносимость глюкозы у мышей
Обострение непереносимости глюкозы и дислипидемии, вызванной HFD у мышей

Когда «натуральный» может быть вредным: пример цитрата

Цитрат — очень распространенная добавка к пище и напиткам, широко используемая в пищевой промышленности в качестве химического подкислителя, ароматизатора и консерванта (36, 37).Поскольку он содержится в больших количествах во многих фруктах и ​​овощах, особенно в лимонных фруктах, он считается натуральным и полезным для здоровья. Например, Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) не устанавливает ограничений на добавление лимонной кислоты в пищу или напитки.

Помимо того, что цитрат является пищевой добавкой, он также является метаболитом, участвующим в углеводном и липидном обмене. В ситуациях анаболизма, например, после еды, цитрат образуется в митохондриях и отправляется в цитозоль. Цитратный цитрат метаболизируется до ацетил-КоА и оксалоацетата под действием фермента АТФ: цитратлиазы (ACLY) (38).Цитозольный ацетил-КоА затем служит основным строительным блоком для синтеза жирных кислот и холестерина. Несмотря на хорошо описанную судьбу эндогенного цитрата, судьба проглоченного цитрата остается в значительной степени неизученной. Цитрат проникает в клетки через цитратный транспортер SLC13A5, кодируемый геном mINDY (у млекопитающих, я еще не мертв) (39). У людей этот ген в основном экспрессируется в печени, проявляя очень низкую, но обнаруживаемую экспрессию в головном мозге, семенниках и яичниках (40). Более того, экспрессия этого переносчика цитрата повышается в печени животных, соблюдающих диету с высоким содержанием жиров и сахарозы (40).Поскольку ACLY также высоко экспрессируется в печени (41), разумно предположить, что цитрат пищевого происхождения может способствовать постпрандиальному синтезу липидов и холестерина. Хотя об экспрессии SLC13A5 в воспалительных клетках, таких как моноциты, не сообщалось, сообщалось, что экзогенный цитрат модулирует индуцированные липосахаридом воспалительные реакции моноцитов в культуре клеток (29), что ставит вопрос о роли экзогенного цитрата в воспалении.

Мы недавно решили эту проблему, добавив цитрат в питьевую воду мышей, получавших стандартную диету (28).Вопреки нашим ожиданиям, мы не обнаружили увеличения веса, массы жировой ткани, эктопического отложения липидов или уровней липидов в плазме. Это говорит о том, что добавление цитрата не внесло значительного вклада в синтез липидов de novo , по крайней мере, в среднесрочной продолжительности (75 дней) нашего эксперимента. В настоящее время мы не знаем, как добавки цитрата могут повлиять на метаболизм липидов в долгосрочной перспективе. С другой стороны, мы обнаружили значительное влияние на гомеостаз глюкозы.Мыши, получавшие цитрат плюс сахароза, показали более высокую гликемию натощак и пониженную толерантность к глюкозе. Это сопровождалось повышенным уровнем воспалительных цитокинов в жировой ткани (28).

Механизмы, с помощью которых экзогенный цитрат может способствовать воспалению жировой ткани и формированию инсулинорезистентности, еще предстоит определить. В связи с этим последние данные показывают, что цитрат может иметь провоспалительное или противовоспалительное действие. Например, было показано, что введение цитрата защищает мышей от церебрального и печеночного окислительного повреждения, вызванного низкими дозами ЛПС (42).Параметры повреждения ткани, такие как фрагментация ДНК и печеночные ферменты в плазме, были значительно снижены у мышей, получавших цитрат. Однако это наблюдалось только при более низких дозах цитрата. В самой высокой проверенной дозе цитрат не показал никакого эффекта или даже потенцирующего действия. In vitro недавно было показано, что экзогенный цитрат усиливает LPS-индуцированную активацию линии моноцитов THP-1 (29). Это зависело от доступности кальция, поскольку более высокие концентрации цитрата демонстрировали противоположный ингибирующий эффект, который устранялся добавками кальция.Усиление эффектов ЛПС цитратом может блокироваться TCA, конкурентным ингибитором ACLY, что предполагает участие цитозольного метаболизма цитрата в этом эффекте. Действительно, накопление цитозольного цитрата является метаболической характеристикой воспалительных макрофагов (43), и некоторые эффекторные функции макрофагов зависят от метаболизма цитрата (44). Недавно было продемонстрировано, что ACLY важен для синтеза липидных медиаторов макрофагами и образования свободных радикалов. Вмешательство в экспрессию или активность ACLY значительно подавляло синтез простагландинов и продукцию NO и активных форм кислорода клеточными линиями макрофагов, активируемых LPS или цитокинами (45).Более того, митохондриальный переносчик цитрата и экспрессия ACLY активируются LPS NF-κB-зависимым образом, увеличивая приток цитрата в цитозоль (46).

Кроме того, цитрат может также оказывать эпигенетическое действие на макрофаги. ACLY играет роль в эпигенетической регуляции в различных типах клеток млекопитающих. Ацетилирование гистонов реагирует на ACLY-зависимую доступность глюкозы (41, 47), и было показано, что ACLY локализуется в ядре, где он может вносить вклад в эпигенетическую программу дифференцировки адипоцитов в качестве источника ацетильных групп для ацетилирования гистонов (48).В мезангиальных клетках почек ACLY может также способствовать гиперацетилированию гистонов и активации фиброгенных генов, способствуя развитию диабетического почечного фиброза, вызванного высоким содержанием глюкозы (49). Более конкретно в макрофагах недавнее сообщение показало, что эпигенетические модификации, лежащие в основе IL-4-обеспечиваемой поляризации M2, зависят от активации ACLY, запускаемой путем Akt-mTOR (50). Кроме того, ацетилирование и ингибирование цитратного носителя сильно снижает LPS-индуцированный воспалительный ответ (46).

Наконец, о влиянии цитрата на ожирение и сопутствующие ему сопутствующие заболевания можно косвенно сделать вывод по фармакологическим данным.Бемпедоевая кислота, соединение, регулирующее липиды, недавно была описана как мощный ингибитор ACLY (51, 52). В модели метаболической дисрегуляции у мышей лечение бемпедоевой кислотой значительно снижало ожирение, уровни липидов в плазме и ослабляло начало воспаления и развитие атеросклеротических поражений (53). Клиническое исследование фазы II показало, что бемпедоевая кислота безопасно снижает уровни ХС-ЛПНП и может использоваться отдельно или в сочетании с другими методами лечения (51). Более того, лечение гидроксицитратом, который действует как ингибитор ACLY, снижает прибавку в весе, отложение липидов и воспаление жировой ткани у крыс со спонтанным генетическим ожирением (54).

Эти данные подтверждают гипотезу о том, что потребление цитрата с пищей и напитками может способствовать воспалению. Наши результаты показывают, что цитрат способствует воспалению жировой ткани и непереносимости глюкозы, даже когда мышей кормят обычным рационом. Хотя эффекты цитрата могут варьироваться в зависимости от условий эксперимента, то есть могут защищать от эффектов LPS (42) или усиливать эффекты LPS (29), вышеупомянутые доказательства предполагают, что важно переоценить концепцию, что цитрат инертен.Необходимы дальнейшие исследования для изучения метаболических эффектов цитратных добавок в долгосрочной перспективе, а также в сочетании с высококалорийными диетами.

Соль: взгляд за пределы гипертонии

Соль, особенно в форме хлорида натрия, широко используется во всем мире для улучшения вкуса и вкуса пищи. Высокое потребление натрия коррелирует с развитием ряда заболеваний, самая известная из которых — гипертония (55). Промышленные и обработанные пищевые продукты обычно содержат большое количество соли, которое может быть до 500 раз больше, чем аналогичная домашняя еда (56).Более того, промышленные продукты питания, связанные с высоким содержанием натрия, содержат низкие или неопределяемые уровни других минералов, особенно тех, которые связаны с полезными эффектами, такими как магний, селен, цинк и другие (57). Низкое потребление этих минералов тесно связано с распространенностью ожирения, диабета 2 типа (СД2) (58) и воспалительных заболеваний кишечника (59, 60). Механизмы, лежащие в основе пагубных последствий высокого потребления соли, все еще остаются предметом дискуссий. Однако недавние данные свидетельствуют о том, что высокое содержание соли может оказывать существенное влияние на клетки иммунной системы.

Два независимых исследования показали, что диета с высоким содержанием соли индуцирует поляризацию Т-клеток в сторону патогенного фенотипа Th27, предрасполагая мышей к развитию аутоиммунных заболеваний (32, 33). Было показано, что это зависит от активации серин / треонинкиназы сывороточной глюкокортикоидной киназы (SGK) -1, p38-MAPK и ядерного фактора активированных Т-клеток (NFAT) 5. Согласованная активация этих факторов приводит к повышению уровня IL- Экспрессия 23R и стабилизация фенотипа Th27. Поскольку клетки Th27 играют патогенную роль в ожирении и метаболическом синдроме (61, 62), разумно предположить, что подобный механизм может предрасполагать людей, потребляющих большое количество соли, к развитию метаболических нарушений.

Как и в случае с клетками Th27, эффекторный фенотип макрофагов также модулировался внеклеточной осмолярностью ( in vitro ) и высоким потреблением соли ( in vivo ). Посредством того же пути p38-NFAT5, запускаемого в Т-клетках, повышенные концентрации натрия были способны увеличивать продукцию NO и лейшманицидную активность макрофагов (31). Это говорит о том, что высокие концентрации соли смещают активацию макрофагов в сторону фенотипа M1. Фактически, высокое содержание соли притупляет поляризацию M2, индуцированную IL-4 и IL-13, и нарушает их эффекторные функции (63).Это интересно, если учесть, например, влияние цитрата на активацию макрофагов. Высокое содержание натрия и цитрата обычно содержится в обработанной пище, и оба, похоже, способствуют поляризации макрофагов M1. Это может иметь сильное влияние на развитие инсулинорезистентности и воспаления жировой ткани, особенно если синергетический эффект может быть продемонстрирован в будущих исследованиях. Более того, в недавнем отчете описывается, что макрофаги способны ощущать гиперосмотический стресс и активировать инфламмасомы NLRP3 и NLRC4 (64).Это зависело от продукции митохондриальных АФК и приводило к секреции IL-1β, что способствовало смещенной поляризации Т-клеток в сторону фенотипа Th27. Учитывая хорошо задокументированное участие инфламмасомы NLRP3 и IL-1β в инсулинорезистентности (65, 66), это может быть разумным механизмом для связи между высоким потреблением соли и метаболическим синдромом.

Наконец, было показано, что повышенные концентрации соли, либо in vitro, , либо in vivo , нарушают дифференцировку и функцию Treg (67).Этот эффект также зависел от SGK-1, приводил к потере функции подавления Treg и увеличению продукции интерферона (IFN) -γ, что способствовало обострению как реакции «трансплантат против хозяина», так и экспериментального колита. Взятые вместе, эти исследования показывают, что потребление диеты с высоким содержанием соли будет в значительной степени способствовать провоспалительному иммунному ответу с повышенной активацией Th27 и M1 и уменьшением функций Treg и M2. Учитывая хорошо задокументированную патологическую роль как Th27 Т-клеток, так и макрофагов M1 в ожирении, разумно предположить, что высокое потребление соли будет способствовать ожирению и диабету за счет иммуно-опосредованного механизма, включающего сильную предвзятость в сторону провоспалительного фенотипа обоих макрофагов. и Т-клетки.Фактически, высокое потребление соли было связано с особенностями метаболического синдрома, такими как ожирение, гипертония и СД2 (68). Однако влияние этой провоспалительной предвзятости, вызванной солью, на ожирение и СД2 еще предстоит определить. Более того, эффект хронического воздействия высокосолевой диеты никогда не тестировался ни на ожирении, ни на аутоиммунных моделях. Другой открытый вопрос — результат высокого потребления соли в сочетании с другими добавками с потенциальным провоспалительным действием, такими как цитрат (см. Выше) или каррагинан и эмульгаторы (см. Ниже).Тем не менее, нельзя сбрасывать со счетов прямую взаимосвязь между потреблением соли, набором веса и нарушением регуляции метаболизма, связанным с иммунитетом.

Кишечный микробиом: симбиотическая связь с иммунной системой, влияющая на набор веса и диабет 2 типа

Кишечная микробиота состоит из разнообразного сообщества микробов, обитающих в кишечном тракте. В настоящее время хорошо продемонстрировано, что микробиота кишечника обеспечивает ключевые сигналы для полного созревания иммунной системы, а также имеет важные метаболические преимущества для хозяина.С другой стороны, нарушения взаимоотношений микробиоты и хозяина связаны с иммуноопосредованными и связанными с метаболизмом хроническими заболеваниями, такими как диабет и метаболический синдром (27). Слизь на поверхности кишечника предотвращает прямой контакт между эпителиальными клетками, выстилающими кишечник, и кишечной микробиотой (69). Различные агенты (питательные, химические или даже дисбаланс между различными видами бактерий), которые мешают работе этого многослойного слизистого барьера, могут способствовать развитию заболеваний, связанных с воспалением кишечника, или контролировать их.

Независимо от слизистого барьера микробиота кишечника взаимодействует с иммунными клетками, передавая сигналы, которые являются фундаментальными для нормального развития иммунных функций хозяина (70–72). Например, развитие клеток Th27 в кишечнике строго зависит от присутствия сегментированных нитчатых бактерий (73, 74). Напротив, Clostridium и Bacteroides fragilis способствуют развитию Tregs (75, 76). Фактически, любой дисбактериоз, влияющий на микробиоту подвздошной кишки, глубоко влияет на врожденный иммунитет кишечника и гомеостаз Т-лимфоцитов CD4, в частности, на уменьшение количества клеток Th27.Эти изменения — первые шаги к возникновению метаболических заболеваний. Конечно, их достаточно, чтобы вызвать непереносимость глюкозы и инсулинорезистентность.

В кишечнике CD4 Т-клетки вносят вклад в иммунитет, дифференцируясь на различные подмножества, особенно на воспалительные и регуляторные клетки (77, 78). Клетки Th27 являются наиболее многочисленными CD4-Т-клетками в тканях слизистой оболочки (79). Они секретируют две изоформы IL-17 (IL-17A и IL-17F) и / или IL-22, которые обеспечивают защиту от грибков и патогенных бактерий.Дифференцировка клеток Th27 опосредуется ретиноидным транскрипционным ретиноидным рецептором орфанных рецепторов гамма t (80), индуцируется цитокинами TGFβ1, IL-6, IL-1β и IL-21 и поддерживается IL-23 (81).

Примечательно, что 90% микробиома кишечника человека состоит из организмов двух типов: Firmicutes и Bacteroidetes. Важно отметить, что дисбаланс между этими типами напрямую связан с ожирением, СД2 и воспалением (82, 83). Большинство исследований сообщают об увеличении численности Firmicutes и сокращении Bacteroidetes у людей с ожирением по сравнению с худыми (84–87).

Подтверждая эти предыдущие исследования, элегантные результаты Cani et al. (88) и Turnbaugh et al. (89) продемонстрировали связь между развитием ожирения и СД2, а также увеличением соотношения Firmicutes и Bacteroidetes в кишечнике. Этот дисбаланс приводит к увеличению сбора энергии из пищи, а также к увеличению транскрипции генов, контролирующих как липогенез в печени, так и развитие жировой ткани (86, 89). Изменения микробиоты кишечника могут также напрямую влиять на клетки как врожденной (макрофаги, дендритные клетки и врожденные лимфоидные клетки), так и адаптивной иммунной системы, тем самым способствуя развитию и поддержанию состояния хронического воспаления слабой степени у лиц с ожирением (75 , 90).

Гидролизованные углеводы и простые сахара могут ферментироваться кишечными микроорганизмами до короткоцепочечных жирных кислот (SCFA), таких как ацетат, пропионат и бутират. Этот метаболизм сахара может привести к добавлению 10% дневной пищевой энергии хозяину (91–93). Употребление западных диет — с низким или нормальным содержанием клетчатки и богатым жиром и усвояемыми сахарами — может изменить состав микробиоты кишечника, влияя на выработку SCFA и других метаболитов кишечника. Дисбиоз, вызванный диетой, богатой жирами и сахаром, также связан с более тонким и менее защитным слоем слизи, что приводит к повышенной проницаемости кишечника, хроническому воспалению слабой степени и нарушениям обмена веществ (88, 94).Было показано, что полученные из бактерий SCFA обладают противовоспалительными свойствами, снижая выработку провоспалительных цитокинов, таких как TNF-α, IL-6 и IFN-γ. Таким образом, употребление западных диет, приводящее к снижению количества бактерий, продуцирующих SCFA, может способствовать воспалительным реакциям в кишечнике (95).

Пищевые добавки, изменяющие микробиом кишечника: эмульгаторы и подсластители

Недавние исследования показали, что потребление искусственных подсластителей и диетических эмульгаторов может изменять микробиоту кишечника, что приводит к расстройству кишечника и воспалению, способствуя развитию метаболического синдрома (27, 96).

Подсластители, такие как кукурузный сироп с высоким содержанием фруктозы и низкокалорийные или некалорийные заменители сахара (сахарные спирты и искусственные подсластители), являются одними из наиболее широко используемых пищевых добавок во всем мире, регулярно потребляемых как худыми, так и тучными людьми. Ряд соединений (сукралоза, аспартам, сахарин, стевиол, экстракт луо хан го и другие) одобрен для использования в качестве подсластителей в пищевых продуктах и ​​в целом признан безопасным FDA. Цикламаты запрещены в США, но все еще разрешены во многих других странах (97).Более того, большинство коммерческих препаратов сахарина, сукралозы или аспартама содержат ~ 5% подсластителя и ~ 95% глюкозы, функционирующих как источник сахара. Несмотря на то, что они считаются безопасными и даже полезными из-за их низкой калорийности, данные, полученные у различных видов животных, включая людей, показывают, что искусственные подсластители могут быть метаболически активными (56, 98-104).

Доказательства, полученные как на мышах, так и на людях, предполагают, что потребление искусственных подсластителей связано с повышенной непереносимостью глюкозы.Этот эффект, по-видимому, является результатом изменений в составе и функции кишечной микробиоты. Фактически, несколько бактериальных таксонов, которые изменились в ответ на потребление подсластителя, ранее были связаны с развитием СД2 у людей (105, 106). Например, сообщается, что потребление подсластителя увеличивает соотношение Bacteroides: Clostridiales, увеличивая первое и уменьшая второе. Действительно, воздействие на крыс Splenda (искусственного подсластителя, содержащего 1% сукралозы) было связано как с увеличением веса, так и со значительными изменениями в составе микробиоты кишечника (23).Кроме того, воздействие сахарина, сукралозы и особенно аспартама вызванное изменением микробиоты кишечника приводит к нарушению толерантности к глюкозе (24, 26). Фактически, у людей, потребляющих аспартам, наблюдалось повышение уровня глюкозы натощак и снижение чувствительности к инсулину, что было связано с дисбактериозом кишечника (25).

Большинство искусственных подсластителей химически не модифицируются в желудочно-кишечном тракте человека (107, 108) и, таким образом, напрямую контактируют с кишечной микробиотой. Однако аспартам является мишенью для кишечных эстераз и пептидаз, которые превращают аспартам в аминокислоты и метанол до достижения толстой кишки (109).Эти продукты метаболизма аспартама не должны оказывать значительного влияния на микробиоту кишечника. Таким образом, механизмы дисбактериоза, вызванного аспартамом, остаются неясными.

В настоящее время сукралоза широко используется из-за ее вкуса (очень похожего на натуральный сахар) и отсутствия калорий в организме человека. Более того, сукралоза не имеет обычного и нежелательного горького послевкусия, присутствующего в большинстве искусственных подсластителей. Таким образом, сукралоза считается безопасной пищевой добавкой в ​​основном из-за отсутствия какого-либо токсического действия и влияния на метаболизм (110).Однако в недавнем исследовании было показано, что потребление сукралозы глубоко влияет на состав микробиома кишечника, увеличивая высвобождение провоспалительных медиаторов у мышей. Этот эффект сопровождался увеличением воспалительных маркеров в печени, таких как MMP-2 и iNOS (26).

Сахарин — еще один подсластитель, тесно связанный с началом метаболических заболеваний. Сахарин снижает высвобождение глюкагоноподобного пептида-1 (GLP-1), гормона инкретина, участвующего в регуляции различных физиологических процессов, таких как прием пищи, гликемический контроль и защита сердечно-сосудистой системы (111, 112).Долгосрочные когортные исследования потребления искусственных подсластителей показали повышенный риск неблагоприятных исходов, таких как диабет, сердечно-сосудистые заболевания и инсульт, что согласуется с устойчивым снижением уровня GLP-1. С другой стороны, Daly et al. (113) продемонстрировали некоторые пребиотические эффекты дигидрохалкона сахарина / неогесперидина (SUCRAM ® ). Сахарин значительно увеличивает количество лактобацилл в кишечнике поросят. Лактобациллы являются преобладающими молочнокислыми бактериями в кишечнике свиней и обладают хорошо описанной защитной активностью в желудочно-кишечном тракте, влияя на созревание иммунной системы кишечника и регулируя воспалительные реакции кишечника (113).

Эмульгаторы представляют собой молекулы, подобные детергентам, которые используются в пищевой промышленности в качестве стабилизаторов для пищевых продуктов, подвергшихся обработке. Два обычно используемых эмульгатора — это карбоксиметилцеллюлоза (CMC) и полисорбат-80 (P80). Установлен токсикологический и канцерогенный потенциал P80, и P80 одобрен FDA для использования в концентрациях до 1%. КМЦ широко не изучался, но он используется в различных обработанных пищевых продуктах в количестве до 2%. Недавнее исследование показало, что у мышей относительно низкие концентрации этих эмульгаторов вызывали слабое воспаление, ожирение и метаболический синдром (27).Эти эффекты были связаны с вызванным эмульгатором дисбактериозом, бактериальной транслокацией через слизистый барьер и повышенным провоспалительным потенциалом. Фактически, Робертс и др. (114) показали, что оба эмульгатора могут увеличивать бактериальную транслокацию через культивируемый эпителиальный слой (114). Более того, бактериальная транслокация была связана с потерей слизи и повышенным прилипанием бактерий после хронического воздействия диетического эмульгатора (27).

Умеренное увеличение массы тела и гликемии натощак наблюдалось у животных, получавших дозы от 0.1% КМЦ. Более высокие дозы 0,5% приводили к слабому воспалению и увеличению ожирения. Что касается P80, доказательства слабого воспаления и повышенного ожирения были обнаружены у животных, потребляющих всего 0,1%. Более высокие концентрации 0,5% приводили к небольшому увеличению гликемии натощак (27). Эти вызванные эмульгатором метаболические нарушения были длительными, поскольку их можно было наблюдать даже через 6 недель после прекращения приема эмульгатора (27).

Изменения микробиоты кишечника, вызванные эмульгаторами, играют роль в развитии воспаления и метаболических изменений, вызванных этими пищевыми добавками.Они изменили уровень SCFA в кале, включая снижение уровня бутирата и желчных кислот (71, 115). Фактически, эмульгаторы вызывают изменения кишечного барьера и воспаление легкой степени. Они также приводят к значительному увеличению потребления пищи (по крайней мере, в два раза больше, чем у контрольных мышей), что способствует развитию ожирения за счет увеличения жировой массы и способствует метаболическим изменениям. Кроме того, чрезмерное накопление жировой массы связано с воспалением слабой степени, которое играет решающую роль в возникновении ожирения и связанных с ним нарушений обмена веществ.Кани и Эверард (116) сообщили, что, поскольку состав кишечной микробиоты и профиль фекальных SCFA изменяются у мышей, получавших эмульгатор, такие изменения также могут влиять на потребление пищи. Все больше данных свидетельствует о том, что микробные продукты, например бутират и пропионат, могут напрямую связываться со специфическими рецепторами, связанными с G-белком, такими как GPR41 / 43 (117), обогащенными энтероэндокринными L-клетками. Стимуляция этих рецепторов запускает высвобождение энтероэндокринных пептидов, таких как GLP-1 и пептид YY, которые снижают потребление пищи через ось кишечник / мозг.

В заключение, эмульгаторы и подсластители, которые свободно используются людьми, контролирующими потребление калорий, а также пациентами с ожирением и диабетом, оказывают подтвержденное влияние на микробиоту кишечника. Этот эффект приводит к дисбактериозу, который обычно связан с развитием инсулинорезистентности и увеличением веса. Следовательно, эти добавки не следует рассматривать как безвредные, их использование должно контролироваться и маркироваться с учетом возможных нежелательных эффектов.

Ассоциация пищевых добавок: каррагинан

Каррагинан — это гидроколлоид, извлекаемый из морских водорослей и широко используемый в пищевой промышленности в качестве загустителя и стабилизатора.Предполагается, что из-за его высокой молекулярной массы каррагинан не всасывается в кишечнике и, таким образом, может безопасно потребляться (118). Фактически, каррагинан, принимаемый перорально, может выделяться с фекалиями в значительных количествах (119). Восстановленный каррагинан ведет себя аналогично исходному в хроматографических анализах, что позволяет предположить, что он стабилен при низком pH и устойчив к бактериальной деградации, не подвергаясь существенным изменениям и метаболизму в желудочно-кишечном тракте (119).

Однако недавние исследования показывают, что пероральное введение каррагинана может привести к инсулинорезистентности.Это говорит о том, что либо существует механизм активации иммунных клеток в кишечнике, либо абсорбция даже следовых количеств каррагинана достаточна для системного запуска провоспалительных реакций.

Каррагинан широко используется в качестве индуктора воспаления и воспалительной боли (120). Его провоспалительный потенциал является результатом активации TLR4, рецептора врожденного иммунитета, также участвующего в ожирении и инсулинорезистентности (12). Это делает каррагинан потенциально способным запускать клеточные процессы, которые могут способствовать возникновению метаболического синдрома.Например, недавно сообщалось, что внутриопухолевое введение каррагинана ингибирует прогрессирование опухоли за счет смещения макрофагов в сторону фенотипа M1 (121).

В этом смысле недавние исследования сообщают о влиянии введения каррагинана в воде на метаболические параметры у мышей. Впервые было показано, что потребление каррагинана — в дозах, эквивалентных дозам в пищевых продуктах — приводит к непереносимости глюкозы через повышенное фосфорилирование серина IRS-1 и вмешательство в запускаемый инсулином путь PI3K-Akt (34).Это также наблюдалось in vitro с использованием клеточной линии гепатоцитов человека HepG2, предполагая, что аналогичный механизм может действовать при ожирении человека. Дальнейшие исследования той же группы продемонстрировали, что вмешательство каррагинана в передачу сигналов инсулина запускалось через сигнальный путь, включающий TLR4, Bcl10 и митохондриальные АФК, который в дальнейшем поддерживался GRB10 (122). GRB10 представляет собой адаптерный белок, который связывается с IRS-1 и ингибирует его, и его активность повышалась под действием каррагинана как in vitro, , так и in vivo (122).

Интересно, что потребление каррагинана усугубило непереносимость глюкозы и дислипидемию, вызванную кормлением с высоким содержанием жиров (35). Следует отметить, что каррагинан не оказал никакого влияния на липидный профиль мышей, получавших обычную диету, но вызывал существенное повышение уровней холестерина, не являющегося HDL. Это говорит о том, что потребление каррагинана, особенно в сочетании с пищей, богатой жирами (как видно из промышленных продуктов), может предрасполагать людей к развитию атеросклероза и повышать риск сердечно-сосудистых заболеваний.

Безопасность потребления каррагинана все еще остается предметом споров. Аргументы в пользу его безопасности основаны на токсикологических исследованиях, показывающих отсутствие значительной кишечной абсорбции после перорального приема. В этих исследованиях не было обнаружено следов каррагинана в печени или клетках желудочно-кишечного тракта нечеловеческих приматов и крыс (123, 124), хотя применяемый аналитический метод был не очень чувствительным. Используя более чувствительный метод, вводя радиоактивно меченый каррагинан, было обнаружено присутствие абсорбированного каррагинана в лимфатическом узле слепой кишки, бляшках Пейера и стенке кишечника, в основном связанных с макрофагами (125).Другие авторы показали наличие переносимого макрофагами каррагинана в собственной пластинке кишечника и печени, предполагая, что отбор проб кишечного содержимого макрофагами слизистой оболочки может обеспечить путь проникновения каррагинана (126, 127).

Несмотря на отсутствие единого мнения о том, всасывается каррагинан или нет, его провоспалительная активность неоспорима. Активное всасывание или пассивное поступление даже следовых количеств каррагинана может оказывать значительное влияние на метаболический гомеостаз, особенно при хроническом воздействии.Учитывая, что диета с высоким содержанием жиров или пищевые добавки, такие как эмульгаторы, влияют на проницаемость слизистой оболочки кишечника, важно пересмотреть токсикологические свойства каррагинана. Например, добавление каррагинана (в качестве загустителя) к пище, богатой жирами, может способствовать экстравазации каррагинана из-за кишечной проницаемости, вызванной высоким содержанием жиров. Аналогичным образом, ассоциация каррагинана с эмульгаторами (как это видно во многих обработанных пищевых продуктах) будет способствовать абсорбции каррагинана после нарушения эпителиального кишечного барьера.Следовательно, в свете этих новых данных, показывающих, что гомеостаз кишечного барьера может быть нарушен диетическими компонентами, возникает необходимость в переоценке токсикологических свойств этой широко используемой пищевой добавки.

Заключение

В современном обществе наблюдается тревожный рост случаев ожирения, сахарного диабета 2 типа и других сопутствующих заболеваний, связанных с неправильным питанием. Кроме того, с этим явлением коррелирует включение в повседневное питание переработанных и промышленных продуктов питания.В попытке справиться с этой угрозой большое внимание было уделено количеству калорий, содержащихся в пище. В частности, количество жира и простого сахара считается главными злодеями современной обработанной пищи. Хотя вредное воздействие жира и сахара неоспоримо, промышленные продукты питания состоят из многих других веществ, метаболические эффекты которых обычно игнорируются. Эмульгаторы, загустители, искусственные подсластители и консерванты могут оказывать прямое и косвенное воздействие на клетки иммунной системы, способствуя нарушению регуляции метаболизма.Более того, оценка безопасности и оценки токсичности пищевых добавок обычно основаны на тестах отдельных соединений, что недооценивает влияние сочетания двух или более добавок. Следовательно, политика, направленная на сдерживание развития ожирения, должна учитывать не только калорийность пищи, но и все другие компоненты и их эффекты. По возможности людям следует избегать готовых к употреблению, богатых добавками, обработанных пищевых продуктов и отдавать предпочтение более здоровой или домашней еде.

Вклад авторов

HN задумал текст и написал рукопись. Рукопись написали PA, LG, JL, PZ и MS-P.

Заявление о конфликте интересов

Авторы заявляют, что исследование проводилось в отсутствие каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могли бы быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.

Благодарности

Авторы благодарят доктора Патрисию Л. Митчелл (Университет Лаваль, Квебек, Канада) за критическое прочтение и редактирование рукописи на английском языке.

Сноски

Финансирование. Групповое исследование поддержано грантами CAPES, грантами CNPq 405214 / 2015-4 и 447065 / 2014-9 (для PZ) и грантами FAPERJ 26 / 110.164 / 2014 (для PZ) и 26 / 111.239 / 2014 (для HAPN). MS-P получает стипендию CNE от FAPERJ и исследовательскую стипендию от CNPq. PZ получает стипендию JCNE от FAPERJ. LG поддерживается стипендией PhD от CNPq, PA поддерживается стипендией PhD от CAPES, а JL получила стипендию PhD от FAPERJ и в настоящее время получает стипендию PhD от CAPES.

Ссылки

1. Болес А., Кандималла Э, Редди Х. Динамика диабета и ожирения: эпидемиологическая перспектива. Biochim Biophys Acta (2017) 1863: 1026–36.10.1016 / j.bbadis.2017.01.016 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 2. González-Muniesa P, Mártinez-González MA, Hu FB, Després JP, Matsuzawa Y, Loos RJF и др. Ожирение. Nat Rev Dis Primers (2017) 3: 17034.10.1038 / nrdp.2017.34 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 3. Хеймсфилд С.Б., Вадден Т.А. Механизмы, патофизиология и лечение ожирения.N Engl J Med (2017) 376: 254–66.10.1056 / NEJMra1514009 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 4. Hotamisligil GS, Shargill NS, Spiegelman BM. Экспрессия фактора некроза опухоли альфа в жировой ткани: прямая роль в инсулинорезистентности, связанной с ожирением. Science (1993) 259: 87–91.10.1126 / science.7678183 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 5. Esser N, Legrand-Poels S, Piette J, Scheen AJ, Paquot N. Воспаление как связь между ожирением, метаболическим синдромом и диабетом 2 типа. Клиническая практика Diabetes Res (2014) 105: 141–50.10.1016 / j.diabres.2014.04.006 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 7. Фуэрер М., Эрреро Л., Сиполлетта Д., Нааз А., Вонг Дж., Найер А. и др. Худой, но не страдающий ожирением, жир обогащается уникальной популяцией регуляторных Т-клеток, которые влияют на параметры метаболизма. Nat Med (2009) 15: 930–9.10.1038 / nm.2002 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 8. Fujisaka S, Usui I., Bukhari A., Ikutani M, Oya T., Kanatani Y, et al. Механизмы регуляции макрофагов M1 и M2 жировой ткани у мышей с ожирением, вызванным диетой.Диабет (2009) 58: 2574–82.10.2337 / db08-1475 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 9. Wu D, Molofsky AB, Liang HE, Ricardo-Gonzalez RR, Jouihan HA, Bando JK, et al. Эозинофилы поддерживают макрофаги, альтернативно активируемые жировой тканью, связанные с гомеостазом глюкозы. Science (2011) 332: 243–7.10.1126 / science.1201475 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 10. Канда Х, Татея С., Тамори Й., Котани К., Хиаса К., Китадзава Р. и др. MCP-1 способствует инфильтрации макрофагов в жировую ткань, инсулинорезистентности и стеатозу печени при ожирении.J Clin Invest (2006) 116: 1494–505.10.1172 / JCI26498 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 11. Люменг CN, Бодзин JL, Saltiel AR. Ожирение вызывает фенотипический переключатель поляризации макрофагов жировой ткани. J Clin Invest (2007) 117: 175–84.10.1172 / JCI29881 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 12. Ши Х, Кокоева М.В., Иноуэ К., Цамели И., Инь Х, Флиер Дж. С.. TLR4 связывает врожденный иммунитет и инсулинорезистентность, вызванную жирными кислотами. J Clin Invest (2006) 116: 3015–25.10.1172 / JCI28898 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 13.Моринага Х., Майорал Р., Хайнрихсдорф Дж., Осборн О., Франк Н., Ха Н. и др. Характеристика различных субпопуляций печеночных макрофагов у мышей с HFD / ожирением. Диабет (2015) 64: 1120–30.10.2337 / db14-1238 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 14. Odegaard JI, Ricardo-Gonzalez RR, Red Eagle A, Vats D, Morel CR, Goforth MH и др. Альтернативная активация M2 клеток Купфера с помощью PPARdelta снижает инсулинорезистентность, вызванную ожирением. Cell Metab (2008) 7: 496–507.10.1016 / j.cmet.2008.04.003 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 15. Tosello-Trampont AC, Landes SG, Nguyen V, Novobrantseva T.I, Hahn YS. Клетки Купфера вызывают развитие неалкогольного стеатогепатита на мышиной модели, индуцированной диетой, через продукцию фактора некроза опухоли альфа. J Biol Chem (2012) 287: 40161–72.10.1074 / jbc.M112.417014 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 16. Lanthier N, Molendi-Coste O, Cani PD, van Rooijen N, Horsmans Y, Leclercq IA. Истощение клеток Купфера предотвращает, но не оказывает терапевтического эффекта на метаболические и воспалительные изменения, вызванные диетой с высоким содержанием жиров.FASEB J (2011) 25: 4301–11.10.1096 / fj.11-189472 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 17. Хуанг В., Метлакунта А., Дедусис Н., Чжан П., Сипула И., Дубе Дж. Дж. И др. Истощение клеток печени Купфера предотвращает развитие вызванного диетой стеатоза печени и инсулинорезистентности. Диабет (2010) 59: 347–57.10.2337 / db09-0016 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 18. Николсон Дж. К., Холмс Э., Кинросс Дж., Берселин Р., Гибсон Дж., Джиа В. и др. Метаболические взаимодействия микробиоты кишечника и хозяина. Наука (2012) 336: 1262–7.10.1126 / science.1223813 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 19. Зобель Э. Х., Хансен Т. В., Россинг П., фон Шолтен Б. Глобальные изменения в снабжении продуктами питания и эпидемия ожирения. Curr Obes Rep (2016) 5: 449–55.10.1007 / s13679-016-0233-8 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 20. Дахия Д.К., Малик Р., Пуния М., Шандилья Великобритания, Дева Т., Кумар Н. и др. Модуляция кишечной микробиоты и ее связь с ожирением с использованием пребиотических волокон и пробиотиков: обзор. Front Microbiol (2017) 8: 563.10.3389 / fmicb.2017.00563 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 21.Коллинз Т.Ф., Спрандо Р.Л., Шакелфорд М.Э., Хансен Д.К., Валлийский Дж. Дж. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов предложило руководящие принципы тестирования для исследований токсичности, связанной с развитием. Ревизионная комиссия FDA руководящие принципы токсичности развития и воспроизводства, пищевых продуктов и лекарств. Regul Toxicol Pharmacol (1999) 30: 39.10.1006 / rtph.1999.1307 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 22. FDA. Руководство для отрасли и других заинтересованных сторон. Токсикологические принципы оценки безопасности пищевых ингредиентов. Redbook 2000. College Park: U.S. Департамент здравоохранения и социальных служб, Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов, Центр безопасности пищевых продуктов и прикладного питания; (2007). [Google Scholar] 23. Абу-Дония М.Б., Эль-Масри Е.М., Абдель-Рахман А.А., МакЛендон Р.Э., Шиффман СС. Splenda изменяет микрофлору кишечника и увеличивает содержание кишечного p-гликопротеина и цитохрома p-450 у самцов крыс. J Toxicol Environ Health A (2008) 71: 1415–29.10.1080 / 152873328630 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 24. Суэц Дж., Корем Т., Зееви Д., Зильберман-Шапира Дж., Тайс, Калифорния, Маза О. и др.Искусственные подсластители вызывают непереносимость глюкозы, изменяя микробиоту кишечника. Nature (2014) 514: 181–6.10.1038 / nature13793 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 25. Palmnas MS, Cowan TE, Bomhof MR, Su J, Reimer RA, Vogel HJ, et al. Потребление низких доз аспартама по-разному влияет на метаболические взаимодействия кишечной микробиоты и хозяина у крыс с ожирением, вызванным диетой. PLoS One (2014) 9: e109841.10.1371 / journal.pone.0109841 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 26. Биан Х, Чи Л, Гао Б, Ту П, Ру Х, Лу К.Ответ микробиома кишечника на сукралозу и ее потенциальная роль в индукции воспаления печени у мышей. Front Physiol (2017) 8: 487.10.3389 / fphys.2017.00487 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 27. Чассен Б., Корен О., Гудрич Дж., Пул А., Сринивасан С., Лей Р. Э. и др. Пищевые эмульгаторы воздействуют на микробиоту кишечника мышей, вызывая колит и метаболический синдром. Nature (2015) 519: 92–6.10.1038 / nature14232 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 28. Леандро Дж. Б., Эспиндола-Нетто Дж. М., Вианна MCF, Гомес Л. С., ДеМария TM, Мариньо-Карвалью М. М. и др.Экзогенный цитрат снижает толерантность к глюкозе и способствует воспалению висцеральной жировой ткани у мышей. Br J Nutr (2016) 115: 967–73.10.1017 / S0007114516000027 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 29. Эшбрук MJ, McDonough KL, Pituch JJ, Christopherson PL, Cornell TT, Selewski DT, et al. Цитрат модулирует воспалительные реакции моноцитов, вызванные липополисахаридами. Clin Exp Immunol (2015) 180: 520–30.10.1111 / cei.12591 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 30. Вэй Й, Лу Ц., Чен Дж, Цуй Г, Ван Л, Ю Т и др.Диета с высоким содержанием соли стимулирует реакцию кишечника на Th27 и обостряет вызванный TNBS колит у мышей. Oncotarget (2017) 8: 70–82.10.18632 / oncotarget.13783 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 31. Jantsch J, Schatz V, Friedrich D, Schröder A, Kopp C, Siegert I, et al. Накопление Na + в коже усиливает противомикробную барьерную функцию кожи и повышает управляемую макрофагами защиту хозяина. Cell Metab (2015) 21: 493–501.10.1016 / j.cmet.2015.02.003 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 32.Wu C, Yosef N, Thalhamer T, Zhu C, Xiao S, Kishi Y, et al. Индукция патогенных клеток Th27 индуцибельной солевой киназой SGK1. Nature (2013) 496: 513–7.10.1038 / nature11984 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 33. Kleinewietfeld M, Manzel A, Titze J, Kvakan H, Yosef N, Linker RA и др. Хлорид натрия вызывает аутоиммунные заболевания за счет индукции патогенных клеток Th27. Nature (2013) 496: 518–22.10.1038 / nature11868 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 34.Bhattacharyya S, O-Sullivan I, Katyal S, Unterman T, Tobacman JK. Воздействие обычной пищевой добавки каррагинана приводит к непереносимости глюкозы, инсулинорезистентности и ингибированию передачи сигналов инсулина в клетках HepG2 и мышах C57BL / 6J. Диабетология (2012) 55: 194–203.10.1007 / s00125-011-2333-z [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 35. Бхаттачарья С., Феферман Л., Унтерман Т., Тобакман Дж. Воздействие обычной пищевой добавки каррагинана приводит к гипергликемии натощак, а в сочетании с диетой с высоким содержанием жиров усугубляет непереносимость глюкозы и гиперлипидемию, не влияя на вес.J Diabetes Res (2015) 2015: 513429.10.1155 / 2015/513429 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 36. Эванс Г., де Шалмезон Б., Кокс Д. Н.. Оценка потребителями натуральных и неестественных качеств продуктов питания. Appetite (2010) 54: 557–63.10.1016 / j.appet.2010.02.014 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 37. Йошикава К., Сайто С., Сакурагава А. Одновременный анализ подкислителей и консервантов в образцах пищевых продуктов с использованием капиллярного зонального электрофореза с непрямым УФ-детектированием. Food Chem (2011) 127: 1385–90.10.1016 / j.foodchem.2011.01.126 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 38. Шипр М., Заиди Н., Сманс К. АТФ-цитрат-лиаза: мини-обзор. Biochem Biophys Res Commun (2012) 422: 1–4.10.1016 / j.bbrc.2012.04.144 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 40. Фон Лёффельхольц С., Лиеске С., Нойшафер-Рубе Ф., Уиллмес Д.М., Рашзок Н., Зауэр И.М. и др. Гомолог гена долголетия человека INDY и интерлейкин-6 взаимодействуют в метаболизме липидов в печени. Гепатология (2017) 66 (2): 616–30.10.1002 / hep.29089 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 41.Каррер А., Пэррис Д.Л.Д., Трефели С., Генри Р.А., Монтгомери, округ Колумбия, Торрес А. и др. Влияние диеты с высоким содержанием жиров на уровни ацетилирования ацил-КоА и гистонов в тканях. J Biol Chem (2017) 292: 3312–22.10.1074 / jbc.M116.750620 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 42. Абдель-Салам ОМЕ, Юнесс ER, Мохаммед Н.А., Юсеф Морси С.М., Омара Е.А., Слим А.А. Влияние лимонной кислоты на окислительный стресс мозга и печени у мышей, получавших липополисахариды. J Med Food (2014) 17: 588–98.10.1089 / jmf.2013.0065 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 43.Миллс Э.Л., Келли Б., О’Нил ЛАДж. Митохондрии — это электростанции иммунитета. Nat Immunol (2017) 18: 488–98.10.1038 / ni.3704 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 44. Якобацци V, Инфантино В. Цитрат — новые функции старого метаболита. Biol Chem (2014) 395: 387–99.10.1515 / hsz-2013-0271 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 45. Infantino V, Iacobazzi V, Palmieri F, Menga A. АТФ-цитратлиаза необходима для воспалительной реакции макрофагов. Biochem Biophys Res Commun (2013) 440: 105–11.10.1016 / j.bbrc.2013.09.037 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 46. Palmieri EM, Spera I, Menga A, Infantino V, Porcelli V, Iacobazzi V и др. Ацетилирование митохондриального цитратного носителя человека модулирует митохондриальную активность обмена цитрат / малат для поддержания продукции НАДФН во время активации макрофагов. Biochim Biophys Acta (2015) 1847: 729–38.10.1016 / j.bbabio.2015.04.009 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 47. Чжао С., Торрес А., Генри Р.А., Трефели С., Уоллес М., Ли СП и др. АТФ-цитратлиаза контролирует переключение метаболизма глюкозы в ацетат.Cell Rep (2016) 17: 1037–52.10.1016 / j.celrep.2016.09.069 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 48. Веллен К.Е., Хацивассилиу Г., Сачдева Ю.М., Bui TV, Cross JR, Thompson CB. АТФ-цитратлиаза связывает клеточный метаболизм с ацетилированием гистонов. Science (2009) 324: 1076–80.10.1126 / science.1164097 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 49. Деб Д.К., Чен Ю., Сун Дж., Ван Ю., Ли Ю. АТФ-цитратлиаза необходима для индуцированного высоким уровнем глюкозы гиперацетилирования гистонов и активации фиброгенных генов в мезангиальных клетках.Am J Physiol (2017) 313 (2): F423–9.10.1152 / ajprenal.00029.2017 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 50. Коваррубиас А.Дж., Аксойлар Х.И., Ю.Дж., Снайдер Н.В., Уорт А.Дж., Айер С.С. и др. Передача сигналов Akt-mTORC1 регулирует Acly для интеграции метаболических входов для контроля активации макрофагов. Elife (2016) 5: e11612.10.7554 / eLife.11612.001 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 51. Берк А.С., Хафф М.В. АТФ-цитратлиаза: генетика, молекулярная биология и терапевтическая мишень для дислипидемии. Curr Opin Lipidol (2017) 28: 193–200.10.1097 / MOL.0000000000000390 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 52. Pinkosky SL, Filippov S, Srivastava RAK, Hanselman JC, Bradshaw CD, Hurley TR, et al. АМФ-активированная протеинкиназа и АТФ-цитратлиаза являются двумя разными молекулярными мишенями для ETC-1002, нового низкомолекулярного регулятора липидного и углеводного обмена. J Lipid Res (2013) 54: 134–51.10.1194 / jlr.M030528 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 53. Samsoondar JP, Burke AC, Sutherland BG, Telford DE, Sawyez CG, Edwards JY и др.Профилактика вызванной диетой метаболической дисрегуляции, воспаления и атеросклероза у мышей Ldlr — / — путем лечения ингибитором АТФ-цитратлиазы бемпедоевой кислотой. Arterioscler Thromb Vasc Biol (2017) 37: 647–56.10.1161 / ATVBAHA.116.308963 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 54. Асгар М., Монжок Э., Куамоу Г., Охия С.Е., Багчи Д., Локхандвала М.Ф. Super CitriMax (HCA-SX) ослабляет усиление окислительного стресса, воспаления, инсулинорезистентности и веса тела у крыс Zucker, у которых развивается ожирение.Mol Cell Biochem (2007) 304: 93–9.10.1007 / s11010-007-9489-3 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 55. Савица В., Беллингхиери Дж., Коппле Дж. Д. Влияние питания на артериальное давление. Анну Рев Нутр (2010) 30: 365–401.10.1146 / annurev-nutr-010510-103954 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 56. Браун Р.Дж., Уолтер М., Ротер К.И. Прием диетической соды перед нагрузкой глюкозой увеличивает секрецию глюкагоноподобного пептида-1. Уход за диабетом (2009) 32: 2184–6.10.2337 / dc09-1185 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 57.Xu X, Hall J, Byles J, Shi Z. Диета, сывороточный магний, ферритин, С-реактивный белок и анемия среди пожилых людей. Clin Nutr (2017) 36: 444–51.10.1016 / j.clnu.2015.12.015 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 58. Hosseini B, Saedisomeolia A, Allman-Farinelli M. Связь между потреблением / статусом антиоксидантов и ожирением: систематический обзор наблюдательных исследований. Biol Trace Elem Res (2017) 175: 287–97.10.1007 / s12011-016-0785-1 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 60. Овчарек Д., Родацки Т., Домагала-Родачка Р., Цибор Д., Мах Т.Диета и факторы питания при воспалительных заболеваниях кишечника. World J Gastroenterol (2016) 22: 895–905.10.3748 / wjg.v22.i3.895 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 61. Зуньига Л.А., Шен В.Дж., Джойс-Шейх Б., Пятнова Е.А., Ричардс А.Г., Том С.и др. IL-17 регулирует адипогенез, гомеостаз глюкозы и ожирение. J Immunol (2010) 185: 6947–59.10.4049 / jimmunol.1001269 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 62. Harley IT, Stankiewicz TE, Giles DA, Softic S, Flick LM, Cappelletti M и др.Передача сигналов IL-17 ускоряет прогрессирование неалкогольной жировой болезни печени у мышей. Гепатология (2014) 59: 1830–9.10.1002 / hep.26746 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 63. Бингер К.Дж., Гебхардт М., Хайниг М., Ринтиш С., Шредер А., Нойхофер В. и др. Высокое содержание соли снижает активацию макрофагов, стимулированных IL-4 и IL-13. J Clin Invest (2015) 125: 4223–38.10.1172 / JCI80919 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 64. Ip WK, Меджитов Р. Макрофаги контролируют осмолярность тканей и вызывают воспалительную реакцию посредством активации инфламмасом NLRP3 и NLRC4.Nat Commun (2015) 6: 6931.10.1038 / ncomms7931 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 65. Vandanmagsar B, Youm YH, Ravussin A, Galgani JE, Stadler K, Mynatt RL и др. Инфламмасома NLRP3 провоцирует воспаление, вызванное ожирением, и инсулинорезистентность. Nat Med (2011) 17: 179.10.1038 / nm.2279 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 66. Стиенстра Р., Йостен Л.А., Коенен Т., ван Титс Б., ван Дипен Дж.А., ван ден Берг С.А. и др. Опосредованная инфламмасомами активация каспазы-1 контролирует дифференцировку адипоцитов и чувствительность к инсулину.Cell Metab (2010) 12: 593.10.1016 / j.cmet.2010.11.011 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 67. Эрнандес А.Л., Китц А., Ву С., Лоутер Д.Э., Родригес Д.М., Вудатту Н. и др. Хлорид натрия подавляет подавляющую функцию регуляторных Т-клеток FOXP3 +. J Clin Invest (2015) 125: 4212–22.10.1172 / JCI81151 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 68. Мозаффариан Д. Диетические и политические приоритеты в отношении сердечно-сосудистых заболеваний, диабета и ожирения: всесторонний обзор. Тираж (2016) 133: 187–225.10.1161 / CIRCULATIONAHA.115.018585 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 69. Йоханссон М.Э., Филлипсон М., Петерссон Дж., Вельчич А., Холм Л., Ханссон Г.С. Внутренний из двух слоев слизи, зависимой от муцина Muc2 в толстой кишке, лишен бактерий. Proc Natl Acad Sci U S A (2008) 105: 15064–9.10.1073 / pnas.0803124105 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 70. Браун С.К., Ноэль Р.Дж. Взгляд сквозь темноту: новые взгляды на иммунорегулирующие функции витамина А. Eur J Immunol (2015) 45: 1287–95.10.1002 / eji.201344398 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 71. Devroka S, Wang Y, Much MW, Leone V, Fehlner-Peach H, Nadimpalli A и др. Таурохолевая кислота, индуцированная пищевым жиром, способствует размножению патобионтов и колиту у мышей Il10 — / -. Nature (2012) 487: 104–8.10.1038 / nature11225 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 72. Гариду Л., Помье С., Клопп П., Вагет А., Шарпантье Дж., Алулоу М. и др. Микробиота кишечника регулирует кишечные CD4 T-клетки, экспрессирующие RORgt, и контролирует метаболические заболевания.Cell Metab (2015) 22: 100–12.10.1016 / j.cmet.2015.06.001 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 73. Gaboriau-Routhiau V, Rakotobe S, Lécuyer E, Mulder I., Lan A, Bridonneau C, et al. Ключевая роль сегментированных нитчатых бактерий в скоординированном созревании ответов Т-хелперных клеток кишечника. Иммунитет (2009) 31: 677–89.10.1016 / j.immuni.2009.08.020 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 74. Иванов И.И., Атараши К., Манель Н., Броди Э.Л., Шима Т., Караоз У. и др. Индукция кишечных клеток Th27 сегментированными нитчатыми бактериями.Cell (2009) 139: 485–98.10.1016 / j.cell.2009.09.033 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 75. Атараси К., Тануэ Т., Шима Т., Имаока А., Кувахара Т., Момосе И. и др. Индукция регуляторных Т-клеток толстой кишки аборигенными видами Clostridium . Science (2011) 331: 337–41.10.1126 / science.1198469 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 76. Раунд JL, Мазманян СК. Индуцируемое развитие Foxp3 + регуляторных Т-клеток комменсальной бактерией кишечной микробиоты.Proc Natl Acad Sci U S A (2010) 107: 12204–9.10.1073 / pnas.02107 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 77. Боллрат Дж., Паури FM. Контролируя границу: регуляторные Т-клетки и гомеостаз кишечника. Семин Иммунол (2013) 25: 352–7.10.1016 / j.smim.2013.09.002 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 79. Литтман Д.Р., Руденский А.Ю. Th27 и регуляторные Т-клетки опосредуют и сдерживают воспаление. Cell (2010) 140: 845–58.10.1016 / j.cell.2010.02.021 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 80.Иванов И.И., Маккензи Б.С., Чжоу Л., Тадокоро К.Э., Лепелли А., Лафай Дж. Дж. И др. Орфанный ядерный рецептор RORgammat управляет программой дифференцировки провоспалительных Т-хелперных клеток IL-17 +. Cell (2006) 126: 1121–33.10.1016 / j.cell.2006.07.035 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 81. Chewning JH, Weaver CT. Развитие и выживание клеток Th27 в кишечнике: влияние сигналов микробиома и диеты. J Immunol (2014) 193: 4769–77.10.4049 / jimmunol.1401835 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 82.Lozupone CA, Stombaugh JI, Gordon JI, Jansson JK, Knight R. Разнообразие, стабильность и устойчивость микробиоты кишечника человека. Nature (2012) 489: 220–30.10.1038 / nature11550 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 83. Verdam FJ, Fuentes S, de Jonge C, Zoetendal EG, Erbil R, Greve JW и др. Состав кишечной микробиоты человека связан с местным и системным воспалением при ожирении. Ожирение (2013) 21: E607–15.10.1002 / oby.20466 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 84. Ley RE, Bäckhed F, Turnbaugh P, Lozupone CA, Knight RD, Gordon JI.Ожирение изменяет микробную экологию кишечника. Proc Natl Acad Sci U S A (2005) 102: 11070–5.10.1073 / pnas.0504978102 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 85. Ley RE, Turnbaugh PJ, Klein S, Gordon JI. Микробная экология: микробы кишечника человека, связанные с ожирением. Nature (2006) 444: 1022–3.10.1038 / 4441022a [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 86. Bäckhed F, Ding H, Wang T, Hooper LV, Koh GY, Nagy A и др. Микробиота кишечника как фактор окружающей среды, регулирующий накопление жира. Proc Natl Acad Sci U S. A (2004) 101: 15718–23.10.1073 / pnas.0407076101 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 87. Семова И., Картен Дж. Д., Стомбо Дж., Макки Л.С., Найт Р., Фарбер С.А. и др. Микробиота регулирует всасывание в кишечнике и метаболизм жирных кислот у рыбок данио. Cell Host Microbe (2012) 12: 277–88.10.1016 / j.chom.2012.08.003 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 88. Cani PD, Bibiloni R, Knauf C, Waget A, Neyrinck AM, Delzenne NM, et al. Изменения микробиоты кишечника контролируют воспаление, вызванное метаболической эндотоксемией, при ожирении и диабете, вызванном диетой с высоким содержанием жиров.Диабет (2008) 57: 1470–81.10.2337 / db07-1403 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 89. Turnbaugh PJ, Ley RE, Mahowald MA, Magrini V, Mardis ER, Gordon JI. Микробиом кишечника, связанный с ожирением, с повышенной способностью собирать энергию. Nature (2006) 444: 1027–31.10.1038 / nature05414 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 91. Макнил Н.И. Вклад толстой кишки в энергообеспечение человека. Am J Clin Nutr (1984) 39: 338–42. [PubMed] [Google Scholar] 93. Parks BW, Nam E, Org E, Kostem E, Norheim F, Hui ST и др.Генетический контроль ожирения и состава микробиоты кишечника в ответ на диету с высоким содержанием жиров и сахарозы у мышей. Cell Metab (2013) 17: 141–52.10.1016 / j.cmet.2012.12.007 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 94. Manichanh C, Borruel N, Casellas F, Guarner F. Микробиота кишечника при ВЗК. Nat Rev Gastroenterol Hepatol (2012) 9: 599–608.10.1038 / nrgastro.2012.152 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 95. Агус А., Денизот Дж., Тевено Дж., Мартинес-Медина М., Массье С., Сованет П. и др. Западная диета вызывает изменение состава микробиоты, повышая восприимчивость к адгезивно-инвазивным бактериям E.coli и воспаление кишечника. Sci Rep (2015) 6: 19032.10.1038 / srep19032 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 96. Clemente JC, Pehrsson EC, Blaser MJ, Sandhu K, Gao Z, Wang B и др. Микробиом индейцев, не вступавших в контакт. Sci Adv (2015) 1: e1500183.10.1126 / sciadv.1500183 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 97. Пейн А.Н., Шассар К., Лакруа К. Адаптация кишечных микробов к диетическому потреблению фруктозы, искусственных подсластителей и сахарных спиртов: последствия для взаимодействия хозяина и микроба, способствующего ожирению.Obesity Rev (2012) 13: 799–809.10.1111 / j.1467-789X.2012.01009.x [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 98. Маргольски Р.Ф., Дайер Дж., Кокрашвили З., Лосось К.С., Илегемс Э., Дали К. и др. T1R3 и густдуцин в кишечных сахарах для регулирования экспрессии котранспортера Na + -глюкозы 1. Proc Natl Acad Sci USA (2007) 104: 15075–80.10.1073 / pnas.0706678104 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar ] 99. Моран А.В., Аль-Раммахи М.А., Арора Д.К., Бэтчелор Д.Д., Колтер Е.А., Дали К. и др. Экспрессия ко-переносчика 1 Na + / глюкозы (SGLT1) усиливается за счет добавления в рацион поросят-отъемышей искусственных подсластителей.Br J Nutr (2010) 104: 637–46.10.1017 / S0007114510000917 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 100. Мицутоми К., Масаки Т., Шимасаки Т., Гото К., Чиба С., Какума Т. и др. Влияние непитательного подсластителя на ожирение и энергетический обмен у мышей с ожирением, вызванным диетой. Метаболизм (2014) 63: 69–78.10.1016 / j.metabol.2013.09.002 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 102. Temizkan S, Deyneli O, Yasar M, Arpa M, Gunes M, Yazici D, et al. Сукралоза усиливает высвобождение GLP-1 и снижает уровень глюкозы в крови в присутствии углеводов у здоровых субъектов, но не у пациентов с диабетом 2 типа.Eur J Clin Nutr (2015) 69: 162–6.10.1038 / ejcn.2014.208 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 103. Pepino MY, Tiemann CD, Patterson BW, Wice BM, Klein S. Сукралоза влияет на гликемический и гормональный ответ на пероральную глюкозную нагрузку. Уход за диабетом (2013) 36: 2530–5.10.2337 / dc12-2221 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 104. Моран А.В., Аль-Раммахи М., Чжан С., Браво Д., Кальсамилья С., Ширази-Бичи С.П. Экспрессия рецептора сладкого вкуса в кишечнике жвачных животных и его активация искусственными подсластителями для регулирования всасывания глюкозы.J Dairy Sci (2014) 97: 4955–72.10.3168 / jds.2014-8004 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 105. Qin J, Li Y, Cai Z, Li S, Zhu J, Zhang F и др. Метагеномное ассоциативное исследование микробиоты кишечника при диабете 2 типа. Nature (2012) 490: 55–60.10.1038 / nature11450 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 106. Карлссон Ф. Х., Тремароли В., Нукау И., Бергстрём Дж., Бехре С. Дж., Фагерберг Б. и др. Метагеном кишечника у европейских женщин с нормальным, нарушенным и диабетическим контролем уровня глюкозы. Nature (2013) 498: 99–103.10.1038 / nature12198 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 107.Робертс А., Ренвик А.Г., Симс Дж., Снодин Д.И. Метаболизм и фармакокинетика сукралозы у человека. Food Chem Toxicol (2000) 38: 31–41.10.1016 / S0278-6915 (00) 00026-0 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 108. Бьярд Дж. Л., Гольдберг Л. Метаболизм сахарина у лабораторных животных. Food Cosmet Toxicol (1973) 11: 391–402.10.1016 / 0015-6264 (73)

-9 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 109. Рэнни Р. Э., Опперманн Дж. А., Малдун Э., МакМахон Ф. Г.. Сравнительный метаболизм аспартама у экспериментальных животных и человека. J Toxicol Environ Health (1976) 2: 441–51.10.1080 / 15287397609529445 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 110. Сильвецкий А.С., Валлийский Дж. А., Браун Р. Дж., Вос МБ. В Соединенных Штатах растет потребление низкокалорийных подсластителей. Am J Clin Nutr (2012) 96: 640–6.10.3945 / ajcn.112.034751 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 111. Сивертсен Дж., Розенмайер Дж., Холст Дж. Дж., Вилсбёлл Т. Влияние глюкагоноподобного пептида 1 на сердечно-сосудистый риск. Нат Рев Кардиол (2012) 9: 209–22.10.1038 / nrcardio.2011.211 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 112.Swithers SE, Laboy AF, Clark K, Cooper S, Davidson TL. Опыт применения высокоинтенсивного подсластителя сахарина ухудшает гомеостаз глюкозы и высвобождение GLP-1 у крыс. Behav Brain Res (2012) 233: 1–14.10.1016 / j.bbr.2012.04.024 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 113. Дейли К., Дарби А.С., Холл N, Нау А., Браво Д., Ширази-Бичи С.П. Добавка к пище с лактозой или искусственным подсластителем увеличивает численность популяции свиней Lactobacillus . Br J Nutr (2014) 111: S30–5.10.1017 / S0007114513002274 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 114. Робертс К.Л., Кейта А.В., Дункан С.Х., О’Кеннеди Н., Седерхольм Дж. Д., Родс Дж. М. и др. Транслокация болезни Крона Escherichia coli через М-клетки: контрастирующие эффекты растворимых растительных волокон и эмульгаторов. Gut (2010) 59: 1331–9.10.1136 / gut.2009.195370 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 115. Фурусава Ю., Обата Ю., Фукуда С., Эндо Т.А., Накато Г., Такахаши Д. и др. Бутират комменсального микроба индуцирует дифференцировку регуляторных Т-клеток толстой кишки.Nature (2013) 504: 446–50.10.1038 / nature12721 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 116. Кани П.Д., Эверард М.А. Защита слизистой оболочки кишечника: воздействие эмульгаторов. Trends Endocrinol Metab (2015) 26: 273–4.10.1016 / j.tem.2015.03.009 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 117. Cani PD, Everard A, Duparc T. Микробиота кишечника, энтероэндокринные функции и метаболизм. Curr Opin Pharmacol (2013) 13: 935–40.10.1016 / j.coph.2013.09.008 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 118. Вайнер М.Л. Пищевая добавка каррагинан: часть II: критический обзор исследований безопасности каррагинана in vivo.Crit Rev Toxicol (2014) 44: 244–69.10.3109 / 10408444.2013.861798 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 119. Аракава С., Ито М., Тедзима С. Промоторная функция каррагинана при развитии опухолей толстой кишки, индуцированных 1,2-диметилгидразином у крыс. J Nutr Sci Vitamin (1988) 34: 577–85.10.3177 / jnsv.34.577 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 120. Бхаттачарья С., Гилл Р., Чен М.Л., Чжан Ф., Линхардт Р.Дж., Дудежа П.К. и др. Toll-подобный рецептор 4 опосредует индукцию воспалительного пути Bcl10-NFkB-IL-8 каррагинаном в эпителиальных клетках кишечника человека.J Biol Chem (2008) 283: 10550–8.10.1074 / jbc.M708833200 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 121. Ло М., Шао Б., Ни В., Вэй XW, Ли ИЛ, Ван Б.Л. и др. Противоопухолевое и адъювантное действие λ-каррагинана за счет стимуляции иммунного ответа при иммунотерапии рака. Sci Rep (2015) 5: 11062.10.1038 / srep11062 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 122. Bhattacharyya S, Feferman L, Tobacman JK. Каррагинан подавляет передачу сигналов инсулина через GRB10-опосредованное снижение Tyr (P) -IRS1 и индуцированное воспалением увеличение Ser (P) 307-IRS1.J Biol Chem (2015) 290: 10764–74.10.1074 / jbc.M114.630053 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 123. Абрахам Р., Гольберг Л., Коулстон Ф. Поглощение и хранение деградированного каррагинана в лизосомах ретикулоэндотелиальных клеток макаки-резуса, Macaca mulatta . Exp Mol Pathol (1972) 17: 77–93.10.1016 / 0014-4800 (72) -7 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 124. Питтман К.А., Гольберг Л., Коулстон Ф. Каррагинан: влияние молекулярной массы и типа полимера на его поглощение, выведение и разложение у животных.Food Cosmet Toxicol (1976) 14: 85–93.10.1016 / S0015-6264 (76) 80249-0 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 125. Никлин С., Бейкер К., Миллер К. Поглощение каррагинана в кишечнике: распределение и влияние на гуморальную иммунную компетентность. Adv Exp Med Biol (1988) 237: 813–20.10.1007 / 978-1-4684-5535-9_122 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 126. Томсон А.В., Фаулер Э.Ф. Каррагинан: обзор его воздействия на иммунную систему. Действия агентов (1981) 11: 265–73.10.1007 / BF01967625 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 127.Манкес Р., Абрахам Р. Дисфункция лизосом в подслизистых макрофагах толстой кишки макак-резусов, вызванная деградировавшим йота-каррагинаном. Proc Soc Exp Biol Med (1975) 150: 166–70.10.3181 / 00379727-150-38996 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

% PDF-1.4 % 1392 0 объект > эндобдж xref 1392 82 0000000016 00000 н. 0000003174 00000 н. 0000003344 00000 п. 0000003913 00000 н. 0000004048 00000 н. 0000004184 00000 п. 0000004470 00000 н. 0000005167 00000 н. 0000005592 00000 н. 0000005621 00000 п. 0000006060 00000 н. 0000006789 00000 н. 0000007455 00000 н. 0000007912 00000 н. 0000008165 00000 н. 0000008764 00000 н. 0000009275 00000 п. 0000009533 00000 н. 0000009646 00000 н. 0000009761 00000 н. 0000009790 00000 н. 0000010421 00000 п. 0000010678 00000 п. 0000011136 00000 п. 0000012102 00000 п. 0000013163 00000 п. 0000013348 00000 п. 0000013692 00000 п. 0000013954 00000 п. 0000014280 00000 п. 0000015271 00000 п. 0000016210 00000 п. 0000016352 00000 п. 0000016988 00000 п. 0000017447 00000 п. 0000017916 00000 п. 0000018177 00000 п. 0000018710 00000 п. 0000018965 00000 п. 0000019577 00000 п. 0000020693 00000 п. 0000021172 00000 п. 0000021428 00000 п. 0000021889 00000 п. 0000022988 00000 п. 0000023148 ​​00000 п. 0000023399 00000 н. 0000024598 00000 п. 0000025113 00000 п. 0000025595 00000 п. 0000034190 00000 п. 0000042634 00000 п. 0000042705 00000 п. 0000069425 00000 п. 0000081453 00000 п. 0000081564 00000 п. 0000118704 00000 н. 0000135052 00000 н. 0000135318 00000 н. 0000135862 00000 н. 0000135933 00000 н. 0000136039 00000 н. 0000165592 00000 н. 0000188184 00000 н. 0000188452 00000 н. 0000211166 00000 н. 0000236835 00000 н. 0000256400 00000 н. 0000256471 00000 н. 0000256568 00000 н. 0000267485 00000 н. 0000267757 00000 н. 0000268089 00000 н. 0000268118 00000 н. 0000268564 00000 н. 0000274854 00000 н. 0000275113 00000 п. 0000275418 00000 н. 00002 00000 н. 00002 00000 н. 0000002965 00000 н. 0000001979 00000 п. трейлер ] / Назад 801140 / XRefStm 2965 >> startxref 0 %% EOF 1473 0 объект > поток hb«`b`4c`g`Дef @

.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *