Через сколько редуксин начинает действовать: Редуксин. Кто пил? — 1 369 ответов на форуме Woman.ru

редуксин для похудения инструкция

редуксин для похудения инструкция

редуксин для похудения инструкция

>>>ПЕРЕЙТИ НА ОФИЦИАЛЬНЫЙ САЙТ >>>

Что такое редуксин для похудения инструкция?

Keto Dieta — капсулы для похудения, состав которого соответствует принципам кето-диеты. Средство начинает действовать сразу после первого приема и борется с самым “трудным” жиром — висцеральным. Препарат в короткие сроки набрал популярность и получил множество противоречивых отзывов. Эффективен он или нет — далее.

Эффект от применения редуксин для похудения инструкция

Комплекс Кето Диета — самый легкий способ похудеть. Я первая среди подруг его попробовала. Когда они меня увидели, тоже заказали и начали принимать. Сегодня мы все стройные, сексуальные, просто красавицы.

Мнение специалиста

Растительные кетоновые тела – основа капсул Keto Dieta, поэтому с помощью этого комплекса худеют все! Эти вещества добываются из натуральных растительных компонентов, поэтому не вредят организму и к тому же обладают чрезвычайно высокой эффективностью (по которой превосходят собственные кетоновые тела человека более чем в 15 раз!).

Клинические исследования показали, что при их приеме вес начинает уходить стремительно и со 100% эффективностью.

Как заказать

Для того чтобы оформить заказ редуксин для похудения инструкция необходимо оставить свои контактные данные на сайте. В течение 15 минут оператор свяжется с вами. Уточнит у вас все детали и мы отправим ваш заказ. Через 3-10 дней вы получите посылку и оплатите её при получении.

Отзывы покупателей:

Tata

Инструкция по применению предельно проста. Капсулы Кето Диета нужно принимать 2 раза в день (1-2 капсулы) за 20-30 минут до еды. Длительность курса зависит от поставленной цели (тяжести ожирения, физических характеристик реального больного). Судя по отзывам врачей, обычно для стойкого похудения достаточно 4-6 недель. За это время при правильном подходе можно потерять 10-12 килограммов.

Евгения

Увидела нормальную цену, почитала описание и решила попробовать. Во время беременности набрала лишний вес и никак не могла его сбросить (не хватало времени и силы воли). Принимала препарат по инструкции и уже через неделю заметила изменения (потеряла почти 5 кг). Знаю, что это вышла жидкость, но все равно очень приятно…

Мои впечатления от комплекса Кето Диета только отличные. Пить даже приятно было за счет того, что в нем лечебные растения. Использование самое простое. Когда смотрю на себя в зеркало, ощущаю некоторую гордость. Что тут добавить, я к лету и отпуску готова, спасибо производителю. Такому способу похудения я довольна, а еще и цена доступная. Где купить редуксин для похудения инструкция? Растительные кетоновые тела – основа капсул Keto Dieta, поэтому с помощью этого комплекса худеют все! Эти вещества добываются из натуральных растительных компонентов, поэтому не вредят организму и к тому же обладают чрезвычайно высокой эффективностью (по которой превосходят собственные кетоновые тела человека более чем в 15 раз!). Клинические исследования показали, что при их приеме вес начинает уходить стремительно и со 100% эффективностью.


Редуксин — комбинированный препарат, действие которого обусловлено входящими в его состав компонентами. Сибутрамин является пролекарством и… Таблетки для похудения редуксин — одно немногочисленных разрешенных в России эффективных средств для борьбы с ожирением. . Таблетки для похудения Редуксин — отзывы об эффективности, цена и инструкция препарата. Инструкция по применению Редуксина предусматривает, что лекарство врач назначает индивидуально, учитывая его состав . Любые препараты для похудения, в том числе и Редуксин, следует принимать в комплексе с другими мерами, направленными на снижение массы тела. При этом важен контроль. Использование для лечения алиментарного ожирения и похудения, в том числе при беременности и . Редуксин — комбинированный препарат для лечения ожирения, действие которого . Редуксин Лайт — капсулы 625 мг. Инструкция по применению. Редуксин – по-другому сибутрамин имеет дозировку 10 и 15 мг. . Такие таблетки для похудения воздействуют на головной мозг человека.
Чаще всего сделаны они на основе сибутрамина, который повышает выработку норадреналина и серотонина. Из-за их действия человеку совсем не хочется есть. К таким. catad_pgroup Средства для снижения массы тела. Редуксин — официальная инструкция по применению. . Редуксин показан для снижения массы тела при следующих состояниях: алиментарное ожирение с индексом массы тела (ИМТ) 30 кг/м2 и более; алиментарное ожирение с ИМТ 27 кг/м2 и. Инструкция по применению Редуксина: способ и дозировка. Редуксин следует принимать внутрь 1 раз в сутки . Согласно отзывам, Редуксин 15 мг эффективен при применении в целях похудения в сочетании с активным образом жизни. Иногда пациенты, которые пишут на тематических форумах, даже. Таблетки для похудения также считаются неплохим вариантом, но только на первый взгляд. . Редуксин — анорексигенный препарат. Он ослабляет ощущение голода. Основу лекарственного средства составляют два компонента Оглавление. Редуксин. Инструкция. Форма выпуска. Состав. Показания. Противопоказания.
Назначение с осторожностью. Побочные явления. Дозировка. Особенности препарата. Редуксин Лайт. Форма выпуска и содержание. Таблетки Редуксин для похудения, читайте и подписывайтесь на Pohudet.Guru! . Редуксин – это лекарственный препарат, он назначается врачами после тщательного обследования для первого этапа борьбы с ожирением.
http://mratc.org.tw/userfiles/meniu_dlia_pokhudeniia_otzyvy675.xml
http://pemc.edu.np/userfiles/lipoevaia_kislota_dlia_pokhudeniia_instruktsiia_po_primeneniiu441.xml

http://s210367083.onlinehome.us/userfiles/patchi_dlia_pokhudeniia992.xml
http://www.kx-mebel.ru/userfiles/dieta_dlia_pokhudeniia_bokov718.xml
Комплекс Кето Диета — самый легкий способ похудеть. Я первая среди подруг его попробовала. Когда они меня увидели, тоже заказали и начали принимать. Сегодня мы все стройные, сексуальные, просто красавицы.
редуксин для похудения инструкция
Keto Dieta — капсулы для похудения, состав которого соответствует принципам кето-диеты. Средство начинает действовать сразу после первого приема и борется с самым “трудным” жиром — висцеральным. Препарат в короткие сроки набрал популярность и получил множество противоречивых отзывов. Эффективен он или нет — далее.
Кето диета — это низкоуглеводная диета,с большим содержанием жиров, направленная на запуск питание организма кетоновыми телами. Почему кетогонная диета эффективна, какие есть противопоказания и отзывы, каков принцип действия ? Что должно входить в меню кето диеты и что с отзывами похудевших ? КЕТО-ДИЕТА (англ. Ketogenic diet) — БЕЗУГЛЕВОДНАЯ диета с высоким содержанием белков и жиров для компенсации . Почему Диета называется «Кето»? Потому что в условиях отсутствия углеводов, ИЗ ЖИРОВ начинают. Фото: freshlife28.ru. Так называемая кето-диета стала очень популярна среди людей . А кето-диета как раз составляется так, чтобы уровень глюкозы в организме не . Что же есть при кето-диете? Давайте разложим все в цифрах: примерно 70 % рациона ― это жир, 20 % ― белок и всего лишь оставшиеся 10.
Есть кто на кето живет? Жуть как интересно пообщаться, сама хочу. . Подруга у меня на кето, это даже не диета, а прям изменение пищевой системы организма, вс главное в кетоз войти. . посмотрите freshlife28 канал там у него есть видео об этом. Упражнения, диета, правильно питание, зож и мотивация. Сотни подписчиков уже изменили свою внешность и свою жизнь — сможешь и ты. . Официальное зеркало канала FreshLife28 с юутуба. Ибо ютуб творит фигню неспортивную. кето диета. кетодиета или кетогонная диета и жиросжигание. Кето-диета — это правильное питание или нет. . @FreshLife28 Думаю если только печень в полном порядке. Ну и разница между кетозом и кетоацидозом только в концентрации кетоновых тел, а значит надо как-то контролировать. Я к тому нельзя всех. Кето диета – это альтернатива полной голодовки, позволяющая наносить меньший ущерб организму. . Настоящий минус заключается в несбалансированном питании. Исключаются все углеводы, искусственно запускается процесс, который обычно проходит не так активно, усиливается нагрузка на печень.
Одной из разновидностей низкоуглеводных диетических программ питания является кетозная (кетогенная) диета. . Кето-диета, меню на неделю (примерный вариант). За основу взята кетоновая диета для похудения, в которой снижена калорийности дневного рациона на 500 кКал относительно нормы. Понедельник. Обзор с сайта freshlife28.ru «Диета Малышевой» — что это ? Это развод на деньги или в ней есть здравое зерно ? . Запах ацетона. От тела, от мочи или изо рта. в чем разница, как избавиться и что делать. Кетодиета, кето. Плюс кето диеты — обрыв тяги к сладкому, за счет падения инсулина, видимо. В случае любителя сладкого это потрясение как у наркомана внезапно обнаружившего полную пропажу зависимости. Состояние психики — легкая эйфория. кето диета. кетодиета или кетогонная диета и жиросжигание. Кето-диета — это правильное питание или нет. . буч диета белково углеводное чередование для похудения FreshLife28.

редуксин для похудения инструкция

редуксин для похудения инструкция

редуксин для похудения инструкция

>>>ПЕРЕЙТИ НА ОФИЦИАЛЬНЫЙ САЙТ >>>

Что такое редуксин для похудения инструкция?

Принцип воздействия кетогенной диеты основан на перестройке организма под другой вид преобразования энергии, где именно жир, а не углеводы, является центральным источником энергетических резервов. Воодушевившись этой идеей, исследователи создали препарат, который может без суровой диеты перестроить организм на жиросжигательный режим с помощью органических элементов, схожих по воздействию с кетоновыми телами. Этот мультикомплекс называется Keto Dieta.

Эффект от применения редуксин для похудения инструкция

Комплекс Кето Диета — самый легкий способ похудеть. Я первая среди подруг его попробовала. Когда они меня увидели, тоже заказали и начали принимать. Сегодня мы все стройные, сексуальные, просто красавицы.

Мнение специалиста

Комплекса Кето Диета улучшает процессы пищеварительной системы и обмен веществ, нормализует гормональный баланс, успокаивает. Способствует снижению веса, при котором не нужны физические нагрузки. Расщепление жиров происходит быстро, без побочных действий благодаря натуральному составу и биологически активным веществам в нем.

Как заказать

Для того чтобы оформить заказ редуксин для похудения инструкция необходимо оставить свои контактные данные на сайте. В течение 15 минут оператор свяжется с вами. Уточнит у вас все детали и мы отправим ваш заказ. Через 3-10 дней вы получите посылку и оплатите её при получении.

Отзывы покупателей:

Даша

В результате приема комплекса Кето Диета есть не хочется. Полученные с пищей калории не откладываются в жир, а перерабатываются в энергию. За месяц желудок сокращается в объеме, вы наедаетесь маленькими порциями, никогда не испытывая голода. При этом одновременно происходит: снижение содержания холестерина и глюкозы в крови; мощная борьба с жировыми отложениями в самых проблематичных местах — на животе, талии, руках, груди, бедрах, уменьшение массы тела; очищение организма, каждой его клетки, от токсинов и шлаков. Растительные волокна впитывают их словно губка и выводят с мочой и калом; устранение целлюлита, растяжек и рубцов; возвращение кожным покровам эластичности и упругости; формирование четких пропорций тела; наращивание мышечной массы за счет того, что в формуле содержится L-карнитин.

Вика

Keto Dieta — капсулы для похудения, состав которого соответствует принципам кето-диеты. Средство начинает действовать сразу после первого приема и борется с самым “трудным” жиром — висцеральным. Препарат в короткие сроки набрал популярность и получил множество противоречивых отзывов. Эффективен он или нет — далее.

Были проведены многочисленные клинические исследования, которые показали, что представленный препарат действительно эффективный. Его формула не имеет аналогов, потому как все компоненты подбирали лучше врачи. Кето Диета бережно воздействует на организм и не вредит внутренним органам. При этом препарат активирует метаболизм, запускает процесс сжигания жира и повышает общий тонус. Люди, которые принимали средство, могут подтвердить его эффективность. Результат наступает в первую неделю после начала курса. Где купить редуксин для похудения инструкция? Комплекса Кето Диета улучшает процессы пищеварительной системы и обмен веществ, нормализует гормональный баланс, успокаивает. Способствует снижению веса, при котором не нужны физические нагрузки. Расщепление жиров происходит быстро, без побочных действий благодаря натуральному составу и биологически активным веществам в нем.
Редуксин — комбинированный препарат, действие которого обусловлено входящими в его состав компонентами. Сибутрамин является пролекарством и… Таблетки для похудения редуксин — одно немногочисленных разрешенных в России эффективных средств для борьбы с ожирением. . Таблетки для похудения Редуксин — отзывы об эффективности, цена и инструкция препарата. Инструкция по применению Редуксина предусматривает, что лекарство врач назначает индивидуально, учитывая его состав . Любые препараты для похудения, в том числе и Редуксин, следует принимать в комплексе с другими мерами, направленными на снижение массы тела. При этом важен контроль. Использование для лечения алиментарного ожирения и похудения, в том числе при беременности и . Редуксин — комбинированный препарат для лечения ожирения, действие которого . Редуксин Лайт — капсулы 625 мг. Инструкция по применению. Редуксин – по-другому сибутрамин имеет дозировку 10 и 15 мг. . Такие таблетки для похудения воздействуют на головной мозг человека. Чаще всего сделаны они на основе сибутрамина, который повышает выработку норадреналина и серотонина. Из-за их действия человеку совсем не хочется есть. К таким. catad_pgroup Средства для снижения массы тела. Редуксин — официальная инструкция по применению. . Редуксин показан для снижения массы тела при следующих состояниях: алиментарное ожирение с индексом массы тела (ИМТ) 30 кг/м2 и более; алиментарное ожирение с ИМТ 27 кг/м2 и. Инструкция по применению Редуксина: способ и дозировка. Редуксин следует принимать внутрь 1 раз в сутки . Согласно отзывам, Редуксин 15 мг эффективен при применении в целях похудения в сочетании с активным образом жизни. Иногда пациенты, которые пишут на тематических форумах, даже. Таблетки для похудения также считаются неплохим вариантом, но только на первый взгляд. . Редуксин — анорексигенный препарат. Он ослабляет ощущение голода. Основу лекарственного средства составляют два компонента Оглавление. Редуксин. Инструкция. Форма выпуска. Состав. Показания. Противопоказания. Назначение с осторожностью. Побочные явления. Дозировка. Особенности препарата. Редуксин Лайт. Форма выпуска и содержание. Таблетки Редуксин для похудения, читайте и подписывайтесь на Pohudet.Guru! . Редуксин – это лекарственный препарат, он назначается врачами после тщательного обследования для первого этапа борьбы с ожирением.
https://www.telewebmarketing.com/FCKeditor/tabletki_dlia_keto_diety_v_Izhevske6843.xml
http://maggievanostrand.com/uploads/mediatabletki_dlia_keto_diety_v_Bratske5558.xml

http://www.dis-abile.unipr.it/media/file/tabletki_dlia_keto_diety_v_Essentukakh7198.xml
http://www.meszterkozmetika.hu/userfiles/grechnevaia_dieta_dlia_pokhudeniia_na_76930.xml
Комплекс Кето Диета — самый легкий способ похудеть. Я первая среди подруг его попробовала. Когда они меня увидели, тоже заказали и начали принимать. Сегодня мы все стройные, сексуальные, просто красавицы.
редуксин для похудения инструкция
Принцип воздействия кетогенной диеты основан на перестройке организма под другой вид преобразования энергии, где именно жир, а не углеводы, является центральным источником энергетических резервов. Воодушевившись этой идеей, исследователи создали препарат, который может без суровой диеты перестроить организм на жиросжигательный режим с помощью органических элементов, схожих по воздействию с кетоновыми телами. Этот мультикомплекс называется Keto Dieta.
Кето-диета также называется низкоуглеводной. Процесс, при котором организм для получения энергии использует не сторонние углеводы, а жировые отложения. Сколько на Кето Съедать белка. Количество белка должно быть ограничено по той . Сколько на Кето Съедать жиров. В кетогенной диете жиры получаются основным источником калорий. И вы должны добавить их к углеводам и. Правильно составленное меню кето диеты поможет без ущерба здоровью, срывов и чувства голода похудеть за достаточно короткий срок без тренировок. Кетогенная (КЕТО) диета хорошо известна как низкоуглеводная диета, во время которой тело использует в качестве топлива кетоны, производимые печенью из жира. Что такое кето-диета или безуглеводная диета и чем она отличается от обычной белковой диеты? Как и белковая или низкоуглеводная кето-диета в основном состоит из белков (протеинов), но принцип ее действия отличается. Кето диета — это диета с крайне низким содержанием углеводов и высоким . стандартная кето диета — очень низкокалорийная, умеренно белковая и высокожировая. Обычно 75% рациона составляет жир, 20% — белок. Белки для кето диеты. Основные источники белка — мясо, рыба и птица. . Добавляя в свое кето меню белковые продукты всегда выбирайте более жирные части или используйте специальные кето соусы. Примерный список. Кетодиета — это высокожировой низкоуглеводный рацион, самая строгая разновидность LCHF-рациона (low carb high fat). На кетодиете количество углеводов ограничено 20-25 г в сутки. Это, например, 1 яблоко. Но яблоки на кето не едят, как и крупы, хлеб, пасту, картошку, сахар, мед, фрукты. Кето диета входит в разряд низкоуглеводного питания с преобладанием жиров в рационе с целью перехода в состояние кетоза. Примерное распределение БЖУ в сутки: белки – 35%; жиры – 55%; углеводы – 10% (5-8% поступает из. Кето-диета известна тем, что она содержит очень мало углеводов и жиров. Этот подход помогает вам повысить уровень кетонов и перейти в питательный кетоз, который является метаболическим состоянием, при котором для. Полное описание что такое кето-диета для похудения, с чего начать кетогенную диету, как подобрать рацион и рассчитать БЖУ для входа в кетоз и сжигания лишнего жира в организме, список разрешенных и запрещенных.

какие можно ломать, а какие нет и почему, как правильно делить таблетки пополам и на части

Даниил Давыдов

медицинский журналист

Профиль автора

Это правда, но есть нюансы.

Существует несколько групп таблеток, которые нельзя делить. Другие таблетки делить можно — но важно делать это правильно.

Сходите к врачу

Наши статьи написаны с любовью к доказательной медицине. Мы ссылаемся на авторитетные источники и ходим за комментариями к докторам с хорошей репутацией. Но помните: ответственность за ваше здоровье лежит на вас и на лечащем враче. Мы не выписываем рецептов, мы даем рекомендации. Полагаться на нашу точку зрения или нет — решать вам.

Что нужно знать о таблетках

Как и все остальные формы лекарств, таблетки состоят из тщательно отмеренной дозы активного компонента, который оказывает биологический эффект на организм, и вспомогательных веществ, придающих лекарству объем.

Из чего состоят лекарства — бюллетень Департамента здравоохранения Австралии

Что такое средства доставки лекарственных средств — бюллетень Национального института биомедицинской визуализации и биоинженерии

Вспомогательные вещества — это не только красители, ароматизаторы, подсластители и стабилизаторы, которые защищают лекарство от окисления и разрушения, но и средства доставки лекарственных средств, позволяющие управлять свойствами препарата.

Средства доставки либо входят в состав самой таблетки или содержимого капсулы, либо формируют ее оболочку. Они определяют, где именно будет растворяться таблетка — в желудке или в кишечнике, и скорость, с которой она будет это делать. От того, какое средство доставки использовано в конкретной таблетке или в капсуле, зависит, можно делить ее на части или нет.

УЧЕБНИК

Как победить выгорание

Курс для тех, кто много работает и устает. Цена открыта — назначаете ее сами

Начать учиться

Как выглядят таблетки, которые можно делить

Все таблетки можно условно определить в две группы: те, что можно разделить без потери эффективности, и те, которые после разделения становятся менее эффективными или даже опасными. Иногда их можно различить по внешнему виду, но рассчитывать на это не стоит.

Что нужно учитывать при разделении таблеток — бюллетень британского Минздрава

Как должны выглядеть таблетки, которые можно делить — рекомендации FDAPDF, 55,6 КБ

Например, американское Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов — FDA — рекомендует компаниям-производителям, выпускающим лекарства, оставлять подсказки для пациентов. Таблетки, которые можно делить, ведомство советует делать уплощенными и наносить на них насечки, чтобы было легче аккуратно разламывать их пополам.

Однако строгого соблюдения этих правил от производителей лекарств ни в нашей стране, ни за рубежом никто не требует. Поэтому в аптеке можно встретить таблетки с насечками, которые делить не стоит, и таблетки без насечек, которые делить можно.

Таблетки, которые можно делить, обычно белые, чаще всего без оболочек и с насечками. Источник: Triff / Shutterstock

Какие таблетки делить нельзя

Чтобы не запутаться, имеет смысл ориентироваться не на внешний вид таблетки, а на инструкцию. Есть всего два типа таблеток и капсул, которые большинство экспертов-фармакологов разделять не советуют.

Таблетки и капсулы с энтеросолюбильным, то есть кишечнорастворимым покрытием. Это оболочка, не дающая таблетке растворяться в желудке, поэтому препарат всасывается только в кишечнике. Такое покрытие:

  1. Защищает лекарства, которые становятся нестабильными в кислом желудочном соке. Это, например, антибиотик эритромицин и пищеварительный фермент панкреатин. Если разделить таблетки из этой группы на части, они либо подействуют слабее, чем нужно, либо не сработают вообще.
  2. Защищает работающие в желудке лекарства от преждевременной активации. Например, ингибиторы протонной помпы вроде омепразола, пантопразола и эзомепразола активируются в кислой среде. Но у некоторых людей с нарушениями пищеварения кислый желудочный сок может попасть в рот или в пищевод. Покрытие не дает лекарствам «включиться» во рту или в пищеводе, где от них нет никакой пользы. Если его разрушить, лекарство подействует хуже.
  3. Защищает желудок от вредного воздействия препарата.

Примеры таблеток, которые нельзя делить— новозеландское руководство для пожилых пациентовPDF, 301 КБ

Что такое энтеросолюбильное покрытие — международный учебник для производителей лекарств

Что нужно знать при назначении ингибитора протонной помпы — Британский медицинский журнал

Язвенная болезнь и нестероидные противовоспалительные препараты — журнал «Австралийские рецептурные лекарства»

Это прежде всего нестероидные противовоспалительные препараты, при регулярном приеме повреждающие слизистую желудка. Некоторые из этих препаратов, например аспирин, заключают в кишечнорастворимое покрытие, чтобы они растворялись в кишечнике. Если разделить таблетку, аспирин все равно подействует, но покрытие перестанет защищать желудок. После приема разделенной таблетки могут возникнуть те же самые побочные эффекты, что и при приеме аспирина без покрытия, то есть тошнота или изжога.

Согласно российскому фармакологическому стандарту, в инструкции к препарату в разделе «Лекарственная форма» производитель обязан писать, что таблетка или капсула покрыта оболочкой, не дающей препарату растворяться в желудке. Обычно производители пишут, что таблетки или капсулы покрыты кишечнорастворимой оболочкой или являются кишечнорастворимыми.

Подсказка может быть зашифрована и во внешнем виде лекарства. Как правило, такие таблетки округлой или овальной формы, без насечек, с поблескивающей оболочкой белого, оранжевого, желтого или красного цвета. И на капсулах, и на таблетках могут быть буквы и цифры.

Таблетки с модифицированным высвобождением. Лекарства обладают разными характеристиками действия. Это значит, что активный компонент из разных таблеток может высвобождаться:

  1. немедленно — таблетки начинают действовать, как только растворятся;
  2. пролонгированно — таблетки растворяются постепенно, понемногу высвобождая активный компонент. В итоге такое лекарство действует дольше, чем препарат с немедленным высвобождением;
  3. замедленно — таблетки начинают растворяться через заданное время после того, как человек их выпил, а потом работают как пролонгированные лекарства. То есть человек может принять таблетку на ночь, чтобы она начала действовать утром, еще до того, как он проснется, и работала до вечера.

Что такое характеристики действия лекарств — национальный стандарт РФ ГОСТ Р ИСО 11239-2014

Еще препарат может обладать измененным действием. Например, первая доза лекарства может высвобождаться сразу, а вторая — через некоторое время.

Все таблетки, кроме тех, активный компонент из которых высвобождается немедленно, называют лекарствами с модифицированным высвобождением. Если разделить такие лекарства на части, все их преимущества утрачиваются.

Например, пролонгированная форма ибупрофена «Бруфен СР» работает до 24 часов. Если разделить эту таблетку, она сработает как обычный ибупрофен немедленного действия. А поскольку в препаратах с пролонгированным и замедленным действием концентрация действующего вещества обычно выше, чем в препаратах немедленного действия, риск передозировки возникает, даже если принять половинку таблетки.

К чему может привести разделение таблетки с модифицированным действием — французский научный журнал «Рецепт»

В инструкции к лекарству в разделе «Лекарственная форма» производитель обязан указывать характеристику действия препарата. Например, в инструкции к «Бруфену СР» написано, что это таблетки с пролонгированным высвобождением.

По внешнему виду лекарства с модифицированным высвобождением похожи на кишечнорастворимые таблетки — как правило, они тоже круглые или овальные, без насечек, с поблескивающими разноцветными оболочками.

Какие таблетки делить можно

Если в разделе «Лекарственная форма» не указана характеристика действия — это не препарат с модифицированным высвобождением. Даже если там написано, что это таблетки с пленочной оболочкой, такие таблетки все равно можно делить на части. Но важно учитывать, что в разделении таблеток есть несколько важных нюансов.

Не все таблетки легко разделить ровно пополам. Это та причина, по которой врачи со всего мира не слишком любят, когда пациенты делят лекарства. Ведь если содержимое капсулы просыпалось или таблетка неровно разломилась, есть риск, что пациент получит либо слишком высокую, либо слишком низкую дозу лекарства.

Почему делить таблетки — не лучшая идея — бюллетень на международном сайте для фармацевтов

А еще человек может забыть, что таблетку нужно было делить, и примет двойную дозу. Чтобы этого избежать, тем, кто может себе это позволить, рекомендуется покупать таблетки и капсулы сразу в той дозировке, которую выписал врач.

При разделении некоторых таблеток образуется едкий порошок. Таблетка — это спрессованный порошок, предназначенный для приема внутрь. При делении химиотерапевтических препаратов, антибиотиков и таблеток с гормонами получается едкий порошок. Если он попадет на руки или в глаза, то может вызвать раздражение. При этом разделение не влияет на лекарственные свойства этих препаратов.

Почему не стоит делить на части гормоны, стероиды, антибиотики и цитостатики — клинические рекомендации Группы по управлению лекарствами Большого МанчестераPDF, 302 КБ

Таблетки с сахарным или пленочным покрытием станут неприятными на вкус. Например, рецептурный препарат «Мидантан», который применяют для лечения болезни Паркинсона, после разделения становится горьким. Но на его эффективность разделение не влияет.

Как правильно делить таблетки

Бывают ситуации, когда без разделения таблетки не обойтись. Например, некоторым пациентам может потребоваться антидепрессант «Миртазапин» в дозировке, которая меньше стандартной минимальной дозы. А если лекарство дорогое и принимать его нужно долго, некоторые пациенты могут решить сэкономить.

В этой ситуации нужно соблюдать правила безопасного разделения таблеток:

  1. Убедитесь, что таблетка не предназначена для растворения в кишечнике и не относится к препаратам с модифицированным высвобождением. Эта информация должна быть в инструкции, в разделе «Лекарственная форма». Если у вас все-таки остались сомнения, имеет смысл проконсультироваться с врачом, назначившим лекарство.
  2. Не разделяйте весь запас таблеток за один раз. У разделенных таблеток уменьшается срок годности, потому что целые оболочки защищают их от отсыревания, окисления и повреждений. Прежде чем делить новую таблетку, стоит убедиться, что с прошлого раза не осталась половинка.
  3. Некоторые таблетки очень трудно разделить, потому что они слишком плотные или крошатся. Если это лекарство предстоит пить долго, имеет смысл приобрести разделитель — гильотинку для таблеток, которая аккуратно делит их на две части. Гильотинки хорошо справляются даже с таблетками без насечек.

Правила безопасного разделения таблеток — бюллетень FDA

Ритуксан внутривенно: применение, побочные эффекты, взаимодействия, изображения, предупреждения и дозировка

См. также раздел «Предупреждения».

Могут возникнуть тошнота, рвота, головная боль, головокружение, боль в суставах/мышцах, слабость или приливы. Если какой-либо из этих эффектов сохраняется или ухудшается, немедленно сообщите об этом своему врачу или фармацевту.

Люди, принимающие это лекарство, могут иметь серьезные побочные эффекты. Однако вам прописали этот препарат, потому что ваш врач решил, что польза для вас больше, чем риск побочных эффектов.Тщательный контроль со стороны врача может снизить риск.

Немедленно сообщите своему врачу, если у вас есть какие-либо серьезные побочные эффекты, в том числе: отек рук/лодыжек/ступней, повышенная жажда/мочеиспускание, онемение/покалывание в руках/ногах.

Ритуксимаб иногда вызывает побочные эффекты из-за быстрого разрушения раковых клеток (синдром лизиса опухоли). Чтобы снизить риск, ваш врач может добавить лекарство и посоветовать вам пить много жидкости. Немедленно сообщите своему врачу, если у вас есть такие симптомы, как: боль в пояснице/боке (боль в боку), признаки проблем с почками (такие как болезненное мочеиспускание, розовая/кровавая моча, изменение количества мочи), мышечные спазмы/слабость.

Это лекарство может уменьшить количество клеток крови, что может вызвать анемию, снизить способность вашего организма бороться с инфекцией или вызвать легкие синяки/кровотечения. Немедленно сообщите своему врачу, если у вас появятся какие-либо из следующих симптомов: легкие кровотечения/синяки, черный/дегтеобразный стул, рвота, похожая на кофейную гущу, признаки инфекции (такие как боль в горле, которая не проходит, лихорадка, озноб). ), необычная усталость, бледность кожи.

Очень серьезная аллергическая реакция на этот препарат встречается редко. Однако немедленно обратитесь за медицинской помощью, если вы заметили какие-либо симптомы серьезной аллергической реакции, в том числе: сыпь, зуд/отек (особенно лица/языка/горла), сильное головокружение, затрудненное дыхание.

Это не полный список возможных побочных эффектов. Если вы заметили другие эффекты, не перечисленные выше, обратитесь к врачу или фармацевту.

В США —

Позвоните своему врачу для получения медицинской консультации о побочных эффектах. Вы можете сообщить о побочных эффектах в FDA по телефону 1-800-FDA-1088 или на сайте www.fda.gov/medwatch.

В Канаде: позвоните своему врачу, чтобы получить медицинскую консультацию о побочных эффектах. Вы можете сообщить о побочных эффектах в Министерство здравоохранения Канады по телефону 1-866-234-2345.

Ритуксимаб для инъекций: MedlinePlus.Эти реакции обычно возникают во время введения первой дозы препарата для инъекций ритуксимаба и могут привести к смерти. Вы будете получать каждую дозу продукта для инъекций ритуксимаба в медицинском учреждении, и врач или медсестра будут внимательно следить за вами, пока вы получаете лекарство. Вы получите определенные лекарства, чтобы помочь предотвратить аллергическую реакцию, прежде чем вы получите каждую дозу продукта для инъекций ритуксимаба.

Сообщите своему врачу, если у вас когда-либо была реакция на продукт ритуксимаба или если у вас есть или когда-либо были нерегулярное сердцебиение, боль в груди, другие проблемы с сердцем или проблемы с легкими.Если у вас возникли какие-либо из следующих симптомов, немедленно сообщите об этом своему врачу или другому поставщику медицинских услуг: крапивница; сыпь; зуд; отек губ, языка или горла; затрудненное дыхание или глотание; головокружение; обмороки; одышка, свистящее дыхание; Головная боль; стучать или нерегулярное сердцебиение; быстрый или слабый пульс; бледная или синеватая кожа; боль в груди, которая может распространяться на другие части верхней части тела; слабость; или сильное потоотделение.

Препараты для инъекций ритуксимаба вызывают тяжелые, опасные для жизни кожные реакции и реакции во рту.Если у вас возникли какие-либо из следующих симптомов, немедленно сообщите своему врачу: болезненные язвы или язвы на коже, губах или во рту; волдыри; сыпь; или шелушение кожи.

Возможно, вы уже инфицированы гепатитом В (вирус, поражающий печень и вызывающий ее серьезное повреждение), но у вас нет симптомов заболевания. В этом случае получение продукта для инъекций ритуксимаба может увеличить риск того, что ваша инфекция станет более серьезной или опасной для жизни, и у вас появятся симптомы.Сообщите своему врачу, если у вас есть или когда-либо была тяжелая инфекция, включая инфекцию, вызванную вирусом гепатита В. Ваш врач назначит анализ крови, чтобы определить, есть ли у вас неактивная инфекция гепатита В. При необходимости ваш врач может дать вам лекарство для лечения этой инфекции до и во время лечения препаратом для инъекций ритуксимаба. Ваш врач также будет контролировать вас на наличие признаков инфекции гепатита В во время и в течение нескольких месяцев после лечения. Если вы испытываете какие-либо из следующих симптомов во время или после лечения, немедленно обратитесь к врачу: чрезмерная усталость, пожелтение кожи или глаз, потеря аппетита, тошнота или рвота, мышечные боли, боль в животе или темная моча.

У некоторых людей, получавших инъекционный продукт ритуксимаба, во время или после лечения развилась прогрессирующая многоочаговая лейкоэнцефалопатия (ПМЛ; редкая инфекция головного мозга, которую нельзя лечить, предотвратить или вылечить и которая обычно приводит к смерти или тяжелой инвалидности). Если вы испытываете какие-либо из следующих симптомов, немедленно обратитесь к врачу: новые или внезапные изменения мышления или спутанность сознания; трудности при разговоре или ходьбе; потеря равновесия; потеря силы; новые или внезапные изменения зрения; или любые другие необычные симптомы, которые развиваются внезапно.

Приходите на все встречи с врачом и в лабораторию. Ваш врач назначит определенные лабораторные тесты, чтобы проверить реакцию вашего организма на продукт для инъекций ритуксимаба.

Ваш врач или фармацевт будет давать вам информационный лист производителя (Руководство по лекарствам), когда вы начинаете лечение инъекцией ритуксимаба и каждый раз, когда вы получаете лекарство. Внимательно прочитайте информацию и спросите своего врача или фармацевта, если у вас есть какие-либо вопросы. Вы также можете посетить веб-сайт Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) (http://www.fda.gov/Drugs/DrugSafety/ucm085729.htm) или на веб-сайте производителя, чтобы получить Руководство по лекарствам.

Поговорите со своим врачом о рисках использования продукта для инъекций ритуксимаба.

Ритуксан — Химиотерапевтические препараты — Chemocare

Общее название: Ритуксимаб

Биоаналоги: Ruxience®, Truxima®

Биоаналог – биологический медицинский препарат, который представляет собой практически идентичную копию оригинального лекарственного препарата, произведенного другой компанией.

Тип лекарства:

Ритуксан представляет собой моноклональное антитело. (Подробнее см. в разделе «Как действует Ритуксан». ниже).

Для чего используется ритуксан:

  • Лечение некоторых видов неходжкинской лимфомы.
  • Лечение хронического лимфоцитарного лейкоза (ХЛЛ).

Примечание. Если лекарство одобрено для однократного применения, врачи иногда выбирают использовать этот же препарат для решения других проблем, если они считают, что он может быть полезен.

Как дается Ритуксан:

  • В виде инфузии в вену (внутривенно, в/в) в течение примерно 6 часов. Время инфузия может быть сокращена в зависимости от того, получили ли вы Ритуксан в прошлом, или насколько хорошо вы переносите ритуксан.
  • Лекарства можно вводить непосредственно перед инфузией, чтобы снизить частоту возникновения связанных с инфузией симптомы.
  • Таблетированной формы Ритуксана не существует.
  • Количество Ритуксана, которое вы получите, зависит от многих других факторов, включая ваш рост и вес, общее состояние здоровья или другие проблемы со здоровьем, а также тип рака у вас есть. Ваш врач определит вашу дозировку и график приема.

Побочные эффекты:

Важные вещи, которые следует помнить о побочных эффектах Ритуксана:

  • Большинство людей не испытывают всех перечисленных побочных эффектов Ритуксана.
  • Побочные эффекты ритуксана часто предсказуемы с точки зрения их начала и продолжительности.
  • Побочные эффекты ритуксана почти всегда обратимы и исчезнут после лечения. завершено.
  • Существует множество вариантов, позволяющих свести к минимуму или предотвратить побочные эффекты ритуксана.
  • Нет никакой связи между наличием или тяжестью побочных эффектов ритуксана и эффективность Ритуксана.

Следующие побочные эффекты Ритуксана являются общими (встречаются более чем у 30%) для пациентов, принимающих Ритуксан:  

  • Лихорадка и озноб (см. гриппоподобные симптомы)

Ниже приведены менее распространенные побочные эффекты ритуксана (встречающиеся у 10-29%) пациентов. получающие ритуксан:

  • Слабость
  • Тошнота
  • Головная боль
  • Кашель
  • Насморк, одышка, синусит (см. симптомы простуды)
  • Раздражение горла (см. симптомы простуды — фарингит)

Серьезным, но редким побочным эффектом Ритуксана является потенциальная тяжелая инфузионная реакция, обычно при первой инфузии (во время инфузии или в течение 30–120 минут после инфузии). Перед инфузией вам дадут лекарство, чтобы уменьшить эту реакцию и тщательно контролировать во время инфузии. При появлении признаков реакции инфузию остановлен. В большинстве случаев инфузию можно возобновить с меньшей скоростью. как только симптомы исчезнут.

Другие редкие, но серьезные побочные эффекты Ритуксана:

  • Пациенты, у которых в прошлом были боли в сердце или нерегулярное сердцебиение, могут испытывать это снова.Если это произойдет, сообщите об этом своему врачу или медсестре, чтобы они могли быть обрабатывали.
  • Быстрое разрушение раковых клеток может вызвать нарушение обмена веществ, приводящее к проблемы с почками.
  • Если у вас есть вопросы по поводу этой информации, обратитесь к своему врачу.

Не все побочные эффекты Ритуксана перечислены выше. Некоторые из них встречаются редко, менее чем у 10% пациентов, здесь не указаны.Вы всегда должны информировать вашим поставщиком медицинских услуг, если вы испытываете какие-либо необычные симптомы.

Когда обращаться к врачу или поставщику медицинских услуг:

Немедленно свяжитесь со своим лечащим врачом, днем ​​или ночью, если вы почувствуете любой из следующих симптомов:

  • Лихорадка 100,4°F (38°C) или озноб (возможные признаки инфекции)
  • Одышка, боль или дискомфорт в груди; опухоль ваших губ или горла
  • Путаница

Следующие симптомы требуют медицинской помощи, но не являются неотложными состояниями. Свяжитесь со своим поставщиком медицинских услуг в течение 24 часов после обнаружения любого из следующего:

  • Появление сыпи или боли в суставах
  • Тошнота (мешает приему пищи и не снимается прописанными лекарствами)
  • Рвота (рвота более 4-5 раз в сутки)
  • Другие признаки инфекции, боль в горле, кашель, покраснение или воспаление или боль в мочеиспускание

Всегда сообщайте своему врачу, если вы испытываете какие-либо необычные симптомы.

Меры предосторожности:

  • Перед началом лечения ритуксамабом обязательно сообщите своему врачу о любых других лекарства, которые вы принимаете (включая рецептурные, безрецептурные, витамины, лечебные травы и др.).
  • Не делайте никаких прививок или прививок без разрешения врача при приеме ритуксамаба.
  • Сообщите своему лечащему врачу, если вы беременны или можете забеременеть до к началу этого лечения.Категория беременности С (использовать при беременности только при польза для матери превышает риск для плода).
  • Для мужчин и женщин: не зачинайте ребенка (забеременеть) во время приема ритуксамаба. Рекомендуются барьерные методы контрацепции, такие как презервативы. Обсудить с вашим врачом, когда вы можете безопасно забеременеть или зачать ребенка после терапии.
  • Не кормить грудью во время приема Ритуксана.

Советы по уходу за собой:

  • Ритуксан может вызвать временное снижение артериального давления. Если вы принимаете лекарства чтобы снизить артериальное давление, проконсультируйтесь со своим врачом или медсестрой относительно того, не следует принимать как обычно или нет перед инфузией.
  • Во время инфузии у вас может возникнуть одышка, покраснение лица или головокружение. Вы, скорее всего, получите лекарство перед инфузией, и вы будете внимательно контролируется во время инфузии.
  • При гриппоподобных симптомах согревайтесь одеялами и пейте много жидкости. Существуют лекарства, которые могут помочь уменьшить дискомфорт, вызванный ознобом.
  • Пейте от 2 до 3 литров жидкости в течение первых 48 часов после каждой инфузии, если только вам сказали ограничить потребление жидкости.
  • Ритуксан редко вызывает тошноту. Но если вы испытываете тошноту, примите противорвотное принимать лекарства, назначенные врачом, и есть часто и небольшими порциями.Сосание также могут помочь леденцы и жевательная резинка.
  • Вы можете испытывать сонливость или головокружение; избегать вождения или выполнения задач, которые требуют настороженности, пока не станет известна ваша реакция на препарат.
  • В целом следует избегать употребления алкогольных напитков. Вы должны обсудить это с вашим доктором.
  • Следите за правильным питанием.
  • Если вы испытываете симптомы или побочные эффекты, обязательно обсудите их со своим здоровьем команда по уходу. Они могут назначать лекарства и/или предлагать другие рекомендации, которые эффективны в решении таких проблем.

Мониторинг и тестирование:

Ваш лечащий врач будет регулярно проверять вас, пока вы принимаете Ритуксан, чтобы отслеживать побочные эффекты и проверять вашу реакцию на терапию.периодический анализ крови для контроля общего анализа крови (CBC), а также функции другие органы (например, ваши почки и печень) также могут быть заказаны вашим врачом.

Как работает Ритуксан:

Ритуксан классифицируется как моноклональное антитело. Моноклональные антитела являются относительно новым типом «таргетной» терапии рака.

Антитела являются неотъемлемой частью иммунной системы организма.Как правило, организм вырабатывает антитела в ответ на антиген (например, белок в зародыше) что попало в тело. Антитела прикрепляются к антигену, чтобы пометить его для уничтожения иммунной системой.

Чтобы сделать противораковые моноклональные антитела в лаборатории, ученые анализируют специфические антигены на поверхности раковых клеток (мишени). Затем, используя животных и человеческих белков, они создают специфические антитела, которые прикрепляются к антиген-мишень на раковых клетках.При введении пациенту эти моноклональные антитела будут прикрепляться к соответствующим антигенам, как ключ подходит к замку.

Поскольку моноклональные антитела нацелены только на определенные клетки, они могут вызывать меньшую токсичность. к здоровым клеткам. Терапия моноклональными антителами обычно проводится только для рака, при котором были идентифицированы антигены (и соответствующие антитела) уже.

Ритуксан воздействует на антиген CD20 нормальных и злокачественных В-клеток. Затем задействуется естественная иммунная защита организма для атаки и уничтожения отмеченного вируса. В-клетки. Стволовые клетки (молодые клетки костного мозга, которые разовьются в различные типы клеток) не имеют антигена CD20. Это позволяет здоровым В-клетки регенерируют после лечения.

Примечание. Мы настоятельно рекомендуем вам проконсультироваться со своим лечащим врачом. о вашем конкретном заболевании и лечении.Информация, содержащаяся на этом веб-сайте предназначено быть полезным и образовательным, но не заменяет для медицинской консультации.

Влияние ритуксимаба (ритуксан) на лечение В-клеточной неходжкинской лимфомы

P T. 2010 Mar; 35(3): 148–157.

Доктор Дотан и доктор Аггарвал являются научными сотрудниками в области гематологии и онкологии в Университетской больнице Темпл/Онкологическом центре Фокс Чейз в Филадельфии, штат Пенсильвания. Они в равной степени способствовали развитию статьи.Доктор Смит — врач, специализирующийся в области гематологии и онкологии в онкологическом центре Fox Chase.

Эта статья была процитирована другими статьями в PMC.

Abstract

Неходжкинская лимфома (НХЛ) является наиболее частым гематологическим злокачественным новообразованием у взрослых, при этом на В-клеточные лимфомы приходится 85% всех НХЛ. Наиболее значительным достижением в лечении В-клеточных злокачественных новообразований с момента появления комбинированной химиотерапии стало добавление моноклонального антитела к CD20 ритуксимаба (ритуксан).С тех пор, как в 1997 г. впервые было сообщено об активности монотерапии при индолентных лимфомах, роль ритуксимаба расширилась и стала охватывать как индолентные, так и агрессивные лимфомы.

В этой статье основное внимание уделяется влиянию ритуксимаба на лечение, выживаемость и отдаленные результаты у пациентов с индолентными и агрессивными лимфомами за последние два десятилетия.

Ключевые слова: ритуксимаб, неходжкинская лимфома

ВВЕДЕНИЕ

Неходжкинская лимфома (НХЛ) является наиболее распространенным гематологическим раком у взрослых.В 2009 году только в США ожидалось почти 66 000 случаев. 1 Заболеваемость НХЛ в США за последние 15 лет увеличивалась примерно на 4% ежегодно, несмотря на снижение скорректированных по возрасту показателей заболеваемости всеми видами рака вместе взятыми.

НХЛ включает гетерогенную группу лимфом, которые классифицируют по-разному. В 1995 г. Всемирная организация здравоохранения разработала классификацию, включающую сочетание морфологии, иммунотипирования, генетических особенностей и клинических синдромов.Цель состояла в том, чтобы определить патологические состояния В-клеток, Т-клеток и естественных киллеров (NK), которые могли бы распознаваться патологоанатомами и которые имели клиническое значение. Лимфомы были далее подразделены на категории в зависимости от их клинического поведения (индолентные, агрессивные или высокоагрессивные). 2 Более поздние обновления этой классификации прояснили некоторые менее распространенные сущности, но оставили нетронутой общую схему. 3

На В-клеточные лимфомы приходится около 85% всех диагнозов НХЛ. 4 Хотя клинически существует много подтипов НХЛ, большинство из них сгруппированы как вялотекущие (характеризующиеся длительной средней выживаемостью, но обычно считающиеся неизлечимыми) или агрессивные (характеризующиеся быстрым ростом, но с возможностью излечения). Поскольку пациенты с индолентной лимфомой в конечном итоге умирают от этого заболевания, если они не умирают от интеркуррентного заболевания, необходимы новые методы лечения для продления выживания с конечной целью обеспечить излечение. Для пациентов с агрессивной лимфомой неудовлетворенные потребности включают более высокие начальные показатели излечения, улучшенные варианты химиотерапии спасения и менее токсичные методы лечения для пожилых и ослабленных пациентов.

Обычные методы лечения, включая химиотерапию и облучение, связаны с токсичностью и не обладают специфической противоопухолевой активностью. Белки клеточной поверхности, такие как CD19, CD20 и CD22, высоко экспрессируются при В-клеточных лимфомах и представляют собой ключевые потенциальные мишени для лечения.

Терапия антителами, направленными против CD20, на сегодняшний день имеет наиболее важное клиническое значение. Считается, что CD20 участвует в регуляции внутриклеточного кальция, клеточного цикла и апоптоза.CD20 не теряется, не модулируется и не интернализуется в значительной степени при связывании антител, что делает его идеальной мишенью для пассивной иммунотерапии. 5

За последние два десятилетия был достигнут значительный прогресс в разработке новых методов лечения В-клеточной лимфомы. Возможно, наиболее важным достижением является добавление ритуксимаба (Rituxan, Genentech/Biogen Idec), который FDA одобрил для использования в США в 1997 году. Ритуксимаб представляет собой химерное (мышиное и человеческое) моноклональное антитело, направленное против антигена В-клеток CD20. .Он истощает В-клетки несколькими механизмами, включая прямую антителозависимую клеточную цитотоксичность (ADCC), комплемент-опосредованную гибель клеток и сигнальный апоптоз. 6 11

Испытания фазы 1 двух доз ритуксимаба (500 мг/м 2 и 375 мг/м 2 в течение четырех недель) показали клинические ответы без ограничивающей дозу токсичности. 12 Еженедельная доза 375 мг/м 2 , вводимая в течение четырех недель, была выбрана для дальнейшей оценки фазы 2 и в настоящее время является стандартной дозой и графиком монотерапии.После этого первого сообщения об активности роль ритуксимаба расширилась и теперь включает как индолентные, так и агрессивные лимфомы.

В этой статье рассматривается влияние ритуксимаба на выживаемость и отдаленные исходы у пациентов с НХЛ.

ЛЕЧЕНИЕ

Индолентные лимфомы низкой степени злокачественности

В отличие от агрессивных лимфом, индолентные В-клеточные лимфомы не считаются излечимыми с помощью обычных методов лечения. Многие больные наблюдаются в течение длительного времени, не требуя лечения. 13 В одном исследовании более 50% пациентов не получали лечения в среднем почти шесть лет после постановки диагноза. 14 Цели лечения заключаются в поддержании хорошего качества жизни при минимальных симптомах. Показания к лечению включают наличие симптомов группы В (лихорадка, ночная потливость и потеря веса), нарушение нормальной функции органов, объемное заболевание или наличие цитопении в результате поражения костного мозга. Трансформация в агрессивную гистологическую картину требует лечения агрессивного компонента.

Хотя для индолентной НХЛ доступно множество активных методов лечения, пациенты в конечном итоге умирают от этого неизлечимого заболевания. Для пациентов с индолентной НХЛ по-прежнему необходимы дополнительные терапевтические варианты с повышенной эффективностью и сниженной токсичностью. В свете этой неудовлетворенной потребности одобрение FDA ритуксимаба для лечения рецидивирующих или рефрактерных CD20-положительных (CD20+) НХЛ в 1997 г. стало важным клиническим достижением. Одобрение было основано на основном исследовании, о котором сообщили McLaughlin et al., в которых монотерапия ритуксимабом приводила к значительным показателям ответа у пациентов с вялотекущей лимфомой, предварительно получавших интенсивное лечение. 15

Начальная терапия вялотекущей (фолликулярной) лимфомы

Ритуксимаб в качестве терапии первой линии широко изучался у пациентов с вялотекущими лимфомами как в качестве монотерапии, так и в сочетании с традиционной химиотерапией (). Витциг и др. оценили использование монотерапии ритуксимабом в дозе 375 мг/м 2 еженедельно в виде четырех доз в качестве начальной терапии у пациентов с фолликулярной лимфомой (ФЛ) стадии III или IV степени 1.В этом небольшом исследовании фазы 2, включавшем всего 37 пациентов, зарегистрированная частота объективного ответа (ЧОО) составила 72%, а частота полной ремиссии (ППР) — 36%. 16 Аналогичным образом, исследование фазы 2, проведенное Hainsworth et al., в котором оценивалась начальная терапия у пациентов с индолентными лимфомами, показало частоту ответа в диапазоне 50%. 17

Таблица 1

Рандомизированные испытания с использованием RituxiMab в первой линии и рецидивированные настройки в недобросовестных lymshomas

EFFICATY Oncology Group]) все еще находятся на рассмотрении.В этом рандомизированном исследовании пациенты получали лечение ритуксимабом четыре раза в неделю. Затем повторное лечение проводится в виде однократной дозы ритуксимаба каждые три месяца или при прогрессировании заболевания в виде четырех еженедельных доз. Целью исследования является определение преимущества поддерживающей терапии или повторного лечения ритуксимабом (с точки зрения времени, необходимого для лечения, отличного от ритуксимаба), когда подтверждено прогрессирование заболевания.

Преимущество добавления ритуксимаба к комбинированной химиотерапии во время начального лечения ФЛ было подтверждено многочисленными клиническими испытаниями за последнее десятилетие.Испытание фазы 3, проведенное Marcus et al. сравнивали циклофосфамид, винкристин и преднизолон (ЦВП) с ритуксимабом и без него у 318 ранее не леченных пациентов с CD20+ ФЛ III и IV стадий. 19 Добавление ритуксимаба к CVP (R-CVP) значительно улучшило время до прогрессирования заболевания (34 месяца с R-CVP по сравнению с 15 месяцами с CVP соответственно; P <0,0001) и продолжительность ответа (38 месяцев по сравнению с , 14 месяцев соответственно; P < 0,0001). Безрецидивная выживаемость составила 21 месяц с CVP, но еще не определена в группе, получавшей R-CVP.

Исследовательская группа Восточной Германии оценила комбинацию ритуксимаба с митоксантроном, хлорамбуцилом и преднизоном (MCP) с последующим поддерживающим лечением интерфероном у ранее не получавших лечения пациентов с CD20+ ФЛ III/IV стадии. 20 ЧОО составил 92% при применении ритуксимаба и 75% при применении только химиотерапии ( P = 0,0009).

Ритуксимаб также был испытан в комбинации с циклофосфамидом, гидроксидаунорубицином (доксорубицином), онковином (винкристином) и преднизоном (R-CHOP) в качестве терапии первой линии у 428 пациентов с ФЛ в рандомизированном исследовании 3 фазы с последующим наблюдением в течение трех лет. вверх. 21 Эта комбинация показала значительное увеличение времени до неэффективности лечения ( P < 0,001) и увеличение продолжительности ремиссии ( P = 0,001) при добавлении ритуксимаба. Более высокий ORR наблюдался в группе, получавшей R-CHOP (96%), по сравнению с группой, получавшей только CHOP (90%) ( P = 0,011). Даже при коротком наблюдении общая выживаемость улучшилась в группе, получавшей химиотерапию и ритуксимаб ( P = 0,016).

Похожие результаты были замечены в испытании GELA-GELAMS FL 2000 ( G Roupe D ‘ E Tude DES L YMPhomes de l’ A DUUTE / G Roupe O Uest E ST des L eucémies et A utres M aladies du S ang).Это исследование было разработано для изучения комбинации ритуксимаба с циклофосфамидом, гидроксидаунорубицином (доксорубицином), этопозидом (VP-16) и преднизолоном (CHVP) плюс интерферон-2. 22 Значительное улучшение пятилетней бессобытийной выживаемости было отмечено у пациентов, получавших ритуксимаб (37% против 53% соответственно; P = 0,0004).

В метаанализе семи рандомизированных контролируемых исследований оценивалась ценность добавления ритуксимаба к традиционной химиотерапии у 1943 пациентов с ФЛ, мантийно-клеточной лимфомой и другими индолентными лимфомами. 23 Этот анализ продемонстрировал улучшение общей выживаемости при использовании комбинации, а именно:

  • отношение рисков (ОР) для смертности, 0,65

  • 95% доверительный интервал (ДИ), 0,51–0,79 )

  • Частота ответа (относительный риск ответа 1,21; 91% ДИ, 1,16–1,27)

В частности, при ФЛ общая выживаемость была лучше при применении ритуксимаба в сочетании с химиотерапией (HR для смертности, 0.60; 95% ДИ, 0,37–0,98). 23 Авторы исследования пришли к выводу, что комбинация ритуксимаба и химиотерапии у пациентов с вялотекущими лимфомами превосходит только химиотерапию в отношении общей выживаемости, безрецидивной выживаемости и частоты ответа. 23

Рецидивирующая/рефрактерная вялотекущая неходжкинская лимфома

Основное исследование, на котором основывалось первоначальное одобрение ритуксимаба, показало эффективность препарата в качестве монотерапии при рецидивирующей/рефрактерной вялотекущей НХЛ. 15 Повторное лечение только ритуксимабом у 57 пациентов с ФЛ низкой степени тяжести, которые ранее ответили на монотерапию ритуксимабом, дало частоту ответа 40% и аналогичную продолжительность ответа, что указывает на чувствительность к повторному лечению тем же препаратом . 24

Дэвис и др. изучали применение монотерапии ритуксимабом у пациентов с объемными поражениями (более 10 см) и рецидивом НХЛ. 25 У пациентов, получавших ритуксимаб в дозе 375 мг/м 2 еженедельно в течение четырех доз, ЧОО составил 43%.Среди пациентов с частичным ответом размер поражения уменьшился на 76%.

Добавление ритуксимаба к стандартной химиотерапии оказалось полезным при лечении пациентов с ФЛ с рецидивирующей/рефрактерной НХЛ (см. раздел ). Международное испытание van Oers et al. оценили комбинацию из шести циклов CHOP с ритуксимабом 375 мг/м 2 внутривенно в 1-й день каждого цикла по сравнению с одной химиотерапией у 465 пациентов с прогрессирующим заболеванием. 26 ЧОО был выше при добавлении ритуксимаба (85% при R-CHOP по сравнению с 85%).72% только с CHOP; P <0,001), а медиана выживаемости без прогрессирования также значительно улучшилась в группе ритуксимаба (33,1 против 20 месяцев; P <0,001). Добавление ритуксимаба к комбинации флударабина, циклофосфамида и митоксантрона (FCM) в аналогичной группе пациентов также показало лучшие результаты. 27

Ритуксимаб с бендамустином (Треанда, Цефалон) изучали в исследовании фазы 2 у пациентов с рецидивом заболевания.Эта комбинация оказалась очень эффективной с ORR 92%. 28

Поддерживающая терапия фолликулярной лимфомы

Некоторые авторы считают ритуксимаб идеальным препаратом для поддерживающей терапии неизлечимого заболевания, такого как ФЛ, из-за его минимальной токсичности и длительного периода полувыведения, что устраняет необходимость частого администрация. 29 Использование ритуксимаба в качестве поддерживающей терапии после индукционного лечения было предметом нескольких исследований () и оценивается в двух крупных исследованиях фазы 3: P rimary Ri туксимаб и Ma intenance (PRIMA) и ПРИБЕГНУТЬ. 30 , 31

Таблица 2 участвующий центр как R-CHOP, R-CVP или R-FCM. Затем ответившие пациенты были случайным образом распределены для наблюдения или запланированного повторного лечения ритуксимабом в виде разовой дозы каждые восемь недель в течение двух лет.Исследование RESORT было разработано для бессимптомных пациентов с индолентной НХЛ с низкой опухолевой нагрузкой (как подробно описано на стр. 149).

Швейцарская группа по клиническим исследованиям рака (SAKK) оценила поддерживающую терапию ритуксимабом после индукции монотерапией ритуксимабом в исследовании фазы 3 у пациентов с недавно диагностированной НХЛ и у ранее леченных пациентов с ФЛ. 32 В этом исследовании поддерживающая схема состояла из четырех инфузий с двухмесячными интервалами. Бессобытийная выживаемость была значительно выше среди пациентов, получавших этот график поддерживающей терапии.

Исследование фазы 2, проведенное Сетью исследования рака Минни Перл, сравнило поддерживающую терапию ритуксимабом (четыре дозы в неделю, повторяемые каждые шесть месяцев в течение двух лет) с повторным лечением с использованием ритуксимаба при прогрессировании заболевания. 33 Исследование показало значительное увеличение выживаемости без прогрессирования в группе поддерживающей терапии (31,3 против 7,4 месяца соответственно; P = 0,007), хотя между двумя группами не наблюдалось различий в общей выживаемости или продолжительности положительного эффекта от ритуксимаба. когорты.

ECOG 1496 — исследование, в котором сравнивали поддерживающую терапию ритуксимабом с наблюдением после индукционной химиотерапии без ритуксимаба (CVP) у 282 пациентов с впервые диагностированной ФЛ. 34 Улучшение трехлетней выживаемости без прогрессирования заболевания (68% в группе ритуксимаба по сравнению с 33% в группе CVP; P < 0,001) и общей трехлетней выживаемости (91% в сравнении с 86% соответственно; P = 0,08) были отмечены в поддерживающей группе. Было обнаружено, что в условиях рецидива длительное применение ритуксимаба благотворно влияет на улучшение выживаемости без прогрессирования, когда его применяли после CHOP или R-CHOP и после лечения R-FCM. 26 , 35

Несмотря на то, что существуют убедительные доказательства улучшения выживаемости без прогрессирования при использовании поддерживающей терапии ФЛ, польза с точки зрения общей выживаемости все еще остается спорной. Более того, поскольку в этих исследованиях использовались разные режимы дозирования, отсутствуют данные об оптимальном графике дозирования поддерживающей терапии и рекомендуемой продолжительности этого лечения.

Ритуксимаб в сочетании с химиотерапией: влияние на выживаемость при фолликулярной лимфоме

Нет сомнений в том, что клиническая разработка ритуксимаба стала значительным прорывом в области индолентных лимфом.Однако его влияние на общую выживаемость в этой группе пациентов остается открытым.

Анализ выживаемости пациентов в возрасте 15 лет и старше с НХЛ, диагностированной в период с 1990 по 2004 год, с использованием данных программы наблюдения, эпидемиологии и конечных результатов (SEER) выявил заметное улучшение результатов лечения пациентов с НХЛ в последние годы. Этот вывод может быть частично связан с добавлением ритуксимаба. 36

Большой ретроспективный анализ Swenson et al.было проведено для изучения показателей выживаемости 14 564 пациентов с ФЛ, диагностированных в период с 1978 по 1999 год в США 37 Улучшение выживаемости было отмечено за последние 25 лет, а снижение относительного риска смерти на 1,8% в год наблюдалось с с 1983 по 1999 год.

Во втором анализе Southwest Oncology Group (SWOG) изучила выживаемость пациентов с ФЛ в трех крупных рандомизированных клинических исследованиях, проведенных в период с 1974 по 2000 год. 38 Общая выживаемость за этот период времени улучшилась.Наибольшее улучшение наблюдалось при самом последнем подходе к лечению, состоящем из CHOP с моноклональным антителом против CD20.

Исследование Marcus et al., опубликованное в 2008 г., показало улучшение показателей выживаемости среди нелеченных пациентов, получавших CVP в сочетании с ритуксимабом, по сравнению с пациентами, получавшими только CVP (четырехлетняя выживаемость, 83% против 77% соответственно; P = 0,029 ). 19 Другие исследования, в том числе Кокрановский метаанализ, показали сходные тенденции к улучшению выживаемости. 23 , 26 , 34

Эти наблюдения можно объяснить несколькими факторами, в том числе улучшенными мерами поддерживающей терапии, повышением уровня образования врачей и пациентов и более эффективным лечением пациентов с рецидивами и трансформацией. 39 Несмотря на эти неопределенности в отношении его влияния на общую выживаемость, ясно, что ритуксимаб существенно продвинулся в лечении индолентных лимфом за последнее десятилетие.

Диффузная крупноклеточная В-клеточная лимфома

Диффузная крупноклеточная В-клеточная лимфома (ДВККЛ) как наиболее распространенная форма НХЛ высокой степени злокачественности составляет более 30% новых диагнозов. Средний возраст обращения составляет 60 лет. В отличие от индолентных лимфом, ДВККЛ является агрессивной лимфомой; если его не лечить, выживаемость может измеряться месяцами. Более 70% пациентов с ДВККЛ находятся на поздней стадии, и системная химиотерапия является основой лечения. С момента своего появления в 1970-х годах CHOP была основой лечения этой группы пациентов.

Важнейшее исследование фазы 3 показало, что сложные схемы, включающие добавление других химиотерапевтических агентов к CHOP, не продемонстрировали каких-либо существенных различий в общей выживаемости, безрецидивной выживаемости или частоте ремиссий по сравнению с CHOP. 40 43 Кроме того, CHOP был связан со значительно меньшей токсичностью и стоимостью.

Основываясь на этих результатах, CHOP остается золотым стандартом терапии ДВККЛ. Тем не менее, длительная ремиссия наблюдалась только у 45% пациентов, так что более чем у половины пациентов в начале 1990-х годов наступил рецидив при наилучшей возможной терапии.Относительно небольшой процент пациентов с рецидивом ДВККЛ (25–50%) можно было бы «спасти» с помощью высокодозной химиотерапии и поддержки стволовыми клетками, однако многие пациенты даже не подходили для такой терапии.

Таким образом, в начале 1990-х годов добавление большего количества химиотерапевтических препаратов в сложные схемы лечения не улучшило результаты CHOP, и было ощущение, что будущие улучшения терапии не будут достигнуты за счет дополнительных «стандартных» препаратов. В то время как ритуксимаб был одобрен для лечения лимфомы низкой степени злокачественности в 1997 году, до этого времени было начато несколько испытаний, сочетающих ритуксимаб с CHOP (R-CHOP) для лечения агрессивных лимфом.Поскольку токсичность, связанная с ритуксимабом, не пересекалась с токсичностью CHOP, и CHOP, и ритуксимаб можно было вводить в полных дозах. Результаты крупных международных рандомизированных исследований продемонстрировали значительные преимущества добавления ритуксимаба к стандартной химиотерапии ДВККЛ. Эти испытания подытожены далее.

Диффузная крупноклеточная В-клеточная лимфома, ранее не получавшая лечения

Основываясь на эффективности ритуксимаба при лимфомах низкой степени злокачественности, Vose et al. провели исследование фазы 2 ритуксимаба с химиотерапией CHOP у 33 ранее не леченных пациентов с агрессивной В-клеточной лимфомой на поздних стадиях. 44 Ритуксимаб в дозе 375 мг/м 2 вводили в 1-й день каждого из шести циклов CHOP. ORR составил 94%; У 61% пациентов был полный ответ (ПО), а у 33% — частичный ответ (ЧО). Это был первый отчет, в котором продемонстрировано повышение эффективности комбинации без ухудшения токсичности.

Исследователи GELA рандомизировали ранее не получавших лечения пожилых пациентов (в возрасте 60–80 лет) для восьми циклов только CHOP (197 пациентов) или восьми циклов R-CHOP, проводимых в 1-й день каждого цикла (202 пациента). 45 Частота CR была значительно выше в группе ритуксимаба (76% против 63%, получавших только CHOP, P = 0,005). Шестьдесят процентов пациентов имели признаки низкого риска с поправкой на возраст по Международному прогностическому индексу (aaIPI) от 2 до 3. При медиане наблюдения в течение двух лет показатели бессобытийной выживаемости (57% против 38%; ) P < 0,001) и общая выживаемость (70% против 57%; P = 0,007) были значительно выше при применении ритуксимаба (1). Кроме того, токсичность не была выше при добавлении ритуксимаба.

Таблица 3

Испытания с помощью Rituximab для диффузных больших B-клеток Лимфомас в настройках первой линии

Regimen
диагностированная фолликулярная лимфома
Marcus, 2008 19 R-CVP vs. CVP ORR: 81% против 57% *
Median TTP: 34 месяца против 15 месяцев *
Герольд, 2007 20 R-MCP VS. MCP ORR: 92 % против 75% *
Median PFS (последующие действия, 47 месяцев): NR против 28.8 месяцев *
Hiddemann, 2005 21 R-Chop против CHOP ORR: 96% против 90% *
ОС (2 года): 95% против 90%
Salles, 2008 22 ЧВП + IFN EFS (5 лет): 53% против 37% *
ОС (5 лет): 84% против 79%
рецидивируемое / огнеупорное заболевание
фургон Oers, 2006 26 26 26 R-Chop против COOP ORR: 85% против 72% *
Медиана PFS: 33 месяца против 20 месяцев *
Forstpointner, 2004 27 R-FCM по сравнению с FCM ЧОО: 79% по сравнению с 58% *
Медиана ВБП: 16 месяцев по сравнению с
10 месяцев 90 231 * 90 232 90 334 ОВ (2 года): 90 % против 70 % сообщает ORR 73%. 18 Долгосрочные результаты завершенной рандомизированной фазы 3 R итуксимаб E расширенный S график O r R электронное лечение T
Общая выживание CHOP

пациента населения
Выживаемость без прогрессирования заболевания
Coiffier, 2002 45 (n = 399)
Ранее не получавшие лечения
Возраст 60–80 лет R-CHOP
70% против 57% 57% против 38% 57% против 38%
Pfreundschuh, 2006 49 49 (n = 824)
(n = 824)
ранее необработанные
возраста 18-60 лет
R-Chop Химиотерапия против Чопподобной химиотерапии 93% против 84% ( p = 0,0001) 79% против 59% ( p <0. 0001)
Habermann, 2006 48 ( n = 632)
Ранее не получавшие лечения
Возраст > 60 лет
R-CHOP vs.CHOP Не достигнуто 53% против 46% ( P = 0,04)

Долгосрочный анализ в течение семи лет подтвердил преимущества добавления ритуксимаба. 46 Бессобытийная выживаемость (42% при R-CHOP против 25%; P < 0,0001), выживаемость без прогрессирования заболевания (52% против 29% соответственно; P < 0,0001) и безрецидивная выживаемость (66% против 42% соответственно, P = 0,0001) была статистически лучше у пациентов, получавших комбинированную терапию.

Ретроспективный анализ исследования GELA показал, что R-CHOP увеличивает общую выживаемость преимущественно у bcl-2 -положительных пациентов по сравнению с монотерапией CHOP. 47 Эти данные свидетельствуют о том, что ритуксимаб может преодолевать резистентность к химиотерапии, связанную с bcl-2 у пациентов с ДВККЛ. Однако другие ретроспективные анализы привели к противоречивым результатам относительно того, наблюдается ли преимущество R-CHOP в первую очередь или только в bcl-2 , экспрессирующих DLBCL.

Хаберманн и др. рандомизированное распределение пациентов старше 60 лет для получения CHOP или R-CHOP со вторым рандомизированным распределением для поддерживающей терапии ритуксимабом или наблюдения за ответившими на лечение (см. 48 Это исследование продемонстрировало преимущество добавления ритуксимаба к CHOP с использованием модифицированного графика введения ритуксимаба. Трехлетняя безрецидивная выживаемость составила 53% и 46% ( P = 0,04). Безрецидивная выживаемость была выше у пациентов, получавших поддерживающую терапию ритуксимабом после CHOP, но не у пациентов, получавших R-CHOP изначально.

Описанные выше испытания показали, что R-CHOP является стандартной терапией первой линии для пожилых пациентов с ДВККЛ. Что касается более молодых пациентов, исследование M abThera (ритуксимаб) In ternational T rial (MInT) подтвердило преимущество добавления ритуксимаба к стандартной химиотерапии у 824 пациентов (в возрасте от 18 до 60 лет) только с нулевым (0 ) к одному фактору риска по оценке IPI (см. ). 49 Пациенты со стадией II-IV или стадией I с объемной лимфаденопатией были случайным образом распределены на шесть циклов CHOP-подобной химиотерапии с добавлением ритуксимаба или без него.Лучевая терапия впоследствии проводилась на начальные очаги объемного заболевания. Трехлетняя бессобытийная выживаемость (79% против 59%; P < 0,0001) и общая выживаемость (93% против 84%; P = 0,00001) были значительно выше у пациентов, получавших добавку. ритуксимаба. Дополнительных серьезных побочных эффектов не было.

Сен и др. сравнивали результаты за трехлетний период; 18 месяцев до и после включения ритуксимаба в стандартные протоколы лечения пациентов с впервые диагностированной поздней стадией ДВККЛ в Британской Колумбии. 50 Были включены все возрастные группы и группы факторов риска. Добавление ритуксимаба привело к значительному улучшению как выживаемости без прогрессирования заболевания, так и общей выживаемости (2). Эти исследования показали значительные преимущества добавления ритуксимаба к химиотерапии для лечения ДВККЛ у пациентов широкого диапазона возрастов и категорий риска. Хотя добавление других цитотоксических химиотерапевтических агентов к CHOP не улучшило результаты, R-CHOP в настоящее время является золотым стандартом лечения ДВККЛ во всех подгруппах. 43

Общая выживаемость в соответствии со схемой лечения при диффузной В-крупноклеточной лимфоме. Результаты рандомизированного исследования схем, не содержащих ритуксимаб, в качестве исторического контроля для данных об исходах в Британской Колумбии с помощью R-CHOP. MACOP-B = метотрексат, адриамицин, циклофосфамид (Цитоксан), онковин, преднизолон-блеомицин; m-BACOD = метотрексат-блеомицин, адриамицин, циклофосфамид, онковин, дексаметазон; ProMACE–Cyta BOM = преднизолон, метотек-сат, адриамицин, циклофосфамид, этопозид/цитарабин, блеомицин, онковин, метотрексат; R-CHOP = ритуксимаб-циклофосфамид, гидроксидаунорубицин (доксорубицин), онковин (винкристин), преднизолон.(Из Sehn LH, et al. J Clin Oncol 2005; 23:5027–5033. © 2008 Американское общество клинической онкологии; 50 и Fisher RI, et al. N Engl J Med 1993;328:1002 – 1006. © Массачусетское медицинское общество, 1993. 43 )

Рецидивирующая/рефрактерная диффузная крупноклеточная В-клеточная лимфома

Coiffier et al. провели рандомизированное исследование фазы 2 для оценки эффективности и переносимости ритуксимаба у пациентов с рецидивирующей/рефрактерной ДВККЛ, мантийно-клеточной лимфомой или другими В-клеточными лимфомами средней или высокой степени злокачественности, а также у пациентов старше 60 лет, ранее не получавших лечения. . 51 Пятьдесят четыре пациента получали восемь еженедельных инфузий ритуксимаба 375 мг/м 2 в группе А или одну инфузию 375 мг/м 2 с последующими семи еженедельными инфузиями 500 мг/м 2 в группе A B. В общей сложности у 54 включенных в исследование пациентов наблюдалось пять полных ответов и 12 частичных ответов, при этом разницы между двумя дозами не было. ORR составил 31%. Анализ прогностических факторов показал, что частота ответа была ниже у пациентов с рефрактерным заболеванием, у пациентов с лимфомой, не классифицированной как ДВККЛ, и у пациентов с опухолью более 5 см в диаметре.Монотерапия ритуксимабом активна при агрессивной НХЛ, но не так активна, как при индолентной НХЛ. Это открытие привело к использованию у таких пациентов комбинаций ритуксимаба и химиотерапии.

Комбинацию ритуксимаба, ифосфамида, карбоплатина и этопозида (R-ICE) оценивали при рецидиве ДВККЛ на предмет циторедукции перед аутологичной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК). 52 Тридцать шесть подходящих пациентов получали ритуксимаб плюс ICE (RICE), а 34 пациента получали все три запланированных цикла.Частота ПР составила 53%, что значительно лучше, чем частота ПР 27% ( P = 0,01), достигнутая среди 147 аналогичных последовательных исторических контрольных пациентов с ДВККЛ, получавших ICE; показатель PR составил 25%. Выживаемость без прогрессирования у пациентов, перенесших трансплантацию после RICE, была незначительно лучше, чем в 95 последовательных исторических контрольных группах, которым была проведена трансплантация только после ICE, но результаты не достигли статистической значимости (54% с RICE против 43% только с ICE через два года). , соответственно, P = 0.25). Предварительные результаты исследования CORAL ( Co llaborative Trial in R истёк A агрессивная L лимфома) продемонстрировали сниженный ответ на ритуксимаб в условиях спасения пациентов, ранее получавших схемы, содержащие ритуксимаб. 53

В исследовании фазы 2 ритуксимаб оценивали в дополнение к этопозиду, преднизолону, онковину (винкристину), доксорубицину и циклофосфамиду (EPOCH) у пациентов с рецидивирующей или рефрактерной агрессивной НХЛ. 54 ЧОО 68% включал 28% пациентов в полной ремиссии. Через три года бессобытийная выживаемость и общая выживаемость составили 28% и 38% соответственно.

В нескольких исследованиях изучалось использование ритуксимаба в качестве дополнения к аутологичной ТГСК после высокодозной химиотерапии у пациентов с рецидивом ДВККЛ. 55 57 В этих исследованиях сообщалось о положительных результатах применения ритуксимаба в этих условиях. Необходимы более крупные рандомизированные исследования, чтобы установить окончательную роль ритуксимаба у этих пациентов.Хотя в целом данные об эффективности ритуксимаба при агрессивной НХЛ не так убедительны у пациентов с рецидивом, как при начальной R-CHOP, ритуксимаб активен, и необходимы дополнительные подтверждающие исследования в различных условиях рецидива.

Поддерживающая терапия диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомы

В отличие от вялотекущей лимфомы, поддерживающая терапия ритуксимабом при ДВККЛ не дает очевидных преимуществ. В исследовании ECOG пациенты, ответившие на лечение, были случайным образом распределены для поддерживающей терапии ритуксимабом или только для наблюдения. 48 Двухлетняя безрецидивная выживаемость составила 76% для поддерживающей терапии и 61% для только наблюдения, но эти цифры были искажены в зависимости от того, применялся ли изначально ритуксимаб. Не наблюдалось существенных различий в выживаемости при включении ритуксимаба либо в качестве поддерживающей, либо в качестве индукционной терапии. Безрецидивная выживаемость удлинялась при поддерживающей терапии после CHOP, но не после R-CHOP. Это исследование подтвердило роль R-CHOP в качестве стандартной терапии первой линии у пожилых пациентов с ДВККЛ, при этом поддерживающая терапия должна использоваться только у пациентов, ранее не получавших ритуксимаб.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ

Ритуксимаб обычно хорошо переносится, а его токсичность обычно незначительна. 12 , 24 , 58 Общие побочные эффекты включают зуд, тошноту, рвоту, головокружение, головные боли, лихорадку и озноб. Серьезную озабоченность вызывает возможность возникновения реакций, связанных с инфузией, таких как озноб, озноб, анафилактические реакции, потенциально приводящие к инфаркту миокарда и кардиогенному шоку. Эти реакции чаще всего возникают при первом введении ритуксимаба.Хотя инфузионные реакции редко приводят к летальному исходу, предрасполагающие сердечные заболевания могут увеличить риск смерти. Перед инфузией рекомендуется предварительное лечение ацетаминофеном и антигистаминными препаратами. Реакции обычно ослабевают, если инфузия прекращается, и затем ее можно возобновить с меньшей скоростью. Польза премедикации глюкокортикоидами не совсем ясна, но они полезны, если возникает реакция. О кожно-слизистых реакциях, включая синдром Стивенса-Джонсона, также сообщалось в течение от 1 до 13 недель после применения ритуксимаба.

Синдром лизиса опухоли также наблюдался у пациентов с объемной лимфомой. Сообщалось о реактивации гепатита В с фульминантным гепатитом, печеночной недостаточностью и летальным исходом у пациентов с предшествующей инфекцией гепатита В, получавших лечение ритуксимабом. При обнаружении антигена гепатита В следует рассмотреть возможность консультации с гепатологом и назначения противовирусной терапии. Риск реактивации гепатита С точно не определен. Использование живых вакцин, в том числе против опоясывающего герпеса, не рекомендуется во время терапии ритуксимабом из-за риска развития активной инфекции.Пациенты, получающие ритуксимаб, также подвержены риску других вирусных инфекций, включая цитомегаловирус, простой герпес, парвовирус B19 и вирус Западного Нила.

Поздняя нейтропения была описана как возможное осложнение при добавлении ритуксимаба к химиотерапии. 59 В ретроспективном обзоре у пациентов, получавших химиотерапию в сочетании с ритуксимабом при CD20+, В-клеточной НХЛ, наблюдалась более высокая частота нейтропении с поздним началом по сравнению с контрольной группой, получавшей только химиотерапию.

В исследовании, опубликованном в 2009 г., сообщалось о 57 случаях прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии (ПМЛ) после введения ритуксимаба, обычно с дополнительной терапией, у ВИЧ-отрицательных пациентов. 60 ПМЛ, вирусная инфекция, поражающая белое вещество головного мозга, обычно приводит к летальному исходу. Эта когорта пациентов лечилась в среднем шестью дозами ритуксимаба. Среднее время от последней дозы ритуксимаба до постановки диагноза ПМЛ составило 5,5 месяцев, а медиана выживаемости после постановки диагноза ПМЛ — два месяца. В соответствии с этими данными FDA выдало прямоугольное (black-box) предупреждение.

В редких случаях также была описана обратимая задняя лейкоэнцефалопатия (RPLE), подострый неврологический синдром, проявляющийся головными болями, корковой слепотой и судорогами, характерными для магнитно-резонансной томографии (МРТ). 61 , 62 Неясно, связаны ли эти явления непосредственно с ритуксимабом, потому что большинство этих пациентов получали множественные терапии, но также сообщалось о RPLE после других препаратов антител и низкомолекулярных препаратов. Также сообщалось о сердечной аритмии, почечной токсичности и непроходимости кишечника с перфорацией. 57

Ритуксимаб вызывает истощение В-клеток, что может поставить под угрозу иммунную систему; однако восстановление нормальной популяции В-клеток обычно происходит через шесть-девять месяцев после прекращения терапии. 15 Несмотря на это истощение, достоверно не доказано, что ритуксимаб вызывает значительное снижение уровня циркулирующего иммуноглобулина, хотя это может происходить при более длительных поддерживающих стратегиях. Стабильные уровни иммуноглобулина, вероятно, отражают то, что плазматические клетки являются долгоживущими и не экспрессируют CD20.

В проспективном исследовании van der Kolk et al. исследовали влияние ритуксимаба на гуморальный иммунный ответ на два первичных антигена и два антигена отзыва. 63 После лечения ритуксимабом гуморальный иммунный ответ на антигены отзыва был значительно снижен по сравнению с ответом до лечения.

FUTURE DIRECTIONS

Попытки улучшить ритуксимаб были сосредоточены на разработке антител, включая гуманизированные антитела вместо химерных, более сильное сродство к CD20 или усиление эффекторных функций, таких как антителозависимая, клеточно-опосредованная цитотоксичность (ADCC) или активация комплемента. . Офатумумаб (Arzerra, GlaxoSmithKline) представляет собой гуманизированное моноклональное антитело к CD20, нацеленное на эпитоп CD20 с малой петлей.По сравнению с ритуксимабом в лабораторных условиях он проявляет более сильную комплемент-зависимую цитотоксичность даже в клетках лимфомы с низкой экспрессией CD20. Одобренный FDA в октябре 2009 г. для лечения флударабина и рефрактерного к алемтузумабу хронического лимфоцитарного лейкоза (ХЛЛ), препарат также показал активность при рецидивирующей/рефрактерной ФЛ. 64 , 65

Дополнительные гуманизированные антитела, находящиеся в стадии разработки, включают некоторые из них с усиленным ADCC, более сильным связыванием с низкоаффинными полиморфизмами FcgRIII или нацеленными на другие эпитопы на молекуле CD20.Трудно определить, являются ли эти агенты более эффективными, менее иммуногенными или быстрее вводятся с меньшим количеством инфузионных реакций.

Другие белки на поверхности В-клеток также являются потенциальными мишенями для антител. CD22 имеет паттерн экспрессии, сходный с таковым CD20 на нормальных и злокачественных В-лимфоцитах, и на него нацелен эпратузумаб (UCB/Immunomedics). 66 , 67 Поскольку CD22 интернализуется при связывании антител, он может лучше подходить для доставки токсинов внутрь клеток CD22+.Примеры этого подхода включают инотузумаб озогамицин (CMC-544, Wyeth), иммуноконъюгат анти-CD22 с противоопухолевым антибиотиком калихеамицином, и CAT-3888 (Cambridge Antibody Technology), ранее называвшийся BL22, в котором используется фрагмент экзотоксина Pseudomonas . 68 , 69

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Ритуксимаб (Ритуксан) изменил парадигмы и результаты лечения всех CD20+ НХЛ и, возможно, представляет собой наиболее значительный прогресс в лечении лимфомы за последнее десятилетие.У пациентов с НХЛ добавление ритуксимаба к стандартному лечению значительно улучшало ответ на терапию и общие результаты. В настоящее время ритуксимаб одобрен для лечения рецидивирующих и рефрактерных индолентных лимфом в качестве монотерапии и в качестве начальной терапии в сочетании со стандартными схемами химиотерапии. У пациентов с DLBCL он одобрен для использования в качестве начальной терапии CHOP или другой химиотерапии на основе антрациклинов. Препарат также был недавно одобрен для использования с химиотерапией у ранее леченных и нелеченых пациентов с ХЛЛ.

Положительный эффект наблюдался во всех возрастных группах, а препарат был безопасным и хорошо переносимым даже пожилыми пациентами. Общая выживаемость пациентов с НХЛ улучшилась за последние два десятилетия. Хотя отчасти это улучшение может быть связано с более ранней или более точной диагностикой и лучшей поддерживающей терапией, результаты многих исследований, рассмотренных в этой статье, указывают на значительное улучшение исходов при добавлении ритуксимаба к терапевтическому арсеналу.

Несмотря на эти достижения, остаются вопросы, главным образом в области индолентных лимфом.В настоящее время проводятся дополнительные исследования для установления оптимального графика, сроков и продолжительности поддерживающей терапии ритуксимабом. С нетерпением ожидаются отчеты о клинических испытаниях, демонстрирующих более длительное наблюдение за индолентной лимфомой, чтобы прояснить влияние ритуксимаба на общую выживаемость.

Ритуксимаб представляет собой сдвиг парадигмы в лечении В-клеточной НХЛ; он знаменует собой начало новой эры таргетной терапии в онкологии, будучи первым одобренным терапевтическим моноклональным антителом против рака. В ближайшие годы мы ожидаем дополнительных клинических испытаний, в которых ритуксимаб сочетается с таргетным лечением, что может еще больше улучшить результаты при минимизации токсичности.

Сноски

Раскрытие информации. Авторы несут исключительную ответственность за разработку и написание рукописи. Поддержка сторонней редакторской помощи для этой рукописи была предоставлена ​​Genentech, Inc.

ССЫЛКИ

1. Jemal A, Siegel R, Ward E. Cancer Statistics, 2008. CA Cancer J Clin. 2008;58(2):71–96. [PubMed] [Google Scholar]2. Рюдигер Т., Мюллер-Хермелинк Х.К. Классификация злокачественных лимфом ВОЗ. Радиолог. 2002;42(12):936–942. [PubMed] [Google Scholar]3.Харрис Н.Л., Джаффе Э.С., Диболд Дж. и др. Классификация неопластических заболеваний кроветворных и лимфоидных тканей Всемирной организации здравоохранения . Отчет о заседании Клинического консультативного комитета. Эйрли Хаус, Вирджиния, ноябрь 1997 г .; Энн Онкол; 1999. стр. 1419–1432. [PubMed] [Google Scholar]4. Армитаж Дж.О., Вайзенбургер Д.Д. Новый подход к классификации неходжкинских лимфом: клинические особенности основных гистологических подтипов. Проект классификации неходжкинских лимфом. Дж. Клин Онкол.1998;16(8):2780–2795. [PubMed] [Google Scholar]5. Теддер Т.Ф., Энгель П. CD20: регулятор прогрессирования клеточного цикла В-лимфоцитов. Иммунол сегодня. 1994;15(9):450–454. [PubMed] [Google Scholar]6. Silverman GJ, Weisman S. Терапия ритуксимабом и аутоиммунные расстройства: перспективы анти-B-клеточной терапии. Ревмирующий артрит. 2003;48(6):1484–1492. [PubMed] [Google Scholar]7. Шан Д., Ледбеттер Дж. А., Пресс О.В. Апоптоз злокачественных В-клеток человека путем лигирования CD20 моноклональными антителами. Кровь. 1998; 91 (5): 1644–1652.[PubMed] [Google Scholar]8. Рефф М.Е., Карнер К., Чемберс К.С. и соавт. Истощение В-клеток in vivo химерным мышиным человеческим моноклональным антителом к ​​CD20. Кровь. 1994;83(2):435–445. [PubMed] [Google Scholar]9. Голей Дж., Заффарони Л., Ваккари Т. и др. Биологический ответ клеток В-лимфомы на моноклональное антитело против CD20 ритуксимаб in vitro : CD55 и CD59 регулируют лизис клеток, опосредованный комплементом. Кровь. 2000;95(12):3900–3908. [PubMed] [Google Scholar] 10. Clynes RA, Towers TL, Presta LG, Ravetch JV.Ингибиторные рецепторы Fc модулируют цитотоксичность in vivo в отношении опухолевых мишеней. Нат Мед. 2000;6(4):443–446. [PubMed] [Google Scholar] 11. Увы, С., Бонавида Б. Ритуксимаб инактивирует преобразователь сигнала и активирует активность транскрипции 3 (STAT3) при B-неходжкинской лимфоме посредством ингибирования аутокринной/паракринной петли интерлейкина 10 и приводит к подавлению Bcl-2 и сенсибилизации к цитотоксическим наркотики. Рак рез. 2001;61(13):5137–5144. [PubMed] [Google Scholar] 12. Мэлони Д.Г., Лайлс Т.М., Червински Д.К. и соавт.Клинические испытания фазы I с использованием нарастающей однократной инфузии химерного моноклонального антитела против CD20 (Idec-C2B8) у пациентов с рецидивирующей В-клеточной лимфомой. Кровь. 1994;84(8):2457–2466. [PubMed] [Google Scholar] 13. Хорнинг С.Дж., Розенберг С.А. Естественная история изначально нелеченых неходжкинских лимфом низкой степени злокачественности. N Engl J Med. 1984;311(23):1471–1475. [PubMed] [Google Scholar] 14. Адвани Р., Розенберг С.А., Хорнинг С.Дж. Стадия I и II фолликулярной неходжкинской лимфомы: длительное наблюдение без начальной терапии.Дж. Клин Онкол. 2004;22(8):1454–1459. [PubMed] [Google Scholar] 15. Маклафлин П., Грилло-Лопес А.Дж., Линк Б.К. и др. Терапия ритуксимабом химерным моноклональным антителом против CD20 при рецидивирующей вялотекущей лимфоме: половина пациентов отвечает на программу лечения четырьмя дозами. Дж. Клин Онкол. 1998;16(8):2825–2833. [PubMed] [Google Scholar] 16. Витциг Т.Е., Вуков А.М., Хаберманн Т.М. и соавт. Терапия ритуксимабом у пациентов с недавно диагностированной фолликулярной неходжкинской лимфомой I степени поздней стадии: исследование фазы II в Северо-центральной группе лечения рака.Дж. Клин Онкол. 2005;23(6):1103–1108. [PubMed] [Google Scholar] 17. Hainsworth JD, Burris HA, III, Morrissey LH, et al. Моноклональное антитело ритуксимаб в качестве начальной системной терапии для пациентов с неходжкинской лимфомой низкой степени злокачественности. Кровь. 2000;95(10):3052–3056. [PubMed] [Google Scholar] 18. Коломбат П., Саллес Г., Брусс Н. и др. Ритуксимаб (моноклональное антитело против CD20) в качестве монотерапии первой линии для пациентов с фолликулярной лимфомой с низкой опухолевой нагрузкой: клиническая и молекулярная оценка. Кровь.2001;97(1):101–106. [PubMed] [Google Scholar] 19. Маркус Р., Имри К., Солал-Селиньи П. и др. Исследование III фазы R-CVP по сравнению с монотерапией циклофосфамидом, винкристином и преднизоном у пациентов с ранее не леченной распространенной фолликулярной лимфомой. Дж. Клин Онкол. 2008;26(28):4579–4586. [PubMed] [Google Scholar] 20. Герольд М., Хаас А., Срокет С. и др. Ритуксимаб, добавленный к химиотерапии первой линии митоксантроном, хлорамбуцилом и преднизолоном с последующей поддерживающей терапией интерфероном, продлевает выживаемость у пациентов с распространенной фолликулярной лимфомой: исследование гематологии и онкологии Восточно-Германской исследовательской группы.Дж. Клин Онкол. 2007;25(15):1986–1992. [PubMed] [Google Scholar] 21. Хиддеманн В., Кнеба М., Дрейлинг М. и др. Передовая терапия ритуксимабом в сочетании с комбинацией циклофосфамида, доксорубицина, винкристина и преднизолона (CHOP) значительно улучшает исходы у пациентов с фолликулярной лимфомой на поздних стадиях по сравнению с терапией только CHOP: результаты проспективного рандомизированного исследования немецкого низко- Группа по изучению лимфомы степени тяжести. Кровь. 2005;106(12):3725–3732. [PubMed] [Google Scholar] 22.Саллес Г., Мунье Н., де Гибер С. и др. Ритуксимаб в сочетании с химиотерапией и интерфероном у пациентов с фолликулярной лимфомой: результаты исследования GELA–GOELAMS FL 2000. Кровь. 2008;112(13):4824–4831. [PubMed] [Google Scholar] 23. Шульц Х., Болиус Дж. Ф., Трелль С. и др. Иммунохимиотерапия ритуксимабом и общая выживаемость у пациентов с индолентной или мантийноклеточной лимфомой: систематический обзор и метаанализ. J Natl Cancer Inst. 2007;99(9):706–714. [PubMed] [Google Scholar] 24. Дэвис Т.А., Грилло-Лопес А.Дж., Уайт К.А. и др.Терапия моноклональными антителами ритуксимабом против CD20 при неходжкинской лимфоме: безопасность и эффективность повторного лечения. Дж. Клин Онкол. 2000;18(17):3135–3143. [PubMed] [Google Scholar] 25. Дэвис Т.А., Уайт К.А., Грилло-Лопес А.Дж. и др. Эффективность моноклонального антитела в качестве моноклонального препарата при массивной неходжкинской лимфоме: результаты исследования фазы II ритуксимаба. Дж. Клин Онкол. 1999; 17 (6): 1851–1857. [PubMed] [Google Scholar] 26. ван Орс М.Х., Класа Р., Маркус Р.Е. и др. Поддерживающая терапия ритуксимабом улучшает клинический исход рецидивирующей/резистентной фолликулярной неходжкинской лимфомы у пациентов как с ритуксимабом, так и без него во время индукции: результаты проспективного рандомизированного межгруппового исследования фазы 3.Кровь. 2006;108(10):3295–3301. [PubMed] [Google Scholar] 27. Форстпойнтнер Р., Дрейлинг М., Рапп Р. и др. Добавление ритуксимаба к комбинации флударабина, циклофосфамида, митоксантрона (ФКМ) значительно повышает частоту ответа и продлевает выживаемость по сравнению с монотерапией ФКМ у пациентов с рецидивирующими и рефрактерными фолликулярными и мантийно-клеточными лимфомами: результаты проспективного рандомизированного исследования немецкого Группа по изучению низкосортной лимфомы. Кровь. 2004;104(10):3064–3071. [PubMed] [Google Scholar] 28.Робинсон К.С., Уильямс М.Е., ван дер Ягт Р.Х. и др. Многоцентровое исследование фазы II комбинации бендамустина и ритуксимаба у пациентов с рецидивом индолентной В-клеточной и мантийно-клеточной неходжкинской лимфомы. Дж. Клин Онкол. 2008;26(27):4473–4479. [PubMed] [Google Scholar] 29. ван Эрс М.Х. Поддерживающая терапия ритуксимабом: шаг вперед в лечении фолликулярной лимфомы. Гематология. 2007;92(6):826–833. [PubMed] [Google Scholar] 30. Уильямс МЭ. ECOG 4402: Рандомизированное исследование фазы III, в котором сравнивались два разных режима дозирования ритуксимаба у пациентов с медленной неходжкинской лимфомой с низкой опухолевой массой.Curr Hematol Rep. 2004;3(6):395–396. [PubMed] [Google Scholar]

31. Groupe d’Etude des Lymphomes de L’Adulte: первичный ритуксимаб и поддерживающая терапия: идентификатор ClinicalTrials.gov: NCT00140582.

32. Ghielmini M, Schmitz SFH, Cogliatti SB, et al. Длительное лечение ритуксимабом у пациентов с фолликулярной лимфомой значительно увеличивает бессобытийную выживаемость и продолжительность ответа по сравнению со стандартной схемой еженедельно × 4. Кровь. 2004;103(12):4416–4423. [PubMed] [Google Scholar] 33. Хейнсворт Д.Д., Литчи С., Шаффер Д.В. и др.Максимизация терапевтического эффекта ритуксимаба: поддерживающая терапия по сравнению с повторным лечением при прогрессировании у пациентов с индолентной неходжкинской лимфомой. Рандомизированное исследование фазы II Сети исследования рака Минни Перл. Дж. Клин Онкол. 2005;23(6):1088–1095. [PubMed] [Google Scholar] 34. Hochster H, Weller E, Gascoyne RD, et al. Поддерживающая терапия ритуксимабом после циклофосфамида, винкристина и преднизолона продлевает выживаемость без прогрессирования прогрессирующей индолентной лимфомы: результаты рандомизированного исследования III фазы ECOG 1496.Дж. Клин Онкол. 2009;27(10):1607–1614. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]35. Форстпойнтнер Р., Унтерхальт М., Дрейлинг М. и др. Поддерживающая терапия ритуксимабом приводит к значительному увеличению продолжительности ответа после спасительной терапии комбинацией ритуксимаба, флударабина, циклофосфамида и митоксантрона (R-FCM) у пациентов с рецидивирующими и рефрактерными фолликулярными и мантийноклеточными лимфомами: результаты проспективного рандомизированного исследования Немецкой группы по изучению низкосортной лимфомы (GLSG) Blood.2006;108(13):4003–4008. [PubMed] [Google Scholar] 36. Пулте Д., Гондос А., Бреннер Х. Постоянное улучшение результатов лечения пациентов с диагнозом неходжкинская лимфома с 1990-х до начала 21 века. Arch Intern Med. 2008;168(5):469–476. [PubMed] [Google Scholar] 37. Swenson WT, Wooldridge JE, Lynch CF, et al. Улучшение выживаемости пациентов с фолликулярной лимфомой в США. Дж. Клин Онкол. 2005;23(22):5019–5026. [PubMed] [Google Scholar] 38. Фишер Р.И., ЛеБлан М., Пресс О.У. и др. Новые варианты лечения изменили выживаемость пациентов с фолликулярной лимфомой.Дж. Клин Онкол. 2005;23(33):8447–8452. [PubMed] [Google Scholar] 39. Хорнинг С.Дж. Фолликулярная лимфома, выживание и ритуксимаб: пора ли объявить о победе? Дж. Клин Онкол. 2008;26(28):4537–4538. [PubMed] [Google Scholar]40. Гейнор Э.Р., Унгер Дж.М., Миллер Т.П. и др. Инфузионная химиотерапия CHOP (CVAD) с химиосенсибилизаторами или без них не дает никаких преимуществ по сравнению со стандартной терапией CHOP при лечении лимфомы: исследование Southwest Oncology Group. Дж. Клин Онкол. 2001;19(3):750–755. [PubMed] [Google Scholar]41.Мейер Р.М., Quirt IC, Skillings JR и др. Повышены по сравнению со стандартными дозами доксорубицина при терапии БАКОП у больных неходжкинской лимфомой. N Engl J Med. 1993;329(24):1770–1776. [PubMed] [Google Scholar]42. Сертоли М.Р., Сантини Г., Чисези Т. и соавт. MACOP-B по сравнению с ProMACE-MOPP при лечении распространенной диффузной неходжкинской лимфомы: результаты проспективного рандомизированного исследования, проведенного Кооперативной исследовательской группой неходжкинской лимфомы. Дж. Клин Онкол. 1994;12(7):1366–1374. [PubMed] [Google Scholar]43.Фишер Р.И., Гейнор Э.Р., Дальберг С. и соавт. Сравнение стандартной схемы (СНОР) с тремя схемами интенсивной химиотерапии при поздних стадиях неходжкинской лимфомы. N Engl J Med. 1993;328(14):1002–1006. [PubMed] [Google Scholar]44. Восе Дж. М., Линк Б. К., Гроссбард М. Л. и соавт. Исследование фазы II ритуксимаба в сочетании с химиотерапией CHOP у пациентов с ранее нелеченой агрессивной неходжкинской лимфомой. Дж. Клин Онкол. 2001;19(2):389–397. [PubMed] [Google Scholar]45. Coiffier B, Lepage E, Brier J и др.Химиотерапия CHOP плюс ритуксимаб по сравнению с монотерапией CHOP у пожилых пациентов с диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомой. N Engl J Med. 2002;346(4):235–242. [PubMed] [Google Scholar]46. Фейжье П., Ван Хоф А., Себбан С. и др. Отдаленные результаты исследования R-CHOP при лечении пожилых пациентов с диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомой: исследование Groupe d’Etude des Lymphomes de l’Adulte. Дж. Клин Онкол. 2005;23(18):4117–4126. [PubMed] [Google Scholar]47. Мунье Н., Бриер Дж., Гиссельбрехт С. и др. Ритуксимаб плюс CHOP (R-CHOP) в лечении пожилых пациентов с диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомой (DLBCL) преодолевает bcl2 -ассоциированную резистентность к химиотерапии (Аннотация) Кровь.2002;100(Приложение 1):161a, 603. [Google Scholar]48. Habermann TM, Weller EA, Morrison VA, et al. Ритуксимаб-СНОР по сравнению с монотерапией СНОР или с поддерживающей терапией ритуксимабом у пожилых пациентов с диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомой. Дж. Клин Онкол. 2006;24(19):3121–3127. [PubMed] [Google Scholar]49. Pfreundschuh M, Trümper L, Österborg A, et al. CHOP-подобная химиотерапия в сочетании с ритуксимабом по сравнению с CHOP-подобной химиотерапией только у молодых пациентов с диффузной крупноклеточной В-крупноклеточной лимфомой с хорошим прогнозом: рандомизированное контролируемое исследование, проведенное Международной исследовательской группой MabThera (MInT).Ланцет Онкол. 2006;7(5):379–391. [PubMed] [Google Scholar]50. Сен Л.Х., Дональдсон Дж., Чханабхай М. и др. Внедрение комбинированной терапии CHOP плюс ритуксимаб значительно улучшило исход диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомы в Британской Колумбии. Дж. Клин Онкол. 2005;23(22):5027–5033. [PubMed] [Google Scholar]51. Coiffier B, Haioun C, Ketterer N, et al. Ритуксимаб (моноклональное антитело к CD20) для лечения пациентов с рецидивирующей или рефрактерной агрессивной лимфомой: многоцентровое исследование фазы II.Кровь. 1998; 92(6):1927–1932. [PubMed] [Google Scholar]52. Кевалрамани Т., Зеленец А.Д., Нимер С.Д. и соавт. Ритуксимаб и ИФС в качестве терапии второй линии перед аутологичной трансплантацией стволовых клеток при рецидивирующей или первичной рефрактерной диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфоме. Кровь. 2004;103(10):3684–3688. [PubMed] [Google Scholar]53. Gisselbrecht C, Glass B, Mounie N. R-ICE по сравнению с R-DHAP у пациентов с рецидивом диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомы CD20 (DLBCL) с последующей трансплантацией аутологичных стволовых клеток: исследование CORAL (Abstract 8509) Clin Oncol.2009;27(Прил.):15с. [PubMed] [Google Scholar]54. Джерманн М., Йост Л.М., Таверна С. и др. Ритуксимаб-EPOCH, эффективная терапия спасения для рецидивирующих, рефрактерных или трансформированных В-клеточных лимфом: результаты исследования фазы II. Энн Онкол. 2004;15(3):511–516. [PubMed] [Google Scholar]55. Тарелла С., Занни М., Магни М. и др. Ритуксимаб повышает эффективность высокодозной химиотерапии с аутотрансплантатом при фолликулярной и диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфоме высокого риска: многоцентровое исследование Gruppo Italiano Terapie Innovative nei linfomi.Дж. Клин Онкол. 2008;26(19):3166–3175. [PubMed] [Google Scholar]56. Хури И.Ф., Ли М.С., Салиба Р.М. и др. Неабляционная аллогенная трансплантация стволовых клеток при хроническом лимфоцитарном лейкозе: влияние ритуксимаба на иммуномодуляцию и выживаемость. эксп Гематол. 2004;32(1):28–35. [PubMed] [Google Scholar]57. Хорвиц С.М., Хорнинг С.Дж. Ритуксимаб в трансплантации стволовых клеток при агрессивной лимфоме. Curr Hematol Rep. 2004;3(4):227–229. [PubMed] [Google Scholar]58. Настольный справочник врачей. 63-е изд. Монтвейл, Нью-Джерси: Thomson Reuters; 2009.[Google Академия] 59. Нитта Э., Изуцу К., Сато Т. и др. Высокая частота нейтропении с поздним началом после химиотерапии, содержащей ритуксимаб, в качестве основного лечения CD20-положительной В-клеточной лимфомы: исследование в одном учреждении. Энн Онкол. 2007;18(2):364–369. [PubMed] [Google Scholar] 60. Карсон К.Р., Эвенс А.М., Ричи Э.А. и др. Прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия после терапии ритуксимабом у ВИЧ-отрицательных пациентов: отчет о 57 случаях из проекта «Исследование нежелательных явлений и отчетов о лекарствах».Кровь. 2009;113(20):4834–4840. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]61. Haefner MD, Siciliano RD, Widmer LA, et al. Синдром обратимой задней лейкоэнцефалопатии после лечения диффузной В-крупноклеточной лимфомы. Онкология. 2007;30(3):138–140. [PubMed] [Google Scholar]62. Vaughn C, Zhang L, Schiff D. Синдром обратимой задней лейкоэнцефалопатии при раке. Curr Oncol Rep. 2008;10(1):86–91. [PubMed] [Google Scholar]63. ван дер Колк Л.Е., Баарс Дж.В., Принс М.Х., ван Орс М.Х.Дж. Лечение ритуксимабом приводит к нарушению вторичного гуморального иммунного ответа.Кровь. 2002;100(6):2257–2259. [PubMed] [Google Scholar]64. Остерборг А., Киппс Т., Майер Дж. Офатумумаб (HuMaz-CD20), новое моноклональное антитело к CD20, является активным средством для лечения пациентов с ХЛЛ, рефрактерным как к флударабину, так и к алемтузумабу, или массивным флударабин-резистентным заболеванием: результаты запланированного промежуточного анализа международное ключевое исследование (Abstract 328) Blood. 2008;112 [Google Scholar]65. Хагенбек А., Гадеберг О., Джонсон П. и др. Первое клиническое применение офатумумаба, нового полностью человеческого моноклонального антитела против CD20 при рецидивирующей или рефрактерной фолликулярной лимфоме: результаты исследования фазы 1/2.Кровь. 2008;111(12):5486–5495. [PubMed] [Google Scholar]66. Леонард Дж. П., Коулман М., Кетас Дж. К. и др. Испытание фазы I/II эпратузумаба (гуманизированное антитело к CD22) при индолентной неходжкинской лимфоме. Дж. Клин Онкол. 2003;21(16):3051–3059. [PubMed] [Google Scholar]67. Леонард Дж. П., Шустер С. Дж., Эммануилидес С. и соавт. Стойкие полные ответы на комбинированную терапию эпратузумабом и ритуксимабом: окончательные результаты международного многоцентрового исследования фазы 2 при рецидивирующей вялотекущей неходжкинской лимфоме.Рак. 2008;113(10):2714–2723. [PubMed] [Google Scholar]68. DiJoseph JF, Dougher MM, Kalyandrug LB, et al. Противоопухолевая эффективность комбинации СМС-544 (инотузумаб озогамицин), CD22-направленного цитотоксического иммуноконъюгата калихеамицина и ритуксимаба в отношении неходжкинской В-клеточной лимфомы. Клин Рак Рез. 2006;12(1):242–249. [PubMed] [Google Scholar]69. Крейтман Р.Дж., Стетлер-Стивенсон М., Маргулис И. и др. Испытание фазы II рекомбинантного иммунотоксина RFB4(dsFv)-PE38 (BL22) у пациентов с волосатоклеточным лейкозом.Дж. Клин Онкол. 2009;27(18):2983–2990. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

Руководство по лекарствам: Ритуксимаб (Ритуксан)

РИТУКСИМАБ (Ритуксан) представляет собой генетически сконструированное химерное мышиное/человеческое моноклональное каппа-антитело IgG, направленное против антигена CD20. CD20 экспрессируется на большинстве В-клеток, но антиген не обнаруживается на гемопоэтических стволовых клетках, про-В-клетках, нормальных плазматических клетках или других нормальных тканях. Считается, что В-клетки играют роль в патогенезе РА и связанного с ним хронического синовита.Введение ритуксана приводит к быстрому и устойчивому истощению циркулирующих и тканевых В-клеток. Ритуксан представляет собой стерильный, прозрачный, бесцветный жидкий концентрат без консервантов для внутривенного введения. Он поставляется в концентрации 10 мг/мл в одноразовых флаконах по 100 мг (10 мл) или 500 мг (50 мл).

Ресурсы от производителя

Справочник по лекарствам для пациентов
Полная информация о назначении лекарств
Access Solutions
Genentech Patient Foundation — Форма для назначения рецептов
Genentech Patient Foundation — Форма согласия пациента

Показания и дозировка при ревматическом застое, одобренные FDA

  • Ревматоидный артрит: в комбинации с метотрексатом — две внутривенные инфузии по 1000 мг с интервалом в 2 недели (один курс) каждые 24 недели или на основании клинической оценки, но не ранее, чем каждые 16 недель.Дозировка НТЭ 100 мг.
  • Гранулематоз с полиангиитом (ГПС) (гранулематоз Вегенера) и микроскопическим полиангиитом (МПА): в комбинации с глюкокортикоидами — внутривенная инфузия 375 мг/м2 один раз в неделю в течение 4 недель.
  • Неходжкинская лимфома и хронический лимфолейкоз.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к любому компоненту, мышиным белкам.

Предупреждение и меры предосторожности

  1. Инфекции: приостановить инфузию
  2. Сердечные аритмии и стенокардия: прекратить инфузии
  3. Непроходимость кишечника и перфорация: оцените наличие болей в животе, рвоты или связанных с ними симптомов
  4. Живые вирусные вакцины: не вводите живые вирусные вакцины до или во время лечения ритуксимабом

Побочные реакции

Общий

  • Инфекции верхних дыхательных путей, назофарингит, инфекции мочевыводящих путей и бронхит
  • Тошнота и диарея
  • Головная боль
  • Мышечные спазмы
  • Анемия
  • Периферический отек

Редкий

  • Инфузионные реакции со смертельным исходом в течение 24 часов после инфузии ритуксимаба
  • Тяжелые кожно-слизистые реакции
  • Реактивация вируса гепатита В (ВГВ)
  • Прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия

Контрольный список перед инфузией

1.Туберкулезный скрининг

  • Подтвердить, что был проведен скрининг на латентную туберкулезную инфекцию:
    • Подробный анамнез пациента с факторами риска воздействия туберкулеза.
    • Подтвердите следующее:
      • Отрицательный кожный туберкулиновый тест/ППД (
      • Положительный туберкулиновый кожный тест/PPD или положительный тест Quantiferon/T.Spot.TB с отрицательным результатом рентгенографии грудной клетки. Рассмотреть возможность консультации по инфекционным заболеваниям и/или лечения изониазидом, если присутствуют факторы риска туберкулеза в анамнезе (возможно наличие внелегочного туберкулеза).ИЛИ
      • Прошло не менее 4 недель после начала лечения изониазидом или другой противотуберкулезной терапией.
    • Рассмотрите возможность проведения повторных скрининговых тестов, если пациент впоследствии путешествовал в страны, эндемичные по туберкулезу, или если факторы риска заражения туберкулезом изменились.

2. Скрининг на гепатит В

  • Подтвердить отрицательный результат скрининга на гепатит В.

3. Спросите пациента, если он/она:

  • Принимает какие-либо антибиотики
  • Предстоят операции.
  • В анамнезе астма. Если да, были ли даны инструкции по использованию ингалятора?
  • Принимает антигипертензивные препараты. Если да, то были ли пациенту даны инструкции по воздержанию от приема антигипертензивных препаратов перед инфузиями ритуксимаба?
  • Беременна или кормит грудью.
  • Недавно получил вакцины/живые вакцины до начала лечения ритуксимабом.

Если ответ положительный на любой из этих вопросов, проконсультируйтесь с заказчиком.

Приготовление лекарств

  1. Используйте соответствующие асептические методы.
    • Очистите порт 250-мл пакета для внутривенных вливаний с 0,9% раствором хлорида натрия, USP, или 5% раствором декстрозы в воде, USP, спиртовой салфеткой. Удалите 100 мл 0,9% хлорида натрия, USP, или 5% декстрозы в воде, USP, и выбросьте, оставив 150 мл в пакете для внутривенных вливаний.
    • Снимите крышку с флакона с ритуксимабом и протрите резиновую пробку спиртовой салфеткой.
  2. Осторожно отберите 50 мл (500 мг) из 2 флаконов ритуксимаба, всего 100 мл. Для облегчения отмены ритуксимаба можно использовать легкую инъекцию воздуха или метод «тяни-толкай».Выбросьте любую неиспользованную часть ритуксимаба.
  3. Разбавьте 100 мл (1000 мг) ритуксимаба в 150 мл раствора для внутривенного введения, получив конечный общий объем 250 мл и конечную концентрацию 4 мг/мл. Удалите и утилизируйте иглу и шприц в соответствии с протоколом больницы и/или офиса.
  4. Аккуратно переверните пакет для внутривенных вливаний, чтобы перемешать. Не трясите. Проверьте на наличие твердых частиц и/или изменения цвета. Промаркируйте пакет для внутривенных вливаний, указав имя пациента, препарат, дозу и дату, а затем подпишите его.
  5. Разбавленный раствор Ритуксана можно хранить при температуре 35-46 градусов по Фаренгейту до 24 часов.Берегите раствор от прямых солнечных лучей.
  6. Подсоедините инфузионный набор к мешку для внутривенных вливаний, содержащему ритуксимаб. Заправьте линию. Вставьте набор с ритуксимабом в ближайший к пациенту порт в основной инфузионной линии. Остановите основную инфузионную линию. Ритуксимаб не следует вводить одновременно с другими препаратами в одну линию. Хотя это и не является обязательным для внутривенной инфузии, использование инфузионного насоса может помочь регулировать введение и дозировку препарата.

Медикаментозное введение и мониторинг

НЕ ВВОДИТЬ В КАЧЕСТВЕ ВНУТРВЕННОГО ПУШКА ИЛИ БОЛЮСА.

Рекомендуемая доза ритуксимаба для лечения ревматоидного артрита составляет две дозы по 1000 мг с интервалом в 2 недели. Премедикация должна состоять из глюкокортикоидов, вводимых в виде метилпреднизолона 100 мг внутривенно или его эквивалента за 30 минут до каждой инфузии.

Рекомендуемая доза при ГПА, гранулематозе Вегенера и МПА: ритуксимаб (375 мг/м2 в/в инфузия один раз в неделю в течение 4 недель). , NTE 80 мг/день и постепенное снижение по клиническим показаниям) рекомендуются для лечения симптомов тяжелого васкулита.

  1. Первая инфузия (день 1): Начните инфузию со скоростью 50 мг/ч. При отсутствии реакции на инфузию скорость инфузии увеличивают на 50 мг/ч каждые 30 минут до максимальной скорости 400 мг/ч.
  2. Последующие инфузии: Если пациент плохо перенес первую инфузию, начните с той же скорости, что и при первой инфузии (50 мг/ч), и следуйте указаниям, указанным выше.
  3. Если пациент перенес первую инфузию, начните последующие инфузии со скоростью 100 мг/ч.При отсутствии реакции на инфузию скорость увеличивают на 100 мг/ч с 30-минутными интервалами до максимальной скорости 400 мг/ч.
  4. Прервите инфузию или уменьшите скорость инфузии при инфузионных реакциях. Продолжайте скорость инфузии на половине предыдущей скорости после улучшения симптомов.
  5. Вставьте 20 мл раствора NS для смыва в пакет, как только пакет станет почти пустым, чтобы удалить все лекарства из трубки для внутривенного вливания.
  6. Общее минимальное время первой инфузии составляет 4 часа 15 минут плюс 15 минут для промывки.
  7. Общее минимальное время инфузии для последующих инфузий составляет 3 часа 15 минут плюс 15 минут для промывки.

Мониторинг показателей жизнедеятельности

Измеряйте жизненные показатели (температуру пациента, артериальное давление и пульс) по прибытии, после начала лечения, каждые 15 минут в течение первого часа инфузии, затем каждые 30 минут, после прекращения инфузии и до того, как пациент покинет учреждение. Однако, если в анамнезе были острые инфузионные реакции, контролируйте жизненно важные органы каждые 10 минут в течение 30 минут, затем каждые 30 минут и в течение 30 минут после инфузии.

Лечение острых инфузионных реакций

Во время введения этого препарата может возникнуть острая инфузионная реакция. Если пациент сообщает о реакциях легкой и средней степени тяжести, таких как приливы, озноб и озноб, уменьшите скорость инфузии и обследуйте пациента на предмет устранения симптомов. При более тяжелых реакциях, таких как крапивница, затрудненное дыхание, боль в груди, высокое или низкое кровяное давление, отек лица и рук, лихорадка, озноб или анафилаксия, или при сохранении легких реакций прекратите инфузию и лечите острую реакцию (дифегидрамином, ацетаминофен, в/в физиологический раствор, вазопрессоры).Затем немедленно уведомите курирующего поставщика для согласования следующего плана действий.

Обновлено за февраль 2020 г. — Практический комитет ARP

Заявление об отказе от ответственности
Информация, содержащаяся в этом справочном руководстве по биологии, предлагается исключительно в целях предоставления специалистам здравоохранения быстрого и первоначального справочника. Перед назначением или введением какого-либо препарата, содержащегося в этом справочном руководстве по биологическим препаратам, медицинские работники должны прочитать полную информацию о назначении препарата, предоставленную производителем, чтобы быть в курсе различных клинических соображений, которые следует принимать во внимание.Американский Колледж Ревматологии предоставляет эту информацию в качестве пособия и услуги для выполнения своей образовательной миссии. Предоставляя эту информацию, ACR не поддерживает и не рекомендует ни одну из перечисленных компаний, ни какие-либо их лекарства или другие продукты. Информация, содержащаяся в справочниках по биологическим препаратам, отражает выводы отдельных компаний, а не ACR, который прямо отказывается от какой-либо ответственности за использование такой информации и/или за действие любого из препаратов, перечисленных в этом справочнике по биологическим препаратам. гид.

Ритуксан – применение, побочные эффекты, взаимодействие

Как действует это лекарство? Что я буду из этого иметь?

Ритуксимаб принадлежит к группе противораковых препаратов, известных как противоопухолевые препараты .   Используется для лечения:

  • некоторые формы неходжкинской лимфомы
  • хронический лимфолейкоз (ХЛЛ)
  • ревматоидный артрит средней и тяжелой степени (в комбинации с метотрексатом) у взрослых, не ответивших на лечение группой препаратов, называемых биологическими препаратами или блокаторами фактора некроза опухоли (ФНО)
  • гранулематоз с полиангиитом (гранулематоз Вегенера) и микроскопическим полиангиитом

Ритуксимаб п/к используется только для лечения неходжкинской лимфомы и ХЛЛ.

Ритуксимаб лечит рак и воспалительные заболевания, атакуя и убивая клетки, вызывающие заболевание.

Ваш врач мог порекомендовать это лекарство для лечения состояний, отличных от перечисленных в этих информационных статьях о лекарствах.  Если вы не обсуждали это со своим врачом или не уверены, почему принимаете это лекарство, поговорите со своим врачом. Не прекращайте прием этого лекарства без консультации с врачом.

Не давайте это лекарство никому другому, даже если у него те же симптомы, что и у вас.  Людям может быть вредно принимать это лекарство, если их врач не прописал его.

Спонсируемый инструмент здоровья

В какой форме выпускается это лекарство?

Ритуксан

10 мг/мл раствор для внутривенных инфузий
Каждый мл стерильного, прозрачного, бесцветного жидкого концентрата для внутривенного (внутривенного) введения содержит 10 мг ритуксимаба. Нелекарственные ингредиенты:  хлористоводородная кислота, полисорбат 80, хлорид натрия, цитрат натрия, гидроксид натрия и стерильная вода для инъекций. Этот препарат не содержит консервантов.

Ритуксан SC

120 мг/мл раствора для подкожных инъекций
Каждый мл бесцветного или желтоватого, прозрачного или опалесцирующего раствора, поставляемый в стерильном апирогенном флаконе для однократной дозы без консервантов, содержит 120 мг ритуксимаба. Нелекарственные ингредиенты: рекомбинантная человеческая гиалуронидаза (rHuPh30), L-гистидин, моногидрат L-гистидина гидрохлорида, α,α-дегидрат трегалозы, L-метионин, полисорбат 80, вода для инъекций.

Спонсируемый инструмент здоровья

Как мне использовать это лекарство?

Ритуксимаб в/в:

Это лекарство должно назначаться только медицинскими работниками, имеющими опыт лечения состояний, при которых используется ритуксимаб.

Для неходжкинской лимфомы и хронического лимфоцитарного лейкоза рекомендуемая доза и режим дозирования ритуксимаба варьируются в зависимости от размера тела, состояния, которое лечат, и других используемых лекарств.

Он вводится внутривенно (в вену) медицинским работником, обычно в клинических условиях, таких как больничная клиника, в течение определенного периода времени. Этот процесс называется внутривенным вливанием .

При ревматоидном артрите,  рекомендуемая доза составляет 1 000 мг для первой дозы, за которой через 2 недели следует вторая доза 1 000 мг. Лекарство вводится в вену (IV) в течение определенного периода времени медицинским работником, обычно в условиях клиники.

При гранулематозе Вегенера рекомендуемая доза составляет 375 мг/м² площади поверхности тела один раз в неделю в течение 4 недель.

Требуется очень осторожное обращение с этим лекарством. Он всегда проводится под наблюдением врача в больнице или аналогичном учреждении с доступом к стерильному оборудованию для приготовления.

Важно принимать это лекарство точно в соответствии с рекомендациями врача. Если вы пропустите прием ритуксимаба, обратитесь к врачу как можно скорее, чтобы перенести встречу.

Многие факторы могут повлиять на дозу и график приема лекарств, которые необходимы человеку, например размер тела, другие заболевания и другие лекарства. Ваш врач может выбрать расписание, отличное от указанного выше.

Это лекарство следует хранить в холодильнике при температуре от 2 ° C до 8 ° C и в защищенном от света месте.

Ритуксимаб подкожно:

Ритуксимаб подкожно используется только после того, как первая доза ритуксимаба была введена путем внутривенной инфузии и хорошо переносится.Вводится только подкожно (под кожу) желудка. Рекомендуемая доза ритуксимаба для взрослых подкожно для лечения неходжкинской лимфомы составляет 1400 мг, вводимая подкожно в 1-й день каждого цикла химиотерапии после завершения первого цикла.

Рекомендуемая доза ритуксимаба для взрослых п/к для лечения ХЛЛ составляет 1600 мг, вводимая подкожно в 1-й день каждого цикла химиотерапии после завершения первого цикла.

Требуется очень осторожное обращение с этим лекарством.Его всегда вводят под наблюдением врача в больнице или аналогичном учреждении с доступом к стерильному оборудованию для подготовки.

Важно принимать это лекарство точно в соответствии с рекомендациями врача. Если вы пропустите прием ритуксимаба, обратитесь к врачу как можно скорее, чтобы перенести встречу.

Многие факторы могут повлиять на дозу и график приема лекарств, которые необходимы человеку, например размер тела, другие заболевания и другие лекарства. Ваш врач может выбрать расписание, отличное от указанного выше.

Это лекарство следует хранить в холодильнике при температуре от 2 ° C до 8 ° C и в защищенном от света месте.

Не выбрасывайте лекарства в сточные воды (например, в раковину или унитаз) или в бытовой мусор. Спросите своего фармацевта, как утилизировать лекарства, которые больше не нужны или срок годности которых истек.

Кому НЕ следует принимать это лекарство?

Не принимайте это лекарство, если вы:

  • имеют аллергию на ритуксимаб или какие-либо компоненты этого препарата
  • имеют аллергию на мышиные белки или белки клеток яичника китайского хомячка (CHO)
  • имеют тяжелую активную инфекцию
  • имеют или имели прогрессирующую многоочаговую лейкоэнцефалопатию (ПМЛ), редкое заболевание, связанное с повреждением нервов в головном мозге

Какие побочные эффекты возможны при приеме этого лекарства?

Многие лекарства могут вызывать побочные эффекты.  Побочный эффект — это нежелательная реакция на лекарство при его применении в обычных дозах. Побочные эффекты могут быть легкими или тяжелыми, временными или постоянными.

Перечисленные ниже побочные эффекты возникают не у всех, кто принимает это лекарство. Если вас беспокоят побочные эффекты, обсудите риски и преимущества этого лекарства со своим врачом.

По крайней мере, 1% людей, получающих это лекарство, сообщили о следующих побочных эффектах. Со многими из этих побочных эффектов можно справиться, а некоторые со временем исчезнут сами по себе.

Обратитесь к врачу, если вы испытываете эти побочные эффекты, и они являются серьезными или надоедливыми. Ваш фармацевт может посоветовать вам, как справиться с побочными эффектами.

  • кашель
  • диарея
  • головокружение
  • промывка
  • общее ощущение дискомфорта или болезни
  • головная боль
  • зуд
  • зуд или слезотечение
  • тошнота
  • боль в месте введения
  • покраснение, раздражение или боль в месте инъекции (только ритуксимаб подкожно)
  • насморк
  • потливость
  • раздражение горла
  • рвота
  • слабость

Хотя большинство перечисленных ниже побочных эффектов возникают нечасто, они могут привести к серьезным проблемам, если вы не обратитесь за медицинской помощью.

Как можно скорее проконсультируйтесь с врачом при возникновении любого из следующих побочных эффектов:

  • тревога
  • изменения артериального давления
  • стеснение в груди
  • головокружение или предобморочное состояние при вставании из положения лежа или сидя
  • ощущение отека языка и горла
  • лихорадка и озноб
  • изменения частоты сердечных сокращений
  • боль в мышцах или суставах
  • онемение или слабость на одной стороне тела
  • покраснение или образование пузырей на коже или во рту
  • насморк
  • одышка или затрудненное дыхание
  • признаки анемии (низкие эритроциты; e.г., головокружение, бледность кожи, необычная усталость или слабость, одышка)
  • признаки и симптомы заболеваний почек, такие как боль в пояснице или боку, отек ступней или голеней, онемение или покалывание в ступнях или руках
  • признаки проблем со свертываемостью крови (например, необычные кровотечения из носа, кровоподтеки, кровь в моче, кашель с кровью, кровоточивость десен, порезы, которые не останавливают кровотечение)
  • признаки проблем с сердцем (например, учащенное, нерегулярное сердцебиение или пульс, боль в груди, резкое увеличение веса, затрудненное дыхание, отек ног)
  • признаки заболеваний печени (включая гепатит В), такие как боль в животе, тошнота, боль в суставах, потеря аппетита, утомляемость, пожелтение кожи и глаз (желтуха)
  • кожная сыпь или кожный зуд
  • боль в животе
  • отек кистей и стоп
  • симптомы инфекции, такие как лихорадка, озноб, боль, боль в горле, покраснение или отек, затрудненное или болезненное мочеиспускание, кашель
  • симптомы опоясывающего лишая, такие как зуд, покалывание или сильная жгучая боль с красными пятнами, которые превращаются в волдыри
  • покалывание
  • проблемы с мышлением или памятью
  • необычная усталость
  • изменение зрения
  • свистящее дыхание

Немедленно обратитесь за медицинской помощью, если произойдет любое  из следующего:

  • боль или давление в груди
  • затрудненное дыхание
  • изъятия
  • признаки тяжелой кожной сыпи (e.g., шелушение кожи или образование волдырей, сыпь, покрывающая большую площадь тела, сыпь, которая быстро распространяется, или сыпь в сочетании с лихорадкой или дискомфортом)
  • признаки желудочного кровотечения (например, кровавый, черный или дегтеобразный стул; срыгивание кровью; рвота кровью или материалом, похожим на кофейную гущу)
  • признаки и симптомы непроходимости кишечника, такие как тошнота, рвота, вздутие или боль в животе, запор или диарея
  • признаки и симптомы перфорации кишечника, такие как внезапная боль в животе (усиливающаяся при движении), болезненность в животе, высокая температура, озноб, тошнота и рвота
  • признаков прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии (ПМЛ) (e.г., потеря памяти, потеря зрения, трудности с мышлением или ходьбой)
  • признаки инсульта (например, внезапная или сильная головная боль, внезапная потеря координации, изменения зрения, внезапная невнятная речь или необъяснимая слабость, онемение или боль в руке или ноге)
  • симптомы аллергической реакции, такие как затрудненное дыхание, крапивница и отек лица или горла

Некоторые люди могут испытывать побочные эффекты, отличные от перечисленных.  Проконсультируйтесь со своим врачом, если вы заметите какой-либо симптом, который вас беспокоит, когда вы принимаете это лекарство.

Существуют ли какие-либо другие меры предосторожности или предупреждения для этого лекарства?

Прежде чем начать принимать лекарство, обязательно сообщите своему врачу о любых заболеваниях или аллергии, которые у вас могут быть, о любых лекарствах, которые вы принимаете, о том, беременны ли вы или кормите грудью, и о любых других важных фактах о вашем здоровье. Эти факторы могут повлиять на то, как вы должны использовать это лекарство.

Аллергические реакции:  В редких случаях у некоторых людей может развиться серьезная аллергическая реакция на это лекарство.Признаки аллергической реакции включают сильную сыпь, крапивницу, отек лица или горла или затрудненное дыхание. Если это произойдет, немедленно обратитесь за медицинской помощью.

Свертывание крови:  Этот препарат может снизить количество тромбоцитов в крови. Тромбоциты помогают крови сворачиваться, и их недостаток может привести к более легкому кровотечению.

Сообщите своему врачу о любых признаках того, что ваша кровь не свертывается так быстро, как обычно. Такие симптомы могут включать черный и дегтеобразный стул, кровь в моче, легкие кровоподтеки или порезы, которые не останавливают кровотечение.

Сонливость и головокружение:  Поскольку это лекарство может вызывать сонливость и головокружение, вам следует договориться, чтобы кто-нибудь отвез вас домой после приема этого лекарства.

Проблемы с сердцем: Ритуксимаб вызывает временное снижение артериального давления. У людей, принимавших ритуксимаб, возникали серьезные и потенциально опасные для жизни проблемы с сердцем. Если у вас есть проблемы с сердцем (например, аритмия, стенокардия, сердечная недостаточность), вы будете находиться под пристальным наблюдением врача во время инфузии и сразу после окончания инфузии.

Если вы принимаете лекарства от высокого кровяного давления, вам может потребоваться временно прекратить прием лекарств на время приема ритуксимаба. Поговорите со своим врачом для получения дополнительной информации.

Инфекция гепатита В:  Поступали редкие сообщения о рецидивах инфекции гепатита В у людей, получавших ритуксимаб (часто в сочетании с химиотерапией), которые ранее были инфицированы вирусом.

Если вы подвержены риску инфицирования гепатитом В, перед началом терапии вам следует сдать анализ крови, чтобы проверить, не являетесь ли вы носителем вируса.Поговорите со своим врачом, если вы не уверены, находитесь ли вы в группе риска.

Если вы являетесь носителем вируса гепатита В, перенесли инфекцию в анамнезе или подвергаетесь риску заражения, ваш врач будет внимательно следить за вами во время терапии ритуксимабом и в течение одного года после ее окончания на наличие признаков и симптомов инфекции гепатита В. К ним относятся боли в животе или суставах, потеря аппетита, тошнота и пожелтение кожи и глаз (желтуха). Если вы испытываете эти симптомы, немедленно обратитесь к врачу.

Инфекция:  Этот препарат может уменьшить количество клеток, которые борются с инфекцией в организме (лейкоциты), повышая риск развития инфекции или реактивации неактивной инфекции (например, герпеса, опоясывающего лишая). Избегайте контакта с людьми с заразными инфекциями. Сообщалось о тяжелых вирусных инфекциях в течение одного года после прекращения лечения ритуксимабом.

Если вы заметили признаки инфекции, такие как лихорадка, озноб, боль, покраснение и отек, гной, кашель или затрудненное или болезненное мочеиспускание, как можно скорее обратитесь к врачу.

Это лекарство также не следует начинать, если у вас активная инфекция или ослабленная иммунная система. Пока вы принимаете ритуксимаб, ваш врач будет контролировать вас на наличие признаков инфекции.

Реакции, связанные с инфузией:  Были сообщения о тяжелых реакциях, связанных с инфузией, иногда приводивших к смерти, у людей, которым вводили ритуксимаб внутривенно. Ваш лечащий врач будет внимательно следить за вами во время и после инфузии. Эти реакции обычно возникают в течение от 30 минут до 2 часов после начала инфузии.

Если вы испытываете симптомы инфузионной реакции, такие как лихорадка, озноб, затрудненное дыхание, стеснение в груди или горле, покраснение, боль в груди, расстройство желудка, сыпь или резкое падение артериального давления, немедленно сообщите об этом своему врачу.

Перед инфузией ритуксимаба важно принимать лекарства, рекомендованные врачом. Если у вас возникнет тяжелая инфузионная реакция, врач назначит вам дополнительные лекарства для лечения реакции.Спросите своего врача для получения дополнительной информации.

Заболевание легких: Если у вас уже есть заболевание легких, у вас может быть повышенный риск развития затруднений дыхания во время инфузии ритуксимаба. Обсудите любые опасения, которые у вас есть, с вашим врачом.

Прогрессирующая многоочаговая лейкоэнцефалопатия (ПМЛ):  Поступали сообщения о ПМЛ после применения ритуксимаба. ПМЛ — это редкое заболевание, которое вызывает повреждение нервов в головном мозге. Если вы испытываете потерю памяти, потерю зрения, проблемы с мышлением или трудности при ходьбе, немедленно обратитесь к врачу.

Синдром лизиса опухоли (СЛО): Ритуксимаб может вызывать СЛО, потенциально смертельное состояние, вызывающее внезапную почечную недостаточность и нарушение сердечного ритма. На ранней стадии TLS у вас может не быть никаких симптомов, но ваш врач будет контролировать это состояние с помощью анализов крови.

Если вы испытываете симптомы СЛО (например, сильное, быстрое или нерегулярное сердцебиение, рвоту, усталость или слабость, трудности с концентрацией внимания, отек, онемение или покалывание в руках, лице или ногах, боль в спине, мышечные судороги, обморок или проблемы с дыханием), немедленно обратитесь к врачу.

Вакцины:  Вакцины не следует вводить, когда вы получаете ритуксимаб. Поговорите со своим врачом, если вам нужны какие-либо прививки во время приема этого лекарства.

Беременность:  Это лекарство не рекомендуется использовать во время беременности. Если вы можете забеременеть, используйте эффективный метод контроля над рождаемостью, пока вы используете это лекарство, и в течение как минимум 12 месяцев после последнего лечения. Немедленно сообщите своему врачу, если вы забеременели.

Кормление грудью:  Неизвестно, проникает ли ритуксимаб в грудное молоко.Если вы кормите грудью и принимаете это лекарство, это может повлиять на вашего ребенка. Поговорите со своим врачом о том, следует ли вам продолжать грудное вскармливание.

Дети:  Безопасность и эффективность использования этого лекарства для детей не установлены.

Какие другие лекарства могут взаимодействовать с этим лекарством?

Возможно взаимодействие между ритуксимабом и любым из следующих препаратов:

  • альфа-агонисты (например, клонидин, метилдопа)
  • альфа-адреноблокаторы (например,г., альфузозин, доксазозин, тамсулозин)
  • ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ; каптоприл, рамиприл)
  • Блокаторы рецепторов ангиотензина (БРА; например, кандесартан, ирбесартан, лозартан)
  • Бацилла Кальметта-Герена (БЦЖ) (внутрипузырно)
  • белимумаб
  • бета-адреноблокаторы (например, атенолол, пропранолол, соталол)
  • Блокаторы кальциевых каналов (например, амлодипин, дилтиазем, нифедипин, верапамил)
  • клозапин
  • диуретики (мочегонные таблетки; e.г., фуросемид, гидрохлоротиазид, триамтерен)
  • эхинацея
  • финголимод
  • лефлуномид
  • месаламин
  • натализумаб
  • другие биологические препараты (например, абатацепт, адалимумаб, анакинра, деносумаб, этанерцепт, инфликсимаб, тоцилизумаб)
  • озанимод
  • пимекролимус
  • рофлумиласт
  • сипонимод
  • сульфасалазин
  • такролимус
  • вакцины

Если вы принимаете какое-либо из этих лекарств, поговорите со своим врачом или фармацевтом.  В зависимости от ваших конкретных обстоятельств ваш врач может потребовать от вас:

  • прекратить прием одного из лекарств,
  • поменять одно лекарство на другое,
  • изменить способ приема одного или обоих лекарств, или
  • оставить все как есть.

Взаимодействие между двумя лекарствами не всегда означает, что вы должны прекратить прием одного из них.  Поговорите со своим врачом о том, как контролируются или должны контролироваться любые лекарственные взаимодействия.

Лекарства, отличные от перечисленных выше, могут взаимодействовать с этим лекарством.  Сообщите своему врачу обо всех рецептурных, безрецептурных (безрецептурных) лекарствах и лекарствах растительного происхождения, которые вы принимаете. Также расскажите им о любых добавках, которые вы принимаете. Поскольку кофеин, алкоголь, никотин из сигарет или уличные наркотики могут влиять на действие многих лекарств, вы должны сообщить своему лечащему врачу, если вы их принимаете.

Авторское право на все материалы MediResource Inc.1996 – 2022. Условия использования. Содержимое здесь предназначено только для информационных целей. Всегда обращайтесь за советом к своему врачу или другому квалифицированному поставщику медицинских услуг по любым вопросам, которые могут у вас возникнуть относительно состояния здоровья. Источник: www.medbroadcast.com/drug/getdrug/Rituxan

Rituxan, Truxima (ритуксимаб) дозировка, показания, взаимодействие, побочные эффекты и многое другое

РИТУКСИМАБ — ИНЪЕКЦИИ

(ри-ТУКС-и-маб)

ОБЩЕЕ ТОРГОВОЕ НАЗВАНИЕ(Я): Rituxan, Ruxience, Truxima

ПРЕДУПРЕЖДЕНИЕ. Ритуксимаб может редко вызывать серьезные (иногда фатальные) побочные эффекты, включая серьезные проблемы с дыханием или проблемы с сердцем (такие как сердечный приступ, нерегулярное сердцебиение).Если эти серьезные побочные эффекты возникают, они обычно возникают во время первого лечения ритуксимабом. Ваш врач будет внимательно наблюдать за вами во время лечения и может остановить или замедлить лечение, если у вас появятся какие-либо признаки реакции. Немедленно обратитесь за медицинской помощью, если у вас проблемы с дыханием, зуд, отек (особенно горла/губ), головокружение, учащенное/замедленное/нерегулярное сердцебиение или боль в груди. В редких случаях у людей, принимающих это лекарство, были серьезные (иногда смертельные) кожные заболевания. реакции (например, синдром Стивенса-Джонсона).Немедленно обратитесь за медицинской помощью, если у вас появятся сыпь, волдыри, шелушение кожи или язвы на коже, губах или во рту. Это лекарство может увеличить риск получения редкой, но очень серьезной (возможно, смертельной) инфекции головного мозга (прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия (ПМЛ). Немедленно обратитесь за медицинской помощью, если у вас есть какие-либо из следующих побочных эффектов: неуклюжесть, потеря координации/баланса, слабость, внезапные изменения в вашем мышлении (например, спутанность сознания, трудности с концентрацией внимания, потеря памяти), трудности с речью/ходьбой, судороги, изменения зрения. .Ритуксимаб может вызвать серьезное (возможно, смертельное) заболевание печени у людей, перенесших текущую или перенесенную инфекцию гепатита В. Это может произойти во время лечения или в течение 2 лет после окончания лечения. Прежде чем начать принимать это лекарство, сообщите своему врачу, если у вас когда-либо был гепатит B. Ваш врач должен назначить тест, чтобы определить, есть ли у вас инфекция гепатита B, прежде чем начинать лечение. Немедленно сообщите своему врачу, если у вас есть симптомы заболевания печени, такие как непрекращающаяся тошнота/рвота, потеря аппетита, боль в желудке/животе, пожелтение глаз/кожи или темная моча.

ИСПОЛЬЗОВАНИЕ: Ритуксимаб используется для лечения некоторых видов рака (например, неходжкинской лимфомы, хронического лимфоцитарного лейкоза). Он работает, замедляя или останавливая рост раковых клеток. Некоторые марки ритуксимаба также используются для лечения ревматоидного артрита и могут уменьшить боль в суставах и отек. Этот препарат также используется для лечения некоторых видов заболеваний кровеносных сосудов (таких как гранулематоз с полиангиитом, микроскопический полиангиит) и может уменьшить отек кровеносных сосудов. Ритуксимаб также используется для лечения определенного кожного заболевания (вульгарная пузырчатка).Это помогает уменьшить количество кожных поражений. Данная монография посвящена следующим препаратам ритуксимаба: ритуксимаб, ритуксимаб-abbs, ритуксимаб-arrx и ритуксимаб-pvvr.

КАК ПРИМЕНЯТЬ: Прочтите Руководство по лекарствам, предоставленное вашим фармацевтом, прежде чем начать использовать ритуксимаб и каждый раз, когда вы будете получать добавку. Если у вас есть какие-либо вопросы, обратитесь к своему врачу или фармацевту. Ваш врач должен прописать вам другие лекарства (например, ацетаминофен, антигистаминный препарат, метилпреднизолон) перед каждым лечением, чтобы уменьшить побочные эффекты, такие как лихорадка и озноб.Внимательно следуйте инструкциям своего врача. Медицинский работник вводит это лекарство в виде медленной инъекции в вену по указанию врача. Дозировка и график лечения зависят от вашего состояния здоровья, размера тела и реакции на лечение.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: См. также раздел «Предупреждения». Могут возникнуть тошнота, рвота, головная боль, головокружение, боль в суставах/мышцах, слабость или приливы. Если какой-либо из этих эффектов сохраняется или ухудшается, немедленно сообщите об этом своему врачу или фармацевту. У людей, принимающих это лекарство, могут быть серьезные побочные эффекты.Однако вам прописали этот препарат, потому что ваш врач решил, что польза для вас больше, чем риск побочных эффектов. Тщательное наблюдение врача может снизить риск. Немедленно сообщите своему врачу, если у вас возникнут какие-либо серьезные побочные эффекты, в том числе: отек рук/лодыжек/ступней, повышенная жажда/мочеиспускание, онемение/покалывание в руках/ногах. Ритуксимаб иногда вызывает побочные эффекты. вследствие быстрого разрушения раковых клеток (синдром лизиса опухоли). Чтобы снизить риск, ваш врач может добавить лекарство и посоветовать вам пить много жидкости.Немедленно сообщите своему врачу, если у вас есть такие симптомы, как: боль в пояснице/боке (боль в боку), признаки проблем с почками (такие как болезненное мочеиспускание, розовая/кровавая моча, изменение количества мочи), мышечные спазмы/слабость. Это лекарство может уменьшить количество клеток крови, что может вызвать анемию, снизить способность вашего организма бороться с инфекцией или вызвать легкие кровоподтеки/кровотечения. Немедленно сообщите своему врачу, если у вас появятся какие-либо из следующих симптомов: легкие кровотечения/синяки, черный/дегтеобразный стул, рвота, похожая на кофейную гущу, признаки инфекции (такие как боль в горле, которая не проходит, лихорадка, озноб). ), необычная усталость, бледность кожи.Очень серьезная аллергическая реакция на этот препарат встречается редко. Однако немедленно обратитесь за медицинской помощью, если заметите какие-либо симптомы серьезной аллергической реакции, в том числе: сыпь, зуд/отек (особенно лица/языка/горла), сильное головокружение, затрудненное дыхание. Это не полный список возможных побочные эффекты. Если вы заметили другие эффекты, не перечисленные выше, обратитесь к своему врачу или фармацевту. В США позвоните своему врачу для медицинской консультации о побочных эффектах. Вы можете сообщить о побочных эффектах в FDA по телефону 1-800-FDA-1088 или на сайте www.fda.gov/medwatch.В Канаде: позвоните своему врачу, чтобы получить медицинскую консультацию о побочных эффектах. Вы можете сообщить о побочных эффектах в Министерство здравоохранения Канады по телефону 1-866-234-2345.

МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ: Перед использованием ритуксимаба сообщите своему врачу или фармацевту, если у вас аллергия на него; или к любым продуктам ритуксимаба; или если у вас есть какие-либо другие аллергии. Этот продукт может содержать неактивные ингредиенты, которые могут вызывать аллергические реакции или другие проблемы. Поговорите со своим фармацевтом для получения более подробной информации. Перед использованием этого лекарства сообщите своему врачу или фармацевту свою историю болезни, особенно о: заболеваниях легких, проблемах с сердцем (таких как нерегулярное сердцебиение, предыдущий сердечный приступ), кровотечениях / нарушениях крови, текущих / недавних инфекциях. .Этот препарат может вызвать у вас головокружение. Алкоголь или марихуана (марихуана) могут усилить головокружение. Не садитесь за руль, не пользуйтесь механизмами и не делайте ничего, что требует бдительности, пока вы не сможете делать это безопасно. Ограничьте алкогольные напитки. Поговорите со своим врачом, если вы употребляете марихуану (каннабис). Перед операцией сообщите своему врачу или стоматологу обо всех продуктах, которые вы используете (включая рецептурные и безрецептурные препараты и растительные продукты). Ритуксимаб может повысить вероятность заражения инфекциями. или может ухудшить любые текущие инфекции.Избегайте контактов с людьми, у которых есть инфекции, которые могут распространиться на других (например, ветряная оспа, корь, грипп). Проконсультируйтесь со своим врачом, если вы подверглись воздействию инфекции или для получения более подробной информации. Сообщите своему врачу, что вы используете ритуксимаб, прежде чем делать какие-либо прививки / прививки. Избегайте контактов с людьми, недавно получившими живые вакцины (например, вакцину против гриппа, вдыхаемую через нос). контактные виды спорта.Пожилые люди могут подвергаться большему риску возникновения проблем с сердцем (таких как нерегулярное сердцебиение) или проблем с легкими при использовании этого препарата. Сообщите своему врачу, если вы беременны или планируете забеременеть. Вы не должны забеременеть при использовании ритуксимаба. Ритуксимаб может нанести вред нерожденному ребенку. Ваш врач должен заказать тест на беременность, прежде чем вы начнете принимать это лекарство. Спросите о надежных формах контроля над рождаемостью при использовании этого лекарства и в течение 1 года после прекращения лечения. Если вы забеременели, немедленно поговорите со своим врачом о рисках и преимуществах этого лекарства.Этот препарат проникает в грудное молоко. Из-за возможного риска для младенца грудное вскармливание во время применения этого препарата и в течение по крайней мере 6 месяцев после лечения не рекомендуется. Перед кормлением грудью проконсультируйтесь с врачом.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ЛЕКАРСТВЕННЫМИ СРЕДСТВАМИ: Взаимодействие с лекарственными средствами может изменить действие ваших лекарств или увеличить риск серьезных побочных эффектов. Этот документ не содержит всех возможных лекарственных взаимодействий. Составьте список всех продуктов, которые вы используете (включая рецептурные и безрецептурные препараты и растительные продукты), и поделитесь им со своим врачом и фармацевтом.Не начинайте, не прекращайте и не изменяйте дозировку каких-либо лекарств без одобрения вашего врача. Некоторые продукты, которые могут взаимодействовать с этим препаратом, включают: другие препараты, которые ослабляют иммунную систему/повышают риск инфекции (например, тофацитиниб, натализумаб, финголимод) .

ПЕРЕДОЗИРОВКА: Если у кого-то передозировка и серьезные симптомы, такие как потеря сознания или затрудненное дыхание, позвоните по номеру 911. В противном случае немедленно позвоните в токсикологический центр. Жители США могут позвонить в местный токсикологический центр по телефону 1-800-222-1222.Жители Канады могут позвонить в провинциальный токсикологический центр.

ПРИМЕЧАНИЯ: Лабораторные и / или медицинские анализы (такие как общий анализ крови, вирус гепатита В, функция почек / печени) должны быть выполнены до того, как вы начнете использовать это лекарство и во время его использования. Соблюдайте все медицинские и лабораторные назначения.

ПРОПУЩЕННАЯ ДОЗА: Важно получать каждую дозу этого лекарства в соответствии с графиком. Если вы пропустите дозу, немедленно обратитесь к своему врачу или фармацевту за новым графиком дозирования.

ХРАНЕНИЕ: Неприменимо.Это лекарство дается в больнице, клинике или кабинете врача и не будет храниться дома. Не смывайте лекарства в унитаз и не выливайте их в канализацию, если это не предписано. Правильно утилизируйте этот продукт, когда он просрочен или больше не нужен. Проконсультируйтесь с вашим фармацевтом или местной компанией по утилизации отходов.

МЕДИЦИНСКОЕ ПРЕДУПРЕЖДЕНИЕ: Ваше состояние может вызвать осложнения при неотложной медицинской помощи. Для получения информации о регистрации в MedicAlert позвоните по телефону 1-888-633-4298 (США) или 1-800-668-1507 (Канада).

Последняя редакция информации: декабрь 2021 г. Copyright(c) 2022 First Databank, Inc.

ВАЖНО: КАК ПОЛЬЗОВАТЬСЯ ЭТОЙ ИНФОРМАЦИЕЙ: Это краткое изложение и НЕ содержит всю возможную информацию об этом продукте.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован.